Kusihappe: Antioksüdant versus prooksüdant glaukoomi korral

Sissejuhatus: Glaukoom on progresseeruv nägemisnärvi haigus, mille puhul arvatakse, et oksüdatiivne stress ja veresoonte düsfunktsioon aitavad kaasa võrkkesta ganglionirakkude kaole. Kusihappe (KH), puriinide metabolismi lõpp-produkt, pakub üha suurenevat huvi, kuna see ringleb inimkehas kõrgel tasemel ja sellel on keerulised redoksefektid. Veres on KH tugev antioksüdant (püüdes vabu radikaale plasmas) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuid rakkude sees või kristallidena võib KH soodustada põletikku ja oksüdatiivset stressi. Hiljutised glaukoomi uuringud on andnud vastuolulisi tulemusi: mõned viitavad, et kõrgem seerumi KH tase korreleerub halvema glaukoomiga, samas kui teised viitavad vastupidisele. Vaatame üle need andmed ja uurime, kuidas KH on seotud autonoomsete (südame löögisageduse varieeruvus), endoteeli ja neerufaktoritega. Käsitleme ka tavalisi podagravastaseid ravimeid (mis alandavad KH taset) ja nende potentsiaalset mõju silmadele. Põhjendatud on personaalsed analüüsid soo, neerude tervise ja metaboolse seisundi järgi. Lõpetuseks kirjeldame lihtsaid uriini-/vereteste (nt seerumi KH ja neerupaneelid), mida inimene saab lasta teha ja tõlgendada riskifaktorite hindamiseks.

Kusihappe ja glaukoom: vastuolulised kliinilised tõendid

Seerumi KH uuringud glaukoomipatsientidel on andnud segaseid tulemusi. 2023. aasta süstemaatiline ülevaade ja meta-analüüs (1221 glaukoomipatsienti vs. 1342 kontrolli) leidis, et keskmine seerumi KH oli glaukoomijuhtudel veidi kõrgem, umbes 0,13 mg/dL võrra – statistiliselt mitteoluline (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selles ülevaates leidsid kolm kuuest uuringust tegelikult madalama KH taseme glaukoomipatsientidel (viidates kaitsvale antioksüdantsele rollile), samas kui kolm leidsid kõrgema KH taseme glaukoomi korral (viidates KH-le kui riskimarkerile) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiteks ühes primaarse avatudnurga glaukoomi (POAG) raportis märgiti patsientidel oluliselt madalamaid KH tasemeid võrreldes kontrollrühmaga, kusjuures madalaim KH oli neil, kellel oli kõige raskem nägemisvälja kaotus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See uuring näitas isegi, et KH ja glaukoomi seos oli kõige tugevam meestel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vastupidi, teised uuringud leidsid glaukoomi korral kõrgema KH. Elisaf jt. teatasid, et POAG-i patsientidel (ilma diabeedita) oli kõrgem KH tase (≈6,2 mg/dL) kui vanusega sobitatud mittete glaukoomiga kontrollrühmal (≈5,0 mg/dL, P=0,006) (www.sciencedirect.com). Teises uuringus leiti, et normaalsuuruse glaukoomi (NTG) patsientidel oli kõrgem KH kui kontrollrühmal (5,8 vs. 4,9 mg/dL) (www.sciencedirect.com). Need lahknevused võivad olla seotud glaukoomi alatüüpidega (nt NTG vs. sulgunurga) või populatsioonide erinevustega. Näiteks leidsid mitmed Hiina kohordid madalama KH taseme ägeda sulgunurga glaukoomi korral ja aeglasema glaukoomi progresseerumise neil, kellel oli kõrgem KH (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com).

Kokkuvõttes, mõned andmed viitavad kaitsvale rollile (madalam KH halvema glaukoomi korral) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), samas kui teised viitavad KH-le kui riskifaktorile (kõrgem KH glaukoomi korral) (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com). See peegelpildina vastupidine muster on aluseks „antioksüdant vs. prooksüdant“ paradoksile. Kuna inimuuringud erinevad ülesehituse, glaukoomi definitsiooni ja populatsioonide poolest, puudub konsensus. Arstid ja patsiendid peaksid märkima, et tõendid on ebaselged: KH võib peegeldada kas ebapiisavat antioksüdantset kaitset (kui madal) või süsteemset metaboolset stressi (kui kõrge).

Kusihappe biokeemia: antioksüdant versus prooksüdant

Biokeemiliselt on KH-l klassikaline kahesugune olemus. Veres on uraat tegelikult üks peamisi antioksüdante. Näiteks saab see püüda singletthapnikku, peroksüül- ja hüdroksüülradikaale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Evolutsiooniliselt kaotasid inimesed ensüümi urikaas, nii et ringlev KH (~300–400 μM) panustab oluliselt plasma antioksüdantide võimesse. Keskendumisnärvisüsteemis võib see kaitsta neuroneid: loomkatsetes on näidatud, et KH manustamine kaitseb hipokampuse neuroneid oksüdatiivse kahjustuse eest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seega ägedad tõusud KH-s (nt pärast isheemiat) on mõnikord olnud neuroprotektiivsed.

Kuid paradoksaalselt on krooniliselt kõrge KH epidemioloogiliselt seotud oksüdatiivse stressi seisunditega: rasvumine, hüpertensioon, metaboolne sündroom ja neeruhaigus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuidas saab tugev antioksüdant korreleeruda oksüdatiivsete haigustega? Lahendus on selles, et KH mõjud sõltuvad kontekstist. Rakkude sees või teiste molekulidega interakteerudes võib KH muutuda prooksüdandiks. Näiteks võib uraat reageerida peroksünitriidiga, moodustades radikaale, mis oksüdeerivad lipiide (sealhulgas LDL) ja kahjustavad membraane (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Endoteeli- ja rasvarakkudes käivitab kõrge KH oksüdatiivse stressi rajad (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tõepoolest, eksperimentaalsed uuringud näitavad, et KH lisamine kultiveeritud adipotsüütidele või veresoonerakkudele suurendab intratsellulaarset reaktiivset hapnikku ja soodustab põletikuliste seisundite teket (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokkuvõttes: KH on vereringes antioksüdatiivne, kuid võib kudedes genereerida ROS-i ja põletikku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Silmas võib KH moodustada nõeljataolisi mononaatriumuraatkristalle, mis kutsuvad esile põletikku. Juhtumikirjeldused kirjeldavad „silma tofioosset podagrat“, kus KH ladestused silmastruktuurides käivitavad uveiidi ja kõrge silmasisese rõhu (SSR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Loomamudelites vähendas KH tootmise blokeerimine silmapõletikku: näiteks febuksostaadi (ksantiinoksüdaasi inhibiitor) pikaajaliselt vabastav silmafilm alandas SSR-i ja põletikku küülikutel eksperimentaalselt esile kutsutud silmapodagraga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuigi haruldased, rõhutavad need leiud, et KH-st tingitud põletik võib tekkida silmakudedes.

Laiemas plaanis viitab paradoks, et mõõdukas KH võib olla kasulik (antioksüdant), kuid liigne või kristalliseeruv KH on kahjulik (prooksüdant). Glaukoomi uurimises tähendab see, et mõlemad tõlgendused on usutavad: madal KH võib tähendada vajaliku vabade radikaalide püüdjate puudumist, samas kui kõrge KH võib peegeldada vaskulaarset/neerude kaasuvat haigust, mis süvendab nägemisnärvi kahjustust.

Südame löögisageduse varieeruvus, autonoomne düsfunktsioon ja kusihappe

Lisaks otsestele oksüdatiivsetele mõjudele võib KH olla seotud glaukoomiga süsteemsete autonoomsete ja kardiovaskulaarsete tegurite kaudu. Südame löögisageduse varieeruvus (SLSV) on autonoomse tasakaalu mitteinvasiivne marker. Madalat SLSV-d (viitades sümpaatilisele üleaktiivsusele) on seostatud glaukoomi progresseerumisega mitmetes uuringutes. Eraldi on kõrgenenud KH seotud südamerütmihäirete ja autonoomse düsregulatsiooniga. Korea umbes 10 800 täiskasvanu populatsiooniuuringus kolmekordistas hüperurikeemia (KH ≥7 mg/dL meestel, ≥6 naistel) peaaegu südamerütmi ebakorrapärasuse tõenäosust (üldine arütmiarisk) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See hüperurikeemia-arütmia seos püsis pärast vanuse, soo, hüpertensiooni, diabeedi, kroonilise neeruhaiguse (KNH) ja suitsetamise kohandamist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kroonilise neeruhaigusega dialüüsi saavatel patsientidel oli hüperurikeemiaga patsientidel pärast dialüüsi SLSV vähem suurenenud, mis peegeldab jällegi autonoomse taastumise häirumist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kuna glaukoomi (eriti normaalsuuruse tüüpe) on seostatud ka autonoomse düsfunktsiooniga, on tõenäoline, et kõrge KH võib glaukoomi kaudselt halvendada, mõjutades vererõhku ja südame löögisageduse mustreid. Näiteks kui hüperurikeemia suurendab sümpaatilist tooni, võib silma perfusioon halveneda. Andmed, mis otseselt seostavad KH ja SLSV-d glaukoomi korral, on veel tekkimas, kuid laiem muster viitab KH ja ANS-i funktsiooni seosele.

Endoteeli düsfunktsioon ja kusihappe

Endoteeli funktsioon (veresoonte võime laieneda lämmastikoksiidi kaudu) on terve silma verevoolu jaoks ülioluline. Krooniline hüperurikeemia on süsteemselt näidanud endoteeli funktsiooni kahjustamist. Suures Jaapani kohortuuringus (n=1000) seostati kõrgemat seerumi KH taset tugevalt voolu vahendatud dilatatsiooni (VVD) kahjustusega, mis on endoteeli tervise näitaja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seos oli eriti ilmne naistel ja isikutel, kes ei kasutanud antihüpertensiivseid ravimeid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, kõrgema KH tasemega inimestel olid jäigemad veresooned ja vähenenud NO-vahendatud dilatatsioon. Isegi tervetel täiskasvanutel arvatakse, et KH kogunemine vähendab NO-d ja suurendab põletikku soodustavaid signaale. Analoogiliselt võib kahjustatud endoteeli funktsioon vähendada nägemisnärvi pea perfusiooni ja vastupanuvõimet.

Vastupidi, mõned väiksemad uuringud ei leidnud seost KH ja endoteeli markerite vahel tervetel isikutel, seega võib mõju vajada olemasolevat metaboolset stressi. Sellest hoolimata, arvestades, et paljudel glaukoomipatsientidel (eriti normaalsuuruse glaukoomi või eksfoliatsioonisündroomiga) on kaasnevad vaskulaarsed riskifaktorid, võib hüperurikeemia kallutada tasakaalu düsfunktsiooni suunas. See rõhutab, et KH vaskulaarne mõju – eriti mikrotsirkulatsioonile – võib mõjutada glaukoomi riski või progresseerumist.

Metaboolne sündroom, neerufunktsioon ja kusihappe

Kõrge kusihappe tase esineb sageli metaboolse sündroomi korral ja eelneb või ennustab diabeeti. Insuliiniresistentsus ise võib tõsta KH taset, vähendades neerude eritumist. Üks ülevaade märkis, et isegi inimestel ilma ilmse podagrata olid kõrgemad KH tasemed iseseisvalt seotud metaboolse sündroomi ja prediabeedi tunnustega (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hüperinsulineemia vähendab neerude uraadi eritumist, luues nõiaringi: rohkem KH kahjustab endoteeli NO-d ja süvendab insuliiniresistentsust (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, KH ja metaboolsed tegurid (rasvumine, hüpertensioon, lipiidid, glükoos) toidavad üksteist. Kuna metaboolne sündroom on seotud glaukoomiga, võib KH olla üks jagatud element. Stratifitseeritud analüüsides tuleks seega kohandada rasvumise, veresuhkru ja lipiidide tasemega, hinnates KH mõju glaukoomi riskile.

Krooniline neeruhaigus (KNH) on veel üks oluline kaasnev haigus. Neerud puhastavad tavaliselt suurema osa KH-st, seega neerufunktsiooni häirumine põhjustab KH taseme tõusu. KH ise võib samuti panustada KNH progresseerumisse. Tegelikult on „kõrgenenud seerumi kusihappe tase neerufunktsiooni languse marker“ ja see võib mängida põhjuslikku rolli KNH ja hüpertensiooni korral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suured populatsiooniuuringud näitavad, et kõrgem KH ennustab kiiremat neerufunktsiooni langust ja kõrgemat lõppstaadiumis neeruhaiguse riski. Oluline on, et mitmed epidemioloogilised uuringud on leidnud, et glaukoomipatsientidel on märkimisväärselt kõrgem KNH esinemissagedus. Näiteks leidis Korea riiklik kohort (>478 000 isikut), et primaarne avatudnurga glaukoom suurendas KNH tekkimise riski üle 7-kordselt (HR ≈7,6) (www.sciencedirect.com). Äsja diagnoositud glaukoomipatsientidel oli ka oluliselt kõrgem ägeda neerukahjustuse ja neerupuudulikkuse määr kui mittete glaukoomipatsientidel (www.sciencedirect.com). See kaasnemine viitab jagatud patofüsioloogiale – võimalik, et mikrosoonte kahjustuse või rõhu regulatsiooni kaudu – ja kaasab KH kui ühise lüli. Tõepoolest, KH-d nimetatakse „neeruhaiguse patofüsioloogia võtmetegelaseks“ ja KNH markeriks (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokkuvõttes vahendab neerude tervis KH taset ja glaukoomi riski: halvad neerud tõstavad KH taset ja võivad iseseisvalt mõjutada ka silmasisese ja ajuveresoonkonna dünaamikat.

Podagra ravimeetodid ja silmamõjud

Arvestades KH ja glaukoomiga seotud tegurite vastastikust toimet, võiks küsida, kas uraadi taset langetavad ravimeetodid mõjutavad silmade tervist. Tavalised podagraravimid hõlmavad ksantiinoksüdaasi inhibiitoreid (allopurinool, febuksostaat) ja põletikuvastaseid aineid (kolhitsiin, MSPVA-d).

• Allopurinool: Kümnenditevanune XO inhibiitor, allopurinool võib harva põhjustada silma kõrvaltoimeid ülitundlikkuse tõttu (nt Stevensi-Johnsoni sündroom konjunktiviidiga), kuigi need on väga haruldased. Huvitaval kombel loetleti süsteemsete ravimite põhjalikus ülevaates allopurinool seostuvat katarakti tekkega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selle kohta puuduvad tugevalt põhjuslikud tõendid, kuid pikaajalist allopurinooli kasutavad patsiendid võivad seda oftalmoloogiliste uuringute ajal mainida. Teisest küljest viitavad loomamudelid, et allopurinool võib kaitsta võrkkesta: diabeetilistel rottidel vähendas allopurinool võrkkesta põletikku ja veresoonte lekkimist, alandades KH taset ja oksüdatiivset stressi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Spekuleeritakse ka, et võrkkesta ganglionirakkude kaitsmine antioksüdantraviga võib olla kasulik, kuigi üheski inimuuringus ei ole allopurinooli glaukoomi puhul konkreetselt testitud.

• Febuksostaat: Uuem XO inhibiitor, febuksostaat, omab erinevat ohutusprofiili. Suur populatsiooniuuring (Korea, n>200 000) leidis erinevuse puudumise võrkkesta mikrovaskulaarsete komplikatsioonide riskis febuksostaadi ja allopurinooli uute kasutajate vahel umbes 200-päevase jälgimisperioodi jooksul (www.nature.com). See viitab, et kumbki ravim ei kaldu unikaalselt tekitama (ega kaitsma) isheemilise võrkkesta haigust diabeedi või podagra korral. Huvitaval kombel saavutas hiljutine eksperimentaalne lähenemine febuksostaadi silmatilgakilega silmasisese rõhu ja silmasisese põletiku püsiva alandamise podagrase silma mudelis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See viitab, et uraadi alandamine lokaalselt võib leevendada kristallilist põletikku, kuid kliiniline olulisus on ebakindel.

• Kolhitsiin ja teised: Kolhitsiini kasutatakse podagrahoogude raviks; selle silma kõrvaltoimeid ei ole hästi dokumenteeritud. Me ei tuvastanud kolhitsiinist spetsiifilisi glaukoomi riske. Üldiste põletikuvastaste podagra ravimeetodite (steroidid, MSPVA-d) puhul on teada, et need tõstavad SSR-i või põhjustavad katarakti, kuid need on süsteemsete steroidide kõrvaltoimed, mitte spetsiifilised uraadi mõjud.

Praktikas peaksid podagraga glaukoomipatsiendid jätkama olulist podagraravi. Puuduvad selged tõendid, et allopurinool või febuksostaat halvendavad glaukoomi või et need suudavad seda peatada. Kuid kuna kõrge KH võib kaasa aidata oksüdatiivsele/metaboolsele kahjustusele, väidavad mõned arstid, et on mõistlik optimeerida uraadi tasemeid normaalses vahemikus. Igal podagraravimeid võtval patsiendil tuleks üldise tervise jälgimise osana teha rutiinseid silmauuringuid.

Sooerinevused ja stratifitseeritud analüüsid

Sugu (bioloogiline sugu) mõjutab KH ja vaskulaarset riski. Meestel on loomulikult kõrgemad normaalsed KH tasemed kui premenopausis naistel. Paljudes veresoonkonna haiguste uuringutes kipub kõrgenenud KH olema naistel tugevam riskimarker (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiteks Jaapani endoteeliuuring leidis, et KH ja endoteeli düsfunktsiooni seos oli naistel märgatavam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seega tuleks glaukoomi korral KH analüüsid stratifitseerida soo järgi. On võimalik, et sama KH tase võib naistel esindada kõrgemat suhtelist riski.

Metaboolsed tegurid mõjutavad KH-d ka sooti erinevalt. Metaboolse sündroomiga naistel võivad esineda kõrgemad suhtelised KH tõusud. Vanus on samuti oluline: KH tõuseb pärast menopausi.

Oluline on ka neerufunktsiooni stratifitseerimine. Kuna KNH muudab drastiliselt KH taset, peavad uuringud kohandama või stratifitseerima neerude tervise (eGFR või albuminuuria) järgi. Kerge KH tõus KNH-ga isikul võib olla vähem murettekitav (kuna GFR on madal) kui sama KH terve neeru korral. Vastupidi, kõrge KH normaalse GFR-iga isikul viitab ületootmisele ja võib viidata muule riskile.

Lõpuks, metaboolne sündroom (rasvumine, diabeet, hüpertensioon, düslipideemia) on nii KH taseme tõusu kui ka glaukoomi riski aluseks. Tulevased uuringud peaksid analüüsima alarühmi: nt glaukoomipatsientidel metaboolse sündroomiga vs. ilma metaboolse sündroomita, või HbA1c tasemete järgi, et näha, kas KH mõju glaukoomile on nende tegurite poolt moduleeritud (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ligipääsetavad testid ja nende tõlgendamine

Isikud, kes on huvitatud KH-ga seotud riski jälgimisest, võivad paluda mitmeid rutiinseid laboriteste. Neid saab tellida arst või otse juurdepääsuga laboriteenuste kaudu. Peamised testid hõlmavad:

• Seerumi kusihappe: Lihtne vereanalüüs. Normaalväärtused on ligikaudu 4,0–8,5 mg/dL täiskasvanud meestel ja 2,7–7,3 mg/dL täiskasvanud naistel (emedicine.medscape.com). (Väärtused varieeruvad veidi laborite lõikes.) Lugemist üle ülemise vahemiku nimetatakse hüperurikeemiaks. Näiteks mees, kellel on 9 mg/dL või naine, kellel on 7,5 mg/dL, oleks üle normi. Kõrged väärtused viitavad suurenenud podagra riskile ja võivad peegeldada neerude vähenenud puhastust või suurt puriinide ringlust (emedicine.medscape.com). Erakordselt madal KH (nt <2 mg/dL) on haruldane ja tavaliselt ei ole see murettekitav, välja arvatud haruldaste geneetiliste seisundite korral. Üldiselt:

  • KH ülemises-normaalses vahemikus (nt 6–7 mg/dL) võib esineda tervetel inimestel, kuid kui sellega kaasnevad muud riskifaktorid (rasvumine, neeruhaigus, hüpertensioon), võib see nõuda elustiili muutmist ja jälgimist.
  • KH üle normi peaks ajendama podagra sümptomite ja neerufunktsiooni (vt allpool) hindamist.

• Põhimetaboolne paneel (BMP) / Neerufunktsioon: See vereanalüüs hõlmab seerumi kreatiniini ja hinnangulist glomerulaarfiltratsiooni kiirust (eGFR). Normaalne kreatiniin on ligikaudu 0,6–1,2 mg/dL (meestel kõrgem, naistel madalam sõltuvalt lihasmassist) (emedicine.medscape.com). Olulisem on see, et laborid arvutavad automaatselt eGFR-i (mis kohandub vanuse, soo, rassi järgi). An eGFR > 60 mL/min/1,73m² loetakse vastuvõetavaks neerufunktsiooniks; väärtused, mis püsivalt jäävad alla 60, viitavad kroonilisele neeruhaigusele (KNH). Kui eGFR on madal, on neerude võime KH-d puhastada vähenenud, seega võib selles olukorras kõrgenenud KH olla seletatav KNH-ga. Kliiniliselt, kui eGFR ≥90, on teil normaalne funktsioon; 60–89 on kergelt vähenenud; alla 60 viitab mõõdukale kuni raskele KNH-le.

• Uriinianalüüs / Uriini albumiin: Uriinianalüüsiga saab tuvastada mikroalbuminuuria, mis on neerude mikrovaskulaarse kahjustuse varajane märk. Kuigi see ei puuduta otseselt KH-d, annab see märku neerude endoteeli tervisest. Normaalne uriini albumiini ja kreatiniini suhe (ACR) on <17 mg/g meestel ja <25 mg/g naistel (emedicine.medscape.com). An ACR üle 30 mg/g (30–300 mg/g) defineerib mikroalbuminuuria (emedicine.medscape.com). Kõrgenenud uriini albumiin viitab neerude kaasamisele (nt hüpertensioon või varajane diabeetiline neeruhaigus). Kui sellised testid on kõrge-normaalsed või kõrgenenud, tuleks sama KH väärtust tõlgendada ettevaatlikult – isegi normaalvahemiku KH võib olla liigne, kui neerud on osaliselt kahjustatud.

• Veresuhkur ja lipiidid: Kuna KH on tihedalt seotud metaboolse sündroomiga, on tark kontrollida tühja kõhu glükoosi, A1C ja lipiidide paneeli. Kõrgenenud glükoos või A1C (>5,6%) näitab glükoosi metabolismi häirumist; kõrged triglütseriidid või madal HDL on samuti metaboolsed märgid. Need testid on laialdaselt saadaval otsejuurdepääsuga laborites. Tõlgendamine järgib tavalisi juhiseid (nt tühja kõhu glükoos ja A1C diabeediriski jaoks, LDL kolesterooli haldamiseks). Isegi prediabeet tekitab muret metaboolse sündroomi pärast, mis sageli kaasneb hüperurikeemia ja vaskulaarse riskiga.

• Muud: Vererõhu jälgimine, kuigi see pole vereanalüüs, on oluline – nii hüpertensioon kui ka KH kahjustavad veresooni sünergiliselt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kodus või apteegis tehtud vererõhu mõõtmised saab lisada riski hindamisse. (Seadmed nagu Fitbit mõõdavad SLSV-d, kuid see on isekasutamiseks palju vähem standardiseeritud.)

Kõiki neid teste saab sageli tellida perearst või tarbijalaborite kaudu (Quest/LabCorp otsejuurdepääs jne). Tulemused tuleks arstiga läbi arutada. Üldise rusikareeglina:

• Kõrge KH või madal eGFR nõuab edasist hindamist. Elustiili meetmed (punase liha, alkoholi vähendamine; kehakaalu kontrollimine) võivad KH taset alandada. Ravimeid (nagu allopurinool) määratakse podagra hoogude või väga kõrge KH esinemisel.
• Piiri peal olevat KH normaalsete suhkrute ja lipiididega tavaliselt jälgitakse.
• Mikroalbuminuuria või vähenenud eGFR viitavad neerude kaitsmise vajadusele.
• Iga kõrvalekalle peaks käivitama tervikliku lähenemise (toitumine, treening, vererõhk, glükeemiline kontroll), kuna KH on vaid üks osa metaboolsest ja vaskulaarsest tervisest.

Regulaarne jälgimine (nt iga-aastased kontrollid) aitab muutusi jälgida. Oluline on, et lävepakkude lähedased tulemused (nt KH 7,2 mg/dL naisel või 8,5 mehel) võivad ajendada ennetavaid samme, isegi kui need on tehniliselt „normaalsed“.

Järeldus

Kokkuvõttes on seerumi uraadil glaukoomi bioloogias keeruline koht. See on teoreetiliselt kaitsev kui võimas antioksüdant, kuid samas epidemioloogiliselt kahtlustatav kui vaskulaarse ja metaboolse stressi marker. Inimandmed glaukoomi kohta on ebaselged – uuringud näitavad patsientidel nii kõrgemat kui ka madalamat KH taset. Kahesugune roll on biokeemiliselt mõistlik: KH võitleb vabade radikaalidega plasmas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) kuid võib soodustada oksüdatiivset kahjustust kudedes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selle mõju südame löögisageduse varieeruvusele ja endoteeli funktsioonile viitab, et süsteemne hüperurikeemia võib võimendada glaukomatoosset kahjustust verevoolu düsregulatsiooni kaudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neerufunktsiooni häire pinguldab seda sõlme veelgi, kuna halb neerude puhastus tõstab KH taset ja mõjutab eraldi silmade tervist (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ebaselgusi arvestades peaksid tulevased glaukoomi uuringud stratifitseerima soo, neerude seisundi ja metaboolse sündroomi järgi.

Kliinikute ja patsientide jaoks on praktiline järeldus, et KH on muudetav riskifaktor. Kuigi me ei soovita KH alandamist spetsiifiliselt glaukoomi raviks, on kõrge uraadi kontrollimine (dieedi või ravimite kaudu) kasulik üldisele veresoonkonna tervisele ja ennetab podagrat. Patsiendid, kes on mures glaukoomi riski pärast, võivad kaaluda oma kusihappe ja sellega seotud laboritestide kontrollimist ning kõrvalekallete käsitlemist. Jätkuvad uuringud selgitavad, kas krooniliselt optimaalne KH (ei liiga kõrge ega liiga madal) kaitseb nägemist vastuvõtlikel isikutel.

**