Bệnh Glaucoma có chữa khỏi được không?

Bệnh Glaucoma có chữa khỏi được không?

Glaucoma là một bệnh về mắt mạn tính làm tổn thương dây thần kinh thị giác một cách chậm chạp, dẫn đến mất thị lực vĩnh viễn. Nó thường được gọi là “kẻ cắp thị lực thầm lặng” vì tổn thương xảy ra mà không gây đau đớn hay triệu chứng rõ ràng cho đến khi thị lực bị mất đáng kể (eyesurgeryguide.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, glaucoma là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa vĩnh viễn trên toàn thế giới (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Theo Viện Mắt Quốc gia Hoa Kỳ (NEI), “không có cách chữa khỏi glaucoma, nhưng việc điều trị thường có thể ngăn chặn tổn thương và phòng ngừa mất thị lực thêm.” (www.nei.nih.gov) (www.nei.nih.gov). Nói cách khác, các liệu pháp hiện tại có thể kiểm soát áp lực nội nhãn (IOP) và làm chậm tiến triển bệnh, nhưng chúng không thể phục hồi thị lực đã mất.

Phát hiện sớm là rất quan trọng. Vào thời điểm một xét nghiệm thị trường điển hình phát hiện bệnh glaucoma, khoảng một nửa số tế bào thần kinh võng mạc (tế bào hạch võng mạc, RGCs) có thể đã chết (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đối với bệnh nhân, điều này có nghĩa là khám mắt định kỳ là rất quan trọng: một khi sợi thần kinh thị giác đã mất đi, y học ngày nay không thể phục hồi chúng (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vì vậy, trọng tâm là bảo tồn thị lực còn lại.

Glaucoma Hoạt Động Như Thế Nào

Glaucoma liên quan đến tổn thương đầu dây thần kinh thị giác và sự chết của các tế bào hạch võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tổn thương này thường liên quan đến tăng áp lực nội nhãn (IOP) – áp lực bên trong mắt do tích tụ dịch. Thông thường, mắt duy trì sự cân bằng giữa sản xuất và thoát dịch. Trong nhiều dạng glaucoma, dịch thoát ra quá chậm, làm tăng IOP. Tuy nhiên, glaucoma là bệnh phức tạp: ngay cả những người có IOP bình thường (glaucoma áp lực bình thường) cũng có thể bị tổn thương dây thần kinh thị giác vì những lý do khác. Con đường chung cuối cùng vẫn là mất RGCs và mỏng dây thần kinh thị giác.

Có một số loại glaucoma chính:

• Glaucoma góc mở nguyên phát (POAG) – dạng phổ biến nhất. Góc thoát dịch có vẻ mở, nhưng tắc nghẽn vi thể ở vùng bè (một mô thoát dịch) gây tăng áp lực dần dần. Bệnh thường phát triển chậm và không đau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Glaucoma góc đóng – mống mắt (phần màu của mắt) đột ngột chặn góc thoát dịch, gây tăng áp lực nhanh chóng và thường đau đớn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đây là một trường hợp cấp cứu (thường được gọi là cơn glaucoma cấp tính) đòi hỏi điều trị ngay lập tức (cắt mống mắt bằng laser hoặc phẫu thuật) để ngăn ngừa mù lòa vĩnh viễn.
• Glaucoma áp lực bình thường – ở đây dây thần kinh thị giác bị tổn thương mặc dù IOP vẫn trong giới hạn bình thường (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nguyên nhân chính xác của nó chưa được hiểu đầy đủ; các yếu tố có thể bao gồm lưu lượng máu kém hoặc sự nhạy cảm của dây thần kinh. Việc điều trị vẫn tập trung vào việc giảm IOP, vì các nghiên cứu cho thấy nó làm chậm tiến triển bệnh.
• Glaucoma bẩm sinh – thấy ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, do các khiếm khuyết phát triển của hệ thống thoát dịch của mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dạng này hầu như luôn có áp lực rất cao khi mới sinh. Nó hiếm gặp nhưng rất nghiêm trọng nếu không được điều trị sớm.

Bất kể loại nào, tất cả các phân nhóm glaucoma đều có chung tổn thương đầu dây thần kinh thị giác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). IOP tăng cao là yếu tố nguy cơ được biết đến rõ nhất, và việc giảm nó là cách duy nhất đã được chứng minh để điều trị glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Như một bài đánh giá đã lưu ý, “giảm IOP hiện là phương pháp điều trị glaucoma duy nhất được ghi nhận.” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) Nhưng việc giảm áp lực không chữa khỏi glaucoma; nó chỉ nhằm làm chậm hoặc ngăn chặn tổn thương thần kinh thêm.

Các Phương Pháp Điều Trị Hiện Tại: Làm Chậm Tiến Triển

Tất cả các liệu pháp hiện có cho bệnh glaucoma hoạt động bằng cách giảm áp lực mắt. Có một số phương pháp tiếp cận:

Thuốc (Thuốc nhỏ mắt và thuốc uống)

Phương pháp điều trị đầu tiên cho hầu hết bệnh nhân là thuốc nhỏ mắt. Các loại thuốc này hoặc làm giảm sản xuất dịch trong mắt hoặc tăng cường sự thoát dịch. Các nhóm phổ biến bao gồm:

• Các chất tương tự prostaglandin (ví dụ: latanoprost, bimatoprost) – tăng thoát dịch qua đường màng bồ đào-củng mạc.
• Thuốc chẹn beta (ví dụ: timolol) – giảm sản xuất dịch.
• Chất chủ vận alpha (ví dụ: brimonidine) – vừa giảm sản xuất dịch vừa có thể bảo vệ tế bào thần kinh.
• Thuốc ức chế carbonic anhydrase (ví dụ: dorzolamide) – giảm sản xuất dịch.
• Thuốc ức chế Rho kinase (ví dụ: netarsudil) và các loại thuốc mới hơn – tăng thoát dịch qua vùng bè.

Các bác sĩ thường bắt đầu với một loại thuốc và thêm các loại khác nếu cần, thậm chí sử dụng thuốc nhỏ kết hợp. Các loại thuốc này có thể giảm IOP đáng kể và đã được chứng minh trong các thử nghiệm là làm chậm tổn thương dây thần kinh thị giác. Ví dụ, trong tăng nhãn áp (IOP cao nhưng chưa có glaucoma), timolol trong năm năm đã làm chậm đáng kể sự khởi phát của bệnh glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tuy nhiên, có những hạn chế. Thuốc nhỏ mắt phải được sử dụng hàng ngày suốt đời, thường là nhiều lần mỗi ngày. Sự tuân thủ (của bệnh nhân) là một vấn đề lớn. Trên thực tế, nhiều bệnh nhân quên nhỏ thuốc hoặc ngừng khi họ cảm thấy ổn. Các nghiên cứu cho thấy sự tuân thủ kém là nguyên nhân hàng đầu khiến bệnh tiếp tục tiến triển (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tác dụng phụ cũng phổ biến: kích ứng mắt, đỏ mắt, thay đổi màu mắt và thậm chí các tác dụng toàn thân (ví dụ, thuốc chẹn beta có thể ảnh hưởng đến tim hoặc phổi). Tiếp xúc lâu dài với chất bảo quản trong thuốc nhỏ mắt (như benzalkonium chloride) có thể làm hỏng bề mặt mắt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Các đổi mới gần đây nhằm giải quyết những vấn đề này. Ví dụ, một loại cấy ghép phóng thích bền vững (Durysta™) đã được phê duyệt vào năm 2020. Đây là một cấy ghép sinh học nhỏ được đặt bên trong mắt, giải phóng bimatoprost (một loại prostaglandin) liên tục trong vài tháng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này có thể giúp những bệnh nhân gặp khó khăn với việc nhỏ thuốc hàng ngày. Các cấy ghép khác và hạt nano tiêm đang được nghiên cứu để đưa thuốc theo thời gian. Nhưng hiện tại, thuốc nhỏ mắt thông thường (và đôi khi là thuốc viên) vẫn là nền tảng của liệu pháp.

Phương Pháp Điều Trị Bằng Laser

Laser cung cấp một cách khác để giảm IOP, bằng cách hỗ trợ thoát dịch hoặc giảm sản xuất dịch:

• Tạo hình vùng bè bằng laser (ALT/SLT) – Trong glaucoma góc mở, năng lượng laser được áp dụng vào vùng bè để kích thích nó thoát dịch tốt hơn. Tạo hình vùng bè bằng laser Argon (ALT) truyền thống phần lớn đã được thay thế bằng Tạo hình vùng bè bằng laser chọn lọc (SLT), được giới thiệu vào năm 1998 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SLT sử dụng các xung năng lượng thấp và có thể lặp lại. Nó hiện thường được đề xuất là phương pháp điều trị đầu tay. SLT có thể giảm IOP tương tự như một loại thuốc và có thể cho phép một số bệnh nhân giảm hoặc ngừng thuốc nhỏ mắt. Tuy nhiên, hiệu quả của nó có xu hướng giảm dần theo thời gian — nhiều bệnh nhân cần điều trị lại sau vài năm. Các nghiên cứu cho thấy khoảng một nửa số bệnh nhân đáp ứng với SLT duy trì lợi ích trong 3–4 năm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Cắt mống mắt bằng laser ngoại biên (LPI) – Đối với glaucoma góc đóng, LPI cấp cứu được thực hiện. Laser tạo một lỗ nhỏ trên mống mắt, cho phép dịch chảy và làm giảm các đợt tăng áp lực đột ngột. LPI có thể ngăn ngừa các cơn cấp tính và thường được thực hiện ở những mắt có góc rất hẹp. Mặc dù nó điều trị cơ chế của góc đóng cấp tính, tổn thương mạn tính vẫn có thể cần các phương pháp điều trị bổ sung.

• Đông hủy thể mi bằng laser – Đôi khi laser được sử dụng để phá hủy một phần thể mi (mô sản xuất dịch) nhằm giảm sản xuất. Phương pháp này thường chỉ dành cho các trường hợp rất nặng hoặc kháng trị vì nó có thể không dự đoán được.

Nhìn chung, các phương pháp điều trị bằng laser là bổ trợ. Chúng không chữa khỏi glaucoma, nhưng có thể giúp trì hoãn hoặc giảm nhu cầu phẫu thuật và một số loại thuốc nhỏ mắt. Điều quan trọng là không có thủ thuật laser nào có thể phục hồi thị lực đã mất.

Phương Pháp Điều Trị Bằng Phẫu Thuật

Khi thuốc và laser không thể kiểm soát áp lực, phẫu thuật sẽ được thực hiện. Các phẫu thuật này thường tạo ra một đường thoát dịch mới:

• Cắt bè (Phẫu thuật lọc) – Đây là phẫu thuật glaucoma “tiêu chuẩn vàng” truyền thống. Bác sĩ phẫu thuật tạo một vạt nhỏ ở củng mạc (lòng trắng mắt) và một lỗ mở dưới vạt này để dịch thoát từ bên trong mắt ra một không gian dưới kết mạc (bề mặt ngoài của mắt). Một bong bóng nhỏ (“bleb”) hình thành ở đó, hấp thụ dịch. Cắt bè thường giảm IOP rất hiệu quả (thường xuống một chữ số), hơn cả thuốc nhỏ mắt hoặc MIGS. Trong một nghiên cứu lớn, khoảng 69–73% mắt có kiểm soát áp lực tốt dài hạn (≤18 mmHg) sáu năm sau khi cắt bè (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nhiều bệnh nhân sau đó cần ít hoặc không cần thuốc.

  Tuy nhiên, cắt bè có những rủi ro đáng kể. Các biến chứng có thể bao gồm sẹo bong bóng quá mức (thất bại của phẫu thuật), áp lực rất thấp (giảm nhãn áp), rò bong bóng, nhiễm trùng (viêm nội nhãn), hình thành đục thủy tinh thể và các vấn đề liên quan đến bong bóng đe dọa thị lực. Sau phẫu thuật, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ, bao gồm các lần thăm khám thường xuyên để điều chỉnh thuốc và quản lý sức khỏe của bong bóng. Bất chấp những rủi ro này, phẫu thuật lọc có thể bảo tồn thị lực rất tốt nếu được thực hiện bởi các bác sĩ phẫu thuật có kinh nghiệm cho bệnh glaucoma tiến triển.

• Thiết bị dẫn lưu Glaucoma (Ống thông) – Đây là các cấy ghép ống-và-tấm nhỏ (ví dụ: van Ahmed, Baerveldt, Molteno) được đặt vào mắt để chuyển dịch đến một tấm trên củng mạc. Chúng hoạt động tương tự như cắt bè nhưng có một thiết bị để ngăn ngừa sẹo. Chúng có hiệu quả tương đương trong việc giảm áp lực. Chúng thường được chọn khi cắt bè thất bại hoặc trong một số tình trạng nhất định (như glaucoma màng bồ đào hoặc tân mạch). Giống như cắt bè, ống thông có rủi ro (ví dụ: nhiễm trùng quanh ống, tắc ống) và cần được theo dõi.

• Phẫu thuật Glaucoma Ít Xâm lấn (MIGS) – Trong thập kỷ qua, nhiều thiết bị và kỹ thuật MIGS khác nhau đã xuất hiện. Chúng bao gồm các stent nhỏ (như iStent, Hydrus Microstent, Xen Gel Stent, v.v.) hoặc các thủ thuật để vượt qua hoặc làm giãn các đường thoát dịch, thường được thực hiện qua một vết mổ nhỏ (ab interno). MIGS được thiết kế để tăng cường thoát dịch (qua kênh Schlemm hoặc khoang dưới kết mạc) với ít chấn thương mô hơn nhiều so với phẫu thuật truyền thống (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chúng thường được thực hiện cùng lúc với phẫu thuật đục thủy tinh thể cho glaucoma từ nhẹ đến trung bình.

  Ưu điểm: MIGS thường có thời gian hồi phục nhanh hơn và ít biến chứng nghiêm trọng hơn so với cắt bè (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chúng bảo tồn kết mạc để các ca phẫu thuật trong tương lai vẫn có thể thực hiện được. Ở nhiều bệnh nhân, MIGS giảm IOP vừa phải (thường vài mmHg) và giảm số lượng thuốc nhỏ mắt cần thiết.

  Hạn chế: MIGS thường không giảm áp lực nhiều như phẫu thuật truyền thống. Điều đó có nghĩa là chúng thường không đủ mạnh cho bệnh glaucoma tiến triển hoặc rất nặng. Dữ liệu dài hạn vẫn đang được tích lũy, nhưng các nghiên cứu ban đầu cho thấy độ an toàn tốt. Ví dụ, một bài đánh giá về MIGS lưu ý: “MIGS mang lại sự an toàn và hồi phục tốt hơn, nhưng chúng có thể không đạt được mức độ giảm IOP tương tự như các phẫu thuật glaucoma truyền thống” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, MIGS thường được chỉ định cho glaucoma góc mở giai đoạn sớm hoặc trung bình, hoặc cho những bệnh nhân không thể dung nạp thuốc nhỏ mắt.

Tóm lại, không phương pháp điều trị nào trong số này chữa khỏi glaucoma. Mục tiêu của chúng là giảm áp lực mắt và do đó ngăn chặn hoặc làm chậm tổn thương dây thần kinh thị giác. Phẫu thuật và thuốc nhỏ mắt thường có thể ổn định thị lực trong nhiều năm, nhưng chúng không thể tái tạo các sợi thần kinh đã mất. Như NEI đã nói, glaucoma “không thể phòng ngừa hoặc chữa khỏi” – chỉ có thể được quản lý để làm chậm sự mất mát thêm (www.nei.nih.gov).

Nghiên cứu Tiên tiến: Hy vọng cho Tương lai

Vì các liệu pháp hiện tại chỉ quản lý bệnh glaucoma, các nhà khoa học đang theo đuổi nhiều phương pháp tiếp cận thử nghiệm nhằm mục tiêu chữa khỏi chức năng – tức là không chỉ giảm áp lực, mà còn bảo vệ hoặc thậm chí sửa chữa dây thần kinh thị giác. Nghiên cứu này đang rất tích cực nhưng vẫn chủ yếu ở giai đoạn phòng thí nghiệm hoặc thử nghiệm lâm sàng ban đầu.

Phương Pháp Điều Trị Bảo Vệ Thần Kinh

Ngoài việc kiểm soát áp lực, các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm các loại thuốc trực tiếp bảo vệ RGCs. Ý tưởng là bảo vệ các tế bào thần kinh võng mạc khỏi các cơ chế gây tổn thương như độc tính glutamate, stress oxy hóa và viêm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các ví dụ đang được nghiên cứu bao gồm:

• Brimonidine: Một loại thuốc nhỏ mắt hiện có để giảm IOP, brimonidine đã cho thấy tác dụng bảo vệ thần kinh trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nó có thể giúp RGCs sống sót bằng cách tăng cường các yếu tố tăng trưởng và giảm các con đường chết tế bào.
• Nicotinamide (Vitamin B3): Một dạng vitamin B3 đã cho thấy hứa hẹn trong các mô hình glaucoma trên động vật bằng cách cải thiện chức năng ty thể. Các thử nghiệm trên người đang được tiến hành.
• Citicoline: Một chất bổ sung hỗ trợ sức khỏe màng tế bào và chức năng dẫn truyền thần kinh. Một số phòng khám đã sử dụng loại này, và nghiên cứu vẫn đang tiếp diễn.
• Chất chống oxy hóa và các yếu tố dinh dưỡng thần kinh: Các chất như memantine (một chất phong tỏa thụ thể NMDA), chiết xuất Ginkgo biloba, resveratrol và các yếu tố tăng trưởng thần kinh tiêm đã được nghiên cứu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Thật không may, hầu hết các thử nghiệm lớn cho đến nay đã thất bại trong việc chứng minh lợi ích. Ví dụ, memantine không làm giảm tiến triển của bệnh glaucoma trong một thử nghiệm lớn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, thuốc nhỏ mắt yếu tố tăng trưởng thần kinh đã cho thấy độ an toàn nhưng chỉ có tác dụng khiêm tốn trong các nghiên cứu ban đầu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Liệu pháp Tế bào bọc: Một chiến lược đổi mới là cấy ghép các tế bào liên tục giải phóng một yếu tố dinh dưỡng thần kinh. Ví dụ, cấy ghép NT-501 (các tế bào bọc tiết ra yếu tố dinh dưỡng thần kinh thể mi, CNTF) đang trong giai đoạn thử nghiệm pha II cho bệnh glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kết quả ban đầu còn lẫn lộn, và nó vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm.

Tổng quan năm 2024 Tiến bộ trong Bảo vệ Thần kinh tóm tắt: “Nhiều tác nhân dược lý (brimonidine, các yếu tố dinh dưỡng thần kinh, memantine, v.v.) cho thấy hứa hẹn trong các nghiên cứu ban đầu, nhưng cần nghiên cứu thêm để xác nhận hiệu quả trong bệnh glaucoma” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói một cách đơn giản: chưa có loại nào trong số này mang lại thành công rõ ràng trong việc bảo vệ thần kinh ở bệnh nhân. Nếu có, chúng có thể ngăn chặn hoặc làm chậm quá trình mất dây thần kinh thị giác ngay cả khi IOP bình thường, điều này sẽ mang tính cách mạng.

Liệu pháp Gen và Chỉnh sửa Hệ gen

Glaucoma có các thành phần di truyền, đặc biệt là ở các dạng vị thành niên và bẩm sinh. Các liệu pháp dựa trên gen nhằm mục đích khắc phục các nguyên nhân cơ bản trong DNA. Có hai cách tiếp cận chính:

• Thay thế/Tắt gen (Liệu pháp gen truyền thống): Đối với bệnh glaucoma di truyền (ví dụ: glaucoma myocilin ở trẻ vị thành niên hoặc glaucoma bẩm sinh liên quan đến CYP1B1), người ta có thể thêm một bản sao gen bình thường hoặc tắt một gen đột biến. Các nhà nghiên cứu đã xác định ít nhất ba gen chính liên quan đến glaucoma: MYOC (myocilin), OPTN (optineurin) và WDR36. Trong số này, MYOC được nghiên cứu kỹ lưỡng. Đột biến myocilin gây sai lệch gấp protein và stress trong vùng bè, làm tăng áp lực. Về lý thuyết, việc đưa một bản sao MYOC khỏe mạnh hoặc tắt bản sao đột biến có thể ngăn ngừa áp lực cao. Cho đến nay, chưa có liệu pháp gen mắt nào cho bệnh glaucoma được FDA phê duyệt. Hầu hết công việc đang ở các mô hình động vật hoặc nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Một bài đánh giá năm 2024 gọi liệu pháp gen cho bệnh glaucoma là “một giấc mơ chưa thành hiện thực” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CRISPR/Cas9 và Chỉnh sửa Hệ gen: Công nghệ mới hơn này có thể trực tiếp cắt và chỉnh sửa DNA trong các tế bào mắt. Kết quả rất đáng khích lệ đã xuất hiện trong các nghiên cứu phòng thí nghiệm. Ví dụ, một nghiên cứu mang tính bước ngoặt đã sử dụng chỉnh sửa CRISPR-Cas9 để vô hiệu hóa gen myocilin đột biến trong mắt chuột. Những con chuột được điều trị có IOP thấp hơn và không bị tổn thương dây thần kinh thị giác thêm, so với nhóm đối chứng không được điều trị (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này cho thấy về nguyên tắc, có thể “tắt” một gen gây glaucoma bằng một lần điều trị. Các nhà nghiên cứu cũng đã chứng minh tính khả thi trong các mô mắt người được nuôi cấy.

  Dựa trên thành công này, một thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người đã được khởi động vào giữa năm 2024. Nghiên cứu (NCT06465537) của một công ty ở Thượng Hải sẽ thử nghiệm tiêm nội tiền phòng (bên trong mắt) một liệu pháp dựa trên CRISPR (gọi là BD113) ở bệnh nhân glaucoma đột biến MYOC (clinicaltrials.gov). Đây là một thử nghiệm an toàn nhỏ, ban đầu, cho đến nay chỉ tuyển 6–9 bệnh nhân. Nó được thiết kế để xem liệu mắt được điều trị có thể dung nạp an toàn việc chỉnh sửa và liệu IOP có giảm hay không. Kết quả dự kiến vào cuối năm 2025 hoặc 2026 (dựa trên mốc thời gian nghiên cứu) (clinicaltrials.gov). Nếu thành công, đây có thể là liệu pháp chỉnh sửa gen đầu tiên trên thế giới cho bệnh glaucoma.

  Đối với các phân nhóm khác, liệu pháp gen mang tính thăm dò hơn. Ví dụ, một số nhà nghiên cứu đang nghiên cứu các vector virus để đưa các gen bảo vệ tế bào thần kinh hoặc cải thiện lưu lượng thoát dịch. Có các nghiên cứu trên động vật về việc chỉnh sửa các mục tiêu khác (như kênh aquaporin để giảm dịch) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, hầu hết các dạng glaucoma phức tạp (khởi phát muộn) liên quan đến nhiều gen và yếu tố môi trường, làm cho việc điều trị khó khăn hơn.

Tóm lại, các liệu pháp gen mang lại hy vọng lớn cho một số dạng glaucoma, đặc biệt là những dạng có nguyên nhân từ một gen đơn lẻ đã biết. Nhưng chúng phải đối mặt với những rào cản lớn (phân phối an toàn, tác dụng ngoài mục tiêu, độ bền). Hiện tại, tất cả các thử nghiệm gen/Cas đều ở giai đoạn rất sớm, và việc sử dụng rộng rãi trong lâm sàng còn nhiều năm nữa. Các chuyên gia cảnh báo rằng chúng là một hy vọng dài hạn, chứ không phải là một phương pháp chữa trị tức thì (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Các Phương Pháp Tiếp Cận Bằng Tế Bào Gốc

Liệu pháp tế bào gốc hình dung việc tái tạo các tế bào bị mất do glaucoma hoặc tăng cường hệ thống thoát dịch. Có hai ý tưởng chính:

• Tái tạo vùng bè: Trong glaucoma, các tế bào thoát dịch suy giảm theo thời gian. Một số phòng thí nghiệm đã thử nghiệm tiêm tế bào gốc (ví dụ: tế bào gốc vùng bè, tế bào gốc trung mô có nguồn gốc từ mỡ) vào mắt động vật. Đáng khích lệ, nhiều nghiên cứu báo cáo rằng các tế bào này có thể lấp đầy vùng bè, tăng mật độ tế bào và cải thiện dòng chảy, giúp bình thường hóa IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, Coulon và cộng sự (2022) đã xem xét cách các tế bào gốc được tiêm vào mắt bị glaucoma phục hồi mật độ tế bào TM và giúp kiểm soát áp lực (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những tế bào này cũng tỏ ra ổn định và không gây ra vấn đề lớn trong các nghiên cứu trên động vật. Chưa có thử nghiệm trên người nào báo cáo kết quả, nhưng các tác giả đang đề xuất các nghiên cứu lâm sàng ban đầu. Nếu thành công, liệu pháp tế bào gốc TM có thể là một phương pháp điều trị một lần để cải thiện thoát dịch và ngăn chặn sự tăng áp lực.

• Tái tạo tế bào hạch võng mạc hoặc dây thần kinh thị giác: Điều này khó khăn hơn nhiều. Không giống như các tế bào thoát dịch, RGCs là các tế bào thần kinh cần kết nối chính xác với não. Khoa học tế bào gốc hiện tại vẫn chưa tìm ra cách để tái tạo một dây thần kinh thị giác hoạt động. Các thí nghiệm đang xem xét cấy ghép RGCs có nguồn gốc từ tế bào đa năng, nhưng việc tích hợp và kết nối phù hợp với não vẫn chưa được giải quyết. Như một bài đánh giá đã lưu ý, “tái tạo RGCs đã chứng tỏ là khó khăn do cấu trúc phức tạp của võng mạc… việc phục hồi các tế bào trong vùng bè có thể khả thi hơn” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, tái tạo TM nằm trong tầm tay, nhưng tái tạo dây thần kinh thị giác vẫn là nghiên cứu có rủi ro cao.

Các nhà nghiên cứu cũng đang nghiên cứu các tế bào gốc giải phóng các yếu tố bảo vệ. Ví dụ, các tế bào gốc được đặt gần võng mạc có thể tiết ra các yếu tố dinh dưỡng thần kinh. Cách tiếp cận này trùng lặp với chiến lược liệu pháp gen/tế bào (như cấy ghép CNTF đã đề cập ở trên).

Cuối cùng, điều quan trọng cần lưu ý là nhãn khoa tế bào gốc vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Ngoài một vài thử nghiệm được phê duyệt cho các bệnh võng mạc, chưa có phương pháp “chữa khỏi” glaucoma bằng tế bào gốc nào tồn tại. FDA cảnh báo rằng việc tiêm tế bào gốc chưa được chứng minh có thể nguy hiểm nếu thực hiện không đúng cách (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bệnh nhân nên thận trọng với các phòng khám cung cấp các giải pháp nhanh chóng, vì đã có trường hợp mất thị lực nghiêm trọng do các phương pháp điều trị tế bào gốc không được kiểm soát.

Các Ý Tưởng Mới Khác

Ngoài các liệu pháp bảo vệ thần kinh, gen và tế bào gốc, các nhà khoa học đang khám phá nhiều cách tiếp cận đổi mới khác:

• CRISPR vượt ra ngoài gen: Một số nhóm đang thử nghiệm các công cụ CRISPR (mà không cần vector virus truyền thống) để tắt các gen gây áp lực cao hoặc tăng cường các con đường bảo vệ. (Những điều này trùng lặp với chỉnh sửa gen đã thảo luận ở trên.)
• Công nghệ nano: Đóng gói thuốc hoặc vật liệu di truyền vào hạt nano hoặc vỏ thấu kính để phân phối mục tiêu đến võng mạc hoặc góc đang được nghiên cứu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Kích thích điện: Nghiên cứu ban đầu đang xem xét liệu việc kích thích mắt hoặc não (như thông qua trường điện hoặc từ) có thể thúc đẩy sức khỏe tế bào võng mạc hay không.
• Điều biến cơ sinh học: Nghiên cứu các cách làm cứng hoặc sửa đổi củng mạc/phiến sàng (hệ thống hỗ trợ dây thần kinh thị giác) để giảm tổn thương do biến động áp lực.

Tất cả những ý tưởng này còn nhiều năm nữa mới được sử dụng cho bệnh nhân. Chưa có thử nghiệm quy mô lớn trên người nào. Chúng đại diện cho lời hứa về những phương pháp chữa trị trong tương lai hoặc những cải tiến đáng kể – nhưng “lời hứa” là từ khóa. Hiện tại, chúng chủ yếu tồn tại trong các đề xuất tài trợ và mô hình động vật.

Các Loại Glaucoma Khác Nhau: Ai Có Thể Hưởng Lợi Đầu Tiên?

Vì glaucoma không đồng nhất, một số dạng có thể đơn giản hơn để “chữa” so với những dạng khác:

• Glaucoma góc mở nguyên phát (POAG) liên quan đến suy giảm thoát dịch và tổn thương thần kinh dần dần. Nó thường do nhiều gen hoặc nhiều yếu tố. Liệu pháp gen cho POAG rất phức tạp (nhiều gen, yếu tố môi trường). Tuy nhiên, những bệnh nhân POAG có đột biến MYOC (trường hợp vị thành niên hoặc khởi phát sớm) là những ứng cử viên hàng đầu cho việc chỉnh sửa CRISPR như chúng ta đã thảo luận (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (clinicaltrials.gov). Nếu các thử nghiệm đó thành công, chúng có thể mang lại một “phương pháp chữa trị” cho phân nhóm cụ thể đó. Đối với đại đa số bệnh nhân POAG (những người không có một đột biến đơn lẻ có thể xác định được), việc chữa trị có thể còn xa vời hơn.

• Glaucoma góc đóng chủ yếu là do cơ học (góc hẹp hoặc vị trí thủy tinh thể). Nó thường được điều trị dứt điểm bằng cách loại bỏ vật cản (ví dụ: làm thủng mống mắt bằng laser hoặc lấy thủy tinh thể). Trong một số trường hợp, một khi góc được mở ra, áp lực có thể duy trì ở mức thấp và không cần điều trị thêm. Theo nghĩa đó, một cơn góc đóng đôi khi có thể được “chữa khỏi” về cơ bản bằng laser nếu được phát hiện sớm. Nhưng tổn thương dây thần kinh thị giác từ một cơn cấp tính là vĩnh viễn. Ngoài ra, một số mắt góc đóng sau này cần quản lý mạn tính. Không có nhiều liệu pháp gen nhắm mục tiêu ở đây vì vấn đề thường là về giải phẫu, không phải là khiếm khuyết gen—mặc dù di truyền có thể ảnh hưởng đến hình dạng mắt. Do đó, các phương pháp chữa trị cho góc đóng sẽ vẫn nằm trong lĩnh vực phẫu thuật.

• Glaucoma áp lực bình thường (NTG) gây khó chịu vì IOP không cao, do đó tất cả các phương pháp điều trị hiện tại (làm giảm áp lực) chỉ là giải pháp một phần. Một số người tin rằng lưu lượng máu hoặc các mục tiêu bảo vệ thần kinh là chìa khóa trong NTG. Nếu các nhà nghiên cứu tìm ra các nguyên nhân phân tử cụ thể cho NTG (như gen nhạy cảm hoặc tín hiệu mạch máu), điều đó có thể mở ra cánh cửa cho các phương pháp chữa trị. Ngày nay, NTG được quản lý giống như POAG (thường thậm chí giảm IOP thấp hơn bình thường). Nếu một loại thuốc bảo vệ thần kinh thực sự hiệu quả, bệnh nhân NTG có thể là những người đầu tiên hưởng lợi vì việc quản lý áp lực một mình là không đủ cho họ.

• Glaucoma bẩm sinh (Trẻ em) thường là do một gen đơn lẻ (CYP1B1, FOXC1, LTBP2, v.v.). Về nguyên tắc, liệu pháp gen có thể giải quyết những vấn đề này. Tuy nhiên, những trẻ em này thường có áp lực rất cao và mắt to. “Phương pháp chữa trị” tiêu chuẩn cho các trường hợp bẩm sinh là phẫu thuật sớm (cắt góc hoặc cắt bè), rất hiệu quả nếu được thực hiện kịp thời. Liệu pháp gen cho glaucoma bẩm sinh sẽ phải được áp dụng rất sớm (có thể ngay khi sinh) và tạo ra những thay đổi cấu trúc cho các mô đang phát triển, điều này cực kỳ khó khăn. Tế bào gốc có thể giúp tái tạo một vùng bè bất thường. Nhưng hiện tại, phẫu thuật vẫn là phương pháp chữa trị chính cho vấn đề thoát dịch trong các trường hợp bẩm sinh. Mất thị lực giai đoạn muộn ở những đứa trẻ này (thường do điều trị chậm trễ) là không thể đảo ngược.

Tóm lại: Chưa có dạng glaucoma nào có phương pháp chữa trị thực sự. Một số dạng như góc đóng cấp tính có thể được điều trị hiệu quả bằng phẫu thuật, ngăn ngừa tổn thương thêm, nhưng chúng không đảo ngược được sự mất mát hiện có. Các liệu pháp gen có thể xuất hiện đầu tiên cho các loại di truyền cụ thể (như glaucoma ở trẻ vị thành niên liên quan đến MYOC). Đối với các dạng glaucoma phổ biến ở người lớn, việc chữa trị vẫn còn rất xa.

Bệnh nhân Có Thể Mong Đợi Gì Hôm Nay

Hiện tại, bệnh nhân phải tập trung vào việc bảo tồn thị lực bằng các phương pháp hiện có. Đây là những gì điều đó có ý nghĩa một cách thực tế:

• Sàng lọc Định kỳ và Phát hiện Sớm: Vì tổn thương diễn ra thầm lặng, việc khám mắt định kỳ (đặc biệt đối với người trên 40 tuổi hoặc có tiền sử gia đình) là rất quan trọng. Glaucoma giai đoạn đầu thường không có triệu chứng. Phát hiện sớm các khuyết tật thị trường nhỏ hoặc sợi thần kinh mỏng cho phép bắt đầu điều trị trước khi mất nhiều thị lực. Như một bài đánh giá lưu ý, trong bệnh glaucoma điển hình, 50% dây thần kinh có thể bị mất trước khi triệu chứng xuất hiện (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vì vậy, khám sức khỏe hàng năm được khuyến nghị mạnh mẽ.

• Tuân thủ Điều trị: Nếu được chẩn đoán, hãy sử dụng tất cả các loại thuốc nhỏ mắt và thuốc uống theo chỉ dẫn. Bỏ thuốc gần như đảm bảo bệnh sẽ tiến triển. Các nhà nghiên cứu liên tục nhấn mạnh rằng “bệnh thần kinh thị giác do glaucoma có thể tiến triển vì thuốc nhỏ mắt không được sử dụng theo khuyến nghị” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bệnh nhân nên thảo luận các vấn đề (tác dụng phụ, khó khăn) với bác sĩ của mình, người có thể đổi thuốc hoặc đề xuất các lựa chọn thay thế (như nút bít lệ đạo hoặc cấy ghép).

• Liệu pháp Kết hợp: Thường thì, việc kiểm soát tốt nhất đến từ việc sử dụng nhiều phương pháp: ví dụ, một loại thuốc nhỏ vào buổi tối, một loại khác vào buổi sáng, cộng thêm laser SLT thỉnh thoảng, và có thể cả phẫu thuật ít xâm lấn nếu cần thiết. IOP mục tiêu của mỗi người (mức cần thiết để ngăn ngừa bệnh xấu đi) là khác nhau. Có thể cần điều chỉnh thuốc và thậm chí phẫu thuật để giảm áp lực đủ mức. Hãy làm việc chặt chẽ với một chuyên gia mắt để tìm ra phác đồ điều trị phù hợp.

• Lối sống và Theo dõi: Mặc dù chưa có chế độ ăn uống hoặc thói quen tập thể dục nào được chứng minh là ngăn chặn glaucoma, việc duy trì sức khỏe tổng thể tốt (ví dụ: kiểm soát huyết áp, không hút thuốc) là điều khôn ngoan. Ngoài ra, theo dõi thị lực tại nhà (ví dụ: bằng ứng dụng thị trường hoặc khám định kỳ) giúp phát hiện bất kỳ thay đổi nào. Nếu thị lực suy giảm mặc dù đã điều trị, có thể cần các bước tích cực hơn (như phẫu thuật).

• Hiểu rõ Giới hạn: Đáng buồn thay, bệnh nhân nên hiểu rõ thực tế. Y học hiện tại không thể phục hồi thị lực đã mất (www.nei.nih.gov) (irisvision.com). Nếu một điểm bị glaucoma đã biến thành điểm mù, nó sẽ biến mất mãi mãi. Mục tiêu là giữ lại bất kỳ thị lực nào còn lại. Như một hướng dẫn chăm sóc mắt đã thẳng thắn nêu: “bất kỳ tổn thương nào gây ra do glaucoma không thể đảo ngược bằng các thực hành y tế hiện tại” (irisvision.com). Điều này có nghĩa là glaucoma được phát hiện và điều trị càng sớm, thị lực càng được cứu.

• Hy vọng nhưng Thận trọng: Chúng ta nên giữ hy vọng về những đột phá trong tương lai, nhưng không nên mong đợi chúng vào ngày mai. Liệu pháp tế bào gốc và gen đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng và còn nhiều năm nghiên cứu phía trước. Ngay cả khi một phương pháp điều trị có vẻ hứa hẹn ở động vật (hoặc các thử nghiệm ban đầu trên người), nó vẫn có thể mất 5–10 năm thử nghiệm để chứng minh độ an toàn và hiệu quả. Ví dụ, kết quả thử nghiệm CRISPR MYOC sẽ không được biết cho đến ít nhất là năm 2026 (clinicaltrials.gov). Ngay cả khi thành công, việc phê duyệt rộng rãi sẽ cần thêm các thử nghiệm bổ sung. Nói cách khác, các “phương pháp chữa trị” phổ biến từ các công nghệ này có thể sẽ xuất hiện vào những năm 2030 trở đi.

Tóm lại, bệnh nhân ngày nay phải dựa vào việc phát hiện sớm và sử dụng cẩn thận các phương pháp điều trị đã được chứng minh để cứu vãn thị lực. Các nhà nghiên cứu trấn an chúng ta rằng “các phương pháp mới để quản lý bệnh glaucoma có thể sớm có sẵn” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), nhưng hiện tại thông điệp là kiểm soát áp lực và theo dõi những tổn thương mới. Khám mắt định kỳ, tuân thủ việc nhỏ thuốc và phẫu thuật kịp thời là những gì bảo vệ thị lực của bạn ngày hôm nay.

Kết Luận

Tóm lại, sự đồng thuận khoa học là bệnh glaucoma chưa thể chữa khỏi hoàn toàn. Tất cả các liệu pháp hiện tại – thuốc nhỏ mắt, laser, MIGS hoặc cắt bè – đều nhằm mục đích quản lý bệnh glaucoma bằng cách giảm IOP và làm chậm tổn thương dây thần kinh thị giác (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chúng không phục hồi các sợi thần kinh đã mất. Tin tốt là khi được sử dụng đúng cách, các phương pháp điều trị này có thể rất hiệu quả trong việc bảo tồn thị lực trong nhiều năm hoặc nhiều thập kỷ.

Hướng tới tương lai, nghiên cứu tiên tiến về bảo vệ thần kinh, liệu pháp gen, tế bào gốc và chỉnh sửa hệ gen mang lại hy vọng cho các phương pháp điều trị dứt điểm hơn. Những tiến bộ trong phòng thí nghiệm (như chỉnh sửa myocilin bằng CRISPR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) cho thấy một ngày nào đó có thể ngăn chặn hoặc thậm chí đảo ngược một số khía cạnh của bệnh glaucoma. Nhưng những điều này vẫn chủ yếu là thử nghiệm và chưa phải là thuốc chữa bách bệnh. Chưa có phương pháp điều trị “thần kỳ” nào đạt đến thực tế lâm sàng. Những người có khả năng hưởng lợi sớm nhất từ các phương pháp chữa trị ban đầu sẽ là các nhóm nhỏ bệnh nhân mắc các dạng di truyền cụ thể (ví dụ, glaucoma ở trẻ vị thành niên do đột biến gen đơn lẻ). Đối với các dạng phổ biến, lộ trình còn dài.

Hiện tại, bệnh nhân nên tập trung vào những gì đã được chứng minh: giữ IOP dưới mức mục tiêu, phát hiện thay đổi sớm và tuân thủ điều trị (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những tiến bộ sẽ đến chậm. Trong khi chờ đợi, kỳ vọng tốt nhất là với chăm sóc y tế hiện đại, hầu hết bệnh nhân glaucoma được điều trị có thể tránh được mất thị lực nghiêm trọng. Hành động ngay bây giờ – thông qua khám mắt và tuân thủ điều trị – là cách chắc chắn nhất để bảo tồn thị lực cho đến khi những đột phá của ngày mai đến.