Magie và Bệnh Tăng Nhãn Áp: Các Nghiên cứu trên Người Chỉ ra Điều Gì?
Bệnh tăng nhãn áp là một bệnh mắt mãn tính trong đó dây thần kinh thị giác bị tổn thương theo thời gian, thường dẫn đến mất thị lực nếu không được điều trị. Dạng phổ biến nhất là bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát (POAG), trong đó áp lực mắt có xu hướng cao. Một tình trạng liên quan, bệnh tăng nhãn áp nhãn áp bình thường (NTG), gây tổn thương thần kinh mặc dù áp lực mắt (áp lực nội nhãn, IOP) không tăng cao. Các nhà nghiên cứu đã tự hỏi liệu việc cải thiện lưu lượng máu đến mắt và sức khỏe thần kinh có thể giúp làm chậm quá trình tiến triển của bệnh tăng nhãn áp hay không. Magie là một khoáng chất hỗ trợ chức năng mạch máu và sức khỏe tế bào thần kinh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này đã khiến các nhà khoa học kiểm tra xem liệu bệnh nhân tăng nhãn áp có thể hưởng lợi từ việc bổ sung magie, thông qua chế độ ăn uống hoặc thực phẩm bổ sung, hay không.
Bài viết này đánh giá tất cả các nghiên cứu trên người về magie trong bệnh tăng nhãn áp. Cụ thể, chúng tôi xem xét các thử nghiệm và báo cáo về mức magie hoặc việc bổ sung magie ở bệnh nhân POAG và NTG. Chúng tôi tập trung vào thiết kế nghiên cứu, số lượng bệnh nhân, liều lượng magie được sử dụng, thời gian điều trị của bệnh nhân và các kết quả được đo lường: xét nghiệm thị trường (kiểm tra thị lực ngoại vi và trung tâm), quét OCT độ dày lớp sợi thần kinh (RNFL) hoặc lớp tế bào hạch (GCC), các phép đo lưu lượng máu và IOP. Chúng tôi cũng bình luận về chất lượng nghiên cứu và sự khác biệt giữa các nghiên cứu, đồng thời chỉ ra những điều vẫn chưa được biết.
Tại sao là Magie? Cơ sở lý luận
Magie đóng vai trò trong chức năng mạch máu và bảo vệ thần kinh. Nó có thể làm giãn mạch máu và cải thiện lưu lượng máu, một phần bằng cách thay đổi các con đường nitric oxide và endothelin-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, magie cũng ngăn chặn tín hiệu canxi dư thừa có thể làm tổn thương tế bào thần kinh. Bởi vì bệnh tăng nhãn áp liên quan đến việc mất các tế bào hạch võng mạc (các tế bào thần kinh của dây thần kinh thị giác), việc cải thiện cung cấp máu và ngăn ngừa căng thẳng tế bào có thể hữu ích. Ví dụ, trong các nghiên cứu về đột quỵ hoặc bệnh tim, magie đôi khi cải thiện lưu lượng máu và sự sống sót của tế bào. Một số nhà nghiên cứu đã tìm thấy mức magie thấp hơn ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Một báo cáo hội nghị (về dịch và mô mắt) cho thấy mức Mg thấp hơn nhiều ở mắt bị tăng nhãn áp so với nhóm đối chứng (escrs.org). Tuy nhiên, những phát hiện đó cần được công bố chính thức. Trong mọi trường hợp, những ý tưởng này đã dẫn đến các nghiên cứu lâm sàng thử nghiệm magie ở những người mắc bệnh tăng nhãn áp.
Những gì các Nghiên cứu Lâm sàng Đã Tìm Thấy
Chỉ một vài nghiên cứu lâm sàng nhỏ đã thử nghiệm magie trong bệnh tăng nhãn áp. Chúng tôi tìm thấy ba báo cáo chính trên người đã bổ sung magie cho bệnh nhân tăng nhãn áp, cùng với một số dữ liệu quan sát về magie và nguy cơ tăng nhãn áp.
Gaspar và cộng sự (1995) – NTG và Lưu lượng Máu Ngoại vi
Năm 1995, Gaspar và các đồng nghiệp đã báo cáo về 10 bệnh nhân tăng nhãn áp (có khả năng là NTG, mặc dù báo cáo liệt kê "glaucoma" một cách rộng rãi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Họ đã cho 243 mg magie đường uống mỗi ngày (viên 121,5 mg hai lần một ngày) trong một tháng. Họ sử dụng soi mao mạch móng tay bằng video để kiểm tra các mạch máu nhỏ ở ngón tay, như một dấu hiệu của tuần hoàn ngoại vi. Họ cũng đã kiểm tra thị trường. Sau một tháng dùng magie, cả các chỉ số thị trường và lưu lượng máu ngoại vi đều cải thiện (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, bệnh nhân cho thấy điểm xét nghiệm thị trường tốt hơn và mao mạch ở ngón tay mở hơn. Nghiên cứu nhỏ này không có nhóm giả dược, và nó không đo lưu lượng máu liên quan đến mắt trực tiếp (chỉ đo mao mạch ngón tay). Tuy nhiên, nó gợi ý lợi ích ngắn hạn của magie đối với lưu lượng máu và thị lực ở bệnh nhân tăng nhãn áp.
Aydin và cộng sự (2010) – Thử nghiệm Ngẫu nhiên NTG
Một nghiên cứu đáng tin cậy hơn đã được thực hiện bởi Aydin và cộng sự (2010) ở Thổ Nhĩ Kỳ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đây là một thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trên 30 bệnh nhân tăng nhãn áp nhãn áp bình thường (NTG). Mười lăm bệnh nhân được cho 300 mg magie đường uống hàng ngày trong một tháng, cùng với thuốc nhỏ mắt điều trị tăng nhãn áp thông thường của họ. 15 bệnh nhân còn lại (nhóm đối chứng) tiếp tục dùng thuốc nhỏ mắt thông thường nhưng không nhận magie. Trước và sau một tháng, các nhà nghiên cứu đã đo các chỉ số thị trường (độ lệch trung bình và độ lệch chuẩn mẫu) và sử dụng hình ảnh Doppler màu (một kỹ thuật siêu âm) để đo vận tốc lưu lượng máu trong các động mạch của mắt.
Sau một tháng, thị trường của nhóm dùng magie cải thiện đáng kể, so với nhóm đối chứng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Độ lệch trung bình (điểm trường toàn cầu) và độ lệch chuẩn mẫu (bất thường trường) đều tốt hơn trong nhóm dùng magie, trong khi chúng vẫn giữ nguyên ở nhóm đối chứng. Tuy nhiên, không có thay đổi đáng kể về lưu lượng máu đến mắt bằng Doppler ở cả hai nhóm, và IOP vẫn thấp và không thay đổi (vì những bệnh nhân này là NTG). Tóm lại, Aydin và cộng sự đã tìm thấy một lợi ích nhỏ nhưng đáng kể về thị trường từ 300 mg magie trong một tháng, mặc dù không có sự gia tăng lưu lượng máu mắt đo được (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Nghiên cứu này mạnh hơn (ngẫu nhiên, có đối chứng) nhưng vẫn nhỏ (15 bệnh nhân mỗi nhóm) và ngắn (1 tháng). Nó không được báo cáo là mù đôi, nên không thể loại trừ hiệu ứng giả dược. Tuy nhiên, nó đã cung cấp bằng chứng cho thấy magie đường uống có thể giúp cải thiện thị trường của bệnh nhân NTG trong thời gian ngắn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud và cộng sự (2022) – Nghiên cứu POAG “GlaucoMag”
Gần đây hơn, một nghiên cứu đơn trung tâm từ Ma-rốc (nghiên cứu “GlaucoMag”) đã xem xét magie trong bệnh tăng nhãn áp góc mở nguyên phát (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Nghiên cứu này không ngẫu nhiên (không có nhóm giả dược). Nó bao gồm 46 bệnh nhân POAG, tất cả đều có IOP ≤ 19 mmHg và thị lực tốt (để giảm thiểu thay đổi thị lực do các vấn đề về thủy tinh thể). Mỗi bệnh nhân dùng một viên magie 300 mg mỗi ngày, trong 6 tháng. Khám mắt (bao gồm đo nhãn áp Goldmann cho IOP, đo thị trường cho thị trường, và quét OCT để đo độ dày RNFL và GCC) được thực hiện ở thời điểm ban đầu, 3 tháng và 6 tháng (www.researchgate.net).
Sau 3 và 6 tháng dùng magie, điểm thị trường trung bình cải thiện (điểm độ lệch trung bình “hồi quy” về mức bình thường, nghĩa là ít mất thị lực hơn) (www.researchgate.net). Trên quét OCT, độ dày lớp sợi thần kinh (RNFL) và lớp tế bào hạch (GCC) ổn định, tức là không mỏng hơn so với ban đầu. Áp lực nội nhãn trung bình cũng giảm đáng kể ở nhóm này trong vòng 3-6 tháng (www.researchgate.net) (từ mức IOP trung bình 16 mmHg trở xuống). Trên thực tế, 71,9% bệnh nhân đã cải thiện thị trường khi dùng magie (so với 33% ở nhóm đối chứng lịch sử), và nhóm được điều trị bằng magie có IOP thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng không điều trị (escrs.org) (escrs.org) (một quan sát từ nghiên cứu này hoặc công việc liên quan). Các tác giả kết luận rằng magie hàng ngày giúp làm chậm tiến triển bệnh tăng nhãn áp và cải thiện thị lực ở những bệnh nhân này (www.researchgate.net).
Tuy nhiên, nghiên cứu này có những hạn chế lớn. Nó không ngẫu nhiên hoặc mù đôi, và thiếu một nhóm đối chứng thích hợp. Tất cả bệnh nhân đều biết mình đang dùng thực phẩm bổ sung, và có thể có hiệu ứng giả dược. Ngoài ra, vì tất cả bệnh nhân đều đã dùng thuốc nhỏ mắt điều trị tăng nhãn áp, bất kỳ sự cải thiện nào cũng có thể phản ánh một phần sự tuân thủ tốt hơn hoặc sự biến đổi tự nhiên. Các kết quả tích cực có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều sai lệch. Tuy nhiên, là một báo cáo không có đối chứng, nó gợi ý rằng 300 mg/ngày magie trong nhiều tháng không gây hại cho bệnh nhân và có thể liên quan đến kết quả thị trường tốt hơn và IOP thấp hơn một chút (www.researchgate.net).
Ảnh hưởng đến Thị lực, Lưu lượng Máu và Độ dày Thần kinh
Trong các nghiên cứu này, magie dường như giúp kết quả thị trường ở bệnh nhân tăng nhãn áp. Cả Gaspar và cộng sự (1995) và Aydin và cộng sự (2010) đều thấy những cải thiện ngắn hạn về điểm thị trường với một tháng dùng magie đường uống (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nghiên cứu POAG ở Ma-rốc cũng báo cáo điểm độ lệch trung bình tốt hơn sau vài tháng dùng magie (www.researchgate.net). Điều này đáng khích lệ, nhưng những thay đổi thị trường như vậy có thể dao động dễ dàng. Trong thử nghiệm của Aydin, những cải thiện thị trường có ý nghĩa thống kê mặc dù khiêm tốn. Trong nghiên cứu GlaucoMag không có đối chứng, hầu hết bệnh nhân đều cải thiện khi dùng magie, nhưng không có nhóm giả dược thì khó có thể chắc chắn bao nhiêu phần trăm là tác dụng thực sự của thuốc so với sự biến thiên đo lường bình thường hoặc việc học hỏi trong quá trình kiểm tra.
Ảnh hưởng đến lưu lượng máu còn lẫn lộn. Gaspar và cộng sự thấy lưu lượng máu mao mạch ngoại vi ở móng tay cải thiện (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), cho thấy mạch máu giãn ra. Tuy nhiên, Aydin và cộng sự đã đo lưu lượng máu trong các động mạch của mắt bằng siêu âm Doppler màu và không tìm thấy thay đổi nào sau khi dùng magie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, bằng chứng khách quan cho thấy magie làm tăng tưới máu mắt vẫn còn thiếu. Không có nghiên cứu nào đo trực tiếp thứ gì đó như áp lực tưới máu mắt, ngoại trừ xét nghiệm mao mạch móng tay gián tiếp của Gaspar.
Về IOP, chỉ có nghiên cứu ở Ma-rốc ghi nhận sự sụt giảm khi bệnh nhân dùng magie (www.researchgate.net). Nó báo cáo một sự giảm IOP “đáng kể” trong vòng 3–6 tháng bổ sung. Nhưng đây là nghiên cứu không có đối chứng, vì vậy không rõ liệu magie có thực sự làm giảm áp lực mắt hay bệnh nhân tình cờ cải thiện việc kiểm soát thuốc nhỏ mắt điều trị tăng nhãn áp của họ. Cả Gaspar và Aydin đều không báo cáo bất kỳ thay đổi nào về IOP (bệnh nhân của Aydin theo định nghĩa đã có áp lực bình thường). Tóm lại, không có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy magie đường uống trực tiếp làm giảm IOP.
Quét OCT thần kinh (độ dày RNFL/GCC) chỉ được báo cáo trong nghiên cứu POAG năm 2022. Ở đó, các lớp thần kinh ổn định trong 6 tháng dùng magie (www.researchgate.net). Điều này cho thấy không có sự mỏng đi bất ngờ nào xảy ra, nhưng không có nhóm so sánh, chúng ta không thể biết liệu magie có ngăn ngừa mất mát hay RNFL sẽ ổn định dù sao đi nữa. Không có thay đổi OCT nào được báo cáo trong các thử nghiệm khác.
Magie trong Chế độ Ăn và Nguy cơ Bệnh Tăng Nhãn Áp
Bên cạnh các thử nghiệm can thiệp, một nghiên cứu quan sát lớn ở Hoa Kỳ đã xem xét lượng magie trong chế độ ăn và nguy cơ tăng nhãn áp (từ dữ liệu khảo sát NHANES, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong phân tích 6.180 người trưởng thành đó, việc đáp ứng lượng magie khuyến nghị (khoảng 300–400 mg/ngày) không liên quan đến việc giảm nguy cơ tăng nhãn áp nói chung. Tỷ lệ chênh lệch là khoảng 1.0 (không có sự khác biệt) đối với bệnh tăng nhãn áp ở những người nhận đủ magie so với ít hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, những người ăn đủ lượng magie khuyến nghị không có tỷ lệ mắc bệnh tăng nhãn áp khác biệt đáng kể so với những người có lượng magie thấp hơn. Một số phân tích dưới nhóm gợi ý những lợi ích có thể có ở các nhóm cụ thể (như bệnh nhân trẻ tuổi hoặc những người có huyết áp cao), nhưng những điều này không nhất quán. Nhìn chung, điều này cho thấy không có tác dụng bảo vệ rõ ràng của magie trong chế độ ăn uống bình thường ở cấp độ dân số (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, các khảo sát chế độ ăn uống có những hạn chế: chúng dựa vào lượng thực phẩm tự báo cáo và bao gồm cả bệnh tăng nhãn áp chưa được chẩn đoán, vì vậy bằng chứng còn yếu.
Chất lượng Bằng chứng và Sự khác biệt trong Nghiên cứu
Các nghiên cứu hiện có có nhiều hạn chế. Tất cả các thử nghiệm lâm sàng cho đến nay đều nhỏ, thường dưới 50 bệnh nhân, và thường chỉ kéo dài một tháng hoặc vài tháng. Chỉ một nghiên cứu (Aydin 2010) là ngẫu nhiên, và không có nghiên cứu nào là mù đôi hoặc có đối chứng giả dược. Một số cải thiện (đặc biệt là trong thị trường) có thể phản ánh hiệu ứng giả dược hoặc việc học hỏi trong quá trình kiểm tra. Thiết kế thử nghiệm khác nhau rộng rãi: đối với NTG so với POAG, liều lượng (243–300 mg/ngày) và thời gian theo dõi (1 tháng so với 6 tháng). Các biện pháp kết quả cũng khác nhau. Các nghiên cứu trước đây không sử dụng hình ảnh hiện đại (chỉ có nghiên cứu năm 2022 sử dụng OCT), và chỉ một nghiên cứu sử dụng hình ảnh lưu lượng máu khách quan. Do những khác biệt này, kết quả không đồng nhất và khó so sánh trực tiếp.
Các chuyên gia lưu ý rằng “chỉ có hai nghiên cứu lâm sàng ủng hộ vai trò có lợi của magie trong bệnh tăng nhãn áp,” cho thấy bằng chứng khan hiếm đến mức nào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nguy cơ sai lệch cao: nghiên cứu của Gaspar thiếu nhóm đối chứng, và nghiên cứu POAG gần đây đã cho tất cả bệnh nhân dùng magie. Thử nghiệm NTG ngẫu nhiên tốt hơn, nhưng với chỉ 30 bệnh nhân, sức mạnh thống kê của nó bị hạn chế. Không có thử nghiệm nào loại trừ rõ ràng các yếu tố gây nhiễu như thay đổi trong các phương pháp điều trị khác. Ngoài ra, không có nghiên cứu nào báo cáo chi tiết về tác dụng phụ; magie nhìn chung an toàn, nhưng liều cao có thể gây tiêu chảy hoặc tương tác với một số loại thuốc. (Tuy nhiên, các liều lượng được sử dụng là vừa phải, và không có vấn đề an toàn nào được ghi nhận trong các báo cáo.)
Do những vấn đề này, chất lượng bằng chứng từ thấp đến trung bình. Các nhóm bệnh nhân khác nhau (NTG so với POAG) có thể phản ứng khác nhau, và nghiên cứu POAG không có đối chứng cho thấy lợi ích tiềm năng về chất lượng cuộc sống cần được xác nhận. Tóm lại, các thử nghiệm hiện tại gợi ý về một lợi ích có thể có của magie đối với thị trường, nhưng những phát hiện này cần bằng chứng mạnh mẽ hơn. Chưa có nghiên nghiệm nào chứng minh sự thay đổi rõ ràng trong các biện pháp khách quan như độ dày OCT hoặc tỷ lệ mất thị lực dài hạn.
Khoảng trống và Nghiên cứu Tương lai
Với những điều chưa chắc chắn, có những khoảng trống rõ ràng trong kiến thức. Quan trọng nhất, chúng ta cần các thử nghiệm được thiết kế tốt. Một nghiên cứu trong tương lai nên được ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, và đủ lớn để đưa ra kết luận đáng tin cậy. Nó nên tuyển chọn bệnh nhân NTG hoặc POAG (hoặc cả hai, trong các nhóm được phân tầng) và điều trị họ ít nhất vài tháng, nếu không muốn nói là lâu hơn. Các kết quả chính nên bao gồm các xét nghiệm thị trường theo thời gian, quét OCT lặp lại để phát hiện sự mỏng đi của lớp thần kinh, và theo dõi IOP. Các thử nghiệm tốt cũng sẽ đo lường bất kỳ thay đổi nào về lưu lượng máu mắt bằng các phương pháp khách quan và ghi lại bất kỳ tác dụng phụ nào.
Các khoảng trống khác bao gồm liều lượng và dạng magie tối ưu. Các nghiên cứu đã sử dụng khoảng 300 mg/ngày, nhưng không rõ liệu nhiều hơn hay ít hơn, hoặc một loại muối magie khác (oxide so với citrate so với lactate), sẽ là tốt nhất. Việc biết liệu chỉ những bệnh nhân có mức magie thấp mới hưởng lợi cũng sẽ hữu ích. Không có nghiên cứu nào đo lượng magie trong máu bệnh nhân trước khi điều trị, vì vậy chúng ta không biết tình trạng thiếu hụt có quan trọng hay không.
Cuối cùng, vì bệnh tăng nhãn áp tiến triển chậm, cần có các kết quả dài hạn (trong nhiều năm). Các thử nghiệm trong tương lai cũng có thể xem xét liệu magie có giúp ích khi kết hợp với các phương pháp điều trị khác (như thuốc nhỏ mắt làm giảm IOP) tốt hơn là chỉ dùng thuốc nhỏ mắt một mình hay không. Cuối cùng, các thử nghiệm lớn hơn và dài hơn sẽ cho chúng ta biết liệu việc bổ sung magie có nên được khuyến nghị hay không.
Kết luận
Tóm lại, một vài báo cáo lâm sàng nhỏ gợi ý rằng magie đường uống có thể cải thiện một cách khiêm tốn kết quả thị trường ở một số bệnh nhân tăng nhãn áp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Tuy nhiên, bằng chứng còn xa mới có thể kết luận. Chưa có thử nghiệm lớn, dứt khoát nào được thực hiện. Dữ liệu hiện tại đến từ các nghiên cứu hạn chế có nguy cơ sai lệch. Magie dường như an toàn, nhưng liệu nó có thực sự làm chậm tổn thương do tăng nhãn áp hay không vẫn chưa được chứng minh. Bệnh nhân không nên chỉ dựa vào thực phẩm bổ sung mà phải tiếp tục chăm sóc tăng nhãn áp tiêu chuẩn. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng cần có thêm các nghiên cứu nghiêm ngặt hơn trên người trước khi magie có thể được khuyến nghị cho điều trị tăng nhãn áp thường quy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).