Metformin, Rapamycin a léky geroscience: Oční výsledky

Úvod

Ztráta zraku související s věkem v důsledku makulární degenerace (AMD), glaukomu a diabetické retinopatie (DR) je často spojena s biologií stárnutí. Výzkumníci nyní zkoumají, zda léky, o nichž je známo, že ovlivňují stárnutí – nazývané geroprotektory – by mohly chránit i oko. Pozornost si získaly zejména léky jako metformin, rapamycin (a související „rapalogy“), inhibitory SGLT2, akarbóza a nová senolytika. Tyto látky ovlivňují klíčové dráhy stárnutí, jako je signální síť mTOR, autofagie, mitochondriální zdraví a buněčná senescence. Zde přehledně shrnujeme, co je známo o těchto lécích geroscience a jejich dopadu na AMD, glaukom a DR – shrnujeme populační studie, laboratorní experimenty a rané klinické zkoušky. Poté porovnáme observační signály s intervenčními daty a navrhneme priority pro budoucí klinické zkoušky zaměřené na oko.

Metformin a zdraví očí

Metformin je široce používaný lék na cukrovku, který také aktivuje AMPK (AMP-aktivovanou kinázu), napodobuje kalorickou restrikci a může snižovat buněčný stres. Ovlivňuje autofagii (proces čištění buňky), zlepšuje funkci mitochondrií, snižuje záněty a dokonce působí na senescentní buňky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto účinky naznačují potenciální přínos pro oční choroby související s věkem.

Metformin a AMD

Observační studie naznačují, že uživatelé metforminu mají nižší výskyt AMD. Nedávná meta-analýza více než 2,6 milionu lidí zjistila, že užívání metforminu bylo spojeno s přibližně 14% snížením pravděpodobnosti rozvoje AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Přínos se projevil u diabetiků i nediabetiků. Například velká čínská retrospektivní studie zjistila, že pouze 15,8 % dlouhodobých diabetických uživatelů metforminu mělo AMD oproti 45,2 % neuživatelů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U myší s poškozením sítnice podobným AMD léčba diabetu metforminem zpomalila degeneraci sítnice (podobně jako rapamycin u potkanů OXYS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Nicméně, randomizovaná, klinické zkoušce podobná, sledovací studie prevence diabetu nezjistila žádný rozdíl ve výskytu AMD mezi skupinami léčenými metforminem a kontrolními skupinami po 16 letech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To ukazuje, že observační signály mohou být zavádějící: zkreslení v tom, kdo metformin dostává (např. mladší, zdravější diabetici), může vysvětlovat část zdánlivého přínosu. Přes mnoho studií naznačujících ochranu, jediné dlouhodobé údaje z klinických zkoušek nepotvrzují účinek metforminu na AMD.

Metformin a glaukom

Několik velkých studií spojilo metformin s nižším rizikem glaukomu. V nizozemské populační studii měli diabetičtí pacienti užívající metformin mnohem nižší incidenci glaukomu s otevřeným úhlem než neléčení diabetici (celoživotní riziko ~1,5 % vs. 7,2 % u nediabetických vrstevníků) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V americké kohortě 18 000 diabetiků měli uživatelé metforminu přibližně třetinovou pravděpodobnost rozvoje glaukomu oproti neuživatelům (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mechanistický výzkum to podporuje: u myší s poškozením sítnice metformin chránil retinální gangliové buňky (které tvoří optický nerv) stimulací autofagie a kontroly kvality mitochondrií (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinicky, diabetici s glaukomem užívající metformin nevykazovali po dobu 6 měsíců žádné zhoršení zorného pole, zatímco ti na inzulinu se zhoršili (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Přesto ne všechny studie souhlasí. Šestileté sledování indické oční kohorty nezaznamenalo žádný rozdíl v incidenci glaukomu mezi diabetickými uživateli metforminu a neuživateli (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rozdíly v populacích, kontrole diabetu a definici glaukomu mohou vysvětlovat smíšené výsledky. Shrnuto, neuroprotektivní účinky metforminu (prostřednictvím AMPK a autofagie) z něj činí lákavou terapii glaukomu, ale klinický důkaz stále chybí.

Metformin a diabetická retinopatie

Účinky metforminu snižující hladinu glukózy a protizánětlivé účinky by mohly zpomalit diabetickou retinopatii. Preklinické práce naznačují, že snižuje zánět sítnice a oxidační stres. Observačně některé studie zjistily, že užívání metforminu je spojeno s menší retinopatií u diabetiků, i když důkazy nejsou tak silné jako u AMD nebo glaukomu. Nedávný přehled přehledů nezjistil žádný jasný vztah mezi metforminem a sníženým rizikem DR u diabetu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Základní výzkum však ukazuje, že metformin může tlumit poškození sítnicových buněk způsobené vysokou hladinou glukózy. Například u diabetických myší metformin částečně zabránil úniku krve z retinální bariéry (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Celkově zůstává metformin kandidátem, který stojí za to testovat v klinických zkouškách DR, ale vysoce kvalitní klinické údaje jsou vzácné.

Rapamycin (Rapalogy) a stárnutí očí

Rapamycin a související léky (everolimus, sirolimus) přímo blokují mTOR, klíčovou kinázu snímající živiny. Inhibice mTOR je klasický mechanismus dlouhověkosti: rapamycin prodlužuje život mnoha zvířatům a potlačuje buněčnou senescenci (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V oku má aktivita mTOR tendenci stoupat s věkem a při chorobných stavech (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Blokování mTOR rapalogy zvyšuje autofagii, snižuje oxidační stres a může redukovat zánětlivé signály senescence (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rapamycin a AMD

Studie na zvířatech naznačují, že rapamycin chrání před změnami podobnými AMD. U potkanů s akcelerovanou senescencí (model suché AMD) perorální rapamycin výrazně snížil rozvoj a závažnost lézí sítnice (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Vyčistil abnormální buňky v pigmentovém epitelu sítnice (RPE), zachoval fotoreceptory a zabránil smršťování neuronů (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). V kultivovaných lidských buňkách RPE, stresovaných vysokou hladinou glukózy, inhibice mTOR snížila oxidační poškození (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Nicméně, humánní klinické zkoušky rapalogů u AMD zatím neprokázaly přínos. Fáze I/II klinické zkoušky testující subkonjunktivální injekce sirolimu u geografické atrofie (suché AMD) zjistila, že lék byl bezpečný, ale nezpůsobil zpomalení růstu léze ani ztráty zraku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Probíhající klinické zkoušky hodnotí léky podobné rapamycinu pro AMD, ale v současné době neexistuje klinický důkaz přínosu. Je možné, že samotné blokování mTOR není dostatečné, nebo že je potřeba jiná forma podání/časování.

Rapamycin a glaukom

Glaukom sdílí rysy s neurodegenerativními chorobami a zahrnuje smrt RGC částečně způsobenou oxidačním stresem. Experimentální práce naznačují, že rapamycin by mohl chránit RGC. V modelech diabetického nebo ischemického poškození sítnice blokáda mTOR snížila apoptózu a zánět v sítnici (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapamycin také inhibuje angiogenní faktory, což by mohlo pomoci u některých sekundárních glaukomů (jako je neovaskulární glaukom), ačkoli to není prokázáno. Dosud neexistuje žádná klinická zkouška rapamycinu pro glaukom, ale myšlenka inhibitorů mTOR jako neuroprotektivních látek u glaukomu je diskutována.

Rapamycin a diabetická retinopatie

Jelikož DR zahrnuje chronickou hyperglykémii a zánět, mTOR je zapojen do její patologie. U diabetických zvířat inhibitory mTOR snižují únik sítnicových cév a ztrátu neuronů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Malá klinická studie podávala perorální rapamycin pacientům s diabetickým makulárním edémem (otokem) a zjistila, že byl bezpečný, ale s nejistou účinností (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Celkově jsou zdejší důkazy velmi předběžné. Největší překážkou pro rapalogy jsou jejich imunosupresivní účinky; například u některých pacientů léčených rapamycinem se vyvinou vředy v ústech nebo hrozí infekce, což omezuje dávkování. Budoucí studie by se mohly zaměřit na oční selektivní podání nebo novější látky, které jemně ladí mTOR.

Inhibitory SGLT2 a oční onemocnění

Inhibitory SGLT2 (jako empagliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin) jsou léky na cukrovku, které působí na ledviny, snižují hladinu cukru v krvi a krevní tlak. Snižují také srdeční a ledvinové komplikace diabetu. Nedávné práce naznačují, že inhibitory SGLT2 mohou mít prospěch i pro oko.

Inhibitory SGLT2 a diabetická retinopatie

Velké observační studie ukazují, že užívání inhibitorů SGLT2 je spojeno s menším výskytem DR. V celostátní tchajwanské kohortě (3,5 milionu lidí) měli pacienti užívající inhibitory SGLT2 významně nižší míru DR ohrožující zrak než ti, kteří užívali jiné léky na cukrovku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analýzy studií z reálného světa také zjistily až ~30% snížení progrese DR a DR ohrožující zrak při terapii SGLT2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Randomizované klinické zkoušky účinků SGLT2 na DR však byly dosud neprůkazné (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), částečně proto, že stávající diabetologické zkoušky se nezaměřovaly na oči.

Důležité je, že laboratorní výzkum ukazuje, že inhibitory SGLT2 mohou přímo chránit sítnici. U diabetických myší dapagliflozin snížil poškození kapilár a ztrátu neuronů v sítnici (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dapagliflozin také zvýšil hladiny FGF21, faktoru známého pro anti-aging účinky, v oku (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Jiná studie zjistila, že SGLT2 je přítomen v retinálních pericytech (buňkách, které podporují krevní cévy), a že blokování SGLT2 snížilo oxidační stres a zánět v sítnicových cévách (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V různých zvířecích modelech DR inhibitory SGLT2 snižovaly produkci VEGF a vaskulární únik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto nálezy naznačují, že léky SGLT2 působí nad rámec kontroly cukru – zlepšováním průtoku krve sítnicí, snižováním stresových signálů a stabilizací kapilár.

Malá klinická zkouška (probíhající v Egyptě) nyní randomizuje diabetické pacienty s časnou DR k přidání inhibitoru SGLT2 (dapagliflozin 10 mg) oproti standardní péči (clinicaltrials.gov). Pokud budou pozitivní, takové zkoušky by mohly prokázat, že SGLT2i zpomalují progresi DR, čímž by se staly skutečně „retinoprotektivními“ léky.

Inhibitory SGLT2 a AMD

Některé studie zkoumaly inhibitory SGLT2 pro AMD. Ve stejné tchajwanské databázi měli noví uživatelé SGLT2 asi o 30 % nižší riziko rozvoje AMD než podobní pacienti neužívající SGLT2i (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mezinárodní kohortová studie také uvedla, že diabetičtí pacienti užívající inhibitory SGLT2 měli významně nižší riziko AMD než ti, kteří užívali inhibitory DPP-4 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ochranný účinek se zdál nejsilnější u suché AMD (pravděpodobnost ~40 % nižší). Důvod je nejasný, ale mohl by souviset s celkovým metabolickým zlepšením (menší kolísání glykémie a zánět), nebo s lepším krevním tlakem a cévním zdravím.

Žádná klinická zkouška specificky netestovala inhibitory SGLT2 pro prevenci AMD. Nicméně, shromažďující se observační důkazy jsou zajímavé. Vzhledem k tomu, že léky SGLT2 jsou obecně bezpečné a americké směrnice je stále více doporučují pro diabetiky, jejich potenciální ochrana před AMD je další motivací pro lékaře a pacienty.

Inhibitory SGLT2 a glaukom

Existuje málo údajů o SGLT2i pro glaukom. Lze spekulovat, že jejich účinky snižující krevní tlak a diuretické účinky by mohly mírně snížit nitrooční tlak, ale žádná studie to nepotvrdila. Výzkum se u léků SGLT2 zaměřil spíše na DR a AMD než na glaukom, takže tato oblast zůstává otevřená.

Akarbóza a diabetické stárnutí očí

Akarbóza je starší lék na cukrovku, který zpomaluje vstřebávání sacharidů ve střevě. Účinně tlumí postprandiální vzestupy krevního cukru, což by teoreticky mělo snižovat pokročilé produkty glykace (AGEs) a oxidační stres na krevních cévách. Akarbóza byla v některých studiích na myších spojována s prodloužením života (považováno za mimetikum kalorické restrikce), ale údaje u lidí jsou omezené.

V sítnici by primárním účinkem akarbózy bylo snížení expozice glukóze. V experimentech na diabetických potkanech akarbóza zabránila charakteristickému ztluštění bazální membrány sítnicových kapilár (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), což je strukturální změna vedoucí k úniku a poškození. Další studie na potkanech zjistila, že akarbóza z velké části zvrátila abnormální průtok krve pozorovaný v rané diabetické retinopatii (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto nálezy ukazují, že snížení nárazů cukru může chránit drobné cévy oka.

Neexistují však žádné velké klinické studie u lidí, které by spojovaly akarbózu s očními výsledky. Jelikož akarbóza působí pouze v trávicím traktu a je obvykle méně účinná než novější léky, její účinky na oči nebyly výzkumnou prioritou. Stále by mohlo být užitečné studovat akarbózu u vysoce rizikových diabetických pacientů (například ji kombinovat s jinými látkami), aby se zjistilo, zda lze oddálit mikrovaskulární poškození. Prozatím je akarbóza věrohodným ger adjuvantem pro sítnici, zejména díky svému antihyperglykemickému účinku.

Senolytika a stárnutí očí

Senescentní buňky jsou stárnoucí buňky, které se již nedělí a které vylučují zánětlivé signály (faktory SASP). Hromadí se ve stárnoucích tkáních, včetně oka, a přispívají k chorobám. Senolytické léky selektivně ničí senescentní buňky, čímž snižují toto toxické zánětlivé prostředí.

Výzkum ukazuje, že senescentní buňky se objevují v retinálním pigmentovém epitelu (RPE) a neurální sítnici u AMD, glaukomu a DR. Například stárnoucí lidské RPE a sítnice primátů obsahují markery senescence (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U myší s AMD urychlenou rentgenovým zářením senescentní buňky RPE pohání degeneraci. V průlomové studii odstranění těchto senescentních buněk RPE cíleným senolytikem (inhibitor MDM2–p53) umožnilo regeneraci sítnice a zastavilo ztrátu zraku u myších modelů AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To poskytuje silný důkaz konceptu: odstranění senescentních buněk v sítnici může zpomalit nebo částečně zvrátit degeneraci.

U diabetických očních onemocnění hraje roli také senescence. Hyperglykémie a stres u DR mohou vyvolat předčasnou senescenci v retinálních vaskulárních buňkách (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Přehled modelů DR poznamenal, že eliminace senescentních retinálních buněk (senolytiky jako dasatinib+kvercetin nebo navitoclax) by mohla zabránit poškození kapilár a abnormální neovaskularizaci (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Skutečně, je testován nový agent UBX-1325, specificky cílený na senescentní buňky: raná data u diabetického makulárního edému a vlhké AMD ukázala zlepšení zraku po injekci UBX-1325 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V laboratorních modelech UBX-1325 odstranil senescentní buňky, snížil retinální neovaskularizaci a únik a zvýšil odezvu na blokátory VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukom byl také spojen se senescencí. Vysoký nitrooční tlak může vyvolat stres a senescenci v retinálních gangliových buňkách a gliových buňkách. V myším modelu glaukomu usmrcení senescentních retinálních buněk dasatinibem zachovalo zbývající gangliové buňky a zrakovou funkci (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U lidí malá retrospektivní studie pacientů s glaukomem, kteří náhodou užívali senolytické léky (z jiných důvodů), nezjistila žádnou škodu: jejich zrak a oční tlak zůstaly stabilní a ztráta zorného pole se nezrychlila ve srovnání s kontrolami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tato práce naznačuje, že senolytika jsou pro oko bezpečná a mohla by být dokonce ochranná.

Zájem vzbuzuje několik senolytických sloučenin. Kromě UBX-1325 patří mezi další dasatinib (lék proti rakovině) s kvercetinem (rostlinný flavonoid), fisetin, navitoclax a další (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Některé (jako fisetin) jsou testovány v humánních klinických zkouškách pro různé stavy související s věkem. Žádné zatím nejsou schváleny pro oční choroby. Ale protože senolytika cílí na základní příčinu mnoha patologií stárnutí, roste nadšení pro jejich testování u AMD, DR a glaukomu – s využitím anatomických a funkčních koncových bodů.

Observační versus intervenční důkazy

Celkově, observační studie často naznačují, že geroprotektivní léky by mohly zpomalit oční onemocnění, ale klinické zkoušky byly dosud nejednoznačné. Například:

Metformin: Mnoho velkých kohortových studií naznačuje nižší riziko AMD a glaukomu při užívání metforminu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jediné údaje podobné klinickým zkouškám ve studii prevence diabetu však neukázaly žádný přínos pro AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Inhibitory SGLT2: Meta-analýza klinických zkoušek nezjistila významné snížení DR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), přestože velké kohorty „z reálného světa“ nacházejí významnou ochranu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neutrální nebo slabý výsledek klinické zkoušky vedle silného observačního přínosu je podobný metforminu u AMD.
Rapamycin: Údaje ze zvířecích modelů jsou silné, ale humánní klinické zkoušky u AMD a DR dosud nebyly příznivé (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toxická účinnost rapalogů také komplikuje interpretaci.
Akarbóza: Podle našich znalostí neexistují žádné humánní klinické zkoušky pro oční výsledky, pouze data ze zvířecích modelů.
Senolytika: Existují pouze velmi raná humánní data (jako zprávy o UBX-1325 a retrospektivní studie glaukomu), ale preklinické výsledky jsou slibné (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Shrnuto, signály jsou smíšené. Observační data mohou být zkreslená (zdravější pacienti dostávají metformin, nebo ti na SGLT2i mohou mít jiné výhody). K potvrzení, zda některý z těchto léků skutečně zpomaluje stárnutí očí, jsou zapotřebí důkladné klinické zkoušky s očními koncovými body.

Budoucí klinické zkoušky a priority

K důkladnému otestování „geroprotektivní“ hypotézy v oku jsou zapotřebí dobře navržené klinické zkoušky. Zde jsou priority:

Klinické zkoušky metforminu: Randomizovat starší dospělé (s diabetem nebo bez něj) na metformin vs. placebo a sledovat je pro oční výsledky. Například klinická zkouška u lidí s časnou AMD by mohla měřit progresi do pozdní AMD nebo pokles zrakové ostrosti. Podobně by klinická zkouška u pacientů s podezřením na glaukom mohla posoudit, zda metformin zpomaluje poškození optického nervu (např. ztenčení vrstvy nervových vláken pomocí OCT nebo ztrátu zorného pole). Sledování Programu prevence diabetu naznačuje, že metformin nesnižuje AMD po dobu ~15 let (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ale kratší, zaměřené klinické zkoušky u vysoce rizikových pacientů jsou stále zajímavé.
Klinické zkoušky rapamycinu/rapalogů: Malé studie fáze II perorálních nebo injekčních rapalogů u suché AMD nebo glaukomu by mohly měřit anatomické změny nebo progresi zorného pole. Například klinická zkouška nízkodávkového perorálního rapamycinu u progredující AMD (časné nebo střední) by mohla sledovat velikost drúz nebo růst GA na OCT. Nebo by klinická zkouška glaukomu mohla přidat rapamycin ke standardní terapii snižující tlak a monitorovat zorné pole. Možné je také podání do oka (intravitreální, subkonjunktivální) – budoucí systémy dodání léků (např. zapouzdřené rapalogy) by mohly umožnit dlouhodobé uvolňování.
Klinické zkoušky inhibitorů SGLT2: Na základě egyptské zkoušky dapagliflozinu (clinicaltrials.gov) by se měly další studie zaměřit na koncové body DR. Multicentrické RCT by mohly porovnávat SGLT2i s jiným lékem na cukrovku (nebo placebem k základní terapii) a měřit DR pomocí hodnocení očního pozadí nebo OCT. Jelikož SGLT2i jsou již standardní pro ochranu srdce/ledvin u diabetu, přidání očních vyšetření k těmto zkouškám (nebo provádění očních specifických zkoušek) by objasnilo jejich oční přínos.
Akarbóza a další glykemické modifikátory: Vzhledem k datům ze zvířecích modelů by bylo možné testovat akarbózu nebo jiné léky zpomalující glukózu u diabetických pacientů pro mikrovaskulární koncové body. Například studie u diabetiků 2. typu s časnou retinopatií by mohla vyhodnotit, zda přidání akarbózy do jejich režimu zpomaluje progresi lézí (pomocí fundus fotografie) po dobu 1–2 let.
Senolytické klinické zkoušky: Tyto jsou nejnovější. UBX-1325 (nyní ve fázi 2) postupuje vpřed, ale mohla by být vyzkoušena i další senolytika jako dasatinib+kvercetin. Možný design klinické zkoušky je použít oční injekce nebo systémové dávkování známého senolytika u pacientů se středně pokročilou DR nebo AMD a poté sledovat strukturu sítnice (OCT, vaskulární únik) a funkci (zrak). Dalším přístupem je využít stávající senolytické klinické zkoušky: například testování fisetinu nebo dasatinibu pro jiné stavy související se stárnutím, ale zároveň měřit oční vyšetření. Klíčové je zvolit vhodné koncové body: časné výsledky, jako je snížení markerů zánětu sítnice nebo malé cévní změny, by mohly vést k dlouhodobějším zkouškám zraku.

Ve všech těchto zkouškách by výsledky měly zahrnovat jak anatomická měření (OCT zobrazení sítnice, fluorescenční angiografie, skeny optického nervu), tak funkční testy (zraková ostrost, zorná pole, kontrastní citlivost). Retinální biomarkery stárnutí (např. akumulace proteinů drúz, změny kalibru retinálních cév) a hodnocení kvality života mohou posílit argumentaci. Důležité je, aby návrhy klinických zkoušek zohledňovaly pomalou povahu těchto onemocnění – k vidění jasných rozdílů může být zapotřebí mnoho let, takže náhradní markery budou klíčové.

Závěr

Léky geroscience, jako je metformin, rapamycin, inhibitory SGLT2, akarbóza a nově se objevující senolytika, vykazují zajímavý příslib pro stárnutí očí. Laboratorní studie odhalují, že tyto látky mohou posílit autofagii, zlepšit zdraví mitochondrií a odstranit senescentní buňky v sítnici a optickém nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Velké pacientské studie naznačují, že metformin a inhibitory SGLT2 jsou spojeny s nižšími mírami AMD a retinopatie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nicméně, „signál“ není důkaz: data z klinických zkoušek se teprve začínají objevovat a zatím plně nepotvrzují přínosy naznačené observačními pracemi. Prozatím můžeme říci, že tyto léky jsou generátory hypotéz: cílí na stejné dráhy stárnutí, které ovlivňují oční buňky, ale potřebujeme specializované randomizované klinické zkoušky, abychom zjistili, zda skutečně zpomalují ztrátu zraku.

Nejvyšší prioritou je začlenit oční koncové body do klinických zkoušek těchto léků. Některé již probíhají (např. dapagliflozin pro retinopatii, UBX-1325 pro DME/AMD). Další nápady zahrnují testování metforminu u AMD nebo glaukomu, analogy rapamycinu u časné AMD a nová senolytika u diabetických očních onemocnění. Vzhledem k tomu, že stárnutí je hlavním rizikovým faktorem pro tyto oslepující stavy, nalezení léků, které bezpečně „vrátí čas“ na sítnici nebo optickém nervu, by mohlo transformovat oční péči u seniorů. Prozatím by pacienti a lékaři měli tyto terapeutické cesty vnímat jako slibné, ale stále neprokázané. V nadcházejících letech budou dobře navržené klinické zkoušky s využitím zrakových výsledků zásadní pro zjištění, zda geroprotektory mohou skutečně chránit náš zrak, jak stárneme.

Odkazy: Nedávné klinické a preklinické studie zkoumaly tyto souvislosti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Probíhající klinické zkoušky testují několik výše zmíněných hypotéz.