Bệnh Glaucoma Có Di Truyền Không

Giới thiệu

Vâng – glaucoma thường có tính gia đình, nhưng câu chuyện phức tạp hơn nhiều so với một “gen glaucoma” duy nhất. Việc có một người thân cấp một (cha mẹ, anh chị em ruột, hoặc con cái) mắc glaucoma làm tăng đáng kể nguy cơ của bạn – khoảng 4 đến 9 lần so với dân số chung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, tiền sử gia đình là một lá cờ cảnh báo rất mạnh. Tuy nhiên, hầu hết các trường hợp glaucoma không phải do một đột biến di truyền duy nhất gây ra. Thay vào đó, glaucoma thường là một bệnh đa gen, đa yếu tố – có nghĩa là hàng chục hoặc thậm chí hàng trăm biến thể di truyền phổ biến đều đóng góp một phần nhỏ vào nguy cơ, và các yếu tố môi trường (tuổi tác, huyết áp, sử dụng steroid, v.v.) cũng đóng vai trò quan trọng. Trong bài viết này, chúng ta sẽ làm rõ về di truyền học: xác định một số gen hiếm có thể tự gây ra glaucoma, và giải thích mạng lưới rộng lớn các gen khác làm tăng nguy cơ một cách tinh tế. Chúng ta cũng khám phá cách nguy cơ di truyền thay đổi giữa các nhóm dân tộc, những xét nghiệm di truyền và phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn nào đang xuất hiện, và bệnh nhân nên làm gì hôm nay với tiền sử gia đình hoặc kết quả xét nghiệm di truyền trong tay.

Glaucoma Đơn Gen – Khi Một Gen Gây Bệnh

Một vài gen gây glaucoma tuân theo quy luật di truyền “Mendel” cổ điển (như bệnh hồng cầu hình liềm hoặc xơ nang), đặc biệt trong các trường hợp khởi phát sớm. Chúng tương đối hiếm nhưng có tác động rất lớn. Chúng tôi sẽ nêu bật những gen chính:

• MYOC (myocilin). Đây là gen gây glaucoma đầu tiên được phát hiện. Các đột biến ở MYOC gây ra glaucoma góc mở nguyên phát ở trẻ vị thành niên và người lớn (POAG). Trong glaucoma khởi phát ở trẻ vị thành niên (tuổi khoảng 3–40), các đột biến MYOC xuất hiện ở khoảng 10% bệnh nhân (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (lên đến ~30–36% trong một số nghiên cứu ban đầu). Trong POAG ở người lớn (khởi phát sau tuổi 40), các đột biến MYOC chiếm khoảng 3–5% số trường hợp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những đột biến này hoạt động theo cách trội; nếu bạn có một bản sao MYOC bị lỗi, bạn có nguy cơ mắc glaucoma rất cao trong suốt cuộc đời (eyewiki.org). Ví dụ, một đột biến MYOC phổ biến được gọi là p.Gln368Ter gần như chỉ được tìm thấy ở những người gốc Âu và bản thân nó mang lại nguy cơ rất cao – các nghiên cứu dân số cho thấy người mang biến thể này có tỷ lệ mắc POAG cao hơn khoảng 7 lần so với người không mang biến thể (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Không phải ai có đột biến cũng mắc glaucoma, điều này cho thấy các yếu tố khác cũng quan trọng.)

• OPTN (optineurin) và TBK1 (TANK-binding kinase 1). Hai gen này liên quan đến glaucoma nhãn áp bình thường (NTG), một dạng glaucoma góc mở xảy ra ngay cả khi áp lực mắt không tăng cao. Trong những gia đình hiếm gặp mắc NTG tiến triển, người ta đã tìm thấy các đột biến trong OPTN hoặc sự nhân đôi của TBK1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những đột biến này cũng hoạt động theo cơ chế trội. Bởi vì OPTN và TBK1 tham gia vào các con đường căng thẳng và chết tế bào, việc phát hiện ra chúng cho thấy các cơ chế thoái hóa thần kinh (không chỉ áp lực cao) có thể gây ra glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Gen này (mã hóa enzyme cytochrome P450) là nguyên nhân chính gây glaucoma bẩm sinh nguyên phát (PCG) – glaucoma xuất hiện khi sinh hoặc trong thời thơ ấu. Các đột biến trong CYP1B1 là gen lặn trên nhiễm sắc thể thường, có nghĩa là một đứa trẻ phải thừa hưởng hai bản sao lỗi (một từ mỗi cha mẹ) để phát triển bệnh. Trên toàn thế giới, các đột biến CYP1B1 là nguyên nhân phổ biến nhất gây PCG, đặc biệt ở các quần thể có tỷ lệ hôn nhân cận huyết cao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Trong một tổng quan lớn, hơn 70 đột biến CYP1B1 khác nhau đã được xác định ở bệnh nhân PCG từ nhiều quốc gia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Vì đây là một nguyên nhân đã được xác định rõ, bất kỳ trẻ nào mắc glaucoma bẩm sinh thực sự thường được cung cấp tư vấn di truyền và xét nghiệm CYP1B1.

• FOXC1 và PAX6. Mặc dù không phải là “gen gây glaucoma” cổ điển, các đột biến trong các gen phát triển này gây ra dị tật phân đoạn trước (sự kém phát triển của góc mắt và mống mắt), thường kèm theo glaucoma sớm (ví dụ: hội chứng Axenfeld–Rieger hoặc aniridia). Chúng là gen trội trên nhiễm sắc thể thường. Chúng nhắc nhở chúng ta rằng các gen phát triển mắt có thể gián tiếp gây ra glaucoma. (Các đột biến FOXC1 và PAX6 thường biểu hiện với các dị tật mắt hoặc hội chứng, nhưng đôi khi điều đầu tiên được thấy là glaucoma.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (gen gây glaucoma giả tróc bao). Một nguy cơ di truyền nổi bật khác đến từ hội chứng giả tróc bao (PXF), một tình trạng liên quan đến tuổi tác, trong đó vật liệu bong tróc làm tắc nghẽn hệ thống thoát nước. Các biến thể gần gen LOXL1 được phát hiện mang lại nguy cơ cực kỳ cao mắc glaucoma giả tróc bao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều thú vị là, gần như mọi người trên 60 tuổi đều có một trong các “alen nguy cơ LOXL1”, nhưng chỉ một thiểu số phát triển hội chứng giả tróc bao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Câu đố đã được giải này cho thấy ngay cả nguy cơ di truyền “mạnh” cũng có thể không gây bệnh trừ khi các yếu tố khác phù hợp. Các nhà nghiên cứu cũng đã phát hiện các locus khác (như ABCA1 và FNDC3B) trong các quét bộ gen của bệnh nhân giả tróc bao (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), nhưng những gen này mang lại nguy cơ nhỏ hơn nhiều.

Tóm lại, bệnh glaucoma do một gen duy nhất là không phổ biến (có lẽ 3–5% tổng số trường hợp ở người lớn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), nhưng khi nó xảy ra, nó thường xuất hiện ở người trẻ và có thể nghiêm trọng. Việc biết những gen này giúp ích trong các gia đình hiếm gặp hoặc các trường hợp ở trẻ em. Hầu hết các trường hợp glaucoma ngày nay là đa gen.

Glaucoma Là Một Bệnh Đa Gen

Đối với đại đa số bệnh nhân, không có một “gen glaucoma” duy nhất nào giải thích được căn bệnh này. Thay vào đó, nhiều biến thể di truyền phổ biến mỗi cái chỉ thêm một chút nguy cơ. Hơn 120 locus nhạy cảm hiện đã được liên kết với glaucoma bởi các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen lớn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mỗi locus thường chứa một hoặc nhiều gen liên quan đến cấu trúc mắt hoặc sức khỏe thần kinh. Dưới đây là các chủ đề chính từ những phát hiện này:

• Gen điều hòa IOP: Áp lực mắt tăng cao là yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh lớn nhất, vì vậy không có gì ngạc nhiên khi nhiều biến thể nguy cơ ảnh hưởng đến việc kiểm soát áp lực. Các biến thể trong hoặc gần TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2, và các gen khác đã được liên kết với áp lực nội nhãn cao hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, một GWAS đã tìm thấy rằng các SNP phổ biến trong các gen GAS7 và TMCO1 có liên quan đáng kể đến mức IOP, và các SNP này cũng cho thấy mối liên hệ nhỏ với glaucoma trong các phân tích tổng hợp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 và GAS7 đều hoạt động trong mạng lưới bè và võng mạc.) Các biến thể quyết định độ dày giác mạc trung tâm (các gen như COL5A1 và CYP1B1) cũng gián tiếp ảnh hưởng đến nguy cơ, vì giác mạc mỏng hơn sẽ làm đo áp lực thấp hơn và là một yếu tố nguy cơ riêng biệt. Tóm lại, các nghiên cứu toàn bộ bộ gen đã xác nhận rằng sinh học liên quan đến áp lực (sản xuất và thoát nước, độ đàn hồi mô, v.v.) được điều khiển bởi nhiều gen.

• Gen thần kinh thị giác và tế bào hạch võng mạc: Các locus khác ảnh hưởng đến độ bền của thần kinh thị giác hoặc cách các tế bào hạch xử lý căng thẳng. Ví dụ, SIX6 và ATOH7 là các gen phát triển quan trọng cho sự sống sót của tế bào hạch võng mạc, và các biến thể ở đây ảnh hưởng đến nguy cơ mắc glaucoma. Các SNP trong các gen liên quan đến chất nền ngoại bào của lá sàng (nơi các sợi thần kinh thoát ra khỏi mắt) cũng xuất hiện. Các nghiên cứu cũng đã tìm thấy các biến thể trong các gen như CYP1B1 (một lần nữa) và LAMB2 liên quan đến các mô liên kết mắt, hoặc CKS1B liên quan đến chức năng tế bào thần kinh. Các gen chức năng chính xác vẫn đang được phân loại, nhưng về cơ bản, các biến thể này làm cho thần kinh thị giác dễ bị tổn thương hơn hoặc ít bị tổn thương hơn do áp lực hoặc các tác nhân gây hại khác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Các con đường mạch máu và thoái hóa thần kinh: Một số locus glaucoma chồng lấn với các gen đã biết trong điều hòa huyết áp hoặc thoái hóa thần kinh. Ví dụ, các biến thể tại PDE7B và FMNL2 (tìm thấy trong các nghiên cứu đa sắc tộc) ảnh hưởng đến chức năng mạch máu và đã được liên kết với glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các locus CAV1/CAV2 liên quan đến chức năng nội mô (lớp lót của mạch máu). Những phát hiện này gợi ý rằng lưu lượng máu bị suy giảm, hoặc sức khỏe tế bào thần kinh võng mạc bên trong, là một phần của bức tranh phức tạp của glaucoma.

• Các gen đóng góp khác: GWAS cũng đã liên quan đến các gen ảnh hưởng đến kích thước và giải phẫu mắt (có thể dẫn đến đóng góc) và chuyển hóa (ví dụ: các gen xử lý cholesterol như ABCA1 có thể ảnh hưởng đến sức khỏe thần kinh). Thường thì mỗi biến thể có kích thước tác động nhỏ; chỉ khi nhiều alen nguy cơ tích lũy lại, chúng mới tạo ra sự gia tăng đáng kể nguy cơ mắc bệnh.

Tổng hợp lại, kiến trúc di truyền của bệnh glaucoma ở người lớn rất phức tạp: một vài đột biến hiếm gặp, có tác động lớn có thể gây ra bệnh nặng sớm, nhưng hàng trăm biến thể phổ biến trong bộ gen mỗi cái chỉ thêm một chút nguy cơ. Chỉ khi tổng hợp lại (đôi khi được đo bằng điểm số nguy cơ đa gen) thì chúng mới trở nên rõ ràng.

Nguy cơ Di truyền và Sắc tộc

Bức tranh di truyền của glaucoma trông khá khác biệt ở các nhóm dân tộc khác nhau. Một số yếu tố nguy cơ là đặc trưng theo tổ tiên:

• Quần thể gốc Âu: Một số biến thể glaucoma phổ biến hơn nhiều ở những người gốc Âu. Ví dụ, đột biến MYOC p.Gln368Ter đã đề cập ở trên gần như chỉ được thấy ở người Âu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nhóm người Âu lớn cũng đã tìm thấy nhiều locus (hơn 100) thông qua các phân tích tổng hợp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vì lý do này, một người gốc Âu có tiền sử gia đình mạnh mẽ có nhiều khả năng mang một alen nguy cơ cao đã biết (như trong MYOC hoặc CAV1/CAV2) hơn một người từ một tổ tiên khác.

• Quần thể gốc Phi: Các cá nhân gốc Tây Phi có tỷ lệ mắc POAG cao hơn khoảng 3-4 lần so với người Âu và người châu Á. Những lý do di truyền chính xác vẫn đang được nghiên cứu. Một số GWAS đa sắc tộc cho thấy tính di truyền tổng thể của glaucoma cao ở các nhóm, nhưng nhiều biến thể nguy cơ đã biết được xác định ở người Âu không giải thích hoàn toàn nguy cơ cao hơn ở người gốc Phi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nghiên cứu như phân tích tổng hợp GERA/UK Biobank cho thấy người Mỹ gốc Phi trong nhóm nghiên cứu có tỷ lệ mắc glaucoma cao hơn nhiều (16.1%) so với người da trắng (7.4%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Họ cũng cho thấy rằng trong tổ tiên người Mỹ gốc Phi, tỷ lệ tổ tiên gốc Phi (so với gốc Âu) cao hơn làm tăng nguy cơ POAG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chính xác những gen nào thúc đẩy điều này là một trọng tâm nghiên cứu lớn – nó có thể liên quan đến một số biến thể phổ biến ở người gốc Phi nhưng hiếm gặp ở nơi khác. Hiện tại, các bảng xét nghiệm di truyền chủ yếu dựa trên dữ liệu châu Âu ít có khả năng dự đoán hơn đối với bệnh nhân da đen.

• Quần thể châu Á – Glaucoma góc đóng nguyên phát (PACG): Người Đông Á (Trung Quốc, Nhật Bản, v.v.) có tỷ lệ mắc glaucoma góc đóng rất cao – một dạng bệnh rất khác do giải phẫu mắt hẹp. Các nghiên cứu di truyền ở người châu Á đã xác định các locus hoàn toàn khác nhau liên quan đến nguy cơ góc đóng. GWAS đột phá của Vithana và cộng sự đã tìm thấy PLEKHA7, COL11A1, và một locus gần PCMTD1/ST18 có liên quan đến PACG ở người châu Á (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những gen này ảnh hưởng đến cấu trúc của phân đoạn trước và mống mắt. Do đó, một người Đông Á có thể mang các alen nguy cơ mạnh mẽ dẫn đến góc hẹp, điều này gần như không có ở các quần thể châu Âu. (Ngược lại, người Âu dễ mắc bệnh góc mở hơn.) Các nhóm Tây Thái Bình Dương và Đông Nam Á cho thấy các mô hình tương tự.

• Di truyền giả tróc bao (PXF) trên toàn thế giới: Giả tróc bao rất phổ biến ở Scandinavia, Iceland, và một phần Địa Trung Hải, và cũng được tìm thấy ở người da đen và châu Á nhưng với các alen “nguy cơ” khác nhau. Như đã lưu ý, các biến thể nguy cơ LOXL1 gần như phổ biến ở mọi sắc tộc – hầu như mọi người đều có một bản sao nguy cơ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – nhưng chỉ một số ít phát triển glaucoma giả tróc bao. Điều này cho thấy vẫn còn những tác nhân “thứ hai” di truyền hoặc môi trường chưa biết. Các nhà nghiên cứu đã nhận thấy rằng mặc dù alen nguy cơ LOXL1 phổ biến (thường >80% ở những người bị ảnh hưởng), khả năng biểu hiện của nó khác nhau. Ví dụ, ở các quần thể Bắc Âu, haplotype nguy cơ LOXL1 được thấy ở ~80% bệnh nhân PXF nhưng cũng ở ~40% nhóm đối chứng được chọn phù hợp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ở các quần thể châu Phi và châu Á, các phiên bản “nguy cơ” và “không nguy cơ” của LOXL1 thực sự đảo ngược – một ví dụ rõ ràng cho thấy LOXL1 một mình không đủ để giải thích ai mắc bệnh. Tóm lại LOXL1 cho thấy rằng việc có một alen nguy cơ gần như là điều hiển nhiên, nhưng bệnh vẫn cần các yếu tố khác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Công cụ Di truyền và Nghiên cứu Mới Nổi

Di truyền học đang dần được ứng dụng vào lâm sàng trong điều trị glaucoma theo nhiều cách:

• Điểm nguy cơ đa gen (PRS): PRS kết hợp hàng trăm hoặc hàng nghìn biến thể nguy cơ nhỏ thành một điểm số duy nhất. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng những cá nhân nằm trong vài phần trăm cao nhất của PRS glaucoma có nguy cơ tương đương với những người có một đột biến nguy cơ cao duy nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, các nhà nghiên cứu có thể định kiểu gen của một người đối với các SNP liên quan đến glaucoma đã biết và tính toán phần trăm nguy cơ. APOGs và các nhóm khác đã chứng minh rằng PRS cao có thể xác định những người không có triệu chứng có nguy cơ mắc bệnh cao hơn nhiều trong suốt cuộc đời, hàng thập kỷ trước khi bất kỳ tổn thương nào xảy ra. Ví dụ, một phân tích dữ liệu ngân hàng sinh học của Anh cho thấy những người nằm trong 5% cao nhất của PRS có nguy cơ mắc glaucoma cao hơn vài lần so với những người có điểm trung bình (mức độ tương tự như có tiền sử gia đình dương tính) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mỗi năm, nhiều biến thể hơn được phát hiện, vì vậy độ chính xác của PRS đang dần được cải thiện. Rất sớm, một PRS được xác nhận tốt (có thể kết hợp với tuổi và các phép đo mắt của bệnh nhân) có thể được sử dụng để đánh dấu những cá nhân có nguy cơ cao để sàng lọc sớm, ngay cả trước khi glaucoma biểu hiện lâm sàng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Dược gen học: Tại sao một số bệnh nhân đáp ứng tốt với một phương pháp điều trị nhất định trong khi những người khác thì không? Các nghiên cứu đang bắt đầu trả lời câu hỏi này. Ví dụ, các biến thể di truyền trong gen thụ thể prostaglandin F (PTGFR) và các con đường thuốc khác đã được liên kết với mức độ áp lực mắt của bệnh nhân sẽ giảm khi sử dụng thuốc nhỏ mắt tương tự PG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một tổng quan gần đây liệt kê các SNP trong các gen như ABCB1 (một chất vận chuyển thuốc), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) và chính PTGFR có tương quan với hiệu quả của thuốc nhỏ prostaglandin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong tương lai, chúng ta có thể xét nghiệm DNA của bệnh nhân để dự đoán loại thuốc glaucoma nào sẽ hiệu quả nhất hoặc gây ít tác dụng phụ hơn, hướng tới liệu pháp cá nhân hóa.

• Liệu pháp gen và CRISPR: Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm đang tích cực khám phá các cách để sửa chữa hoặc bù đắp các khiếm khuyết di truyền. Một chiến lược là đưa một bản sao gen khỏe mạnh hoặc yếu tố bảo vệ thông qua các vector virus (như AAV) vào các mô mắt. Ví dụ, các nghiên cứu trên động vật đã đưa các gen làm tăng lưu lượng thoát dịch mạng lưới bè hoặc mã hóa các yếu tố tăng trưởng bảo vệ thần kinh. Một chiến lược khác là chỉnh sửa gen dựa trên CRISPR. Một minh chứng khái niệm đầy ấn tượng đến từ Jain và cộng sự (PNAS, 2017), những người đã sử dụng CRISPR/Cas9 trong mô hình chuột mắc glaucoma MYOC. Bằng cách cắt bỏ chọn lọc gen MYOC đột biến trong mạng lưới bè, họ đã giảm căng thẳng lưới nội chất, giảm áp lực mắt và ngăn chặn tổn thương thần kinh thị giác tiếp theo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy khả năng kỹ thuật để chỉnh sửa gen glaucoma trong mô mắt sống. Các phòng thí nghiệm khác đang thử nghiệm CRISPR trên các mục tiêu glaucoma khác và sử dụng phương pháp phân phối virus. Mặc dù các thử nghiệm trên người vẫn còn nhiều năm nữa, những tiến bộ này gợi ý một ngày nào đó có thể “sửa chữa” một đột biến glaucoma trước khi bệnh nhân thậm chí còn bị tổn thương thần kinh. (Tối thiểu, những cách tiếp cận này có thể truyền cảm hứng cho các loại thuốc mới bắt chước tác dụng của chúng.)

Xét nghiệm Di truyền và Lời khuyên Gia đình

Với tất cả sự phức tạp này, bệnh nhân ngày nay nên làm gì về di truyền học? Dưới đây là các hướng dẫn thực tế:

• Khi nào thì xét nghiệm di truyền là phù hợp? Hiện tại, xét nghiệm di truyền thường quy cho bệnh glaucoma khởi phát ở người lớn không phải là tiêu chuẩn, bởi vì hầu hết các trường hợp là đa gen và các xét nghiệm hiện tại chưa có khả năng dự đoán. Trường hợp ngoại lệ hiếm gặp là trẻ em hoặc người trẻ tuổi mắc glaucoma gia đình rõ ràng. Các bác sĩ nhãn khoa có thể yêu cầu xét nghiệm gen đơn lẻ hoặc bảng gen nhỏ cho MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1, v.v., nếu bệnh nhân mắc glaucoma rất sớm hoặc bệnh bẩm sinh. Việc xác định đột biến trong những trường hợp như vậy có thể cung cấp thông tin cho việc quản lý và xác nhận chẩn đoán (xem hướng dẫn Khảo sát Quốc gia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Đối với những bệnh nhân lớn tuổi điển hình mắc POAG, không có xét nghiệm gen cụ thể nào để xác nhận bệnh – chẩn đoán vẫn là lâm sàng (khám mắt và dữ liệu). Một số phòng khám di truyền chuyên biệt có thể cung cấp các bảng gen glaucoma rộng, nhưng những bảng này chủ yếu được sử dụng cho nghiên cứu hoặc các trường hợp phức tạp.

• Giải thích tiền sử gia đình: Nếu bạn có người thân gần gũi mắc glaucoma, bạn nên thông báo cho bác sĩ mắt của mình. Bạn không cần xét nghiệm di truyền; thay vào đó, bạn nên bắt đầu sàng lọc thường xuyên hơn và sớm hơn. Ví dụ, một đứa trẻ có cha hoặc mẹ mắc POAG có thể bắt đầu khám bác sĩ nhãn khoa ở tuổi giữa 30 thay vì đợi đến tuổi 50. Tương tự, anh chị em của bệnh nhân glaucoma nên được kiểm tra thường xuyên. Hãy nhớ rằng hai người có thể mang cùng một đột biến gen nhưng có kết quả rất khác nhau – một người có thể mắc glaucoma khởi phát muộn nhẹ, trong khi người khác mắc glaucoma sớm nghiêm trọng. Di truyền không phải là số phận. Tuy nhiên, kiến thức về tiền sử gia đình là một trong những chỉ số nguy cơ tốt nhất mà chúng ta có, vì vậy hãy cẩn thận với việc khám mắt.

• Nên nói gì với con cái và anh chị em của bạn: Thông báo cho họ rằng glaucoma có thể có tính gia đình, vì vậy họ cần khám mắt định kỳ. Glaucoma rất lén lút và không gây đau ở giai đoạn đầu, vì vậy chỉ có khám bác sĩ nhãn khoa mới có thể phát hiện ra nó trước khi thị lực bị mất. Không cần phải báo động, nhưng hãy đảm bảo người thân biết để đi khám, có thể là lần khám giãn đồng tử đầu tiên ở tuổi trưởng thành nếu có tiền sử gia đình mạnh. Một lần nữa, ngay cả khi cha mẹ mắc glaucoma, điều đó không đảm bảo một đứa trẻ sẽ mắc bệnh – nó chỉ làm tăng khả năng. Họ có thể yên tâm rằng các phương pháp điều trị hiện đại (thuốc nhỏ, laser, phẫu thuật) có thể bảo vệ thị lực nếu glaucoma được phát hiện sớm.

• Hạn chế hiện tại: Hãy nhớ rằng các dự đoán di truyền vẫn chưa hoàn hảo. Một lá thư hoặc xét nghiệm nói “bạn có gen glaucoma” không có nghĩa là bạn sẽ bị mù ngay lập tức – nhiều người mang gen không bao giờ phát triển bệnh do sự phức tạp của di truyền và các yếu tố lối sống. Ngược lại, một xét nghiệm âm tính không loại trừ glaucoma trong tương lai, bởi vì nguy cơ đa gen và môi trường đóng vai trò rất lớn. Các vấn đề đạo đức bao gồm quyền riêng tư của dữ liệu di truyền và tác động tâm lý của việc biết nguy cơ mắc một căn bệnh không thể chữa khỏi. Hiện tại, xét nghiệm di truyền thường được thực hiện trong nghiên cứu hoặc các trung tâm chuyên biệt, và kết quả nên được giải thích với chuyên gia tư vấn hoặc chuyên gia. Bệnh nhân không nên thay đổi liệu pháp hoặc ngừng khám mắt chỉ dựa trên các phát hiện di truyền hiện tại.

• Hướng tới tương lai – sử dụng di truyền học thường quy: Trong 5–10 năm tới, chúng ta hy vọng các công cụ di truyền sẽ được tích hợp nhiều hơn. Các công cụ tính toán PRS cho nguy cơ glaucoma có thể được xác nhận và cung cấp thông qua các phòng khám mắt hoặc thậm chí các dịch vụ di truyền trực tiếp đến người tiêu dùng (như đang xảy ra trong bệnh tim). Liệu pháp gen cho glaucoma khó có thể trở thành thường quy trong vòng chưa đầy một thập kỷ, nhưng các thử nghiệm CRISPR hoặc phân phối gen có thể bắt đầu trong những năm tới cho các trường hợp nguy cơ cao. Hiện tại, bước hành động hiệu quả nhất vẫn là sàng lọc có thông tin: sử dụng tiền sử gia đình của bạn (và cuối cùng, điểm nguy cơ đa gen của bạn) để hướng dẫn khi nào và tần suất khám.

Kết luận

Điểm mấu chốt: Di truyền có vai trò trong bệnh glaucoma, nhưng nó không phải là số phận. Nếu bạn có tiền sử gia đình, bạn có nguy cơ cao hơn và nên được kiểm tra thường xuyên. Đừng hoảng sợ nếu người thân hoặc xét nghiệm cho thấy có đột biến – điều đó chỉ có nghĩa là bạn và bác sĩ nên cảnh giác hơn trong việc theo dõi áp lực mắt và sức khỏe thần kinh thị giác. Ngược lại, ngay cả khi không có đột biến đã biết, bạn vẫn có thể phát triển glaucoma do tác động tổng hợp của nhiều gen nguy cơ nhỏ và quá trình lão hóa. Những tiến bộ về bảng gen, điểm nguy cơ và các liệu pháp đang mở ra. Sắp tới, việc sử dụng di truyền học cho việc chăm sóc glaucoma cá nhân hóa có thể trở thành thường quy – xác định những người có nguy cơ cao trước khi bất kỳ tế bào thần kinh nào bị mất, và điều chỉnh phương pháp điều trị phù hợp với cấu trúc di truyền của họ. Trong thời gian chờ đợi, chiến lược tốt nhất vẫn là phát hiện sớm thông qua khám mắt định kỳ, đặc biệt đối với những người có tiền sử gia đình mắc bệnh glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).