Citrusbioflavonoider (Hesperidin, Diosmin) for Okulær Hæmodynamik

Øjets bittesmå blodkar skal fungere godt for at bevare et skarpt syn. Ved glaukom kan reduceret blodgennemstrømning til synsnerven forværre skaden. Citrusbioflavonoider som hesperidin og diosmin er plantestoffer, der findes i appelsinskal og andre citrusfrugter. Disse flavonoider er kendt for at styrke kapillærer, reducere hævelse og forbedre cirkulationen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I denne artikel gennemgår vi, hvordan disse stoffer påvirker endotelialt kvælstofoxid, venøs tonus og mikrocirkulationen i øjet og kroppen, og hvad kliniske data antyder om blodgennemstrømning og syn. Vi ser også på deres bredere vaskulære fordele, dosering, standardisering og sikkerhed.

Effekter på Endotelialt Kvælstofoxid

Blodkar slapper af, når deres beklædningsceller (endotel) danner gassen kvælstofoxid (NO). Hesperidin er i sig selv et sukkerforbundet molekyle, der nedbrydes i tarmen til hesperetin, dets aktive form. Hesperetin aktiverer stærkt enzymer (AMPK, Akt), der tænder for endotelial NO-syntase (eNOS), hvilket øger NO-produktionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I lab-celler forårsagede hesperetin en hurtig stigning i eNOS-phosphorylering og NO-niveauer. Hos mennesker med risikofaktorer for hjertesygdom (metabolisk syndrom) forbedrede en undersøgelse med 500 mg hesperidin dagligt i 3 uger signifikant den flow-medierede dilatation af brachialarterien (et mål for endotelial NO-funktion) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I denne undersøgelse øgedes brachial FMD med ~2,5%, og blodmarkører for kolesterol (ApoB) og inflammation (hs-CRP) faldt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse resultater antyder, at citrusflavonoider kan forbedre karudvidelsen hos mennesker, sandsynligvis via øget NO.

Diosmin, der oprindeligt kommer fra urten Scrophularia og også fremstilles ud fra hesperidin, har tilsvarende vaskulære effekter. Det fjerner frie radikaler og reducerer inflammation, hvilket indirekte kan bevare NO-signaleringen. I dyremodeller, hvor kvælstofoxid blev blokeret (ved brug af L-NAME), sænkede diosmin stadig blodtrykket og beskyttede blodkar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette peger på antioxidante virkninger af diosmin (fjernelse af superoxider), der hjælper den overordnede endotelfunktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Venøs Tonus og Mikrocirkulation

Ud over NO er hesperidin og diosmin kendt som venoaktive stoffer – hvilket betyder, at de får venerne til at pumpe mere effektivt. Kliniske og eksperimentelle beviser viser, at de øger den venøse tonus, forbedrer mikrocirkulationen og reducerer kapillær lækage (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). For eksempel har diosmin vist sig at forbedre beskadigede mikrovaskulære kar, hæmme inflammatoriske adhæsionsmolekyler (ICAM-1, VCAM-1) og beskytte kapillære tight junctions (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse handlinger hjælper med at presse blod ud af hævede vener og styrker det mikrovaskulære netværk.

Anvendt som medicin (ofte kombineret) forbedrer diosmin og hesperidin symptomer på kronisk venøs insufficiens (CVI) – såsom hævelse i benene og åreknuder. Standardlægemidlet MPFF (Micronized Purified Flavonoid Fraction) indeholder ca. 90% diosmin og 10% hesperidin, med partikler mikroniseret for bedre absorption (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalyser indikerer, at ~1000 mg/dag MPFF (svarende til ~900 mg diosmin + 100 mg hesperidin) signifikant reducerer tyngde i benene, hævelse og smerte over uger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktisk fandt en anmeldelse, at 600 mg/dag ren diosmin (uden mikronisering) var næsten lige så effektiv som 1000 mg/dag MPFF for venøse symptomer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I øjetermer kunne en stærkere venøs tonus hjælpe væskedrænage og reducere kongestion. Diosmins kapillærstabiliserende og anti-ødematiske virkninger blev set i en rottestudie af retinal iskæmi/reperfusion: rotter, der fik diosmin, havde mindre retinal hævelse, bevarede tight-junction-proteiner og lavere vaskulær permeabilitet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette antyder, at systemisk diosmin kan beskytte bittesmå blodkar under stress.

Okulær Blodgennemstrømning og Glaukom

God cirkulation i iris, ciliære legemer, choroidea og nethinden kan støtte øjets sundhed. Laboratorieundersøgelser på kaniner fandt, at hesperetin (den ikke-sukkerholdige form af hesperidin) stærkt øgede blodgennemstrømningen i iris, ciliære legemer og choroideablodkar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Derimod havde glykosidet hesperidin (med dets sukker) ringe effekt, medmindre det blev omdannet til hesperetin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denne stigning i blodgennemstrømning var forbundet med bedre retinal genopretning efter induceret iltmangel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I et andet kanineksperiment øgede topikal anvendelse af hesperetin blodgennemstrømningen i alle øjenvæv undtagen nethinden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), hvilket igen understreger, at hesperetin (ikke hesperidin) er det aktive stof i øjet.

Ingen store humane forsøg har testet okulær blodgennemstrømning direkte, men disse dyredata antyder, at hesperidin (via hesperetin) kunne øge øjenperfusionen. Forbedret blodgennemstrømning kan hjælpe ved glaukom, hvor lav perfusion af synsnerven kan bidrage til skade. Faktisk sænkede hesperidintilskud i glaukom-rottemodeller det intraokulære tryk sammenligneligt med acetazolamid (et glaukomlægemiddel) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mens denne undersøgelse fokuserede på tryk og beskyttelse af optiske nerveceller (visende højere okulær glutathion og lavere glutamat), understreger den, at citrusflavonoider har virkninger i øjet, der er relevante for glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Retinal Mikrocirkulation og Synsfunktion

Ud over blodgennemstrømning kan nethindens funktion drage fordel af flavonoider. I rottestudiet af iskæmi/reperfusion-skade med diosmin havde behandlede rotter stærkere elektroretinogram (ERG) respons (højere a- og b-bølgeamplituder) sammenlignet med ubehandlede rotter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De havde også tyndere (sundere) nethindelag efter skaden. Dette indebærer, at diosmin hjalp med at bevare nethindens blod-nethinde-barriereintegritet og neuronfunktion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selvom direkte målinger af menneskeligt synsfelt eller synsstyrke med disse kosttilskud mangler, antyder dyrenes ERG-resultater potentiale for at beskytte synet under iskæmiske eller glaukom-lignende tilstande.

Systemiske Vaskulære og Metaboliske Fordele

Citrusflavonoider gavner også den generelle vaskulære sundhed. Ved metabolisk syndrom (en klynge af hjerterisikofaktorer) forbedrede hesperidin blodkarfunktion og metabolisme. Som nævnt øgede et forsøg med 500 mg/dag hesperidin FMD og sænkede kolesterol og C-reaktivt protein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I dette forsøg faldt det totale kolesterol med ~11 mg/dL, ApoB med ~4,8 mg/dL og hs-CRP med 0,68 mg/L i forhold til placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL-kolesterol steg en smule. Over længere perioder og højere doser (1000 mg dagligt) har studier rapporteret reduktioner i blodsukker, triglycerider, blodtryk og inflammatoriske markører (f.eks. TNF-α) hos mennesker med metabolisk syndrom eller diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin har ligeledes metaboliske effekter. Det udviser anti-hyperglykæmiske og lipid-sænkende virkninger i prækliniske studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det bevarer endotelsundheden selv under stress (f.eks. i kvælstofoxid-mangelfulde hypertensionsmodeller) og sænker blodtrykket via antioxidante mekanismer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Begge flavonoider praler af anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber. Ved at forbedre endotelfunktionen og reducere oxidativ stress kan de forsinke vaskulær aldring – modvirke stivnende arterier og kapillærskader, der kommer med alderen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Samlet set støtter hesperidin og diosmin vaskulær sundhed ud over øjet. De hjælper med at normalisere blodsukker og lipider, reducere blodtryk og sænke kronisk inflammation. Disse systemiske fordele er relevante, da vaskulære faktorer kan påvirke glaukomprogression og den generelle hjerne- og hjertesundhed.

Dosering, Standardisering og Sikkerhed

Studier har generelt anvendt hundredvis af milligram om dagen af disse flavonoider. Hos mennesker er hesperidindoseringen typisk 500–1000 mg/dag (ofte som en opdeling to gange dagligt) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin doseres normalt omkring 600–1000 mg/dag. For eksempel leverer Daflon® 500 mg tabletter (et almindeligt venotonisk lægemiddel) en total på 1000 mg/dag (to tabletter), hvilket giver ca. 900 mg diosmin og 100 mg hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette er i tråd med kliniske forsøg, der fandt, at 600 mg ren diosmin én gang dagligt var effektivt for venøse symptomer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Produktkvalitet er vigtig. Ekstrakter af høj kvalitet er standardiseret til et specifikt flavonoidindhold. Den mikroniserede oprensede flavonoidfraktion (MPFF) er formuleret, så den er 90% diosmin og 10% hesperidin, og mikroniseret for bedre absorption (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kosttilskud uden recept varierer meget, så brugere bør vælge anerkendte mærker, der angiver aktivt indhold (f.eks. “hesperidin 500 mg”). Nogle produkter bruger aglykonformer eller forbedret biotilgængelighed (som glucosylhesperidin) for at forbedre optagelsen.

Både hesperidin og diosmin har fremragende sikkerhedsregistre. Store kliniske forsøg rapporterede ingen alvorlige bivirkninger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ingen toksiske virkninger er opstået ved de doser, der anvendes til vaskulær sundhed. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Mildt ubehag i mave-tarmkanalen eller hovedpine er de mest almindelige klager, men disse er sjældne. Som naturlige komponenter i fødevarer (f.eks. appelsiner) tåles de generelt godt. Men som med ethvert kosttilskud bør forbrugere starte med lavere doser for at vurdere tolerance og konsultere en sundhedsfaglig person, hvis de tager medicin.

Konklusion

Citrusflavonoiderne hesperidin og diosmin virker på flere fronter for at støtte blodkarrenes sundhed. De øger endotelialt kvælstofoxid, styrker kapillærvæggene og forbedrer venøs tonus og mikrocirkulation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I dyremodeller førte disse effekter til bedre okulær blodgennemstrømning og retinal beskyttelse – hesperetin øgede blodgennemstrømningen i øjenvæv, og diosmin bevarede retinal struktur og ERG-signaler efter skade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniske studier på mennesker viser forbedret vaskulær funktion (højere FMD) og bedre metaboliske markører med hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse fordele kunne være værdifulde ved glaukom, hvor øjenperfusion er kritisk, og til at bremse vaskulær aldring systemisk.

Typiske doser i studier varierer fra ~500–1000 mg/dag af hesperidin eller diosmin. Produkter som mikroniseret diosmin/hesperidin (MPFF) er velundersøgte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vigtigt er det, at disse flavonoider generelt er sikre ved anbefalede doser (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samlet set, mens der er behov for flere humane forsøg med glaukompatienter, antyder de eksisterende beviser, at citrusbioflavonoider kan forbedre okulær hæmodynamik og synsfunktion støttende, samtidig med at de fremmer sundere blodkar i hele kroppen.