Citrusové bioflavonoidy (Hesperidin, Diosmin) pro oční hemodynamiku

Drobné oční cévy musí správně fungovat, aby udržely ostré vidění. U glaukomu může snížený průtok krve do optického nervu zhoršovat poškození. Citrusové bioflavonoidy jako hesperidin a diosmin jsou rostlinné sloučeniny nacházející se v pomerančové kůře a jiných citrusových plodech. Tyto flavonoidy jsou známé tím, že posilují kapiláry, snižují otoky a zlepšují oběh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V tomto článku se podíváme na to, jak tyto sloučeniny ovlivňují endoteliální oxid dusnatý, žilní tonus a mikrocirkulaci v oku a těle, a co klinická data naznačují o průtoku krve a vidění. Rovněž se zaměříme na jejich širší cévní přínosy, dávkování, standardizaci a bezpečnost.

Účinky na endoteliální oxid dusnatý

Krevní cévy relaxují, když jejich výstelkové buňky (endotel) produkují plyn oxid dusnatý (NO). Hesperidin samotný je molekula vázaná na cukr, která se ve střevě rozkládá na hesperetin, svou aktivní formu. Hesperetin silně aktivuje enzymy (AMPK, Akt), které spouštějí endoteliální NO syntázu (eNOS), čímž zvyšují produkci NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V laboratorních buňkách hesperetin způsobil rychlý vzestup fosforylace eNOS a hladin NO. U lidí s rizikovými faktory srdečních onemocnění (metabolický syndrom) studie s denní dávkou 500 mg hesperidinu po dobu 3 týdnů významně zlepšila průtokem zprostředkovanou dilataci brachiální tepny (měřítko funkce endoteliálního NO) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V této studii se brachiální FMD zvýšila o ~2,5 % a krevní markery cholesterolu (ApoB) a zánětu (hs-CRP) klesly (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tato zjištění naznačují, že citrusové flavonoidy mohou u lidí zlepšit dilataci cév, pravděpodobně prostřednictvím zvýšené produkce NO.

Diosmin, který se původně získává z byliny krtičník a je také vyráběn z hesperidinu, má podobné cévní účinky. Vychytává volné radikály a snižuje zánět, což může nepřímo zachovat signalizaci NO. U zvířecích modelů, kde byl oxid dusnatý blokován (pomocí L-NAME), diosmin stále snižoval krevní tlak a chránil cévy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To poukazuje na antioxidační účinky diosminu (odstraňování superoxidů), které pomáhají celkové endoteliální funkci (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Žilní tonus a mikrocirkulace

Kromě NO jsou hesperidin a diosmin známé jako venoaktivní látky – což znamená, že zlepšují účinnost žilní pumpy. Klinické a experimentální důkazy ukazují, že zvyšují žilní tonus, zlepšují mikrocirkulaci a snižují kapilární propustnost (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Například bylo prokázáno, že diosmin zlepšuje poškozené mikrocievy, inhibuje zánětlivé adhezní molekuly (ICAM-1, VCAM-1) a chrání těsné spoje kapilár (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto účinky pomáhají vytlačovat krev z oteklých žil a posilují mikrovaskulární lůžko.

Používané jako léčivo (často v kombinaci), diosmin a hesperidin zlepšují příznaky chronické žilní nedostatečnosti (CVI) – jako je otok nohou a křečové žíly. Standardní léčivo MPFF (Mikronizovaná Čištěná Flavonoidní Frakce) obsahuje asi 90 % diosminu a 10 % hesperidinu, s částicemi mikronizovanými pro lepší vstřebávání (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalýzy naznačují, že ~1000 mg/den MPFF (ekvivalent ~900 mg diosminu + 100 mg hesperidinu) významně snižuje pocit těžkosti nohou, otoky a bolest během několika týdnů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ve skutečnosti jedna recenze zjistila, že 600 mg/den čistého diosminu (bez mikronizace) bylo téměř stejně účinné jako 1000 mg/den MPFF pro žilní příznaky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Z hlediska oka by silnější žilní tonus mohl pomoci odtoku tekutiny a snížit překrvení. Kapilárně stabilizující a anti-edémové účinky diosminu byly pozorovány ve studii ischemie/reperfúze sítnice na krysách: krysy, kterým byl podáván diosmin, měly menší otok sítnice, zachované proteiny těsných spojů a nižší vaskulární propustnost (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To naznačuje, že systémový diosmin může chránit drobné krevní cévy pod stresem.

Oční průtok krve a glaukom

Dobrý krevní oběh v duhovce, řasnatých tělíscích, cévnatce a sítnici může podporovat zdraví očí. Laboratorní studie na králících zjistily, že hesperetin (forma hesperidinu bez cukru) výrazně zvýšil průtok krve v cévách duhovky, řasnatého tělíska a cévnatky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Naproti tomu glykosid hesperidin (s jeho cukrem) měl malý účinek, pokud nebyl přeměněn na hesperetin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toto zvýšení průtoku bylo spojeno s lepší regenerací sítnice po vyvolaném nedostatku kyslíku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V dalším králičím experimentu lokální aplikace hesperetinu zvýšila průtok krve ve všech očních tkáních kromě sítnice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), což opět zdůrazňuje, že hesperetin (nikoli hesperidin) je v oku aktivní látkou.

Žádné velké lidské studie přímo netestovaly oční průtok krve, ale tato data ze studií na zvířatech naznačují, že hesperidin (prostřednictvím hesperetinu) by mohl zvýšit oční perfuzi. Zlepšený průtok by mohl pomoci u glaukomu, kde nízká perfuze optického nervu může přispívat k poškození. Ve skutečnosti u potkaních modelů glaukomu suplementace hesperidinu snížila nitrooční tlak srovnatelně s acetazolamidem (léčivo na glaukom) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zatímco tato studie se zaměřila na tlak a ochranu buněk optického nervu (ukazující vyšší oční glutathion a nižší glutamát), zdůrazňuje, že citrusové flavonoidy mají v oku účinky relevantní pro glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mikrocirkulace sítnice a zraková funkce

Kromě průtoku může funkce sítnice těžit z flavonoidů. Ve studii ischemického/reperfuzního poškození na krysách s diosminem měly léčené krysy silnější elektroretinogram (ERG) odezvy (vyšší amplitudy vln a- a b-) ve srovnání s neléčenými krysami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Po poškození měly také tenčí (zdravější) vrstvy sítnice. To naznačuje, že diosmin pomohl zachovat integritu krevně-sítnicové bariéry a funkci neuronů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ačkoli chybí přímé měření lidského zorného pole nebo zrakové ostrosti s těmito doplňky, výsledky ERG u zvířat naznačují potenciál pro ochranu zraku u ischemických stavů nebo stavů podobných glaukomu.

Systémové cévní a metabolické přínosy

Citrusové flavonoidy také prospívají celkovému cévnímu zdraví. U metabolického syndromu (soubor rizikových faktorů srdečních onemocnění) hesperidin zlepšil funkci cév a metabolismus. Jak bylo zmíněno, studie s 500 mg/den hesperidinu zvýšila FMD a snížila cholesterol a C-reaktivní protein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). V této studii celkový cholesterol klesl o ~11 mg/dL, ApoB o ~4,8 mg/dL a hs-CRP o 0,68 mg/L oproti placebu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL cholesterol mírně vzrostl. Po delších obdobích a vyšších dávkách (1000 mg denně) studie uváděly snížení hladiny cukru v krvi, triglyceridů, krevního tlaku a zánětlivých markerů (např. TNF-α) u lidí s metabolickým syndromem nebo diabetem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin má rovněž metabolické účinky. V preklinických studiích vykazuje antihyperglykemické a hypolipidemické účinky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zachovává endoteliální zdraví i pod stresem (např. v modelech hypertenze s nedostatkem oxidu dusnatého) a snižuje krevní tlak prostřednictvím antioxidačních mechanismů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oba flavonoidy se pyšní protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi. Zlepšením endoteliální funkce a snížením oxidačního stresu mohou zpomalit vaskulární stárnutí – působí proti tuhnutí tepen a poškození kapilár, které přichází s věkem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Souhrnně řečeno, hesperidin a diosmin podporují cévní zdraví nejen v oku. Pomáhají normalizovat hladinu cukru v krvi a lipidů, snižují krevní tlak a snižují chronický zánět. Tyto systémové přínosy jsou relevantní, protože vaskulární faktory mohou ovlivnit progresi glaukomu a celkové zdraví mozku a srdce.

Dávkování, standardizace a bezpečnost

Studie obecně používaly stovky miligramů denně těchto flavonoidů. U lidí je dávkování hesperidinu typicky 500–1000 mg/den (často rozdělené do dvou dávek denně) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin se obvykle dávkuje kolem 600–1000 mg/den. Například tablety Daflon® 500 mg (běžné venotonikum) dodávají celkem 1000 mg/den (dvě tablety), což poskytuje asi 900 mg diosminu a 100 mg hesperidinu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To je v souladu s klinickými studiemi, které zjistily, že 600 mg čistého diosminu jednou denně bylo účinné pro žilní příznaky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Na kvalitě produktu záleží. Vysoce kvalitní extrakty jsou standardizovány na specifický obsah flavonoidů. Mikronizovaná čištěná flavonoidní frakce (MPFF) je formulována tak, aby obsahovala 90 % diosminu a 10 % hesperidinu, a je mikronizována pro lepší vstřebávání (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Volně prodejné doplňky se značně liší, proto by uživatelé měli volit renomované značky, které uvádějí obsah účinných látek (např. „hesperidin 500 mg“). Některé produkty používají aglykonové formy nebo zvýšenou biologickou dostupnost (jako glukosyl hesperidin) pro zlepšení vstřebávání.

Hesperidin i diosmin mají vynikající bezpečnostní záznamy. Velké klinické studie nehlásily žádné závažné nežádoucí události (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Při dávkách používaných pro cévní zdraví se neobjevily žádné toxické účinky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mírné zažívací potíže nebo bolesti hlavy jsou nejčastějšími stížnostmi, ale jsou vzácné. Jako přírodní složky potravin (např. pomerančů) jsou obecně dobře snášeny. Nicméně, stejně jako u každého doplňku, by spotřebitelé měli začít s nižšími dávkami, aby posoudili snášenlivost, a poradit se s lékařem, pokud užívají léky.

Závěr

Citrusové flavonoidy hesperidin a diosmin působí na více frontách a podporují zdraví cév. Zvyšují endoteliální oxid dusnatý, posilují kapilární stěny a zlepšují žilní tonus a mikrocirkulaci (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). U zvířecích modelů se tyto účinky projevily lepším očním průtokem krve a ochranou sítnice – hesperetin zvýšil průtok v očních tkáních a diosmin zachoval strukturu sítnice a signály ERG po zranění (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinické studie na lidech ukazují zlepšenou cévní funkci (vyšší FMD) a lepší metabolické markery s hesperidinem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto přínosy by mohly být cenné u glaukomu, kde je perfuze oka kritická, a při systémovém zpomalování vaskulárního stárnutí.

Typické dávky ve studiích se pohybují od ~500–1000 mg/den hesperidinu nebo diosminu. Produkty jako mikronizovaný diosmin/hesperidin (MPFF) jsou dobře prozkoumány (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Důležité je, že tyto flavonoidy jsou obecně bezpečné v doporučených dávkách (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Celkově, i když jsou zapotřebí další lidské studie u pacientů s glaukomem, stávající důkazy naznačují, že citrusové bioflavonoidy mohou podpůrně zlepšovat oční hemodynamiku a zrakovou funkci, a zároveň podporovat zdravější cévy v celém těle.