الميكروبيوم العيني، والشيخوخة الالتهابية، وصحة السطح

مقدمة

تُغطى أعيننا بطبقة رقيقة من الدموع ومجتمع من الميكروبات غير الضارة – وهي الميكروبيوم السطحي للعين – التي تساعد في حمايتها. يعيش هذا الميكروبيوم عادةً في حالة توازن، ولكن مع تقدمنا في العمر، يتغير هذا التوازن. يجلب التقدم في العمر التهابًا مزمنًا منخفض المستوى (غالبًا ما يُطلق عليه "الشيخوخة الالتهابية" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) والذي يمكن أن يؤثر على جميع الأنسجة، بما في ذلك العينين. والنتيجة هي زيادة خطر الإصابة بحالات مثل جفاف العين وخلل وظيفة غدد ميبوميوس (MGD) – حيث لا تعمل الغدد الدهنية في الجفون بشكل جيد. تسبب هذه الحالات عدم استقرار طبقة الدموع وتهيجها. في السنوات الأخيرة، وجد الباحثون أن التغيرات المرتبطة بالعمر في مجتمع الميكروبات بالعين ترتبط بهذا الالتهاب ومرض السطح. إن فهم هذه التغيرات مهم للحفاظ على صحة عيون كبار السن.

على سبيل المثال، وجدت دراسة أجريت على متطوعين أصحاء أن دموع وبكتيريا الجفون أصبحت "أكثر التهابًا" مع التقدم في العمر – كان لدى كبار السن مستويات أعلى من الجزيئات الالتهابية (مثل ICAM-1 و IL-8) على الملتحمة بعد سن الستين (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). على مر السنين، غالبًا ما تنتج عيون كبار السن دموعًا أقل وأرق (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ويقل معدل الرمش، مما قد يسمح بتراكم المزيد من المهيجات والميكروبات. في الوقت نفسه، يمكن للإنزيمات والسموم من بكتيريا الجفون المعينة (مثل المكورات العنقودية الذهبية) أن تحفز الالتهاب وتتلف طبقة الدموع (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). في تأثير مجمع، يمكن أن يصبح السطح العيني المتقدم في العمر متهيجًا بشكل مزمن.

تؤكد الدراسات الحديثة أن مزيج الميكروبات على العين يتغير مع التقدم في العمر. باستخدام تسلسل الحمض النووي، أظهر العلماء أن عيون البالغين "الشباب" و"كبار السن" لديها مجتمعات بكتيرية ووظائف جينية مختلفة (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أخرى، يبدو أن التقدم في العمر يعيد تشكيل أنواع البكتيريا التي تزدهر على العين. يبدو أن هذه التحولات تفضل بعض أنواع الميكروبات التي يمكن أن تزيد الالتهاب سوءًا. (غالبًا ما يستخدم المرضى الأكبر سنًا قطرات العين لحالات مثل الجلوكوما؛ هذه القطرات – خاصة إذا كانت تحتوي على مواد حافظة – تغير النباتات العينية بشكل أكبر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) باختصار، غالبًا ما تظهر العيون المتقدمة في العمر تغيرات ميكروبية تتزامن مع طبقة دموع متعبة والتهاب جفن منخفض الدرجة.

التغيرات الميكروبية المرتبطة بالعمر والتهاب سطح العين

جفاف العين وخلل وظيفة غدد ميبوميوس (MGD)

مرض جفاف العين (DED) شائع جدًا لدى كبار السن. يحدث عندما لا تعود الدموع قادرة على إبقاء سطح العين رطبًا ومغذيًا. لمرض جفاف العين شكلان رئيسيان: أحدهما عندما تنتج الغدد الدمعية كمية قليلة جدًا من الماء، والآخر عندما تتبخر الدموع بسرعة كبيرة (غالبًا بسبب رداءة جودة الزيت). تأتي الطبقة الزيتية للدموع من غدد ميبوميوس في الجفون. مع تقدم الناس في العمر، غالبًا ما تصبح هذه الغدد مسدودة أو يتغير تركيب زيتها الطبيعي. يؤدي هذا الخلل في وظيفة غدد ميبوميوس (MGD) إلى دموع زيتية جدًا أو عدم وجود زيت على الإطلاق، مما يجعل العيون جافة وملتهبة. في الواقع، حوالي 70% من مرضى جفاف العين يعانون من MGD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

وجدت الأبحاث الحديثة أن البكتيريا التي تعيش داخل وحول غدد ميبوميوس تختلف في حالات MGD. أظهر تسلسل الحمض النووي الكلي لزيت غدد ميبوميوس (زيت الغدة) أن الأشخاص المصابين بـ MGD لديهم "ميكروبات مميزة" في إفرازات جفونهم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، كانت البكتيريا الضارة المحتملة مثل Campylobacter coli و Campylobacter jejuni و Enterococcus faecium وفيرة في غدد MGD ولكنها كانت غائبة تقريبًا في الضوابط الصحية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تحمل هذه البكتيريا جينات لـ عوامل الضراوة القوية (مثل بروتينات التهرب المناعي وأنظمة الإفراز) التي يمكن أن تغذي التهاب الجفن المزمن (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على النقيض من ذلك، احتوى زيت غدد ميبوميوس الصحي بشكل أساسي على بكتيريا الجلد الشائعة مثل Staphylococcus epidermidis. ووجدت دراسات أخرى أن المكورات العنقودية السلبية التخثر والوتدية ترتبط عادةً بجفاف العين وMGD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، قد يؤدي انسداد الزيت الراكد في غدد كبار السن إلى تغذية ميكروبات غير مرغوب فيها، والتي بدورها قد تفاقم جودة طبقة الدموع والتهاب الجفن.

يرتبط جفاف العين نفسه أيضًا بتنوع ميكروبي أقل على العين. يشير أحد المراجعات إلى أن المرضى الذين يعانون من جفاف العين الشديد بنقص السائل المائي (مثل متلازمة شوغرن) لديهم عدد أقل بكثير من البكتيريا المختلفة على سطح العين مقارنة بالأشخاص الأصحاء (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بشكل عام، تميل العيون الطبيعية إلى أن تظل نظيفة بواسطة الدموع والبروتينات المضادة للميكروبات. ولكن في جفاف العين، يسمح تلف السطح والتغيرات في الموسينات الشبيهة بالهلام لبكتيريا مختلفة بالالتصاق أو النمو بسهولة أكبر. على سبيل المثال، وجد الباحثون أن الأشخاص المصابين بجفاف العين لديهم كميات منخفضة من البكتيريا البروتينية (فصيلة شائعة في العيون السليمة) والزائفة، وكميات أكبر نسبيًا من البكتيريا الإيجابية الجرام (مثل المكورات العنقودية) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). قد تحفز هذه التحولات المزيد من الالتهاب وتبطئ الشفاء.

الشيخوخة الالتهابية والمناعة العينية

يتميز التقدم في العمر بـ الشيخوخة الالتهابية – وهي حالة التهاب مستمر ومنخفض المستوى في جميع أنحاء الجسم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تزيد هذه الحالة من الإشارات الالتهابية حتى في الأنسجة السليمة. على السطح العيني، هذا يعني أن عيون كبار السن تميل إلى مواجهة صعوبة أكبر في السيطرة على التهيج. على سبيل المثال، أظهرت دراسة أجريت على متطوعين مصنفين حسب العمر (الشباب: 19-40، متوسط العمر: 41-60، كبار السن: 61-93) أن علامات جفاف العين والعلامات الالتهابية تزداد باطراد مع التقدم في العمر (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). أصبح الغشاء الدمعي أقل استقرارًا (انخفض وقت تفكك الدموع من حوالي 11 ثانية لدى الشباب إلى حوالي 9 ثوانٍ لدى كبار السن) وانخفض حجم الدموع (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). في الوقت نفسه، أنتجت خلايا الملتحمة المزيد من البروتينات المرتبطة بالالتهاب (ICAM-1 و IL-8) لدى كبار السن (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). أبلغت النساء عن أعراض جفاف العين أعلى في المتوسط، لكن الاتجاه العمري انطبق على الجميع. توضح هذه النتائج أن العين الصحية سريريًا لكبار السن تظهر بالفعل التهابًا أكبر وتزييتًا أسوأ من العين الشابة.

تبدو التغيرات في الميكروبيوم مرتبطة بهذه الشيخوخة الالتهابية العينية. عادةً، تساعد بعض البكتيريا المقيمة في الحفاظ على توازن مناعي صحي. على سبيل المثال، في الفئران، تحفز بكتيريا الوتدية المتعايشة على سطح العين الخلايا التائية المحلية لإفراز IL-17، والذي بدوره يعزز إنتاج العوامل المضادة للميكروبات في الدموع (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وهذا يبقي الغزاة الضارين (مثل الزائفة أو الفطريات المبيضة) بعيدًا. وبالمثل، فإن الفئران الخالية من الجراثيم (التي تربى بدون ميكروبات) لديها حواجز قرنية أضعف وعدد أقل بكثير من الأجسام المضادة في الدموع (IgA) من الفئران العادية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، الميكروبيوم الصحي يدرب دفاعات العين الأمامية بالفعل. ولكن إذا استنفد الميكروبيوم أو انحرف (على سبيل المثال بسبب التقدم في العمر أو التنظيف المفرط)، فإن الدفاعات تتعثر ويمكن أن يتجذر الالتهاب المزمن.

في عيون كبار السن المصابين بجفاف العين أو MGD، يبدو أن التحول الميكروبي يفضل الالتهاب. تنتج البكتيريا سالبة الجرام عديد السكاريد الشحمي (LPS) الذي يحفز مستقبلات شبيهة بـ Toll، مما يدفع الالتهاب. في الواقع، وجد تشانغ وآخرون أن مرضى الجلوكوما الذين يستخدمون قطرات حافظة (غالبًا ما يكونون من كبار السن) لديهم ازدهار لأنواع مختلفة من البكتيريا سالبة الجرام على عيونهم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). كان الميكروبيوم لعيونهم المعالجة يحتوي على تخليق عالي متوقع لـ LPS. وهذا ارتبط بانخفاض ارتفاع الهلال الدمعي وتقصير وقت تفكك الدموع (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). بعبارة أوضح، العيون التي تحتوي على المزيد من هذه البكتيريا كان لديها قياسات سطح أكثر جفافًا وعلامات التهاب أكثر. في الواقع، غالبًا ما يبلغ مرضى الجلوكوما عن حرقان ودموع بسبب قطراتهم (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، وتشير هذه الدراسة إلى أن جزءًا من هذا التأثير قد يكون ميكروبيولوجيًا بالإضافة إلى كيميائيًا.

منظور مريض الجلوكوما

الجلوكوما عادة ما تكون مرض كبار السن، وغالبًا ما يتضمن علاجها قطرات العين طويلة الأمد. تحتوي العديد من قطرات الجلوكوما على مواد حافظة (مثل كلوريد البنزالكونيوم) السامة لخلايا السطح. أظهرت دراسات واسعة أن قطرات الجلوكوما المحفوظة تسبب تهيجًا وجفافًا للعين أكثر بكثير من الإصدارات الخالية من المواد الحافظة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تشير مراجعتنا إلى أن هذا يزيد سوء الميكروبيوم العيني أيضًا. في دراسة تشانغ وآخرون، حتى العين غير المعالجة لدى مرضى الجلوكوما أظهرت تغيرات ميكروبية، مما يشير إلى تأثيرات جهازية أو تلوث متقاطع (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). وبالتالي، قد يواجه مريض الجلوكوما دورة مركبة: القطرات تهيج العين، مما يقلل من دفاع الدموع، ثم يؤدي التحول الميكروبي الناتج إلى زيادة الالتهاب. من وجهة نظر المريض، هذا يعني أعراضًا إضافية والحاجة إلى المزيد من العلاجات المساعدة (مثل بدائل الدموع وعلاجات الجفون).

التدخلات التي تستهدف الميكروبيوم لصحة السطح

نظرًا لأن الميكروبات المتغيرة قد تسبب الالتهاب، يتم استكشاف علاجات تهدف إلى "إعادة توازن" الميكروبيوم. فيما يلي بعض الاستراتيجيات المستندة إلى الأدلة:

• نظافة الجفون: التنظيف الدقيق لحواف الجفون هو النهج الأول لالتهاب الجفن وخلل وظيفة غدد ميبوميوس (MGD). يمكن للفرك البسيط بشامبو الأطفال المخفف أو مناديل الجفون التجارية إزالة الحطام والزيوت والعث فيزيائيًا. تشمل المنتجات الأكثر استهدافًا مناديل حمض الهيبوكلوروس (HOCl). حمض الهيبوكلوروس هو مطهر لطيف يعتمد على المحلول الملحي (يُباع تحت أسماء تجارية مثل Avenova). تظهر الدراسات السريرية أنه آمن حول العينين ويقتل العديد من البكتيريا. على سبيل المثال، وجد مينكوتشي وآخرون أن 4 أسابيع من تنظيف HOCl مرتين يوميًا قللت بشكل كبير من الحمل البكتيري على الجفن مقارنة بمناديل المحلول الملحي اللطيفة (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). تحسنت أوقات تفكك الدموع ودرجات الأعراض فقط في مجموعة HOCl. وجدت تجربة أخرى باستخدام مناديل HOCl للبردة الداخلية (hordeolum) أنها قللت بشكل كبير من بكتيريا المكورات العنقودية والنيسرية على الجفون، بينما زادت بعض البكتيريا المفيدة المشتقة من الأمعاء (مثل Bifidobacterium و Faecalibacterium) ذات الخصائص المضادة للالتهاب (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). باختصار، يمكن لتنظيف الجفون المطهر أن يحول الميكروبيوم الجفني بعيدًا عن مسببات الأمراض ويساعد على تقليل الالتهاب. إنه آمن للاستخدام اليومي ويوصى به غالبًا كلما اشتبه في التهاب الجفن أو MGD.

• العلاج الحراري (كمادات دافئة): يساعد تطبيق الدفء على الجفون على فك انسداد الزيوت المتصلبة واستعادة دهون الدموع الطبيعية. تعد الكمادات الدافئة (منشفة ساخنة أو قناع عين بحوالي 40 درجة مئوية لمدة 5-10 دقائق) حجر الزاوية في إدارة MGD. يؤكد مراجعة حديثة للتجارب السريرية أن حتى تطبيق واحد لمدة 5-20 دقيقة يمكن أن يحسن جودة الدموع (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). الاستخدام اليومي المتكرر (خاصة أقنعة الحرارة الرطبة) لا يذيب الزيوت فحسب، بل يمكن أن يهدئ الالتهاب ويقلل حتى من حمل عث ديموديكس (طفيلي جفن مجهري مرتبط بالتهاب الجفن). بينما لا تضيف الحرارة نفسها أو تقتل أي بكتيريا مباشرة، إلا أنها من خلال استعادة تدفق الزيت الطبيعي تساعد بيئة العين على تفضيل دفاعاتها الطبيعية. غالبًا ما يلاحظ المريض الذي يستخدم الكمادات الدافئة بشكل متكرر تقليلًا في الخشونة وترطيبًا أفضل.

• البروبيوتيك والبريبيوتيك: هي بكتيريا "صديقة" أو مغذيات تدعمها، تؤخذ عن طريق الفم أو (في الدراسات التجريبية) موضعيًا. الفكرة هي أن الميكروبيوم المعوي الصحي يمكن أن يخفف الالتهاب في الجسم كله (عبر ما يسمى محور الأمعاء-العين) وربما يؤثر حتى على ميكروبات سطح العين. تشير عدة دراسات صغيرة إلى الفائدة. في إحدى التجارب السريرية العشوائية المراقبة، تناول مرضى جفاف العين مكمل بروبيوتيك/بريبيوتيك فموي لمدة 4 أشهر. تحسن متوسط درجة الأعراض (OSDI) للمجموعة المعالجة بشكل كبير مقارنة بالدواء الوهمي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ظل وقت تفكك الدموع وحجم الدموع مستقرين في مجموعة العلاج ولكنهما ساءا في مجموعة الدواء الوهمي، مما يشير إلى بعض الحماية. وجدت تجارب أولية أخرى أن مخاليط البروبيوتيك (على سبيل المثال، Enterococcus faecium و Saccharomyces boulardii) زادت من إنتاج الدموع واستقرارها لدى مرضى جفاف العين (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). اختبر الباحثون أيضًا قطرات عين بروبيوتيكية مباشرة: أظهرت تجربة صغيرة في التهاب الملتحمة التحسسي أن قطرات عين Lactobacillus قللت الأعراض مقارنة بعدم العلاج. الأدلة أولية، لكنها تشير إلى دور للميكروبات المفيدة. إذا تأكد ذلك، يمكن أن تساعد البروبيوتيك عن طريق الفم أو قطرات العين المصممة خصيصًا يومًا ما في إعادة ضبط الميكروبيوم العيني أو المناعة الجهازية. (في الوقت الحالي، يجب على المرضى استخدام البروبيوتيك لصحة الأمعاء كما ينصح طبيبهم؛ علاجات البروبيوتيك العينية تجريبية.)

• قطرات مضادة للميكروبات / مضادة للالتهابات: في بعض الحالات، يصف الأطباء مراهم مضادة حيوية (مثل الإريثروميسين أو الأزيثروميسين على حواف الجفن) أو دورات قصيرة من قطرات الستيرويد لكسر حلقة الالتهاب. تعمل هذه بشكل أساسي عن طريق قتل أو قمع البكتيريا المحلية والخلايا المناعية. يمكن أن تكون فعالة، لكنها أداة خشنة – تزيل المجتمع الميكروبي بأكمله. قد تحسن المضادات الحيوية واسعة الطيف الأعراض مؤقتًا، لكنها تقضي أيضًا على الكائنات الحية المفيدة. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد للمرهم المضاد الحيوي أو قطرات الستيرويد إلى جعل العين أكثر عرضة لفرط نمو الفطريات أو البكتيريا المقاومة. لذلك، عادة ما تكون هذه حلولًا قصيرة الأمد بينما تبدأ علاجات أخرى (مثل الكمادات الدافئة أو نظافة الجفون). يجب على المرضى أيضًا إبلاغ الأطباء بتاريخ استخدامهم للقطرات، حيث يمكن للتركيبات الخالية من المواد الحافظة أن تقلل الضرر.

• العدسات اللاصقة وعوامل أخرى: على الرغم من أنها ليست علاجات بحد ذاتها، إلا أن بعض العادات تؤثر على الميكروبيوم. على سبيل المثال، يجعل ارتداء العدسات اللاصقة نباتات العين أشبه بالجلد (مع المزيد من الزائفة و الراكدة) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)، مما يزيد من الجفاف وخطر العدوى. يجب على المرضى في بعض الأحيان إزالة العدسات واستخدام منظفات يومية. يمكن أن يؤدي فرك العين المفرط أو المكياج بالقرب من العين أيضًا إلى إزعاج النباتات الطبيعية. لذا فإن النظافة العامة للعين – أغطية وسائد نظيفة، أيدي نظيفة، تجنب المكياج منتهي الصلاحية – هي جزء من الحفاظ على ميكروبيوم صحي.

تحديات قياس الميكروبيوم العيني

تعد دراسة مجتمع الميكروبات في العين أمرًا صعبًا. أولاً، السطح العيني هو موقع منخفض الكتلة الحيوية – لا يوجد الكثير من البكتيريا التي تعيش على العين مقارنة بالأمعاء أو الجلد. هذا يعني أن العينات (الدموع أو المسحات) تحتوي على القليل جدًا من الحمض النووي. حتى كمية صغيرة من التلوث (من الهواء، الجلد، أو الكواشف) يمكن أن تطغى على الإشارة الحقيقية (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، يحذر الباحثون من أن المسحات القطنية العادية يمكن أن تدخل البكتيريا من البيئة. وجدت دراسة فنية أن مسحات الإسفنج المتخصصة جمعت كمية أكبر من الحمض النووي البكتيري من المسحات القطنية أو البوليستر (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). مشكلة أخرى هي القابلية للحياة: قد تلتقط المسحة شظايا بكتيرية ميتة لا تستعمر العين فعليًا (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

تستخدم المختبرات المختلفة بروتوكولات مختلفة لأخذ العينات. بعضها يلمس برفق حافة الجفن السفلي والملتحمة؛ والبعض الآخر يغسل العين بالمحلول الملحي ويجمع السائل. تستخدم بعض الدراسات مخدرًا موضعيًا (مما قد يؤثر على البكتيريا)، والبعض الآخر لا يستخدمه. حتى رطوبة الغرفة أو دواء الدموع الأخير للشخص (مثل قطرة الستيرويد) يمكن أن يغير العدد. بدون طرق موحدة، يمكن أن تختلف النتائج بشكل كبير. خلصت مراجعة حديثة لطرق الميكروبيوم العيني إلى أن هذا المجال يحتاج بشكل عاجل إلى توحيد المقاييس: طرق متفق عليها لجمع العينات، وتشغيل الضوابط، وتصفية الملوثات (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). على سبيل المثال، يجب أن تتضمن كل دراسة ضوابط سلبية (مسحات فارغة وكواشف استخلاص) للتحقق من الحمض النووي الخارجي (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). عندئذٍ فقط يمكن للباحثين مقارنة "ملامح الميكروبيوم" بثقة بين الدراسات أو تتبع التغيرات بعد التدخل.

باختصار، يتطلب قياس الميكروبيوم العيني عناية إضافية. من الأسهل الحصول على بيانات مضللة مقارنة بعينات الأمعاء، على سبيل المثال. لكن التقنيات المحسنة تظهر (على سبيل المثال، تسلسل "شوتجن" للجينوم الكامل، وتصوير البكتيريا في الموقع، وأدوات المعلوماتية الحيوية الأفضل) التي ستساعد في التحقق من صحة النتائج وتكرارها.

نحو فوائد دائمة – أولويات البحث

ما زلنا في المراحل المبكرة من ترجمة علم الميكروبيوم إلى صحة عين طويلة الأمد. تشمل أهداف البحث الرئيسية ما يلي:

• الدراسات الطولية: نحتاج إلى دراسات كبيرة وطويلة الأمد للأشخاص مع تقدمهم في العمر لمعرفة كيف يتطور الميكروبيوم العيني بشكل طبيعي، وما هي التغيرات التي تتنبأ بمشاكل العين. على سبيل المثال، تتبع مجموعة من 100 بالغ على مدى 20 عامًا يمكن أن يكشف ما إذا كانت بعض أنماط الميكروبيوم المبكرة تؤدي إلى جفاف العين أو أمراض غدة ميبوميوس لاحقًا. يمكن لمثل هذه الدراسات أيضًا تقييم كيفية تأثير عوامل مثل النظام الغذائي، والصحة الجهازية، أو الأدوية (خاصة لدى مرضى الجلوكوما) على نباتات العين بمرور الوقت.

• التجارب السريرية المضبوطة للعلاجات الميكروبية: التجارب الأولية للبروبيوتيك/البريبيوتيك مشجعة، ولكنها صغيرة. نحتاج إلى تجارب سريرية أكبر ومصممة جيدًا لاختبار ما إذا كانت التدخلات مثل البروبيوتيك عن طريق الفم أو قطرات العين المركبة يمكن أن تمنع أو تعكس شيخوخة سطح العين. يجب أن تتضمن التجارب نتائج موضوعية (إنتاج الدموع، صحة القرنية) ومقاييس جودة الحياة التي يبلغ عنها المرضى. وبالمثل، يمكن أن تختبر الدراسات ما إذا كانت نظافة الجفن المنتظمة بحمض الهيبوكلوروس في منتصف العمر تؤدي إلى عدد أقل من حالات التهاب الجفن المزمن أو MGD بعد عقد من الزمان. يجب تضمين الأبحاث الميكانيكية (مثل أخذ عينات من الميكروبيوم قبل وبعد علاج الجفن) في هذه التجارب لتأكيد كيفية تحول المجتمعات.

• التكامل مع الصحة الجهازية: العين لا توجد بمعزل عن غيرها. هناك أدلة متزايدة على وجود محور الأمعاء-العين في أمراض مثل التهاب العنبية والتنكس البقعي. نحتاج إلى أبحاث تربط ميكروبات سطح العين بميكروبات الأمعاء والجلد. بالنسبة لكبار السن، سيكون من المفيد معرفة ما إذا كانت التدخلات العامة لمكافحة الشيخوخة (التغذية الجيدة، التمارين الرياضية، السيطرة على مرض السكري) التي تفيد الميكروبيوم المعوي تساعد أيضًا في الحفاظ على صحة العيون. بعبارة أخرى، هل يمكننا المساعدة في "ترقية" السطح العيني عن طريق تحسين الصحة المناعية والميكروبية العامة؟ تشير بعض الدراسات بالفعل إلى أن عمليات زرع الميكروبات البرازية أو البروبيوتيك المصممة يمكن أن تعدل الالتهاب العيني في النماذج الحيوانية. يعد اختبار مثل هذه الاستراتيجيات في سياق أمراض العين المرتبطة بالعمر اتجاهًا جديدًا.

• طرق القياس الموحدة: كما ذكرنا، إحدى أولويات البحث هي وضع بروتوكولات مشتركة. يشمل ذلك تحديد مواقع العين التي يجب أخذ العينات منها (على سبيل المثال، حافة الجفن مقابل الملتحمة)، ووقت اليوم، وكيفية معالجة العينات. يمكن لمجموعات العمل الدولية (ربما تحت إشراف جمعيات طب العيون) نشر إرشادات. يجب أن توصي بضوابط سلبية وعتبات لتحديد التسلسل ككائن ميكروبي مقيم "حقيقي". باستخدام الطرق القياسية، ستصبح البيانات من الدراسات المختلفة قابلة للمقارنة، مما يسرع الاكتشاف.

• النتائج التي تركز على فترة الصحة: في النهاية، نريد أن نعرف ما إذا كان تعديل الميكروبيوم يؤدي إلى تحسينات دائمة في راحة العين ورؤيتها. على سبيل المثال، يمكن للمرء أن يدرس ما إذا كان كبار السن الذين يمارسون رعاية الجفن اليومية ويتناولون البروبيوتيك يحافظون على طبقة دموع ورؤية أفضل في سبعينياتهم، مقارنة بمن لا يفعلون ذلك. أو ما إذا كان العلاج القوي لالتهاب الجفن المبكر يقلل من حدوث تلف القرنية على المدى الطويل. يجب علينا أيضًا الانتباه إلى الآثار غير المقصودة: قد يؤدي القضاء على عدد كبير جدًا من الميكروبات إلى جعل العيون عرضة للعدوى، لذا يجب أن يوازن البحث بين المخاطر والفوائد.

في الختام، الميكروبيوم العيني يمثل حدودًا واعدة في الحفاظ على صحة سطح العين مع تقدمنا في العمر. تربط الأدلة المتزايدة التغيرات الميكروبية المرتبطة بالعمر بالالتهاب المزمن، وجفاف العين، وخلل وظيفة غدد ميبوميوس (MGD). تظهر التجارب الأولية للتدخلات المستهدفة (نظافة الجفون، العلاج بالحرارة، مضادات الميكروبات الانتقائية، البروبيوتيك) إمكانية إعادة توازن هذا النظام البيئي. ومع ذلك، يحتاج هذا المجال إلى تجارب أكثر قوة، وطرق أخذ عينات أفضل، والتكامل مع استراتيجيات الصحة العامة. إذا نجحت، يمكن أن تساعد العلاجات المستقبلية في توسيع جودة الرؤية والراحة لكبار السن – للحفاظ على "كاميرا العين السحرية" تعمل بسلاسة حتى الشيخوخة.