Introducción

El glaucoma es una de las causas más comunes de pérdida irreversible de la visión en todo el mundo. En el glaucoma, la presión intraocular (PIO) se eleva porque el líquido ocular transparente (humor acuoso) no drena lo suficientemente rápido. Reducir la PIO es la única forma probada de frenar la progresión de la enfermedad (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Investigaciones recientes sugieren que el óxido nítrico (ON) –una molécula de señalización natural– desempeña un papel clave en la regulación del drenaje de fluidos y el flujo sanguíneo en el ojo. A diferencia de la mayoría de los medicamentos para el glaucoma que reducen la producción de líquido, el ON ayuda a que el líquido escape al relajar los canales de drenaje del ojo. Esto ha llevado a nuevos tratamientos (como gotas oftálmicas donantes de ON) y plantea la pregunta: ¿pueden los suplementos nutricionales que aumentan el ON (como los aminoácidos L-arginina y L-citrulina, o los nitratos dietéticos de las verduras) ayudar a mejorar el drenaje ocular y el flujo sanguíneo? En este artículo explicamos cómo funciona la vía del ON en el ojo, revisamos lo que los estudios en humanos han demostrado sobre los suplementos o alimentos relacionados con el ON, discutimos los posibles efectos secundarios (como presión arterial baja o dolores de cabeza), y delineamos cómo los estudios futuros podrían medir sus efectos utilizando técnicas de imagen y ultrasonido.

La Vía del Óxido Nítrico en el Ojo

El óxido nítrico es un gas producido dentro de las paredes de los vasos sanguíneos y los tejidos oculares que causa la relajación del músculo liso. En el cuerpo, el ON se forma a partir del aminoácido L-arginina por enzimas llamadas óxido nítrico sintasas (especialmente eNOS/NOS3) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este ON luego activa la señalización que relaja los vasos sanguíneos y tejidos cercanos. El sistema de drenaje del ojo –la red trabecular (RT) y el canal de Schlemm– tiene muchas células endoteliales y musculares. Cuando estas células reciben más ON, se relajan y ensanchan los pequeños canales de drenaje, permitiendo que salga más líquido y reduciendo la PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En palabras simples, el ON hace que la ruta del humor acuoso sea más permeable y flexible, para que el líquido drene más fácilmente.

Al mismo tiempo, el ON también afecta el flujo sanguíneo en el ojo. La retina y la coroides (capas que suministran oxígeno a la retina) son alimentadas por pequeñas arterias. El ON dilata estas arteriolas, aumentando el flujo sanguíneo a la retina y al nervio óptico (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Por ejemplo, un estudio administró a voluntarios sanos una infusión intravenosa de L-arginina y encontró que el flujo sanguíneo retiniano y coroideo aumentó aproximadamente un 10-20% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esto ocurrió incluso cuando su presión arterial disminuyó ligeramente (ver más abajo). En estudios con animales, se observan efectos similares: las arteriolas retinianas se dilatan bajo L-citrulina (un precursor de la arginina) a través de vías relacionadas con el ON (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En resumen, el ON ayuda a asegurar una buena perfusión ocular al abrir los vasos sanguíneos del ojo cuando es necesario.

El cuerpo también tiene una vía de respaldo para producir ON a partir de nitratos dietéticos (la “vía nitrato–nitrito–ON”). Normalmente, en condiciones como la falta de oxígeno o si las enzimas NOS no funcionan bien (como puede ocurrir con el envejecimiento o la enfermedad), bacterias beneficiosas en nuestra boca convierten los nitratos (encontrados abundantemente en vegetales de hoja verde y remolacha) en nitrito y luego en ON en los tejidos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto significa que se puede aumentar el ON tomando L-arginina (la materia prima para la vía usual) o comiendo alimentos ricos en nitratos que siembran una ruta alternativa de producción de ON. Ambas, en última instancia, buscan aumentar los niveles de ON en y alrededor del ojo.

Suplementos de Aminoácidos (L-Arginina, L-Citrulina)

La L-arginina y la L-citrulina son aminoácidos comúnmente vendidos como suplementos dietéticos para la salud cardiovascular. La L-arginina se encuentra en la carne, el pescado y los frutos secos; la L-citrulina es abundante en la sandía y el cuerpo la convierte en L-arginina. La idea es que tomar estos suplementos podría dar al cuerpo más componentes básicos para producir ON, mejorando así sus acciones de reducción de presión y aumento de flujo en el ojo.

Estudios de laboratorio respaldan este concepto. Por ejemplo, una infusión intravenosa de 10 gramos de L-arginina en voluntarios sanos causó una caída significativa de la PIO durante la infusión (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (La PIO volvió a subir rápidamente después de detener la infusión.) Esta reducción de la PIO estuvo acompañada por un aumento en los niveles de nitrito en el líquido ocular (humor acuoso), consistente con una mayor producción de ON (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Es importante destacar que el estudio no encontró cambios significativos en el tamaño de la pupila o el enfoque, lo que sugiere que el efecto fue en gran medida sobre el drenaje. De manera similar, en un ensayo humano separado, la L-arginina IV aumentó el flujo sanguíneo ocular: el flujo coroideo aumentó aproximadamente un 10-12% y el flujo venoso retiniano aumentó aproximadamente un 20%, aunque la presión arterial media disminuyó ligeramente (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En otras palabras, administrar L-arginina puede abrir los vasos oculares y aumentar la circulación sanguínea. Experimentos con animales también muestran efectos relacionados. Por ejemplo, en conejos, añadir L-arginina a las gotas oftálmicas con un medicamento para el glaucoma mejoró su acción de reducción de la PIO (al aumentar aún más el drenaje)【15†】.

Estos hallazgos sugieren que la L-arginina (y por extensión la L-citrulina) puede activar el sistema de ON en el ojo. En teoría, la L-citrulina –que el cuerpo convierte en L-arginina– debería comportarse de manera similar. En un estudio en ratas, la L-citrulina dilató las arteriolas retinianas a través de vías dependientes del ON sin cambiar la presión arterial (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Por lo tanto, ambos aminoácidos tienen el potencial de relajar los vasos oculares y los canales de drenaje a través del ON.

Sin embargo, hay matices: los estudios en humanos mencionados anteriormente utilizaron administración intravenosa de grandes dosis (por ejemplo, 10 g en 100 ml). Se desconoce qué efecto tendrían los suplementos orales estándar. La L-arginina oral es parcialmente descompuesta por el hígado antes de llegar a la circulación (efecto de primer paso), mientras que la L-citrulina puede elevar los niveles de arginina en el cuerpo de manera más eficiente. Aun así, típicamente se necesitan dosis del orden de gramos al día para tener efectos sistémicos. Cantidades dietéticas más bajas podrían ser menos impactantes. Además, la respuesta individual puede variar debido a factores como la actividad enzimática y la salud basal.

Punto clave para los lectores: Existe una prueba de concepto de que los precursores de ON como la L-arginina pueden reducir la PIO y aumentar el flujo sanguíneo ocular en humanos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pero la mayoría de esta evidencia proviene de pequeños estudios intravenosos, y carecemos de grandes ensayos de suplementación oral específicamente para la salud ocular. Cualquier persona que considere estos suplementos debe hablarlo con su médico, especialmente debido a los posibles efectos secundarios (a continuación).

Estudios en Humanos sobre la Presión Ocular, el Flujo Sanguíneo y la Visión

Ensayos humanos a gran escala aún no han probado los suplementos de L-arginina o L-citrulina para el glaucoma o el flujo sanguíneo ocular. Sin embargo, algunos estudios poblacionales insinúan efectos relacionados a través de la dieta. Un ejemplo notable es el Nurses’ Health Study y el Health Professionals Follow-up Study, que examinaron la ingesta de nitrato dietético (principalmente de verduras) y el riesgo de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Encontraron que las personas con el quinto más alto de ingesta de nitratos (~240 mg/día, aproximadamente equivalente a 1-2 porciones de verduras de hoja verde) tenían un riesgo aproximadamente un 21% menor de desarrollar glaucoma primario de ángulo abierto en comparación con aquellos con la ingesta más baja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El beneficio fue más fuerte para un subtipo de glaucoma que afecta la visión central (pérdida del campo visual paracentral) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De manera similar, el Estudio de Rotterdam (una gran cohorte holandesa) encontró que por cada aumento de 10 mg/día en la ingesta de nitratos, las probabilidades de glaucoma disminuían aproximadamente un 5% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estos hallazgos son observacionales, pero respaldan la idea de que las dietas ricas en ON pueden proteger contra el glaucoma.

Curiosamente, el estudio de Rotterdam observó que una mayor ingesta de nitratos no reducía la PIO medida (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto sugiere que los efectos beneficiosos podrían ser a través de una mejora del flujo sanguíneo del nervio óptico u otros mecanismos independientes de la PIO (por ejemplo, una función endotelial más saludable en el ojo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). En otras palabras, los nitratos dietéticos podrían ayudar a mantener los vasos sanguíneos del ojo más saludables incluso si la presión no cambia mucho.

Hasta la fecha, no hay ningún ensayo publicado que demuestre que tomar suplementos de L-arginina o L-citrulina mejore la visión o los campos visuales. Lo que tenemos son pistas: mejora del flujo sanguíneo ocular y menor riesgo de desarrollar glaucoma. Pero carecemos de evidencia directa sobre resultados visuales o glaucoma avanzado. En contraste, sí sabemos que las gotas oftálmicas médicas donantes de ON (como el latanoprostene bunod) pueden reducir la PIO en pacientes (este es un mecanismo diferente, liberando ON directamente en el ojo) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sea cual sea la fuente (medicamento o dieta), el objetivo es un mejor drenaje y perfusión.

En resumen, los datos clínicos humanos específicos sobre los suplementos de L-arginina/citrulina para la salud ocular son muy limitados. Hay señales alentadoras (caída de la PIO en un estudio (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), mejor flujo sanguíneo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), y menores tasas de glaucoma con dietas ricas en nitratos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), pero no hay ensayos definitivos de prueba de concepto. Se necesita más investigación para confirmar los beneficios en pacientes y determinar la dosificación óptima.

Efectos Sistémicos y Seguridad (Hipotensión, Migrañas)

Dado que el ON es un potente vasodilatador en todo el cuerpo, aumentar el ON puede tener efectos amplios. Las preocupaciones más importantes son la hipotensión sistémica (presión arterial baja) y los dolores de cabeza/migrañas. En el estudio de flujo sanguíneo ocular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), la L-arginina intravenosa sí redujo la presión arterial media en aproximadamente un 6-8%. Esto no es sorprendente, se sabe que el nitrato dietético reduce la presión arterial. Por ejemplo, un ensayo de jugo de remolacha diario (alto en nitratos) en pacientes hipertensos mostró una caída de la presión sistólica de ~7-8 mmHg después de varias semanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Usualmente esto se considera beneficioso para la salud cardiovascular, pero en pacientes con glaucoma hay una compensación: la presión de perfusión ocular (la presión que impulsa el flujo sanguíneo al ojo) es aproximadamente la presión arterial menos la PIO. Si la presión arterial baja demasiado, teóricamente podría reducir la perfusión del nervio óptico, especialmente por la noche cuando las presiones bajan naturalmente. Por lo tanto, cualquier caída grande de la PA por los suplementos podría ser, de hecho, contraproducente para la salud ocular.

El otro efecto secundario común es el dolor de cabeza. Los medicamentos que contienen nitrato (como la nitroglicerina) son conocidos por desencadenar dolores de cabeza. De hecho, aproximadamente el 80% de los pacientes que toman nitroglicerina se quejan de dolores de cabeza, y hasta el 10% no pueden tolerar los nitratos debido a dolores de cabeza severos tipo migraña (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En las migrañas posiblemente desencadenadas por alimentos (por ejemplo, carnes curadas, vino), a menudo se sospecha un exceso de nitrato dietético. La conexión es que el ON y las moléculas relacionadas pueden activar los nervios sensibles al dolor. En un estudio de bacterias intestinales, las personas con migrañas tenían niveles más altos de microbios reductores de nitratos, lo que sugiere que sus cuerpos producen más ON con la misma dieta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Aplicando esto a los suplementos: la L-arginina o la L-citrulina podrían causar dolores de cabeza en individuos sensibles, aunque la evidencia no está bien estudiada. El nitrato dietético de las verduras suele ser más suave, pero las personas propensas a las migrañas deben ser cautelosas. Por otro lado, algunas investigaciones incluso están explorando la L-arginina como tratamiento para las migrañas (basándose en complejas teorías vasculares)【9†】, por lo que la relación no es completamente sencilla.

Otros efectos secundarios de los suplementos de arginina/citrulina en general incluyen malestar estomacal o diarrea, pero suelen ser leves. En general, el riesgo de toxicidad grave es bajo. Sin embargo, debido al potencial hipotensor y de dolor de cabeza, cualquier paciente con glaucoma que considere suplementos que aumenten el ON debe controlar su presión arterial y discutirlo con su médico.

Nitratos Dietéticos vs. Precursores Directos de ON

Es útil comparar los dos enfoques principales para aumentar el ON: precursores directos (L-arginina, L-citrulina) vs. nitratos dietéticos.

• Punto de entrada en la vía del ON: La L-arginina alimenta la vía enzimática del ON (L-arginina + O₂ → ON vía NOS). Si la maquinaria de síntesis de ON funciona bien, más sustrato puede aumentar la producción de ON. La L-citrulina, convertida en L-arginina en el cuerpo, hace lo mismo. En contraste, el nitrato dietético entra en la vía alternativa: las bacterias en la saliva convierten NO₃⁻ → NO₂⁻ → ON, lo que no requiere NOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto es importante porque en algunos estados de enfermedad (envejecimiento, diabetes, hipertensión), el sistema enzimático NOS puede estar deteriorado. En esos casos, los nitratos podrían producir ON cuando la suplementación con arginina no puede.

• Cofactores y eficiencia: La enzima NOS necesita cofactores (vitaminas B, etc.) y puede ser inhibida por el estrés oxidativo. El exceso de L-arginina por sí solo puede no traducirse linealmente en más ON si, por ejemplo, la dimetilarginina asimétrica (un inhibidor) es alta o si hay disfunción endotelial. Los nitratos eluden esa limitación, pero requieren un microbioma oral saludable. (El uso de enjuagues bucales antisépticos o antibióticos puede atenuar la conversión de nitratos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

• Dosis y fuente: Las dosis efectivas típicas difieren. Los ensayos de L-arginina oral a menudo utilizan gramos al día (2-9 g) para ver efectos en la presión arterial. Las dosis de L-citrulina (a menudo 3-6 g/día) elevan de manera similar los niveles de arginina. En contraste, los estudios de nitratos dietéticos a menudo se centran en ~100-300 mg/día de verduras o jugo de remolacha. Por ejemplo, el estudio de las enfermeras sugirió ~240 mg/día (aproximadamente 2 porciones de verduras de hoja verde) en el grupo alto (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estas dosis de verduras son alcanzables en la dieta. Sin embargo, obtener más de 200 mg de nitrato puramente de suplementos (como pastillas de nitrato de potasio) no es una práctica común y puede conllevar otras consideraciones de salud.

• Seguridad y nutrientes adicionales: Las verduras de hoja verde aportan antioxidantes, folato, etc., que son generalmente saludables. Su contenido de nitratos está regulado naturalmente. Por otro lado, los suplementos de nitrato aislados (si se usan) podrían ser menos equilibrados. Los suplementos de L-arginina y L-citrulina también suelen ser bien tolerados, pero no vienen con vitaminas. Un enfoque de dieta mixta (¡coma espinacas!) es probablemente beneficioso por muchas razones más allá del ON, y como se señaló, tiene datos epidemiológicos de apoyo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Efecto en los resultados: Los estudios de Rotterdam y de las enfermeras sugieren que los nitratos dietéticos se correlacionan con menores tasas de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Se desconoce si tomar un suplemento puramente nutricional de L-arginina tendría el mismo efecto. Se podría inferir que la L-arginina estimula el ON localmente, mientras que los nitratos también pueden mejorar la salud vascular general. En la práctica, se podría perseguir ambos: comer alimentos ricos en nitratos (remolacha, espinacas) y considerar un régimen equilibrado de L-arginina o L-citrulina, pero siempre bajo consejo médico si se utiliza como terapia.

En resumen, los nitratos dietéticos proporcionan una forma suave y natural de aumentar el ON, especialmente útil si la actividad de la NOS es baja. Los suplementos de L-arginina/citrulina actúan más directamente sobre la vía estándar del ON. Ambos han demostrado efectos sobre la presión arterial y la salud vascular, pero ninguno puede ser actualmente declarado como una cura o tratamiento principal para el glaucoma.

Medición de la Hemodinámica Ocular (OCT-A, Doppler)

Para estudiar objetivamente cómo la suplementación con ON (o cualquier terapia) afecta el ojo, se necesitan protocolos de medición estandarizados. Dos herramientas principales son la angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCT-A) y el ultrasonido Doppler color.

• OCT-Angiografía (OCT-A): Esta es una técnica de imagen no invasiva que captura mapas detallados de los vasos sanguíneos de la retina y la cabeza del nervio óptico. Funciona detectando células sanguíneas en movimiento con luz. En investigación, la OCT-A puede cuantificar parámetros como la densidad vascular en las capas retinianas superficiales y profundas. Por ejemplo, un protocolo publicado hizo que los sujetos se sometieran a exploraciones OCT-A al inicio y durante un estrés fisiológico leve (como aguantar la respiración o la hipoxia) para ver cómo cambia la densidad vascular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En ese estudio, la hipoxia leve (respirar aire con bajo oxígeno) causó un aumento medible en la densidad vascular tanto en los plexos superficiales como profundos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), demostrando la capacidad de la prueba para detectar vasodilatación. Un protocolo estandarizado de OCT-A especificaría: el modelo del dispositivo, qué regiones retinianas escanear (mácula, peripapilar), seguimiento ocular encendido/apagado, y exactamente cómo se calcula la densidad vascular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El uso repetido de dicho protocolo permite comparaciones a lo largo del tiempo o entre el tratamiento y el control. Actualmente, la OCT-A está ampliamente disponible en las clínicas, y los estudios han demostrado una buena repetibilidad y reproducibilidad de las mediciones cuando se siguen los protocolos.

• Imágenes Doppler Color (IDC): Este método de ultrasonido mide la velocidad del flujo sanguíneo en los vasos más grandes del ojo, como la arteria oftálmica y la arteria central de la retina. La IDC proporciona lecturas de ondas de velocidad sistólica y diastólica. Existen directrices internacionales para el ultrasonido orbital. Por ejemplo, las pruebas Doppler deben realizarse con el ojo cerrado y gel en el párpado, utilizando un ángulo de insonación fijo (a menudo alrededor de 60°) para que las velocidades de flujo puedan compararse a lo largo del tiempo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El Journal of Ultrasound in Ophthalmology publicó una guía detallada: recomiendan un posicionamiento cuidadoso del paciente, seleccionar la frecuencia correcta de la sonda y ajustar el ángulo Doppler para un error mínimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Los investigadores también piden estandarización: un artículo de revisión instó a usar métodos consistentes (colocación de la sonda, calibración, enfoque nasal vs. temporal, etc.) al usar IDC para el flujo retrobulbar (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En la práctica, un protocolo podría especificar la medición de las velocidades sistólica pico y diastólica final en las arterias oftálmica y central de la retina con el paciente en decúbito supino, ojos cerrados, escaneando a través del párpado. La variabilidad inter-prueba puede ser baja si estos pasos son fijos.

Siguiendo protocolos estandarizados de OCT-A y Doppler, los clínicos e investigadores pueden detectar de manera fiable cambios en el flujo sanguíneo ocular o la estructura vascular. Para futuros estudios de suplementos de la vía del ON, se mediría la perfusión ocular basal (densidad vascular retiniana, velocidades de flujo sanguíneo) y luego se repetiría después de un curso de suplemento o intervención dietética. Los resultados podrían incluir cambios en la perfusión ocular media, métricas de densidad vascular, o patrones de flujo Doppler. El uso de OCT-A junto con Doppler podría dar una imagen más completa: la OCT-A muestra la respuesta de la microvasculatura, mientras que el Doppler muestra el flujo masivo en las arterias principales y la presión de perfusión ocular. Estas herramientas existen ahora, por lo que establecer un protocolo común (por ejemplo, “angiografía OCT-A de la mácula realizada 1 hora después de la ingesta del suplemento en condiciones de reposo”) ayudaría a comparar los resultados entre estudios.

Conclusión

El óxido nítrico es un actor clave para mantener la presión ocular y el flujo sanguíneo en equilibrio. En la red trabecular y el canal de Schlemm, el ON hace que el sistema de drenaje sea más abierto, ayudando a la salida del líquido y reduciendo la PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). También dilata los vasos retinianos y coroideos, mejorando el suministro de sangre al ojo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esto ha inspirado terapias para el glaucoma y aumenta el interés en formas naturales de aumentar el ON.

La L-arginina y la L-citrulina son suplementos que alimentan la maquinaria productora de ON del cuerpo. Pequeños estudios en humanos muestran que la L-arginina intravenosa puede reducir la PIO (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) y aumentar el flujo sanguíneo ocular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tales resultados insinúan que los suplementos orales podrían ayudar, pero falta evidencia real (especialmente sobre los resultados visuales a largo plazo). Mientras tanto, los nitratos dietéticos de las verduras son una fuente de ON bien estudiada: las personas que comen muchas verduras de hoja verde o remolacha parecen tener tasas más bajas de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto sugiere que una dieta saludable podría apoyar la salud ocular, posiblemente a través de una mejor perfusión o salud vascular, incluso si no cambia directamente la PIO.

En la actualidad, ni los suplementos de aminoácidos ni las dosis garantizadas de nitratos pueden recomendarse como tratamientos primarios para el glaucoma. Los pacientes no deben suspender los medicamentos recetados. Sin embargo, llevar una dieta equilibrada rica en fuentes naturales de nitratos (espinacas, lechuga, remolacha) es generalmente beneficioso y puede conferir beneficios adicionales relacionados con el ON. Si un médico aprueba un ensayo de L-arginina o L-citrulina, debe hacerse con precaución: la presión arterial y los síntomas deben ser monitoreados, ya que una reducción excesiva de la presión sistémica podría, paradójicamente, disminuir la perfusión ocular. Las personas sensibles a los dolores de cabeza también deben ser conscientes de que aumentar el ON a veces desencadena migrañas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Más adelante, se necesitan estudios mejor diseñados. Estos deben utilizar protocolos estandarizados de imagen y Doppler para medir exactamente cómo responden los vasos y la presión del ojo a las estrategias de aumento de ON. Por ejemplo, un ensayo podría usar exploraciones OCT-A y Doppler color antes y después de un curso de 4 semanas de un suplemento. Tales mediciones precisas nos dirían si estos nutracéuticos realmente mejoran la hemodinámica ocular o son meramente teóricos.

En resumen, el eje de señalización del ON es muy prometedor para la salud ocular. Suplementos como la L-arginina y la L-citrulina podrían, en teoría, ayudar a mejorar el drenaje del humor acuoso y el flujo sanguíneo basándose en la ciencia básica y pequeños estudios. Los nitratos dietéticos tienen alguna epidemiología de apoyo. Pero estas siguen siendo medidas de apoyo, no sustitutos de la terapia probada. Por ahora, se anima a los pacientes a seguir una dieta saludable, mantener el glaucoma bien controlado con la guía de su médico y mantenerse informados sobre nuevas investigaciones. Los ensayos clínicos adecuados con mediciones estandarizadas aclararán en última instancia el papel de los suplementos que aumentan el ON en la protección de la visión.