Εισαγωγή

Το γλαύκωμα είναι μία από τις πιο κοινές αιτίες μη αναστρέψιμης απώλειας όρασης παγκοσμίως. Στο γλαύκωμα, η ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) αυξάνεται επειδή το διαυγές υγρό του ματιού (υδατοειδές υγρό) δεν παροχετεύεται αρκετά γρήγορα. Η μείωση της ΕΟΠ είναι ο μόνος αποδεδειγμένος τρόπος για να επιβραδυνθεί η εξέλιξη της νόσου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Πρόσφατες έρευνες υποδεικνύουν ότι το νιτρικό οξείδιο (ΝΟ) – ένα φυσικό μόριο σηματοδότησης – παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της παροχέτευσης υγρών και της αιματικής ροής στο μάτι. Σε αντίθεση με τα περισσότερα φάρμακα για το γλαύκωμα που μειώνουν την παραγωγή υγρού, το ΝΟ βοηθά το υγρό να διαφύγει χαλαρώνοντας τα κανάλια αποστράγγισης του ματιού. Αυτό οδήγησε σε νέες θεραπείες (όπως οφθαλμικές σταγόνες που δωρίζουν ΝΟ) και εγείρει το ερώτημα: μπορούν τα διατροφικά συμπληρώματα που ενισχύουν το ΝΟ (όπως τα αμινοξέα L-αργινίνη και L-κιτρουλίνη, ή τα διατροφικά νιτρικά από λαχανικά) να βοηθήσουν στη βελτίωση της παροχέτευσης και της αιματικής ροής του ματιού; Σε αυτό το άρθρο εξηγούμε πώς λειτουργεί η οδός του ΝΟ στο μάτι, ανασκοπούμε τι έχουν δείξει οι ανθρώπινες μελέτες σχετικά με συμπληρώματα ή τρόφιμα που σχετίζονται με το ΝΟ, συζητάμε πιθανές παρενέργειες (όπως χαμηλή αρτηριακή πίεση ή πονοκεφάλους) και περιγράφουμε πώς οι μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να μετρήσουν τις επιδράσεις τους χρησιμοποιώντας τεχνικές απεικόνισης και υπερήχων.

Η Οδός του Νιτρικού Οξειδίου στον Οφθαλμό

Το νιτρικό οξείδιο είναι ένα αέριο που παράγεται μέσα στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και των οφθαλμικών ιστών και προκαλεί χαλάρωση λείων μυών. Στο σώμα, το ΝΟ σχηματίζεται από το αμινοξύ L-αργινίνη μέσω ενζύμων που ονομάζονται συνθετάσες του νιτρικού οξειδίου (ιδιαίτερα eNOS/NOS3) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό το ΝΟ στη συνέχεια ενεργοποιεί τη σηματοδότηση που χαλαρώνει τα κοντινά αιμοφόρα αγγεία και τους ιστούς. Το σύστημα παροχέτευσης του ματιού – το τραχηλικό πλέγμα (ΤΠ) και το κανάλι του Schlemm – διαθέτει πολλά ενδοθηλιακά και μυϊκά κύτταρα. Όταν αυτά τα κύτταρα λαμβάνουν περισσότερο ΝΟ, χαλαρώνουν και διευρύνουν τα μικροσκοπικά κανάλια αποστράγγισης, επιτρέποντας την έξοδο περισσότερου υγρού και μειώνοντας την ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Με απλά λόγια, το ΝΟ καθιστά τη διαδρομή του υδατοειδούς υγρού πιο διαπερατή και εύκαμπτη, ώστε το υγρό να παροχετεύεται ευκολότερα.

Ταυτόχρονα, το ΝΟ επηρεάζει και την αιματική ροή στο μάτι. Ο αμφιβληστροειδής και ο χοριοειδής (στρώματα που προμηθεύουν τον αμφιβληστροειδή με οξυγόνο) τροφοδοτούνται από μικρές αρτηρίες. Το ΝΟ διαστέλλει αυτά τα αρτηρίδια, αυξάνοντας την αιματική ροή στον αμφιβληστροειδή και στο οπτικό νεύρο (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Για παράδειγμα, μία μελέτη χορήγησε σε υγιείς εθελοντές ενδοφλέβια έγχυση L-αργινίνης και διαπίστωσε ότι η αιματική ροή του αμφιβληστροειδούς και του χοριοειδούς αυξήθηκε κατά περίπου 10–20% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό συνέβη ακόμα κι αν η αρτηριακή τους πίεση μειώθηκε ελαφρώς (βλ. παρακάτω). Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρούνται παρόμοια αποτελέσματα: τα αμφιβληστροειδικά αρτηρίδια διαστέλλονται υπό L-κιτρουλίνη (πρόδρομος της αργινίνης) μέσω οδών που σχετίζονται με το ΝΟ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Εν ολίγοις, το ΝΟ συμβάλλει στην εξασφάλιση καλής οφθαλμικής αιμάτωσης ανοίγοντας τα αιμοφόρα αγγεία του ματιού όταν χρειάζεται.

Το σώμα διαθέτει επίσης μια εναλλακτική οδό για την παραγωγή ΝΟ από διατροφικά νιτρικά (η «οδός νιτρικών–νιτρωδών–ΝΟ»). Κανονικά, υπό συνθήκες όπως χαμηλό οξυγόνο ή εάν τα ένζυμα NOS δεν λειτουργούν καλά (όπως μπορεί να συμβεί με τη γήρανση ή την ασθένεια), ωφέλιμα βακτήρια στο στόμα μας μετατρέπουν τα νιτρικά (που βρίσκονται σε αφθονία σε πράσινα φυλλώδη λαχανικά και παντζάρια) σε νιτρώδη και στη συνέχεια σε ΝΟ στους ιστούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό σημαίνει ότι μπορείτε είτε να αυξήσετε το ΝΟ λαμβάνοντας L-αργινίνη (την πρώτη ύλη για τη συνήθη οδό) είτε καταναλώνοντας τρόφιμα πλούσια σε νιτρικά που τροφοδοτούν μια εναλλακτική οδό παραγωγής ΝΟ. Και οι δύο στοχεύουν τελικά στην ενίσχυση των επιπέδων ΝΟ εντός και γύρω από το μάτι.

Συμπληρώματα Αμινοξέων (L-Αργινίνη, L-Κιτρουλίνη)

Η L-αργινίνη και η L-κιτρουλίνη είναι αμινοξέα που πωλούνται συνήθως ως συμπληρώματα διατροφής για την καρδιαγγειακή υγεία. Η L-αργινίνη βρίσκεται στο κρέας, τα ψάρια και τους ξηρούς καρπούς. Η L-κιτρουλίνη είναι άφθονη στο καρπούζι και μετατρέπεται από τον οργανισμό σε L-αργινίνη. Η ιδέα είναι ότι η λήψη αυτών των συμπληρωμάτων θα μπορούσε να δώσει στον οργανισμό περισσότερα δομικά στοιχεία για την παραγωγή ΝΟ, ενισχύοντας έτσι τις δράσεις του για μείωση της πίεσης και βελτίωση της ροής στο μάτι.

Εργαστηριακές μελέτες παρέχουν κάποια υποστήριξη για αυτή την έννοια. Για παράδειγμα, μια ενδοφλέβια έγχυση 10 γραμμαρίων L-αργινίνης σε υγιείς εθελοντές προκάλεσε σημαντική πτώση της ΕΟΠ κατά τη διάρκεια της έγχυσης (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Η ΕΟΠ επανήλθε γρήγορα μετά τη διακοπή της έγχυσης.) Αυτή η μείωση της ΕΟΠ συνοδεύτηκε από αύξηση των επιπέδων νιτρωδών στο υδατοειδές υγρό, συμβατή με αυξημένη παραγωγή ΝΟ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Σημαντικά, η μελέτη σημείωσε ότι δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στο μέγεθος της κόρης ή στην εστίαση, υποδεικνύοντας ότι η επίδραση ήταν σε μεγάλο βαθμό στην εκροή. Ομοίως, σε μια ξεχωριστή ανθρώπινη δοκιμή, η ενδοφλέβια L-αργινίνη ενίσχυσε την οφθαλμική αιματική ροή: η χοριοειδής ροή αυξήθηκε κατά ~10–12% και η φλεβική ροή του αμφιβληστροειδούς αυξήθηκε κατά ~20%, παρόλο που η μέση αρτηριακή πίεση μειώθηκε ελαφρώς (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Με άλλα λόγια, η χορήγηση L-αργινίνης μπορεί να ανοίξει τα οφθαλμικά αγγεία και να αυξήσει την κυκλοφορία του αίματος. Πειράματα σε ζώα δείχνουν επίσης συναφείς επιδράσεις. Για παράδειγμα, σε κουνέλια, η προσθήκη L-αργινίνης σε οφθαλμικές σταγόνες με ένα φάρμακο για το γλαύκωμα ενίσχυσε τη δράση του για μείωση της ΕΟΠ (με περαιτέρω αύξηση της εκροής)【15†】.

Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η L-αργινίνη (και κατ' επέκταση η L-κιτρουλίνη) μπορεί να ενεργοποιήσει το σύστημα ΝΟ στο μάτι. Θεωρητικά, η L-κιτρουλίνη – η οποία μετατρέπεται σε L-αργινίνη από τον οργανισμό – θα πρέπει να συμπεριφέρεται παρόμοια. Σε μία μελέτη σε αρουραίους, η L-κιτρουλίνη διέστειλε τα αμφιβληστροειδικά αρτηρίδια μέσω ΝΟ-εξαρτώμενων οδών χωρίς να αλλάξει την αρτηριακή πίεση (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Έτσι, και τα δύο αμινοξέα έχουν τη δυνατότητα να χαλαρώσουν τα οφθαλμικά αγγεία και τα κανάλια αποστράγγισης μέσω του ΝΟ.

Ωστόσο, υπάρχουν διευκρινίσεις: οι παραπάνω ανθρώπινες μελέτες χρησιμοποίησαν ενδοφλέβια χορήγηση μεγάλων δόσεων (π.χ. 10 g σε 100 mL). Είναι αβέβαιο πόση επίδραση θα είχαν τα τυπικά συμπληρώματα από το στόμα. Η από του στόματος L-αργινίνη διασπάται εν μέρει από το ήπαρ πριν φτάσει στην κυκλοφορία (φαινόμενο πρώτης διόδου), ενώ η L-κιτρουλίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα αργινίνης στον οργανισμό πιο αποτελεσματικά. Ωστόσο, δόσεις της τάξης των γραμμαρίων την ημέρα απαιτούνται συνήθως για να έχουν συστηματικές επιδράσεις. Μικρότερες, διατροφικές ποσότητες μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικές. Επίσης, η ατομική ανταπόκριση μπορεί να ποικίλλει λόγω παραγόντων όπως η ενζυμική δραστηριότητα και η γενική υγεία.

Βασικό σημείο για τους αναγνώστες: Υπάρχει απόδειξη της αρχής ότι οι πρόδρομοι του ΝΟ, όπως η L-αργινίνη, μπορούν να μειώσουν την ΕΟΠ και να ενισχύσουν την οφθαλμική αιματική ροή στους ανθρώπους (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Όμως, τα περισσότερα από αυτά τα στοιχεία προέρχονται από μικρές ενδοφλέβιες μελέτες, και στερούμαστε μεγάλων δοκιμών από του στόματος συμπληρωμάτων ειδικά για την υγεία των ματιών. Οποιοσδήποτε εξετάζει αυτά τα συμπληρώματα θα πρέπει να το συζητήσει με το γιατρό του, ειδικά λόγω πιθανών παρενεργειών (παρακάτω).

Ανθρώπινες Μελέτες για την Οφθαλμική Πίεση, την Αιματική Ροή και την Όραση

Μεγάλες ανθρώπινες δοκιμές δεν έχουν ακόμη δοκιμάσει συμπληρώματα L-αργινίνης ή L-κιτρουλίνης για το γλαύκωμα ή την οφθαλμική αιματική ροή. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες πληθυσμού υποδηλώνουν σχετικές επιδράσεις μέσω της διατροφής. Ένα αξιοσημείωτο παράδειγμα είναι η μελέτη Nurses’ Health Study και η Health Professionals Follow-up Study, οι οποίες εξέτασαν την πρόσληψη διατροφικών νιτρικών (κυρίως από λαχανικά) και τον κίνδυνο γλαυκώματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Διαπίστωσαν ότι τα άτομα με την υψηλότερη πέμπτη πρόσληψη νιτρικών (~240 mg/ημέρα, περίπου ισοδύναμη με 1-2 μερίδες πράσινων φυλλωδών λαχανικών) είχαν περίπου 21% χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης πρωτοπαθούς γλαυκώματος ανοικτής γωνίας σε σύγκριση με εκείνους με τη χαμηλότερη πρόσληψη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το όφελος ήταν ισχυρότερο για έναν υποτύπο γλαυκώματος που επηρεάζει την κεντρική όραση (απώλεια παροφθαλμικού οπτικού πεδίου) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, η μελέτη του Ρότερνταμ (μια μεγάλη ολλανδική κοόρτη) διαπίστωσε ότι για κάθε αύξηση 10 mg/ημέρα στην πρόσληψη νιτρικών, οι πιθανότητες γλαυκώματος μειώνονταν κατά περίπου 5% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ευρήματα είναι παρατηρητικά, αλλά υποστηρίζουν την ιδέα ότι οι δίαιτες πλούσιες σε ΝΟ μπορεί να προστατεύουν από το γλαύκωμα.

Είναι ενδιαφέρον ότι η μελέτη του Ρότερνταμ σημείωσε ότι η υψηλότερη πρόσληψη νιτρικών δεν μείωσε την μετρούμενη ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι οι ευεργετικές επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε βελτιωμένη αιματική ροή του οπτικού νεύρου ή σε άλλους μηχανισμούς ανεξάρτητους από την ΕΟΠ (για παράδειγμα, υγιέστερη ενδοθηλιακή λειτουργία στο μάτι (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Με άλλα λόγια, τα διατροφικά νιτρικά μπορεί να βοηθούν στη διατήρηση της υγείας των αιμοφόρων αγγείων του ματιού, ακόμα κι αν η πίεση δεν αλλάζει πολύ.

Μέχρι σήμερα δεν υπάρχει δημοσιευμένη δοκιμή που να δείχνει ότι η λήψη συμπληρωμάτων L-αργινίνης ή L-κιτρουλίνης βελτιώνει την όραση ή τα οπτικά πεδία. Αυτό που έχουμε είναι ενδείξεις: βελτιωμένη οφθαλμική αιματική ροή και χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης γλαυκώματος. Όμως, στερούμαστε άμεσων αποδείξεων για οπτικά αποτελέσματα ή προχωρημένο γλαύκωμα. Αντιθέτως, γνωρίζουμε ότι οι ιατρικές οφθαλμικές σταγόνες που δωρίζουν ΝΟ (όπως η λατανοπροστενη βουνόδη) μπορούν να μειώσουν την ΕΟΠ σε ασθενείς (αυτός είναι ένας διαφορετικός μηχανισμός, απελευθερώνοντας ΝΟ απευθείας στο μάτι) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Όποια κι αν είναι η πηγή (φάρμακο ή διατροφή), ο στόχος είναι καλύτερη εκροή και αιμάτωση.

Συνοπτικά, τα κλινικά δεδομένα σε ανθρώπους ειδικά για συμπληρώματα L-αργινίνης/κιτρουλίνης για την υγεία των ματιών είναι πολύ περιορισμένα. Υπάρχουν ενθαρρυντικά σημάδια (πτώση ΕΟΠ σε μία μελέτη (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), καλύτερη αιματική ροή (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), και χαμηλότερα ποσοστά γλαυκώματος με δίαιτες πλούσιες σε νιτρικά (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), αλλά όχι οριστικές δοκιμές απόδειξης της αρχής. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για την επιβεβαίωση των οφελών σε ασθενείς και τον προσδιορισμό της βέλτιστης δοσολογίας.

Συστηματικές Επιδράσεις και Ασφάλεια (Υπόταση, Ημικρανίες)

Δεδομένου ότι το ΝΟ είναι ένας ισχυρός αγγειοδιαστολέας σε όλο το σώμα, η ενίσχυση του ΝΟ μπορεί να έχει ευρείες επιδράσεις. Οι πιο σημαντικές ανησυχίες είναι η συστηματική υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση) και οι πονοκέφαλοι/ημικρανίες. Στη μελέτη της οφθαλμικής αιματικής ροής (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), η ενδοφλέβια L-αργινίνη μείωσε τη μέση αρτηριακή πίεση κατά περίπου 6–8%. Αυτό δεν είναι περίεργο – τα διατροφικά νιτρικά είναι γνωστό ότι μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Για παράδειγμα, μια δοκιμή καθημερινού χυμού παντζαριού (υψηλού σε νιτρικά) σε υπερτασικούς ασθενείς έδειξε πτώση ~7–8 mmHg στη συστολική πίεση μετά από αρκετές εβδομάδες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνήθως αυτό θεωρείται ευεργετικό για την καρδιαγγειακή υγεία, αλλά σε ασθενείς με γλαύκωμα υπάρχει ένα αντάλλαγμα: η οφθαλμική πίεση αιμάτωσης (η πίεση που οδηγεί την αιματική ροή στο μάτι) είναι περίπου η αρτηριακή πίεση μείον την ΕΟΠ. Εάν η αρτηριακή πίεση πέσει πολύ, θα μπορούσε θεωρητικά να μειώσει την αιμάτωση του οπτικού νεύρου, ειδικά τη νύχτα όταν οι πιέσεις μειώνονται φυσιολογικά. Ως εκ τούτου, οποιαδήποτε μεγάλη πτώση της αρτηριακής πίεσης από συμπληρώματα μπορεί στην πραγματικότητα να είναι αντιπαραγωγική για την υγεία των ματιών.

Η άλλη κοινή παρενέργεια είναι ο πονοκέφαλος. Τα φάρμακα που περιέχουν νιτρικά (όπως η νιτρογλυκερίνη) είναι γνωστοί παράγοντες πρόκλησης πονοκεφάλων. Πράγματι, περίπου το 80% των ασθενών που λαμβάνουν νιτρογλυκερίνη παραπονιούνται για πονοκεφάλους, και έως και το 10% δεν ανέχονται τα νιτρικά λόγω σοβαρών πονοκεφάλων τύπου ημικρανίας (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε ημικρανίες που πιθανώς προκαλούνται από τρόφιμα (π.χ. αλλαντικά, κρασί), συχνά υποπτεύεται η υπερβολική πρόσληψη διατροφικών νιτρικών. Η σύνδεση είναι ότι το ΝΟ και τα σχετικά μόρια μπορούν να ενεργοποιήσουν τις νευρικές απολήξεις που είναι ευαίσθητες στον πόνο. Σε μια μελέτη βακτηρίων του εντέρου, άτομα με ημικρανίες είχαν υψηλότερα επίπεδα μικροβίων που μειώνουν τα νιτρικά, υποδηλώνοντας ότι το σώμα τους παράγει περισσότερο ΝΟ από την ίδια διατροφή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Εφαρμόζοντας αυτό στα συμπληρώματα: η L-αργινίνη ή η L-κιτρουλίνη μπορεί να προκαλέσουν πονοκεφάλους σε ευαίσθητα άτομα, αν και τα στοιχεία δεν έχουν μελετηθεί καλά. Τα διατροφικά νιτρικά από λαχανικά είναι συνήθως πιο ήπια, αλλά τα άτομα που είναι επιρρεπή σε ημικρανίες θα πρέπει να είναι προσεκτικά. Από την άλλη πλευρά, ορισμένες έρευνες εξερευνούν ακόμη την L-αργινίνη ως θεραπεία για τις ημικρανίες (με βάση σύνθετες αγγειακές θεωρίες)【9†】, οπότε η σχέση δεν είναι εντελώς απλή.

Άλλες παρενέργειες των συμπληρωμάτων αργινίνης/κιτρουλίνης γενικά περιλαμβάνουν στομαχικές διαταραχές ή διάρροια, αλλά αυτές είναι συνήθως ήπιες. Συνολικά, ο κίνδυνος σοβαρής τοξικότητας είναι χαμηλός. Ωστόσο, λόγω του υποτασικού και του δυνητικού κινδύνου πονοκεφάλων, κάθε ασθενής με γλαύκωμα που εξετάζει συμπληρώματα που ενισχύουν το ΝΟ θα πρέπει να παρακολουθεί την αρτηριακή πίεση και να συζητήσει με το γιατρό του.

Διατροφικά Νιτρικά έναντι Άμεσων Προδρόμων του ΝΟ

Είναι χρήσιμο να συγκρίνουμε τις δύο κύριες προσεγγίσεις για την ενίσχυση του ΝΟ: τους άμεσους προδρόμους (L-αργινίνη, L-κιτρουλίνη) έναντι των διατροφικών νιτρικών.

• Σημείο εισόδου στην οδό του ΝΟ: Η L-αργινίνη τροφοδοτεί την ενζυμική οδό του ΝΟ (L-αργινίνη + O₂ → NO μέσω NOS). Εάν ο μηχανισμός σύνθεσης του ΝΟ λειτουργεί καλά, περισσότερο υπόστρωμα μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ΝΟ. Η L-κιτρουλίνη, που μετατρέπεται σε L-αργινίνη στο σώμα, κάνει ουσιαστικά το ίδιο. Αντιθέτως, τα διατροφικά νιτρικά εισέρχονται στην εναλλακτική οδό: βακτήρια στο σάλιο μετατρέπουν τα NO₃⁻ → NO₂⁻ → NO, η οποία δεν απαιτεί NOS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό είναι σημαντικό γιατί σε ορισμένες καταστάσεις ασθένειας (γήρανση, διαβήτης, υπέρταση), το ενζυμικό σύστημα NOS μπορεί να είναι εξασθενημένο. Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα νιτρικά μπορεί στην πραγματικότητα να παράγουν ΝΟ όταν η συμπληρωματική χορήγηση αργινίνης δεν μπορεί.

• Συν-παράγοντες και αποτελεσματικότητα: Το ένζυμο NOS χρειάζεται συν-παράγοντες (βιταμίνες Β, κ.λπ.) και μπορεί να ανασταλεί από το οξειδωτικό στρες. Η υπερβολική L-αργινίνη από μόνη της μπορεί να μην μεταφράζεται γραμμικά σε περισσότερο ΝΟ εάν, για παράδειγμα, η ασύμμετρη διμεθυλαργινίνη (ένας αναστολέας) είναι υψηλή ή εάν υπάρχει ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Τα νιτρικά παρακάμπτουν αυτό τον περιορισμό, αλλά απαιτούν ένα υγιές στοματικό μικροβίωμα. (Η χρήση αντισηπτικού στοματικού διαλύματος ή αντιβιοτικών μπορεί να αμβλύνει τη μετατροπή των νιτρικών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

• Δόση και πηγή: Οι τυπικές αποτελεσματικές δόσεις διαφέρουν. Οι δοκιμές από του στόματος L-αργινίνης χρησιμοποιούν συχνά γραμμάρια την ημέρα (2–9 g) για να παρατηρήσουν επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση. Δόσεις L-κιτρουλίνης (συχνά 3–6 g/ημέρα) αυξάνουν παρομοίως τα επίπεδα αργινίνης. Αντιθέτως, οι μελέτες διατροφικών νιτρικών επικεντρώνονται συχνά σε ~100–300 mg/ημέρα από λαχανικά ή χυμό παντζαριού. Για παράδειγμα, η μελέτη Nurses’ Health Study πρότεινε ~240 mg/ημέρα (περίπου 2 μερίδες φυλλωδών λαχανικών) στην ομάδα υψηλής πρόσληψης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι δόσεις λαχανικών είναι εφικτές στη διατροφή. Ωστόσο, η λήψη 200+ mg νιτρικών αποκλειστικά από συμπληρώματα (όπως χάπια νιτρικού καλίου) δεν είναι κοινή πρακτική και μπορεί να συνεπάγεται άλλες ανησυχίες για την υγεία.

• Ασφάλεια και πρόσθετα θρεπτικά συστατικά: Τα πράσινα φυλλώδη λαχανικά φέρνουν αντιοξειδωτικά, φολικό οξύ κ.λπ., που είναι γενικά υγιεινά. Η περιεκτικότητά τους σε νιτρικά ρυθμίζεται φυσικά. Από την άλλη πλευρά, τα μεμονωμένα συμπληρώματα νιτρικών (εάν χρησιμοποιηθούν) μπορεί να είναι λιγότερο ισορροπημένα. Τα συμπληρώματα L-αργινίνης και L-κιτρουλίνης τείνουν επίσης να είναι καλά ανεκτά, αλλά δεν συνοδεύονται από βιταμίνες. Μια προσέγγιση μικτής διατροφής (φάτε το σπανάκι σας!) είναι πιθανώς ευεργετική για πολλούς λόγους πέρα από το ΝΟ, και όπως σημειώθηκε έχει υποστηρικτικά επιδημιολογικά δεδομένα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Επίδραση στα αποτελέσματα: Οι μελέτες του Ρότερνταμ και Nurses’ Health Study υποδεικνύουν ότι τα διατροφικά νιτρικά συσχετίζονται με χαμηλότερα ποσοστά γλαυκώματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Δεν είναι γνωστό αν η λήψη ενός αμιγώς διατροφικού συμπληρώματος L-αργινίνης θα είχε την ίδια επίδραση. Κάποιος μπορεί να συμπεράνει ότι η L-αργινίνη διεγείρει το ΝΟ τοπικά, ενώ τα νιτρικά μπορεί να βελτιώνουν τη γενική αγγειακή υγεία επίσης. Στην πράξη, κάποιος θα μπορούσε να επιδιώξει και τα δύο: να τρώει τροφές πλούσιες σε νιτρικά (παντζάρια, σπανάκι) και να εξετάσει ένα ισορροπημένο σχήμα L-αργινίνης ή L-κιτρουλίνης, αλλά πάντα υπό ιατρική συμβουλή εάν χρησιμοποιείται ως θεραπεία.

Συνοπτικά, τα διατροφικά νιτρικά παρέχουν έναν ήπιο, φυσικό τρόπο αύξησης του ΝΟ, ιδιαίτερα χρήσιμο εάν η δραστηριότητα της NOS είναι χαμηλή. Τα συμπληρώματα L-αργινίνης/κιτρουλίνης δρουν πιο άμεσα στην τυπική οδό του ΝΟ. Και τα δύο έχουν δείξει επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση και την αγγειακή υγεία, αλλά κανένα δεν μπορεί επί του παρόντος να διεκδικηθεί ως θεραπεία ή κύρια θεραπεία για το γλαύκωμα.

Μέτρηση της Οφθαλμικής Αιμοδυναμικής (OCT-A, Doppler)

Για την αντικειμενική μελέτη του πώς η συμπληρωματική χορήγηση ΝΟ (ή οποιαδήποτε θεραπεία) επηρεάζει το μάτι, απαιτούνται τυποποιημένα πρωτόκολλα μέτρησης. Δύο βασικά εργαλεία είναι η αγγειογραφία οπτικής συνοχής τομογραφίας (OCT-A) και το έγχρωμο υπερηχογράφημα Doppler.

• Αγγειογραφία OCT (OCT-A): Πρόκειται για μια μη επεμβατική τεχνική απεικόνισης που καταγράφει λεπτομερείς χάρτες των αιμοφόρων αγγείων του αμφιβληστροειδούς και της κεφαλής του οπτικού νεύρου. Λειτουργεί ανιχνεύοντας τα κινούμενα αιμοσφαίρια με φως. Στην έρευνα, το OCT-A μπορεί να ποσοτικοποιήσει παραμέτρους όπως η πυκνότητα αγγείων στα επιφανειακά και βαθιά στρώματα του αμφιβληστροειδούς. Για παράδειγμα, ένα δημοσιευμένο πρωτόκολλο είχε υποκείμενα να υποβληθούν σε σαρώσεις OCT-A στην αρχική γραμμή και κατά τη διάρκεια ήπιας φυσιολογικής καταπόνησης (όπως η κατακράτηση της αναπνοής ή η υποξία) για να δουν πώς αλλάζει η πυκνότητα των αγγείων (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε αυτή τη μελέτη, η ήπια υποξία (αναπνοή αέρα χαμηλής περιεκτικότητας σε οξυγόνο) προκάλεσε μια μετρήσιμη αύξηση της πυκνότητας των αγγείων τόσο στους επιφανειακούς όσο και στους βαθιούς πλέγματα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), αποδεικνύοντας την ικανότητα του τεστ να ανιχνεύει αγγειοδιαστολή. Ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο OCT-A θα καθόριζε: το μοντέλο της συσκευής, ποιες περιοχές του αμφιβληστροειδούς θα σαρωθούν (ωχρά κηλίδα, περιθηλαία), ενεργοποίηση/απενεργοποίηση παρακολούθησης ματιών, και ακριβώς πώς υπολογίζεται η πυκνότητα των αγγείων (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η επαναλαμβανόμενη χρήση ενός τέτοιου πρωτοκόλλου επιτρέπει συγκρίσεις με την πάροδο του χρόνου ή μεταξύ θεραπείας και ελέγχου. Επί του παρόντος, το OCT-A είναι ευρέως διαθέσιμο στις κλινικές, και μελέτες έχουν δείξει καλή επαναληψιμότητα και αναπαραγωγιμότητα των μετρήσεων όταν τηρούνται τα πρωτόκολλα.

• Έγχρωμη Απεικόνιση Doppler (CDI): Αυτή η υπερηχογραφική μέθοδος μετρά την ταχύτητα ροής του αίματος στα μεγαλύτερα αγγεία του ματιού, όπως η οφθαλμική αρτηρία και η κεντρική αρτηρία του αμφιβληστροειδούς. Το CDI παρέχει αναγνώσεις κυματομορφών συστολικής και διαστολικής ταχύτητας. Υπάρχουν διεθνείς οδηγίες για το υπερηχογράφημα του κόγχου. Για παράδειγμα, οι δοκιμές Doppler θα πρέπει να γίνονται με κλειστό το μάτι και τζελ στο βλέφαρο, χρησιμοποιώντας μια καθορισμένη γωνία ηχητικής ακτινοβολίας (συχνά περίπου 60°) ώστε οι ταχύτητες ροής να μπορούν να συγκριθούν με την πάροδο του χρόνου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το Journal of Ultrasound in Ophthalmology δημοσίευσε λεπτομερείς οδηγίες: συνιστούν προσεκτική τοποθέτηση του ασθενούς, επιλογή της σωστής συχνότητας ανιχνευτή και ρύθμιση της γωνίας Doppler για ελάχιστο σφάλμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι ερευνητές ζητούν επίσης τυποποίηση: ένα άρθρο ανασκόπησης προέτρεψε σε συνεπείς μεθόδους (τοποθέτηση ανιχνευτή, βαθμονόμηση, ρινική έναντι κροταφικής προσέγγισης, κ.λπ.) κατά τη χρήση του CDI για την οπισθοβολβική ροή (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Στην πράξη, ένα πρωτόκολλο μπορεί να καθορίζει τη μέτρηση των μέγιστων συστολικών και τελο-διαστολικών ταχυτήτων στην οφθαλμική και την κεντρική αρτηρία του αμφιβληστροειδούς με τον ασθενή ύπτια, κλειστά μάτια, σάρωση μέσω του βλεφάρου. Η μεταβλητότητα μεταξύ των δοκιμών μπορεί να είναι χαμηλή εάν αυτά τα βήματα είναι σταθερά.

Ακολουθώντας τυποποιημένα πρωτόκολλα OCT-A και Doppler, κλινικοί ιατροί και ερευνητές μπορούν να ανιχνεύσουν αξιόπιστα αλλαγές στην οφθαλμική αιματική ροή ή τη δομή των αγγείων. Για μελλοντικές μελέτες συμπληρωμάτων της οδού ΝΟ, θα μετρούσε κανείς την αρχική οφθαλμική αιμάτωση (πυκνότητα αγγείων του αμφιβληστροειδούς, ταχύτητες αιματικής ροής) και στη συνέχεια θα επαναλάμβανε μετά από μια αγωγή συμπληρώματος ή διατροφικής παρέμβασης. Τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν αλλαγές στη μέση οφθαλμική αιμάτωση, μετρήσεις πυκνότητας αγγείων, ή πρότυπα ροής Doppler. Η χρήση του OCT-A μαζί με το Doppler μπορεί να δώσει μια πληρέστερη εικόνα: το OCT-A δείχνει την απόκριση της μικροαγγείωσης, ενώ το Doppler δείχνει τη συνολική ροή στις κύριες αρτηρίες και την οφθαλμική πίεση αιμάτωσης. Αυτά τα εργαλεία υπάρχουν τώρα, οπότε η θέσπιση ενός κοινού πρωτοκόλλου (για παράδειγμα, «αγγειογραφία OCT-A της ωχράς κηλίδας που πραγματοποιήθηκε 1 ώρα μετά τη λήψη συμπληρώματος υπό συνθήκες ηρεμίας») θα βοηθούσε στη σύγκριση των αποτελεσμάτων σε διάφορες μελέτες.

Συμπέρασμα

Το νιτρικό οξείδιο είναι βασικός παράγοντας για τη διατήρηση της ισορροπίας της οφθαλμικής πίεσης και της αιματικής ροής. Στο τραχηλικό πλέγμα και στο κανάλι του Schlemm, το ΝΟ καθιστά το σύστημα αποστράγγισης πιο ανοιχτό, βοηθώντας το υγρό να εξέλθει και μειώνοντας την ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Διαστέλλει επίσης τα αμφιβληστροειδικά και χοριοειδικά αγγεία, βελτιώνοντας την παροχή αίματος στο μάτι (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό έχει εμπνεύσει θεραπείες για το γλαύκωμα και έχει αυξήσει το ενδιαφέρον για φυσικούς τρόπους ενίσχυσης του ΝΟ.

Η L-αργινίνη και η L-κιτρουλίνη είναι συμπληρώματα που τροφοδοτούν τον μηχανισμό παραγωγής ΝΟ του σώματος. Μικρές μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν ότι η ενδοφλέβια L-αργινίνη μπορεί να μειώσει την ΕΟΠ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) και να αυξήσει την οφθαλμική αιματική ροή (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Τέτοια αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα από του στόματος συμπληρώματα μπορεί να βοηθήσουν, αλλά λείπουν πραγματικά στοιχεία (ειδικά για μακροπρόθεσμα οπτικά αποτελέσματα). Εν τω μεταξύ, τα διατροφικά νιτρικά από πράσινα λαχανικά είναι μια καλά μελετημένη πηγή ΝΟ: άνθρωποι που καταναλώνουν πολλά φυλλώδη λαχανικά ή παντζάρια φαίνεται να έχουν χαμηλότερα ποσοστά γλαυκώματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι μια υγιεινή διατροφή θα μπορούσε να υποστηρίξει την υγεία των ματιών, πιθανώς μέσω βελτιωμένης αιμάτωσης ή υγείας των αγγείων, ακόμα κι αν δεν αλλάζει άμεσα την ΕΟΠ.

Επί του παρόντος, ούτε τα συμπληρώματα αμινοξέων ούτε οι εγγυημένες δόσεις νιτρικών μπορούν να συστηθούν ως κύριες θεραπείες για το γλαύκωμα. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να διακόπτουν τα συνταγογραφούμενα φάρμακα. Ωστόσο, η κατανάλωση μιας ισορροπημένης διατροφής πλούσιας σε φυσικές πηγές νιτρικών (σπανάκι, μαρούλι, παντζάρια) είναι γενικά ευεργετική και μπορεί να προσφέρει πρόσθετα οφέλη που σχετίζονται με το ΝΟ. Εάν ένας γιατρός εγκρίνει μια δοκιμή L-αργινίνης ή L-κιτρουλίνης, θα πρέπει να γίνει με προσοχή: η αρτηριακή πίεση και τα συμπτώματα θα πρέπει να παρακολουθούνται, καθώς η υπερβολική μείωση της συστηματικής πίεσης θα μπορούσε, παραδόξως, να μειώσει την αιμάτωση του ματιού. Τα άτομα που είναι ευαίσθητα στους πονοκεφάλους θα πρέπει επίσης να γνωρίζουν ότι η ενίσχυση του ΝΟ μερικές φορές προκαλεί ημικρανίες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Κοιτάζοντας μπροστά, απαιτούνται καλύτερα σχεδιασμένες μελέτες. Αυτές θα πρέπει να χρησιμοποιούν τυποποιημένα πρωτόκολλα απεικόνισης και Doppler για να μετρήσουν ακριβώς πώς τα αγγεία και η πίεση του ματιού ανταποκρίνονται σε στρατηγικές ενίσχυσης του ΝΟ. Για παράδειγμα, μια δοκιμή θα μπορούσε να χρησιμοποιήσει σαρώσεις OCT-A και έγχρωμο Doppler πριν και μετά από μια αγωγή 4 εβδομάδων με ένα συμπλήρωμα. Τέτοιες ακριβείς μετρήσεις θα μας έλεγαν αν αυτά τα συμπληρώματα διατροφής βελτιώνουν πραγματικά την οφθαλμική αιμοδυναμική ή είναι απλώς θεωρητικά.

Συνοπτικά, ο άξονας σηματοδότησης του ΝΟ είναι πολύ υποσχόμενος για την υγεία των ματιών. Συμπληρώματα όπως η L-αργινίνη και η L-κιτρουλίνη θα μπορούσαν, θεωρητικά, να βοηθήσουν στη βελτίωση της υδατικής εκροής και της αιματικής ροής με βάση τη βασική επιστήμη και μικρές μελέτες. Τα διατροφικά νιτρικά έχουν κάποια υποστηρικτικά επιδημιολογικά στοιχεία. Όμως, αυτά παραμένουν υποστηρικτικά μέτρα, όχι υποκατάστατα αποδεδειγμένης θεραπείας. Προς το παρόν, οι ασθενείς ενθαρρύνονται να ακολουθούν μια υγιεινή διατροφή, να διατηρούν το γλαύκωμα καλά διαχειριζόμενο με την καθοδήγηση του γιατρού τους και να ενημερώνονται για νέα έρευνα. Οι κατάλληλες κλινικές δοκιμές με τυποποιημένες μετρήσεις θα διευκρινίσουν τελικά τον ρόλο των συμπληρωμάτων που ενισχύουν το ΝΟ στην προστασία της όρασης.