Onko glaukooma perinnöllinen?

Johdanto

Kyllä – glaukooma on usein perinnöllinen, mutta asia on paljon monimutkaisempi kuin yhden ainoan ”glaukoomageenin” olemassaolo. Jos ensimmäisen asteen sukulaisella (vanhempi, sisarus tai lapsi) on glaukooma, oma riskisi kasvaa dramaattisesti – noin 4–9-kertaiseksi verrattuna yleiseen väestöön (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toisin sanoen sukuhistoria on erittäin vahva varoitusmerkki. Kuitenkin suurin osa glaukoomatapauksista ei johdu yhdestä ainoasta peritystä mutaatiosta. Sen sijaan glaukooma on yleensä polygeeninen, monitekijäinen sairaus – mikä tarkoittaa, että kymmenet tai jopa sadat yleiset geneettiset muunnelmat lisäävät kukin hieman riskiä, ja ympäristötekijöillä (ikä, verenpaine, steroidien käyttö jne.) on myös avainrooli. Tässä artikkelissa käsittelemme genetiikkaa: tunnistamme muutaman harvinaisen geenin, jotka voivat aiheuttaa glaukoomaa itsenäisesti, ja selitämme muiden geenien laajan verkoston, jotka hienovaraisesti lisäävät riskiä. Tarkastelemme myös, miten geneettinen riski vaihtelee etnisten ryhmien välillä, millaisia jännittäviä uusia geneettisiä testejä ja hoitoja on odotettavissa, ja mitä potilaiden tulisi tehdä tänään sukuhistorian tai geneettisten testitulosten perusteella.

Monogeeninen glaukooma – kun yksi geeni aiheuttaa sairauden

Muutamat glaukoomageenit noudattavat klassista ”Mendelin” periytymistä (kuten sirppisoluanemia tai kystinen fibroosi), erityisesti varhaisissa tapauksissa. Nämä ovat suhteellisen harvinaisia, mutta niillä on erittäin suuri vaikutus. Korostamme tärkeimpiä:

• MYOC (myosiliini). Tämä oli ensimmäinen löydetty glaukoomageeni. MYOC-mutaatiot aiheuttavat juveniilia ja aikuisiän avokulmaglaukoomaa (POAG). Juveniilissa glaukoomassa (ikä ~3–40) MYOC-mutaatioita esiintyy noin 10 %:lla potilaista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (joissakin varhaisissa tutkimuksissa jopa ~30–36 %). Aikuisiän POAG:ssa (alkaa yli 40-vuotiaana) MYOC-mutaatiot vastaavat noin 3–5 % tapauksista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä mutaatiot vaikuttavat dominantilla tavalla; jos sinulla on yksi viallinen MYOC-kopio, sinulla on korkea elinikäinen glaukooman riski (eyewiki.org). Esimerkiksi yleinen MYOC-mutaatio nimeltä p.Gln368Ter löytyy lähes yksinomaan eurooppalaistaustaisista ihmisistä ja aiheuttaa itsessään erittäin korkean riskin – väestötutkimukset osoittavat, että tämän variantin kantajilla on noin 7 kertaa suurempi todennäköisyys sairastua POAG:iin kuin ei-kantajilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Kaikki mutaation omaavat eivät saa glaukoomaa, mikä osoittaa, että myös muilla tekijöillä on merkitystä.)

• OPTN (optineuriini) ja TBK1 (TANK-binding kinase 1). Nämä kaksi geeniä liittyvät normaalipaine glaukoomaan (NTG), avokulmaglaukooman muotoon, joka ilmenee, vaikka silmänpaine ei olisi kohonnut. Harvinaisissa perheissä, joilla on aggressiivinen NTG, on löydetty mutaatioita OPTN-geenissä tai TBK1-geenin duplikaatioita (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä mutaatiot toimivat myös dominantilla tavalla. Koska OPTN ja TBK1 ovat mukana solujen stressi- ja kuolemapolkuissa, niiden löytö osoitti, että neurodegeneratiiviset mekanismit (eivät vain korkea paine) voivat aiheuttaa glaukoomaa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Tämä geeni (joka koodaa sytokromi P450 -entsyymiä) on primaarin synnynnäisen glaukooman (PCG) pääasiallinen syy – glaukooman, joka ilmenee syntymän aikaan tai lapsuusiässä. Mutaatiot CYP1B1-geenissä ovat autosomaalisesti resessiivisiä, mikä tarkoittaa, että lapsen on perittävä kaksi viallista kopiota (yksi kummaltakin vanhemmalta), jotta sairaus kehittyy. Maailmanlaajuisesti CYP1B1-mutaatiot ovat ylivoimaisesti yleisin PCG:n syy, erityisesti väestöissä, joissa on korkea sukulaisavioliittojen määrä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Yhdessä laajassa katsauksessa tunnistettiin yli 70 erilaista CYP1B1-mutaatiota PCG-potilaista monista maista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Koska tämä on vakiintunut syy, kaikille lapsille, joilla on todellinen synnynnäinen glaukooma, tarjotaan yleensä geneettistä neuvontaa ja CYP1B1-testausta.

• FOXC1 ja PAX6. Vaikka nämä eivät ole klassisia ”glaukoomageenejä” sinänsä, mutaatiot näissä kehitysgeeneissä aiheuttavat silmän etuosan dysgeneesiaa (silmäkulman ja iiriksen alikehittyneisyyttä), usein varhaisen glaukooman kera (esim. Axenfeld–Riegerin oireyhtymä tai aniridia). Nämä ovat autosomaalisesti dominantteja. Ne muistuttavat meitä siitä, että silmän kehitysgeenit voivat epäsuorasti aiheuttaa glaukoomaa. (FOXC1- ja PAX6-mutaatiot esiintyvät useammin silmän epämuodostumien tai oireyhtymien kanssa, mutta joskus ensimmäinen havaittu asia on glaukooma.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (eksfoliaatioglaukoomageenit). Toinen merkittävä geneettinen riski liittyy pseudoeksfoliaatio-oireyhtymään (PXF), ikään liittyvään tilaan, jossa hilsemäinen materiaali tukkii silmän poistokanavat. LOXL1-geenin lähellä olevien varianttien havaittiin aiheuttavan erittäin korkean riskin eksfoliaatioglaukoomalle (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mielenkiintoista on, että lähes kaikilla yli 60-vuotiailla on yksi ”LOXL1-riskialleeli”, mutta vain pieni osa kehittää eksfoliaatio-oireyhtymän (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä ratkaistu arvoitus osoittaa, että edes ”vahva” geneettinen riski ei välttämättä aiheuta sairautta, elleivät muut tekijät osu kohdalleen. Tutkijat ovat löytäneet myös muita lokuksia (kuten ABCA1 ja FNDC3B) eksfoliaatiopotilaiden genomin skannauksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mutta nämä aiheuttavat paljon pienemmän riskin.

Yhteenvetona: puhdas yksigeeninen glaukooma on harvinainen (ehkä 3–5 % kaikista aikuisiän tapauksista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), mutta esiintyessään se iskee usein nuoriin ja voi olla vakava. Näiden geenien tunteminen auttaa harvinaisissa perheissä tai lapsuuden tapauksissa. Suurin osa nykyisestä glaukoomasta on polygeenista.

Glaukooma polygeenisenä sairautena

Suurimmalla osalla potilaista yksikään ”glaukoomageeni” ei selitä sairautta. Sen sijaan monia yleisiä geneettisiä muunnelmia lisäävät kukin hieman riskiä. Yli 120 alttiuspaikkaa on nyt yhdistetty glaukoomaan suurissa genominlaajuisissa assosiaatiotutkimuksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jokainen lokus sisältää usein yhden tai useamman geenin, jotka ovat mukana silmän rakenteessa tai hermoston terveydessä. Tässä ovat tärkeimmät teemat näistä havainnoista:

• Silmänpaineen säätelygeenit: Kohonnut silmänpaine on suurin muutettavissa oleva riskitekijä, joten ei ole yllättävää, että monet riskivaihtoehdot vaikuttavat paineenhallintaan. Variantteja geeneissä tai niiden lähellä, kuten TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2, ja muissa, on yhdistetty korkeampaan silmänpaineeseen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi GWAS-tutkimus havaitsi, että yleiset SNP:t GAS7- ja TMCO1-geeneissä olivat merkittävästi yhteydessä silmänpaineen tasoihin, ja nämä samat SNP:t osoittivat lieviä assosiaatioita glaukoomaan yhdistetyissä analyyseissä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 ja GAS7 ovat molemmat aktiivisia trabekkeliverkostossa ja verkkokalvossa.) Variantit, jotka määrittävät sarveiskalvon keskipaksuuden (geenit kuten COL5A1 ja CYP1B1), vaikuttavat myös epäsuorasti riskiin, koska ohuemmat sarveiskalvot alimittavat painetta ja ovat erillinen riskitekijä. Lyhyesti sanottuna genominlaajuiset tutkimukset ovat vahvistaneet, että paineeseen liittyvä biologia (vedentuotanto ja -poisto, kudoksen joustavuus jne.) on monien geenien ohjaama.

• Näköhermon ja verkkokalvon ganglion solujen geenit: Muut lokukset vaikuttavat näköhermon kestävyyteen tai siihen, miten ganglion solut käsittelevät stressiä. Esimerkiksi SIX6 ja ATOH7 ovat kehitysgeenejä, jotka ovat tärkeitä verkkokalvon ganglion solujen selviytymiselle, ja variantit näissä vaikuttavat glaukoomariskiin. Myös geenien SNP:t, jotka liittyvät lamina cribrosan solunulkoiseen matriisiin (josta hermosäikeet poistuvat silmästä), ilmenevät. Tutkimuksissa on myös löydetty variantteja geeneissä kuten CYP1B1 (jälleen) ja LAMB2, jotka osallistuvat silmän sidekudoksiin, tai CKS1B, joka on mukana neuronien toiminnassa. Tarkkoja toiminnallisia geenejä selvitetään edelleen, mutta pohjimmiltaan nämä variantit tekevät näköhermosta joko enemmän tai vähemmän alttiin paineen tai muiden vaurioiden aiheuttamalle vahingolle (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Verisuoni- ja neurodegeneratiiviset reitit: Jotkut glaukooman lokukset ovat päällekkäisiä geenien kanssa, jotka tunnetaan verenpaineen säätelyssä tai neurodegeneraatiossa. Esimerkiksi variantit PDE7B- ja FMNL2-geeneissä (löydetty monikansallisissa tutkimuksissa) vaikuttavat verisuonten toimintaan ja on yhdistetty glaukoomaan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CAV1/CAV2-lokukset ovat mukana endoteelin toiminnassa (verisuonten sisäkalvo). Nämä löydökset viittaavat siihen, että heikentynyt verenkierto tai verkkokalvon sisäisten neuronien terveys on osa glaukooman monimutkaista kuvaa.

• Muut vaikuttavat geenit: GWAS-tutkimukset ovat myös yhdistäneet geenejä, jotka vaikuttavat silmän kokoon ja anatomiaan (mikä voi altistaa ahdaskulmaglaukoomalle) ja aineenvaihduntaan (esim. kolesterolin käsittelyyn osallistuvat geenit, kuten ABCA1, jotka voivat vaikuttaa hermoston terveyteen). Usein jokaisella variantilla on pieni vaikutuskoko; vasta kun monet riskialleelit kerääntyvät, ne luovat merkittävän lisäyksen sairausriskiin.

Kaiken kaikkiaan aikuisiän glaukooman geneettinen arkkitehtuuri on monikerroksinen: muutama harvinainen, suurivaikutteinen mutaatio voi aiheuttaa varhaisen ja vakavan sairauden, mutta sadat yleiset genomin poikkeamat lisäävät kukin pienen riskin. Vasta yhdessä (joskus mitattuna polygeenisellä riskipisteellä) ne tulevat ilmeisiksi.

Geneettinen riski ja etnisyys

Glaukooman geneettinen maisema näyttää melko erilaiselta eri etnisissä ryhmissä. Jotkut riskitekijät ovat sukujuuriperäisiä:

• Eurooppalaistaustaiset väestöt: Tietyt glaukoomavaihtoehdot ovat paljon yleisempiä eurooppalaistaustaisilla ihmisillä. Esimerkiksi edellä mainittu MYOC p.Gln368Ter -mutaatio nähdään käytännössä vain eurooppalaisilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suuret eurooppalaiset kohortit ovat myös löytäneet monia lokuksia (yli 100) meta-analyysien kautta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämän vuoksi eurooppalaistaustainen henkilö, jolla on vahva sukuhistoria, kantaa todennäköisemmin tunnettua korkean riskin alleelia (kuten MYOC:ssa tai CAV1/CAV2:ssa) kuin henkilö jostakin muusta sukutaustasta.

• Afrikkalaistaustaiset väestöt: Länsiafrikkalaisen syntyperän omaavilla henkilöillä on noin 3–4 kertaa korkeampi POAG:n esiintyvyys verrattuna eurooppalaisiin ja aasialaisiin. Tarkat geneettiset syyt ovat edelleen tutkimuksen kohteena. Jotkut monikansalliset GWAS-tutkimukset osoittavat, että glaukooman yleinen perinnöllisyys on korkea kaikissa ryhmissä, mutta monet tunnetut eurooppalaisilla tunnistetut riskivaihtoehdot eivät täysin selittäneet korkeampaa afrikkalaista riskiä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GERA/UK Biobank meta-analyysin kaltaiset tutkimukset havaitsivat, että kohortin afroamerikkalaisilla oli paljon korkeampi glaukooman esiintyvyys (16,1 %) kuin valkoisilla (7,4 %) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ne osoittivat myös, että afroamerikkalaisen syntyperän sisällä suurempi osuus afrikkalaista (vs. eurooppalaista) geneettistä syntyperää lisäsi POAG-riskiä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tarkan syyn selvittäminen on suuri tutkimusala – se voi sisältää joitakin variantteja, jotka ovat yleisiä afrikkalaistaustaisilla ihmisillä, mutta harvinaisia muualla. Tällä hetkellä geneettiset testipaneelit, jotka perustuvat suurelta osin eurooppalaisiin tietoihin, ovat vähemmän ennustavia mustille potilaille.

• Aasialaiset väestöt – Primaari ahdaskulmaglaukooma (PACG): Itä-aasialaisilla (kiinalaiset, japanilaiset jne.) on erittäin korkea ahdaskulmaglaukooman esiintyvyys – hyvin erilainen muoto, joka johtuu kapeasta silmän anatomiasta. Geneettiset tutkimukset aasialaisilla ovat tunnistaneet täysin erilaisia lokuksia, jotka liittyvät ahdaskulmaglaukooman riskiin. Vithana et al.:n merkittävä GWAS-tutkimus havaitsi, että PLEKHA7, COL11A1 ja lokus lähellä PCMTD1/ST18-geeniä liittyivät PACG:hen aasialaisilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä geenit vaikuttavat etuosan ja iiriksen rakenteeseen. Siten itä-aasialaisella henkilöllä voi olla riskialleeleja, jotka vahvasti altistavat kapeille kulmille, jotka ovat käytännössä poissa eurooppalaisista väestöistä. (Sen sijaan eurooppalaiset ovat alttiimpia avokulmasairaudelle.) Länsi-Tyynenmeren ja Kaakkois-Aasian ryhmät osoittavat samankaltaisia kuvioita.

• Eksfoliaatioglaukooman (PXF) genetiikka maailmanlaajuisesti: Pseudoeksfoliaatio on hyvin yleistä Skandinaviassa, Islannissa ja osissa Välimerta, ja sitä esiintyy myös mustilla ja aasialaisilla, mutta eri ”riskialleeleilla”. Kuten todettiin, LOXL1-riskivaihtoehdot ovat lähes yleismaailmallisia etnisyyksien välillä – lähes jokaisella on yksi riskikopio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – mutta vain osa kehittää eksfoliaatioglaukooman. Tämä viittaa siihen, että on edelleen tuntemattomia geneettisiä tai ympäristöllisiä ”toisia osumia”. Tutkijat ovat huomanneet, että vaikka LOXL1-riskialleeli on yleinen (usein >80 %:lla sairastuneista), sen penetranssi vaihtelee. Esimerkiksi pohjoismaisissa väestöissä LOXL1-riskin haplotyyppiä nähdään ~80 %:lla PXF-potilaista, mutta myös ~40 %:lla verrokkiryhmästä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Afrikkalaisissa ja aasialaisissa väestöissä LOXL1:n ”riski”- ja ”ei-riski”-versiot itse asiassa kääntyvät – selkeä esimerkki siitä, että LOXL1 yksinään ei riitä selittämään, kuka sairastuu. Yhteenvetona LOXL1 osoittaa, että riskialleelin omistaminen on lähes varmaa, mutta sairaus tarvitsee silti muita tekijöitä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kehittyvät geneettiset työkalut ja tutkimus

Genetiikka on siirtymässä glaukooman kliiniseen hoitoon monin tavoin:

• Polygeeniset riskipisteet (PRS): PRS yhdistää satoja tai tuhansia pieniriskisiä variantteja yhdeksi pisteeksi. Tuoreimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yksilöillä, jotka kuuluvat glaukooman PRS:n ylimpiin prosenttipisteisiin, voi olla riski, joka on verrattavissa henkilöihin, joilla on yksittäinen korkean riskin mutaatio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Käytännössä tutkijat voivat määrittää henkilön genotyypin tunnetuista glaukoomaan liittyvistä SNP:istä ja laskea riskiprosenttipisteen. APOG ja muut ryhmät ovat osoittaneet, että korkea PRS voi tunnistaa oireettomia ihmisiä, joilla on paljon korkeampi elinikäinen riski vuosikymmeniä ennen kuin mitään vaurioita ilmenee. Esimerkiksi yksi UK Biobank -analyysi havaitsi, että henkilöillä, jotka kuuluivat PRS:n ylimpään 5 %:iin, oli useita kertoja suurempi glaukoomariski kuin niillä, joiden pisteet olivat mediaanissa (suuruusluokka vastaava kuin positiivinen sukuhistoria) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Joka vuosi löydetään lisää variantteja, joten PRS:n tarkkuus paranee tasaisesti. Hyvin pian validoitua PRS:ää (ehkä yhdistettynä potilaan ikään ja silmän mittauksiin) voitaisiin käyttää korkean riskin yksilöiden tunnistamiseen varhaista seulontaa varten, jo ennen kuin glaukooma on kliinisesti ilmeinen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Farmakogenomiikka: Miksi jotkut potilaat reagoivat hyvin tiettyyn hoitoon, kun taas toiset eivät? Tutkimukset alkavat vastata tähän. Esimerkiksi geneettiset variantit prostaglandiini F -reseptorigeenissä (PTGFR) ja muissa lääkepoluissa on yhdistetty siihen, miten hyvin potilaan silmänpaine laskee PG-analogisilla silmätipoilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuore katsaus luettelee SNP:itä geeneissä kuten ABCB1 (lääkekuljettaja), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) ja itse PTGFR, jotka korreloivat prostaglandiinitippojen tehokkuuden kanssa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tulevaisuudessa voimme testata potilaan DNA:ta ennustaaksemme, mikä glaukoomalääke toimii parhaiten tai aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia, siirtyen kohti yksilöllistä hoitoa.

• Geeniterapia ja CRISPR: Perustutkimuksessa etsitään aktiivisesti tapoja korjata tai kompensoida geneettisiä vikoja. Yksi strategia on toimittaa terve geenikopio tai suojaava tekijä virallisilla vektoreilla (kuten AAV) silmän kudoksiin. Esimerkiksi eläinkokeissa on siirretty geenejä, jotka lisäävät trabekkeliverkoston ulosvirtausta tai koodaavat hermosuojaavia kasvutekijöitä. Toinen strategia on CRISPR-pohjainen geenimuokkaus. Dramaattinen konseptin todistus saatiin Jain et al.:n (PNAS, 2017) tutkimuksesta, jossa käytettiin CRISPR/Cas9:ää MYOC-glaukooman hiirimallissa. Leikkaamalla selektiivisesti mutantti-MYOC-geenin trabekkeliverkostosta he lievittivät ER-stressiä, laskivat silmänpainetta ja estivät näköhermon lisävauriot (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä osoitti, että on teknisesti mahdollista muokata glaukoomageenejä elävässä silmäkudoksessa. Muut laboratoriot testaavat CRISPRiä eri glaukoomakohteisiin ja käyttävät virusvälitteistä toimitusta. Vaikka ihmiskokeet ovat vielä vuosien päässä, nämä edistysaskeleet vihjaavat siihen, että jonain päivänä glaukoomamutaatio voidaan ”korjata” ennen kuin potilaalle edes kehittyy hermovaurioita. (Vähintäänkin nämä lähestymistavat voivat inspiroida uusia lääkkeitä, jotka jäljittelevät niiden vaikutuksia.)

Geneettinen testaus ja perheneuvonta

Kaiken tämän monimutkaisuuden valossa, mitä potilaiden tulisi tänään tehdä genetiikan suhteen? Tässä ovat käytännön ohjeet:

• Milloin geneettinen testaus on aiheellista? Tällä hetkellä aikuisiän glaukooman rutiininomainen geneettinen testaus ei ole standardi, koska useimmat tapaukset ovat polygeenisiä eivätkä nykyiset testit ole vielä ennustavia. Harvinainen poikkeus ovat lapset tai nuoret aikuiset, joilla on selkeästi familiaalinen glaukooma. Silmälääkärit voivat tilata yksittäisten geenien testejä tai pieniä paneeleja MYOC-, OPTN-, CYP1B1-, FOXC1-geeneille jne., jos potilaalla on hyvin varhainen glaukooma tai synnynnäinen sairaus. Mutaation tunnistaminen tällaisissa tapauksissa voi auttaa hoidon suunnittelussa ja diagnoosin vahvistamisessa (katso National Survey -ohjeet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Tyypillisille iäkkäämmille POAG-potilaille ei ole olemassa erityistä geenitestiä sairauden vahvistamiseksi – diagnoosi on edelleen kliininen (silmätutkimus ja tiedot). Jotkut erikoistuneet genetiikkaklinikat voivat tarjota laajoja glaukoomageenipaneeleja, mutta niitä käytetään pääasiassa tutkimukseen tai monimutkaisiin tapauksiin.

• Sukuhistorian tulkinta: Jos lähisukulaisellasi on glaukooma, sinun tulisi kertoa siitä silmälääkärillesi. Et tarvitse geenitestausta; sen sijaan sinun tulisi aloittaa rutiininomainen seulonta aikaisemmin ja useammin. Esimerkiksi lapsi, jonka vanhemmalla on POAG, voi aloittaa käynnit silmälääkärillä 30-vuotiaana sen sijaan, että odottaisi 50-vuotiaaksi. Samoin glaukoomapotilaiden sisarusten tulisi käydä säännöllisesti tarkistuksissa. Muista, että kaksi ihmistä voi kantaa samaa geneettistä mutaatiota ja saada hyvin erilaisia tuloksia – toinen voi saada myöhäisen iän lievän glaukooman, kun taas toinen saa varhaisen ja vakavan glaukooman. Genetiikka ei ole kohtalo. Silti sukuhistorian tuntemus on yksi parhaista käytettävissä olevista riskin indikaattoreista, joten ole mieluummin varovainen tarkastusten suhteen.

• Mitä kertoa lapsillesi ja sisaruksillesi: Ilmoita heille, että glaukooma voi olla perinnöllinen, joten he tarvitsevat säännöllisiä silmätarkastuksia. Glaukooma on ovela ja kivuton varhaisvaiheissa, joten vain silmälääkärin tutkimus voi löytää sen ennen näön menetystä. Ei ole syytä hälyttää, mutta varmista, että sukulaiset tietävät hakeutua tarkastuksiin, ehkä ensimmäiseen laajennettuun silmätutkimukseen nuorena aikuisena, jos sukuhistoria on vahva. Jälleen kerran, vaikka vanhemmalla olisi glaukooma, se ei takaa, että lapsi saa sen – se vain lisää todennäköisyyttä. Heille voidaan vakuuttaa, että modernit hoidot (tipat, laserit, leikkaus) voivat suojata näköä, jos glaukooma havaitaan varhaisessa vaiheessa.

• Nykyiset rajoitukset: Muista, että geneettiset ennusteet ovat edelleen epätäydellisiä. Kirje tai testi, jossa sanotaan ”sinulla on glaukoomageeni”, ei tarkoita välitöntä sokeutumista – monet kantajat eivät koskaan sairastu geneettisen monimutkaisuuden ja elämäntapatekijöiden vuoksi. Vastaavasti negatiivinen testi ei poissulje tulevaa glaukoomaa, koska polygeenisellä riskillä ja ympäristöllä on valtava rooli. Eettisiin kysymyksiin kuuluvat geneettisten tietojen yksityisyys ja tietämyksen psykologinen vaikutus parantumattoman sairauden riskistä. Tällä hetkellä geenitestausta tehdään yleensä tutkimus- tai erikoistuneissa keskuksissa, ja tulokset tulisi tulkita neuvonantajan tai asiantuntijan kanssa. Potilaiden ei tule muuttaa hoitoa tai lopettaa silmätarkastuksia yksinomaan nykyisten geneettisten löydösten perusteella.

• Katse tulevaisuuteen – genetiikan rutiininomainen käyttö: Seuraavan 5–10 vuoden aikana odotamme geneettisten työkalujen integroitumista entistä tiiviimmin. Glaukooman riskin PRS-laskurit voidaan validoida ja niitä voidaan tarjota silmäklinikoiden tai jopa suoraan kuluttajille suunnattujen geenipalveluiden kautta (kuten sydänsairauksissa tapahtuu). Glaukooman geeniterapia tuskin on rutiininomaista alle vuosikymmenessä, mutta CRISPR- tai geeninsiirtokokeilut voivat alkaa lähivuosina korkean riskin tapauksissa. Toistaiseksi tärkein toimiva askel on tietoinen seulonta: käytä sukuhistoriaasi (ja lopulta polygeenistä riskipistettäsi) ohjaamaan milloin ja kuinka usein sinun tulisi käydä tarkastuksissa.

Yhteenveto

Yhteenveto: Genetiikalla on merkitystä glaukoomassa, mutta se ei ole kohtalo. Jos sinulla on sukuhistoria, sinulla on suurempi riski ja sinun tulisi käydä säännöllisesti tarkistuksissa. Älä panikoi, jos sukulaisesi tai testi osoittaa mutaation – se tarkoittaa vain, että sinun ja lääkärisi tulisi olla erityisen valppaita silmänpaineen ja näköhermon terveyden seurannassa. Vastaavasti, vaikka tunnettua mutaatiota ei olisi, voit sairastua glaukoomaan monien pienen riskin geenien ja ikääntymisen yhteisvaikutuksesta. Geenipaneeleissa, riskipisteissä ja hoidoissa on odotettavissa edistysaskeleita. Pian voi tulla rutiiniksi käyttää genetiikkaa yksilöllisessä glaukooman hoidossa – tunnistamalla korkean riskin henkilöt ennen hermosolujen menettämistä ja räätälöimällä hoitoja heidän geneettisen koostumuksensa mukaan. Sillä välin paras strategia on edelleen varhainen havaitseminen säännöllisten silmätarkastusten avulla, erityisesti niille, joilla on jokin glaukooman sukuhistoria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).