Ensayo Clínico ER-100 para el Glaucoma: Lo que Sabemos Hasta Ahora y Qué Esperar

ER-100: Un Nuevo Ensayo de Terapia Génica para el Glaucoma y las Neuropatías Ópticas

El glaucoma es una de las principales causas de pérdida permanente de la visión en todo el mundo. Ocurre cuando los delicados nervios que transmiten las imágenes del ojo al cerebro (las células ganglionares de la retina, o CGR) se dañan o mueren. En la mayoría de los pacientes con glaucoma, este daño nervioso está relacionado con una presión intraocular (presión del ojo) alta, por lo que los tratamientos actuales (gotas para los ojos, láser o cirugía) se centran en reducir esa presión (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). Sin embargo, incluso con un buen control de la presión, muchos pacientes continúan perdiendo visión con el tiempo. De hecho, algunas personas desarrollan glaucoma de “tensión normal”, donde su presión ocular nunca es alta, pero el nervio óptico se deteriora igualmente (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto demuestra que las terapias para el glaucoma basadas únicamente en el alivio de la presión pueden ralentizar la enfermedad, pero no revertirla.

Otra condición relacionada, la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA), causa una pérdida súbita de la visión debido a un flujo sanguíneo deficiente al nervio óptico (a menudo llamado “infarto ocular”). Desafortunadamente, no hay tratamientos aprobados para la NOIANA, por lo que los pacientes tienen que esperar y esperar una recuperación natural, que a menudo nunca llega (www.lifebiosciences.com).

Debido a estas lagunas –pocas formas de proteger o restaurar realmente el nervio óptico– los investigadores están entusiasmados con un enfoque completamente nuevo llamado ER-100. Se trata de una terapia génica experimental que se está probando en un ensayo clínico de Fase 1 (que comenzará en 2026) para personas con glaucoma de ángulo abierto o NOIANA reciente. ER-100 no se dirige en absoluto a la presión ocular. En cambio, su objetivo es rejuvenecer las células envejecidas o dañadas de la retina y el nervio óptico retrocediendo su “reloj celular” (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). En términos sencillos, ER-100 proporciona instrucciones genéticas a los nervios del ojo que pueden ayudarles a comportarse como células más jóvenes y saludables.

Cómo Funciona ER-100: “Reprogramación Parcial” de las Células Oculares

ER-100 es una terapia pionera basada en la reprogramación epigenética parcial. Utiliza un descubrimiento del Premio Nobel Dr. Shinya Yamanaka (quien encontró que ciertos genes pueden restablecer la edad de una célula). Específicamente, ER-100 lleva tres de los cuatro genes de Yamanaka –OCT4, SOX2 y KLF4 (a menudo abreviados OSK)– al ojo (www.lifebiosciences.com). Estos genes se administran mediante virus inofensivos (virus adenoasociados modificados, o AAV) inyectados directamente en el gel del ojo (el vítreo) (ichgcp.net). Una vez en las células nerviosas de la retina, el vector viral proporciona a esas células las instrucciones para producir las proteínas OSK. La idea es que las proteínas OSK restablezcan algunos de los marcadores moleculares de las células –sus marcas epigenéticas– restaurando un patrón de actividad genética más joven sin cambiar realmente el ADN de las células (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

Es importante destacar que ER-100 utiliza una característica de seguridad: los genes OSK están bajo el control de un “interruptor” que responde a la doxiciclina, un antibiótico común (ichgcp.net) (longevity.technology). Los pacientes del ensayo tomarán doxiciclina en dosis bajas durante aproximadamente 8 semanas después de la inyección. Esto permite que los genes OSK se activen solo durante el tratamiento. Una vez que se suspende la doxiciclina, las células reducen la actividad de OSK. Esto la convierte en una terapia génica transitoria (expresión génica temporal) dirigida solo a restablecer la edad celular en lugar de cambiar permanentemente las células.

Dado que ER-100 solo administra tres factores (omitiendo el cuarto factor de Yamanaka, c-Myc, que está relacionado con el riesgo de tumores), la compañía espera evitar que las células se vuelvan similares a células madre o cancerosas (longevity.technology). En animales de laboratorio, la expresión continua a largo plazo de OSK no causó crecimiento incontrolado ni efectos secundarios importantes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (Las pruebas preclínicas en ratones y primates no humanos mostraron que ER-100 fue bien tolerado, sin toxicidades significativas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) En general, ER-100 representa una estrategia completamente nueva: en lugar de un medicamento o cirugía para mejorar el drenaje, es una terapia génica neuro-regenerativa que intenta rescatar y rejuvenecer el propio nervio óptico.

Lo que Muestran los Estudios Preclínicos

Antes de probar ER-100 en humanos, los investigadores necesitaban evidencia de que podría ser eficaz y seguro en animales. Varios estudios en modelos de glaucoma y lesión del nervio óptico han sido muy alentadores:

En ratones con daño ocular similar al glaucoma, dos meses de terapia génica OSK restauraron completamente la visión (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Los ratones tratados recuperaron la vista a niveles casi normales, y la mejora duró muchos meses. Cabe destacar que, incluso después de 21 meses de tratamiento continuo con OSK, los ratones no mostraron efectos adversos en su estructura retiniana o peso (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto sugiere que el proceso de rejuvenecimiento puede funcionar sin dañar el ojo.
En otros estudios con animales, los científicos han observado repetidamente la recuperación de células nerviosas. Por ejemplo, el Dr. David Sinclair (cofundador de Life Biosciences) y sus colegas informaron previamente que los factores OSK restauraron la visión en ratones ciegos después de una lesión del nervio óptico (longevity.technology). Estos experimentos demostraron que las células nerviosas dañadas podían ser “devueltas a la vida” restableciendo sus marcas epigenéticas.
En primates no humanos (monos), Life Biosciences probó ER-100 para evaluar su seguridad. Según los investigadores de la compañía, ER-100 fue bien tolerado en primates sin toxicidades significativas ni daño orgánico (longevity.technology). Estos estudios en primates –aunque no publicados en una revista– apoyan la idea de que la inyección local de genes OSK en el ojo no causa efectos secundarios peligrosos en ojos más grandes.

En conjunto, los hallazgos de laboratorio permitieron a la compañía solicitar a la FDA que llevara a cabo un ensayo en humanos. Según lo resumido por Life Biosciences, su trabajo con animales demostró “expresión controlada de OSK, restauración de los patrones de metilación y mejora de la función visual” (www.lifebiosciences.com) – una prueba de concepto clave que allanó el camino para probar ER-100 en pacientes.

El Ensayo Clínico ER-100: Diseño y Objetivos

Life Biosciences patrocinó este ensayo. Es un estudio de Fase 1, abierto, diseñado principalmente para demostrar la seguridad y tolerabilidad en humanos (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). El número de ensayo en ClinicalTrials.gov es NCT07290244, y comenzó a reclutar a principios de 2026 (www.lifebiosciences.com). Se tratarán hasta 18 pacientes: 12 con glaucoma de ángulo abierto (GAA) y 6 con NOIANA reciente (ichgcp.net).

Las características clave del ensayo incluyen:

Inyección de Dosis Única: Cada participante recibe una inyección de ER-100 en un ojo (el ojo afectado). Después de la inyección, toman un ciclo oral de doxiciclina durante 8 semanas para activar la terapia génica (ichgcp.net).
Visitas de Seguimiento: Los pacientes tendrán un calendario de seguimiento intensivo. Incluye aproximadamente 9 visitas clínicas en los primeros 6 meses y luego controles anuales hasta un total de 5 años (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Este seguimiento prolongado es para detectar cualquier efecto secundario tardío y para observar beneficios duraderos.
Evaluaciones Visuales y de Salud: En cada visita, los participantes reciben exámenes oculares completos y pruebas visuales. Estas pueden incluir la medición de la agudeza visual (lectura de una tabla optométrica), pruebas de campo visual (prueba de visión periférica) e imágenes de la retina y el nervio óptico. Los médicos compararán estos resultados con la línea de base de cada paciente (antes del tratamiento) para ver si la visión se mantiene estable o mejora (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
Monitorización de Seguridad: El ensayo hará un seguimiento de los efectos secundarios mediante exámenes y pruebas de laboratorio. Por ejemplo, los médicos monitorizarán la inflamación u otros problemas oculares, y los análisis de sangre pueden verificar las reacciones inmunitarias a la terapia viral (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
Muestreo Biológico: Los participantes proporcionarán muestras de lágrimas, saliva, orina y heces. Estas muestras ayudan a los investigadores a comprender cómo la terapia se mueve a través del cuerpo y lo abandona (www.clinicaltrialsarena.com).
Cuestionarios de Calidad de Vida: Los pacientes también completarán cuestionarios sobre la calidad de vida relacionada con la visión. Esto ayuda a medir cualquier cambio en la función diaria o el bienestar (www.clinicaltrialsarena.com).
Medidas de Respuesta Inmunitaria: Debido a que la terapia génica puede desencadenar una reacción inmunitaria, el ensayo mide específicamente las respuestas inmunitarias. Los médicos verificarán si el cuerpo genera anticuerpos contra la terapia (www.clinicaltrialsarena.com).

El ensayo tiene dos partes (cohortes). Primero, una fase de escalada de dosis en el grupo de glaucoma: tres pacientes con glaucoma recibirán una dosis baja, seguidos por tres con una dosis más alta. Una junta de seguridad supervisará cada paso antes de pasar a la siguiente dosis. Después de completar la dosificación para el glaucoma, el equipo elegirá una dosis y la administrará a los pacientes con NOIANA (inicialmente 3, y luego hasta un total de 6) (ichgcp.net). Esto significa que el grupo de glaucoma ayuda a encontrar una dosis segura antes de tratar a los pacientes con NOIANA.

¿Quiénes pueden participar? Los participantes elegibles son adultos (de 40 a 85 años) con:

Glaucoma de Ángulo Abierto (GAA) en un ojo, con pérdida moderada de la visión pero presión ocular por debajo de 30 mmHg (ichgcp.net). Deben estar en terapia estable para el glaucoma (gotas, etc.) y no necesitar ninguna cirugía de glaucoma pronto.
NOIANA en un ojo, con pérdida súbita de la visión dentro de aproximadamente 2 semanas antes del cribado, confirmada por un especialista ocular (ichgcp.net). El ojo afectado por NOIANA debe seguir mostrando algo de visión viable y signos de inflamación del nervio óptico en el examen. Los pacientes deben tener medios oculares transparentes (capaces de ser dilatados), buena salud general y aceptar el calendario de seguimiento (ichgcp.net) (ichgcp.net). Se excluye a las mujeres embarazadas, y los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio. (ichgcp.net)

Actualmente, el ensayo figura como aún no está reclutando, pero se espera que comience pronto. Se planea reclutar a los primeros pacientes en 2026, y la compañía anticipa que los primeros resultados podrían surgir a finales de 2026 o principios de 2027 (trial.medpath.com). (Tenga en cuenta que esto es solo una estimación; los ensayos clínicos a menudo tardan más de lo esperado).

Por ahora, el único centro de estudio listado es Global Research Management en Glendale, California (ichgcp.net). Se podrían añadir futuros centros (para un reclutamiento más amplio) si el ensayo se expande. Los pacientes o médicos interesados pueden seguir el registro del ensayo (NCT07290244) para obtener actualizaciones o ponerse en contacto con Life Biosciences para más información.

Cómo ER-100 se Diferencia de los Tratamientos Actuales para el Glaucoma

Todos los medicamentos y cirugías aprobados para el glaucoma actúan sobre un problema: la presión intraocular (PIO). Las gotas para los ojos reducen la producción de líquido o mejoran su salida, lo que puede ralentizar el daño nervioso. Sin embargo, ninguno de estos tratamientos cura directamente o regenera las células nerviosas del nervio óptico dañadas. Por eso muchos pacientes siguen perdiendo visión con el tiempo y por qué un paciente con presión normal aún puede quedarse ciego (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

Por el contrario, el objetivo de ER-100 es reparar las propias células nerviosas. Es la primera terapia para el glaucoma (y quizás la primera para la NOIANA) jamás probada en humanos que utiliza la reprogramación epigenética para intentar restaurar las neuronas retinianas (www.lifebiosciences.com). En otras palabras, en lugar de abordar solo los síntomas (presión), aborda una causa raíz: el estado envejecido de las células. Si tiene éxito, esto podría abrir la puerta a tratamientos regenerativos que complementen los medicamentos reductores de la presión.

En términos clínicos, ER-100 está destinada a ser una terapia modificadora de la enfermedad. Life Biosciences señala explícitamente que la atención actual “no aborda la degeneración neuronal subyacente”, dejando “una necesidad médica significativa no cubierta” de terapias que protejan o regeneren la visión (www.lifebiosciences.com). ER-100 tiene como objetivo llenar esa brecha utilizando los factores OSK para alentar a las CGR dañadas a recuperar su función. Debido a que actúa sobre mecanismos epigenéticos (los marcadores de proteínas y la actividad génica dentro de las células), representa un mecanismo novedoso no visto en ningún tratamiento disponible para el glaucoma.

Es demasiado pronto para saber si ER-100 realmente reducirá la PIO. De hecho, el ensayo no se dirige en absoluto a la presión, sino que trata directamente el nervio óptico. Cualquier efecto sobre la presión ocular es una preocupación secundaria. Si ER-100 funciona principalmente mediante neuroprotección/regeneración, sería un cambio importante para el cuidado del glaucoma. Incluso si no mejora la visión por sí solo, podría usarse junto con gotas u otras terapias para dar a los pacientes una mejor oportunidad de preservar la vista.

En resumen, la necesidad no cubierta que aborda ER-100 es clara: la falta de cualquier tratamiento que pueda regenerar las células del nervio óptico o restaurar la visión perdida en el glaucoma/NOIANA. Todas las terapias existentes solo ralentizan el daño. ER-100 es único al intentar revertir el daño a nivel celular.

Lo que Deben Saber los Pacientes y Cuidadores

Este es un ensayo experimental. ER-100 no está aprobado para uso general. Actualmente se encuentra en un estudio de Fase 1 muy temprano para probar la seguridad. Los pacientes deben entender que esto es un experimento de investigación, no una cura probada. Los beneficios son inciertos y existen riesgos desconocidos.
¿Quiénes podrían participar? Los pacientes adultos que cumplan los criterios (glaucoma moderado o NOIANA aguda) y puedan acudir al centro de estudio pueden considerar el cribado. Hable con su oftalmólogo sobre la elegibilidad para el ensayo. Para inscribirse, deberá dar su consentimiento para el estudio y seguir su calendario. (Life Biosciences tiene un contacto de correo electrónico y un listado en ClinicalTrials.gov para NCT07290244 con más detalles).
¿Qué ocurre en el ensayo? Cada participante recibirá una inyección de ER-100 en un ojo, seguida de una dosis oral de doxiciclina durante aproximadamente dos meses. Luego, los médicos le monitorizarán de cerca: exámenes oculares frecuentes, imágenes (como escaneos OCT), pruebas de visión (tablas optométricas y campos visuales) y pruebas de laboratorio durante los próximos meses y años (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). También completará cuestionarios sobre su visión y calidad de vida. Estas evaluaciones son en su mayoría como visitas clínicas de rutina, pero incluyen algunos controles adicionales (como la recolección de lágrimas o sangre en ocasiones).
Seguimiento y seguridad: El personal del ensayo le observará en busca de efectos secundarios. Dado que ER-100 es una terapia génica, prestan especial atención a la inflamación o las reacciones inmunitarias. El seguimiento es prolongado (casi 5 años) para detectar cualquier problema tardío. Sus médicos compararán los resultados de cada visita con su línea de base anterior al tratamiento para ver cualquier cambio.
Posibles beneficios y riesgos: No sabemos si ER-100 puede mejorar la visión en pacientes humanos; esa es una pregunta para futuros ensayos. En esta Fase 1, el primer objetivo es confirmar que una dosis inyectada de ER-100 es segura. Si la terapia tiene algún impacto positivo en las medidas de visión durante el ensayo, eso sería alentador (pero cualquier hallazgo de este tipo necesitará estudios más grandes para confirmarlo) (longevity.technology). Los riesgos potenciales incluyen inflamación, aumento de la presión ocular o efectos inesperados de la terapia génica. El diseño del ensayo incluye muchas salvaguardas (dosis baja, interruptor de antibiótico, administración local en el ojo) para minimizar el riesgo (longevity.technology), pero aún podrían ocurrir problemas desconocidos.
Después del ensayo: Si ER-100 muestra un perfil seguro e indicios de beneficio, Life Biosciences podría planificar ensayos de Fase 2 en más pacientes. Finalmente, si todo va bien durante varios años, ER-100 podría buscar la aprobación regulatoria. Sin embargo, este es un proceso largo; incluso si este estudio transcurre sin problemas, podrían pasar varios años antes de que ER-100 (o cualquier terapia similar) esté disponible comercialmente.

Conclusión

ER-100 representa un enfoque audaz y novedoso para tratar el glaucoma y la NOIANA. Al intentar revertir la edad de las células nerviosas de la retina, podría ofrecer esperanza para un tratamiento que va más allá del control de la presión. El próximo ensayo nos dirá si esta terapia génica puede administrarse de forma segura a los pacientes. Por ahora, los pacientes deben mantenerse informados: si usted o un ser querido cumplen los criterios, usted y su médico podrían considerar esta oportunidad. Independientemente del resultado, ER-100 ya está contribuyendo con conocimientos valiosos sobre las posibilidades y desafíos de reparar el ojo envejecido.

Clínicos e investigadores observarán de cerca. Un resultado seguro y prometedor podría desencadenar una ola de nuevos estudios en terapia génica ocular y neuroprotección. Si ER-100 finalmente demuestra ser eficaz, podría cambiar el panorama del tratamiento del glaucoma, abordando una necesidad urgente no cubierta. Hasta entonces, el mensaje clave para los pacientes es un optimismo cauteloso: este ensayo es un primer paso hacia una nueva forma potencial de combatir el glaucoma, pero requerirá ciencia rigurosa y tiempo para saber si realmente cumple su promesa.

Fuentes: La información anterior se basa en materiales de prensa e informes de noticias de Life Biosciences, así como en estudios revisados por pares sobre la terapia génica OSK (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).