Ist Glaukom erblich?

Einleitung

Ja – Glaukom tritt oft familiär auf, aber die Sache ist weitaus komplexer als ein einzelnes „Glaukom-Gen“. Einen Verwandten ersten Grades (Elternteil, Geschwister, Kind) mit Glaukom zu haben, erhöht Ihr eigenes Risiko dramatisch – um etwa das 4- bis 9-fache im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mit anderen Worten, die Familienanamnese ist ein sehr starkes Warnsignal. Die meisten Glaukomfälle werden jedoch nicht durch eine einzige vererbte Mutation verursacht. Stattdessen ist Glaukom in der Regel eine polygenetische, multifaktorielle Erkrankung – das bedeutet, dass Dutzende oder sogar Hunderte von häufigen genetischen Varianten jeweils einen kleinen Teil zum Risiko beitragen und auch Umweltfaktoren (Alter, Blutdruck, Steroidgebrauch usw.) eine Schlüsselrolle spielen. In diesem Artikel entschlüsseln wir die Genetik: Wir identifizieren die Handvoll seltener Gene, die Glaukom eigenständig verursachen können, und erklären das weite Netzwerk anderer Gene, die das Risiko subtil erhöhen. Wir untersuchen auch, wie das genetische Risiko zwischen ethnischen Gruppen variiert, welche spannenden neuen Gentests und Behandlungen am Horizont erscheinen und was Patienten heute tun sollten, wenn sie eine Familienanamnese oder Gentestergebnisse vorliegen haben.

Monogenetisches Glaukom – Wenn ein Gen die Krankheit steuert

Einige Glaukom-Gene folgen der klassischen „Mendelschen“ Vererbung (wie Sichelzellanämie oder Mukoviszidose), insbesondere bei früh einsetzenden Fällen. Diese sind relativ selten, haben aber eine sehr hohe Auswirkung. Wir heben die wichtigsten hervor:

• MYOC (Myocilin). Dies war das erste entdeckte Glaukom-Gen. Mutationen im MYOC-Gen verursachen das juvenile und adulte primäre Offenwinkelglaukom (POAG). Bei jugendlichem Glaukom (Alter ~3–40 Jahre) treten MYOC-Mutationen bei etwa 10 % der Patienten auf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bis zu ~30–36 % in einigen frühen Studien). Beim adulten POAG (Beginn nach dem 40. Lebensjahr) machen MYOC-Mutationen etwa 3–5 % der Fälle aus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Mutationen wirken dominant; wenn Sie eine fehlerhafte Kopie von MYOC besitzen, haben Sie ein hohes lebenslanges Glaukomrisiko (eyewiki.org). Zum Beispiel wird eine häufige MYOC-Mutation namens p.Gln368Ter fast ausschließlich bei Menschen europäischer Abstammung gefunden und birgt an sich ein sehr hohes Risiko – Populationsstudien zeigen, dass Träger dieser Variante ein etwa 7-fach höheres Risiko für POAG haben als Nicht-Träger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Nicht jeder mit der Mutation bekommt Glaukom, was zeigt, dass auch andere Faktoren eine Rolle spielen.)

• OPTN (Optineurin) und TBK1 (TANK-binding Kinase 1). Diese beiden Gene sind mit dem Normaldruckglaukom (NTG) verbunden, einer Form des Offenwinkelglaukoms, die auch dann auftritt, wenn der Augeninnendruck nicht erhöht ist. In seltenen Familien mit aggressivem NTG wurden Mutationen in OPTN oder Duplikationen von TBK1 gefunden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Mutationen wirken ebenfalls dominant. Da OPTN und TBK1 an zellulären Stress- und Todeswegen beteiligt sind, zeigte ihre Entdeckung, dass neurodegenerative Mechanismen (nicht nur hoher Druck) ein Glaukom verursachen können (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Dieses Gen (das ein Cytochrom P450-Enzym kodiert) ist die Hauptursache für das primäre kongenitale Glaukom (PCG) – ein Glaukom, das bei der Geburt oder im Säuglingsalter auftritt. Mutationen im CYP1B1-Gen sind autosomal-rezessiv, was bedeutet, dass ein Kind zwei fehlerhafte Kopien (eine von jedem Elternteil) erben muss, um die Krankheit zu entwickeln. Weltweit sind CYP1B1-Mutationen die bei weitem häufigste Ursache für PCG, insbesondere in Populationen mit hohen Raten an Familienheirat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (In einer großen Übersicht wurden über 70 verschiedene CYP1B1-Mutationen bei PCG-Patienten aus vielen Ländern identifiziert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Da dies eine gut etablierte Ursache ist, wird jedem Kind mit echtem angeborenem Glaukom in der Regel eine genetische Beratung und ein Test auf CYP1B1 angeboten.

• FOXC1 und PAX6. Obwohl keine klassischen „Glaukom-Gene“ im eigentlichen Sinne, verursachen Mutationen in diesen Entwicklungsgenen eine Vorderabschnittsdysgenesie (Unterentwicklung des Kammerwinkels und der Iris), oft mit frühem Glaukom (z. B. Axenfeld-Rieger-Syndrom oder Aniridie). Diese sind autosomal-dominant. Sie erinnern uns daran, dass Augenentwicklungs-Gene indirekt ein Glaukom verursachen können. (FOXC1- und PAX6-Mutationen äußern sich häufiger mit Augenfehlbildungen oder Syndromen, aber manchmal ist das erste Anzeichen ein Glaukom.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (Exfoliationsglaukom-Gene). Ein weiteres bekanntes genetisches Risiko ergibt sich aus dem Pseudoexfoliationssyndrom (PXF), einer altersbedingten Erkrankung, bei der flockiges Material den Abfluss verstopft. Varianten nahe dem LOXL1-Gen wurden als extrem hohes Risiko für Exfoliationsglaukom identifiziert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Interessanterweise hat fast jeder über 60 eines der „LOXL1-Risikoallele“, doch nur eine Minderheit entwickelt das Exfoliationssyndrom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dieses gelöste Rätsel zeigt, dass selbst ein „starkes“ genetisches Risiko die Krankheit möglicherweise nicht verursacht, es sei denn, andere Faktoren stimmen überein. Forscher haben auch andere Loci (wie ABCA1 und FNDC3B) in Genomscans von Exfoliationspatienten entdeckt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), diese bergen jedoch ein viel geringeres Risiko.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass ein reines Einzelgen-Glaukom selten ist (vielleicht 3–5 % der adulten Fälle insgesamt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), aber wenn es auftritt, schlägt es oft jung zu und kann schwerwiegend sein. Das Wissen um diese Gene hilft in seltenen Familien oder Fällen im Kindesalter. Die meisten Glaukome sind heute polygenetisch.

Glaukom als polygenetische Erkrankung

Für die überwiegende Mehrheit der Patienten erklärt kein einzelnes „Glaukom-Gen“ die Krankheit. Stattdessen tragen viele häufige genetische Varianten jeweils ein kleines Risiko bei. Über 120 Suszeptibilitätsloci wurden inzwischen durch große genomweite Assoziationsstudien mit Glaukom in Verbindung gebracht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jeder Locus enthält oft ein oder mehrere Gene, die an der Augenstruktur oder der Nervengesundheit beteiligt sind. Hier sind die Hauptthemen dieser Erkenntnisse:

• Gene zur IOD-Regulation: Erhöhter Augeninnendruck ist der größte modifizierbare Risikofaktor, daher ist es nicht verwunderlich, dass viele Risikovarianten die Druckkontrolle beeinflussen. Varianten in oder nahe TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2 und anderen wurden mit einem höheren Augeninnendruck in Verbindung gebracht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beispielsweise fand eine GWAS, dass häufige SNPs in den Genen GAS7 und TMCO1 signifikant mit IOD-Werten verbunden waren, und dieselben SNPs zeigten leichte Assoziationen mit Glaukom in kombinierten Analysen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 und GAS7 sind beide im Trabekelwerk und in der Netzhaut aktiv.) Varianten, die die zentrale Hornhautdicke bestimmen (Gene wie COL5A1 und CYP1B1), beeinflussen das Risiko ebenfalls indirekt, da dünnere Hornhäute den Druck unterschätzen und einen separaten Risikofaktor darstellen. Kurz gesagt, die genomweiten Studien haben bestätigt, dass die druckbezogene Biologie (Wasserproduktion und -abfluss, Gewebeelastizität usw.) von vielen Genen gesteuert wird.

• Gene des Sehnervs und der retinalen Ganglienzellen: Andere Loci beeinflussen die Robustheit des Sehnervs oder wie Ganglienzellen mit Stress umgehen. Zum Beispiel sind SIX6 und ATOH7 Entwicklungs-Gene, die für das Überleben retinaler Ganglienzellen wichtig sind, und Varianten hier beeinflussen das Glaukomrisiko. SNPs in Genen, die mit der extrazellulären Matrix der Lamina cribrosa (wo Nervenfasern das Auge verlassen) zusammenhängen, treten ebenfalls auf. Studien haben auch Varianten in Genen wie CYP1B1 (erneut) und LAMB2, die an okulären Bindegeweben beteiligt sind, oder CKS1B, das an der Neuronenfunktion beteiligt ist, gefunden. Die genauen funktionalen Gene werden noch erforscht, aber im Wesentlichen machen diese Varianten den Sehnerv entweder mehr oder weniger anfällig für Schäden durch Druck oder andere Einflüsse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vaskuläre und neurodegenerative Signalwege: Einige Glaukom-Loci überlappen mit Genen, die bei der Blutdruckregulation oder Neurodegeneration bekannt sind. Beispielsweise beeinflussen Varianten bei PDE7B und FMNL2 (gefunden in multiethnischen Studien) die Gefäßfunktion und wurden mit Glaukom in Verbindung gebracht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die CAV1/CAV2-Loci sind an der Endothelfunktion (Auskleidung der Blutgefäße) beteiligt. Diese Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine beeinträchtigte Durchblutung oder die Gesundheit innerer retinaler Neuronen Teil des komplexen Bildes des Glaukoms ist.

• Andere beteiligte Gene: GWAS haben auch Gene identifiziert, die die Augengröße und -anatomie (die zu einem Winkelverschluss prädisponieren könnten) sowie den Stoffwechsel (z. B. Cholesterin-Stoffwechselgene wie ABCA1, die die Nervengesundheit beeinflussen können) beeinflussen. Oft hat jede Variante eine geringe Effektgröße; nur wenn sich viele Risikoallele ansammeln, entsteht eine signifikante Erhöhung des Krankheitsrisikos.

Zusammengenommen ist die genetische Architektur des adulten Glaukoms vielschichtig: Einige seltene Mutationen mit großer Wirkung können eine früh einsetzende schwere Erkrankung verursachen, aber Hunderte von häufigen Veränderungen im Genom tragen jeweils ein geringes Risiko bei. Erst in ihrer Gesamtheit (manchmal gemessen durch einen polygenen Risikoscore) werden sie erkennbar.

Genetisches Risiko und Ethnizität

Die genetische Landschaft des Glaukoms sieht in verschiedenen ethnischen Gruppen recht unterschiedlich aus. Einige Risikofaktoren sind abstammungsspezifisch:

• Populationen europäischer Abstammung: Bestimmte Glaukomvarianten sind bei Menschen europäischer Abstammung wesentlich häufiger. Beispielsweise wird die oben erwähnte MYOC-p.Gln368Ter-Mutation praktisch nur bei Europäern beobachtet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Große europäische Kohorten haben durch Meta-Analysen auch viele Loci (über 100) gefunden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daher ist es wahrscheinlicher, dass eine Person europäischer Abstammung mit einer starken Familienanamnese ein bekanntes Hochrisiko-Allel (wie in MYOC oder CAV1/CAV2) trägt als jemand anderer Abstammung.

• Populationen afrikanischer Abstammung: Individuen westafrikanischer Abstammung haben eine etwa 3- bis 4-fach höhere Prävalenz von POAG im Vergleich zu Europäern und Asiaten. Die genauen genetischen Gründe werden noch untersucht. Einige multiethnische GWAS zeigen, dass die allgemeine Heritabilität des Glaukoms in allen Gruppen hoch ist, aber viele bekannte Risikovarianten, die bei Europäern identifiziert wurden, erklärten das höhere afrikanische Risiko nicht vollständig (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studien wie die GERA/UK Biobank Meta-Analyse fanden heraus, dass Afroamerikaner in der Kohorte eine viel höhere Glaukomprävalenz (16,1 %) hatten als Weiße (7,4 %) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sie zeigten auch, dass innerhalb der afroamerikanischen Abstammung ein größerer Anteil afrikanischer (vs. europäischer) genetischer Abstammung das POAG-Risiko erhöhte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Welche Gene dies genau steuern, ist ein wichtiger Forschungsschwerpunkt – es könnten Varianten beteiligt sein, die bei Menschen afrikanischer Abstammung häufig, aber anderswo selten sind. Derzeit sind Gentest-Panels, die hauptsächlich auf europäischen Daten basieren, für schwarze Patienten weniger aussagekräftig.

• Asiatische Populationen – primäres Winkelverschlussglaukom (PACG): Ostasiatische Bevölkerungsgruppen (Chinesen, Japaner usw.) weisen sehr hohe Raten des Winkelverschlussglaukoms auf – eine ganz andere Form, die durch eine enge Augenanatomie verursacht wird. Genetische Studien an Asiaten haben völlig unterschiedliche Loci identifiziert, die mit dem Risiko eines Winkelverschlusses assoziiert sind. Die wegweisende GWAS von Vithana et al. fand heraus, dass PLEKHA7, COL11A1 und ein Locus nahe PCMTD1/ST18 bei Asiaten mit PACG in Verbindung gebracht werden können (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Gene beeinflussen die Struktur des Vorderabschnitts und der Iris. Daher kann eine ostasiatische Person Risikoallele tragen, die stark zu engen Winkeln prädisponieren, welche in europäischen Populationen praktisch fehlen. (Im Gegensatz dazu sind Europäer anfälliger für die Offenwinkelerkrankung.) Westpazifische und südostasiatische Gruppen zeigen ähnliche Muster.

• Genetik der Exfoliation (PXF) weltweit: Pseudoexfoliation ist in Skandinavien, Island und Teilen des Mittelmeerraums sehr verbreitet und wird auch bei Schwarzen und Asiaten gefunden, jedoch mit unterschiedlichen „Risikoallelen“*. Wie bereits erwähnt, sind LOXL1-Risikovarianten nahezu universell in allen Ethnien – fast jeder erhält eine Risikokopie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – aber nur einige entwickeln ein Exfoliationsglaukom. Dies deutet darauf hin, dass es noch unbekannte genetische oder umweltbedingte „zweite Treffer“ gibt. Forscher haben festgestellt, dass, obwohl das LOXL1-Risikoallel häufig ist (oft >80 % bei betroffenen Personen), seine Penetranz variiert. In nordischen Populationen beispielsweise wird der LOXL1-Risikohaplotyp bei ~80 % der PXF-Patienten, aber auch bei ~40 % der angepassten Kontrollen gefunden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In afrikanischen und asiatischen Populationen kehren sich die „Risiko“- und „Nicht-Risiko“-Versionen von LOXL1 sogar um – ein klares Beispiel dafür, dass LOXL1 allein nicht ausreicht, um zu erklären, wer die Krankheit bekommt. Zusammenfassend zeigt LOXL1, dass das Vorhandensein eines Risikoallels fast eine Gegebenheit ist, aber die Krankheit immer noch andere Faktoren benötigt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Neue genetische Werkzeuge und Forschung

Die Genetik hält auf verschiedene Weisen Einzug in die Glaukom-Klinik:

• Polygenetische Risikoscores (PRS): Ein PRS kombiniert Hunderte oder Tausende von Varianten mit geringem Risiko zu einem Score. Jüngste Studien haben gezeigt, dass Personen in den oberen Prozentbereichen eines Glaukom-PRS ein Risiko haben können, das mit dem von Personen mit einer einzelnen Hochrisikomutation vergleichbar ist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In der Praxis können Forscher eine Person auf bekannte Glaukom-assoziierte SNPs genotypisieren und einen Risikoperzentil berechnen. APOGs und andere Gruppen haben gezeigt, dass ein hoher PRS asymptomatische Personen identifizieren kann, die Jahrzehnte vor dem Auftreten jeglicher Schäden ein viel höheres lebenslanges Risiko haben. Zum Beispiel ergab eine Analyse der UK Biobank, dass Personen im oberen 5 %-Bereich des PRS ein mehrfach höheres Glaukomrisiko hatten als diejenigen mit einem mittleren Score (ähnliche Größenordnung wie eine positive Familienanamnese) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jedes Jahr werden weitere Varianten entdeckt, sodass die PRS-Genauigkeit stetig verbessert wird. Sehr bald könnte ein gut validierter PRS (eventuell in Kombination mit dem Alter und den Augenmessungen eines Patienten) dazu verwendet werden, Hochrisikopersonen für ein frühzeitiges Screening zu kennzeichnen, noch bevor ein Glaukom klinisch erkennbar ist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Pharmakogenomik: Warum sprechen einige Patienten gut auf eine bestimmte Behandlung an, andere jedoch nicht? Studien beginnen, diese Frage zu beantworten. Beispielsweise wurden genetische Varianten im Prostaglandin-F-Rezeptorgen (PTGFR) und anderen Wirkstoffpfaden damit in Verbindung gebracht, wie gut der Augeninnendruck eines Patienten unter PG-Analogon-Augentropfen sinkt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine aktuelle Übersicht listet SNPs in Genen wie ABCB1 (einem Arzneimitteltransporter), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) und PTGFR selbst auf, die mit der Wirksamkeit von Prostaglandin-Augentropfen korrelieren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Zukunft könnten wir die DNA eines Patienten testen, um vorherzusagen, welches Glaukommedikament am besten wirkt oder weniger Nebenwirkungen verursacht, und uns so einer personalisierten Therapie nähern.

• Gentherapie und CRISPR: Die Grundlagenforschung untersucht aktiv Wege zur Korrektur oder Kompensation genetischer Defekte. Eine Strategie ist die Verabreichung einer gesunden Genkopie oder eines schützenden Faktors über virale Vektoren (wie AAV) in die Augengewebe. Zum Beispiel wurden in Tierstudien Gene eingeführt, die den Abfluss des Trabekelwerks erhöhen oder neuroprotektive Wachstumsfaktoren kodieren. Eine andere Strategie ist die CRISPR-basierte Gen-Editierung. Ein dramatischer Proof-of-Concept kam von Jain et al. (PNAS, 2017), die CRISPR/Cas9 in einem Mausmodell des MYOC-Glaukoms einsetzten. Durch selektives Schneiden des mutierten MYOC-Gens im Trabekelwerk linderten sie ER-Stress, senkten den Augeninnendruck und stoppten weitere Schäden am Sehnerv (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies zeigte, dass es technisch möglich ist, Glaukom-Gene in lebendem Augengewebe zu editieren. Andere Labore testen CRISPR an verschiedenen Glaukomzielen und verwenden virale Vektoren. Obwohl menschliche Studien noch Jahre entfernt sind, deuten diese Fortschritte darauf hin, dass eines Tages eine Glaukommutation „behoben“ werden könnte, bevor der Patient überhaupt Nervenschäden hat. (Zumindest könnten diese Ansätze neue Medikamente inspirieren, die ihre Wirkungen nachahmen.)

Gentests und Familienberatung

Angesichts all dieser Komplexität, was sollten Patienten heute in Bezug auf die Genetik tun? Hier sind praktische Richtlinien:

• Wann ist eine genetische Untersuchung sinnvoll? Derzeit ist die routinemäßige genetische Untersuchung bei Glaukom im Erwachsenenalter nicht Standard, da die meisten Fälle polygenetisch sind und aktuelle Tests noch nicht prädiktiv sind. Die seltene Ausnahme sind Kinder oder junge Erwachsene mit eindeutig familiärem Glaukom. Ophthalmologen können Einzelgen-Tests oder kleine Panels für MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1 usw. anordnen, wenn ein Patient ein sehr frühes Glaukom oder eine angeborene Erkrankung hat. Die Identifizierung einer Mutation in solchen Fällen kann die Behandlung informieren und die Diagnose bestätigen (siehe Nationale Erhebungsrichtlinien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Für typische ältere Patienten mit POAG gibt es keinen spezifischen Gentest zur Bestätigung der Krankheit – die Diagnose ist immer noch klinisch (Augenuntersuchung und Daten). Einige spezialisierte Genetik-Kliniken bieten möglicherweise breite Glaukom-Gen-Panels an, diese werden aber hauptsächlich für Forschungszwecke oder komplexe Fälle eingesetzt.

• Interpretation der Familienanamnese: Wenn Sie ein enges Familienmitglied mit Glaukom haben, sollten Sie Ihren Augenarzt darüber informieren. Sie benötigen keine genetische Untersuchung; stattdessen sollten Sie mit der routinemäßigen Früherkennung früher und häufiger beginnen. Zum Beispiel könnte ein Kind mit einem Elternteil, der POAG hat, bereits Mitte 30 einen Augenarzt aufsuchen, anstatt bis in die 50er Jahre zu warten. Ebenso sollten Geschwister von Glaukompatienten regelmäßig untersucht werden. Denken Sie daran, dass zwei Personen dieselbe genetische Mutation tragen und sehr unterschiedliche Ergebnisse haben können – eine Person könnte ein spät einsetzendes mildes Glaukom bekommen, während eine andere ein früh einsetzendes schweres Glaukom entwickelt. Genetik ist kein Schicksal. Dennoch ist das Wissen über die Familienanamnese einer der besten Risikoindikatoren, die wir haben, gehen Sie also bei Untersuchungen lieber auf Nummer sicher.

• Was Sie Ihren Kindern und Geschwistern sagen sollten: Informieren Sie sie, dass Glaukom familiär gehäuft auftreten kann, daher benötigen sie regelmäßige Augenuntersuchungen. Glaukom ist in frühen Stadien heimtückisch und schmerzlos, daher kann nur eine augenärztliche Untersuchung es finden, bevor die Sehkraft verloren geht. Es gibt keinen Grund zur Besorgnis, aber stellen Sie sicher, dass Verwandte wissen, dass sie sich untersuchen lassen sollten, vielleicht mit ihrer ersten erweiterten Untersuchung im jungen Erwachsenenalter, wenn eine starke Familienanamnese vorliegt. Auch hier gilt: Selbst wenn ein Elternteil Glaukom hat, garantiert es nicht, dass ein Kind es bekommt – es erhöht lediglich die Wahrscheinlichkeit. Sie können beruhigt sein, dass moderne Behandlungen (Tropfen, Laser, Operationen) das Sehvermögen schützen können, wenn das Glaukom frühzeitig erkannt wird.

• Aktuelle Einschränkungen: Bedenken Sie, dass genetische Vorhersagen immer noch unvollkommen sind. Ein Schreiben oder Test, der besagt „Sie haben ein Glaukom-Gen“, bedeutet nicht, dass sofortige Blindheit bevorsteht – viele Träger entwickeln die Krankheit aufgrund genetischer Komplexität und Lebensstilfaktoren nie. Umgekehrt schließt ein negativer Test ein zukünftiges Glaukom nicht aus, da polygenetisches Risiko und Umwelt eine große Rolle spielen. Ethische Fragen umfassen den Schutz genetischer Daten und die psychologischen Auswirkungen, das eigene Risiko für eine unheilbare Krankheit zu kennen. Derzeit werden Gentests in der Regel in der Forschung oder in spezialisierten Zentren durchgeführt, und die Ergebnisse sollten mit einem Berater oder Spezialisten interpretiert werden. Patienten sollten die Therapie nicht ändern oder Augenuntersuchungen ausschließlich aufgrund aktueller genetischer Erkenntnisse abbrechen.

• Blick in die Zukunft – routinemäßige Anwendung der Genetik: In den nächsten 5–10 Jahren erwarten wir eine stärkere Integration genetischer Werkzeuge. PRS-Rechner für das Glaukomrisiko könnten validiert und über Augenkliniken oder sogar direkte Gentestdienste (wie es bei Herzerkrankungen geschieht) angeboten werden. Eine Gentherapie für Glaukom wird wahrscheinlich in weniger als einem Jahrzehnt nicht Routine sein, aber CRISPR- oder Gen-Delivery-Studien könnten in den kommenden Jahren für Hochrisikofälle beginnen. Vorläufig ist der wichtigste umsetzbare Schritt das informierte Screening: Nutzen Sie Ihre Familienanamnese (und irgendwann Ihren polygenen Risikoscore), um zu bestimmen, wann und wie oft Sie sich untersuchen lassen sollten.

Fazit

Fazit: Genetik spielt beim Glaukom eine Rolle, ist aber kein Schicksal. Wenn Sie eine Familienanamnese haben, sind Sie einem höheren Risiko ausgesetzt und sollten sich regelmäßig untersuchen lassen. Geraten Sie nicht in Panik, wenn ein Verwandter oder ein Test eine Mutation zeigt – es bedeutet lediglich, dass Sie und Ihr Arzt bei der Überwachung des Augeninnendrucks und der Sehnervengesundheit besonders wachsam sein sollten. Umgekehrt können Sie auch ohne bekannte Mutation ein Glaukom durch die kombinierte Wirkung vieler Genvarianten mit geringem Risiko und des Alterns entwickeln. Fortschritte bei Gen-Panels, Risikoscores und Therapien zeichnen sich ab. Bald könnte es Routine werden, die Genetik für eine personalisierte Glaukomversorgung einzusetzen – Hochrisikopersonen zu identifizieren, bevor Nervenzellen verloren gehen, und Behandlungen auf ihre genetische Veranlagung abzustimmen. In der Zwischenzeit bleibt die beste Strategie die Früherkennung durch regelmäßige Augenuntersuchungen, insbesondere für Personen mit Glaukom in der Familienanamnese (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).