Ширина розподілу еритроцитів (RDW): Вікно у здоров'я очей

Глаукома – це захворювання очей, при якому дрібні кровоносні судини та нерви в оці поступово пошкоджуються, що призводить до втрати зору. Дослідники вивчають, чи можуть прості аналізи крові вказувати на це пошкодження. Одним з показників є Ширина розподілу еритроцитів (RDW) – число у стандартному загальному аналізі крові (ЗАК), яке відображає, наскільки різноманітними є розміри ваших еритроцитів (ЕК). Зазвичай RDW становить близько 12–15% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Вищий RDW означає широке поєднання малих і великих еритроцитів. Лікарі знають, що RDW може підвищуватися, коли кістковий мозок виробляє клітини крові нерівномірно, часто через стрес, погане харчування або хвороби. Деякі дослідження свідчать, що вищий RDW може свідчити про окислювальний стрес та проблеми з дрібними кровоносними судинами (мікроциркуляцією), що постачають кров до ока (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У дослідженнях глаукоми вчені запитують: Чи може RDW слугувати простим маркером мікросудинного стресу, який сприяє розвитку глаукоми?

Що таке RDW і чому це важливо?

RDW – це один з показників у аналізі крові ЗАК, який більшість людей може отримати через свого лікаря або навіть через лабораторні послуги безпосередньо для споживачів. ЗАК повідомляє про рівень гемоглобіну, гематокриту та інші показники, включаючи RDW. Якщо лабораторний аналіз крові показує RDW вище норми (~11–15%), це означає, що ваші еритроцити сильно відрізняються за розміром (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це може статися з багатьох причин. Наприклад, дефіцит заліза або вітамінів (таких як B12 чи фолат) призводить до того, що деякі клітини стають занадто малими або занадто великими. Хронічна хвороба нирок або запалення також можуть порушувати виробництво ЕК. Простими словами, вищий RDW свідчить про порушення еритропоезу (нерівномірне виробництво еритроцитів) та скорочення тривалості життя ЕК, що часто відбувається, коли організм перебуває у стані стресу (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Пацієнти можуть отримати доступ до цих тестів самостійно: ви можете замовити ЗАК у багатьох лабораторіях або попросити про нього свого лікаря. У звіті буде вказано RDW-CV (коефіцієнт варіації RDW) у відсотках. Якщо він високий, слід перевірити пов'язані тести. Наприклад, низький рівень гемоглобіну або заліза (з того ж аналізу крові) може вказувати на залізодефіцитну анемію, яка підвищує RDW. Низький рівень B12 або фолату можна виявити за допомогою їхніх специфічних аналізів крові. Проста панель аналізів крові може також включати функцію нирок (креатинін), щоб побачити, чи є проблеми з нирками. Інтерпретація цих результатів означає порівняння їх з нормальними діапазонами: високий RDW плюс низький рівень заліза або B12 свідчить про дефіцит; високий RDW з високим креатиніном вказує на стрес нирок; високий RDW сам по собі може свідчити про запалення або окислювальний стрес, навіть якщо анемія не є очевидною.

Важливо, що RDW було пов'язано з різними захворюваннями. У дослідженнях серця та судин вищий RDW часто виявляється у людей із серцево-судинними захворюваннями (ССЗ) – такими як серцева недостатність, інфаркт або інсульт (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці зв'язки добре задокументовані в медичних журналах. Однак генетичні дослідження показують, що RDW зазвичай є маркером цих захворювань, а не причиною (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В одному генетичному дослідженні вчені виявили, що гени, які підвищують рівень RDW, не збільшували незалежно ризик серцевих захворювань (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Натомість, такі фактори, як маса тіла (ІМТ), впливали на RDW. Простими словами, RDW часто свідчить про те, що відбувається щось інше (наприклад, запалення або погане харчування), а не є безпосередньо шкідливим (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

RDW, окислювальний стрес та еритропоез

Чому RDW пов'язаний зі стресом? Одна з ідей – це окислювальний стрес – дисбаланс шкідливих молекул (вільних радикалів) в організмі. ЕК переносять кисень і піддаються окислювальним силам. Лабораторні експерименти показують, що вплив окислювального стресу на ЕК може збільшити RDW шляхом зменшення розміру деяких клітин або їх пошкодження (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Велика дослідницька група проаналізувала понад мільйон аналізів крові та виявила, що окислювальний стрес призводив до вищого RDW та менших еритроцитів, навіть без анемії (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Вони дійшли висновку, що коли організм стикається з окислювальним пошкодженням, він часто виробляє нерівномірні еритроцити, підвищуючи RDW. Це допомагає пояснити, чому RDW вищий при таких станах, як хронічні захворювання або старіння, де окислювальний стрес є поширеним явищем.

Порушений еритропоез також підвищує RDW. Це означає, що кістковий мозок не виробляє клітини крові збалансовано. Наприклад, якщо людині бракує B12 або фолату (необхідних для синтезу ДНК), її клітини стають занадто великими (макроцитоз), змішуючись зі звичайними клітинами та збільшуючи RDW. І навпаки, дефіцит заліза викликає багато малих клітин (мікроцитоз) та деякі нормальні клітини, знову підвищуючи RDW. В обох випадках ЗАК покаже широкий діапазон розмірів клітин. Хоча експерти часто розглядають RDW при анемії, дослідження окислювального стресу свідчать, що підвищений RDW може виникати ще до появи повноцінної анемії (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) — по суті, тонкий попереджувальний знак.

RDW та захворювання судин

Дослідники давно помітили, що люди із захворюваннями судин зазвичай мають вищий RDW. Наприклад, один огляд відзначив, що RDW постійно асоціюється з наявністю та тяжкістю серцевих захворювань та інсульту (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Профілактика та лікування серцевих захворювань часто включають традиційні фактори ризику, такі як холестерин та артеріальний тиск, але RDW додає додаткову інформацію про стан організму. Однак ретельні дослідження з використанням генетики свідчать, що сам RDW, ймовірно, не викликає цих судинних захворювань (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Він, ймовірно, відображає основні проблеми [Source 4] (ключові докази).

Дослідження показують такі асоціації: один великий аналіз виявив, що дуже високий RDW збільшував ймовірність наявності ішемічної хвороби серця або серцевої недостатності (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Інше дослідження виявило, що високий RDW прогнозує гірші результати після інфаркту. Вважається, що він відображає системні проблеми (запалення, погане харчування, порушення кровотоку), які також пошкоджують судини. Фахівець пояснив, що RDW поєднує як нешкідливі фактори (наприклад, старіння), так і шкідливі (наприклад, хронічні захворювання), що впливають на виробництво клітин крові (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). На практиці лікарі вивчають, що незрозуміло високий RDW повинен спонукати до розгляду повної картини (харчування, запалення, здоров'я органів) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

RDW та глаукома: що ми знаємо

Точні причини глаукоми є складними. Високий внутрішньоочний тиск є одним із факторів, але кровотік та судинне здоров'я ока також мають значення. Якщо дрібні кровоносні судини навколо диска зорового нерва або сітківки є нездоровими, нервові клітини можуть відмирати швидше. Вчені почали перевіряти, чи пов'язані маркери крові, такі як RDW, з появою або прогресуванням глаукоми.

Недавнє китайське дослідження вивчило 1191 пацієнта з первинною закритокутовою глаукомою (ПЗКГ) та 982 здорових контрольних осіб. Вони виявили, що пацієнти з глаукомою мали вищий середній RDW (близько 13,01%) порівняно з контрольними особами (12,65%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Більше того, глаукома, яка була більш тяжкою (гірші дефекти зору), мала ще вищий RDW (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Насправді, пацієнти з легкою глаукомою мали нижчий RDW, ніж ті, хто мав тяжку глаукому. Після коригування за такими факторами, як вік та стать, вищий RDW більш ніж удвічі збільшував шанси на розвиток глаукоми в цьому дослідженні (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Іншими словами, підвищений RDW корелював як з наявністю, так і з тяжкістю ПЗКГ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Автори припустили, що RDW може допомогти передбачити, у кого глаукома буде прогресувати гірше, хоча вони відзначили, що потрібні додаткові дослідження.

Інше дослідження з Індії розглядало псевдоексфоліативну глаукому (ПЕКГ), очне захворювання, пов'язане з глаукомою. Вони виявили таку ж закономірність: пацієнти з очним захворюванням мали вищий RDW, ніж здорові люди (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ті, хто мав лише ранній синдром (ПЕКС), мали проміжний RDW, і він ще більше зростав при повній глаукомі (ПЕКГ). Насправді, коли RDW зростав від контролю до ПЕКС, а потім до ПЕКГ, шанси на очне захворювання збільшувались. Навіть після врахування інших факторів, кожен стрибок RDW на 1 пункт (відсоток) збільшував ризик глаукоми приблизно на 76% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Автори дійшли висновку, що RDW може бути корисним маркером крові для раннього виявлення очних захворювань (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці дослідження відповідають зростаючій ідеї: RDW виявляється підвищеним у пацієнтів з глаукомою, можливо, відображаючи основний стрес або пошкодження їхніх дрібних кровоносних судин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Важливо зазначити, що це асоціації, а не доказ причини. Вони показують, що багато людей з глаукомою також мають високий RDW. І присутні деякі натяки на біологічні механізми: глаукома включає запалення та окислювальний стрес в оці, що також може підвищувати RDW в організмі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Але щоб бути впевненими, що RDW може прогнозувати прогресування глаукоми, вченим потрібні довгострокові дані.

Кровотік сітківки: щільність капілярів за ОКТА та поле зору

Лікарі тепер мають передові методи візуалізації, такі як Оптична когерентна томографія ангіографія (ОКТА), щоб розглядати дрібні кровоносні судини в оці без барвника. ОКТА може виміряти щільність капілярів — по суті, скільки дрібних судин присутні — у сітківці або диску зорового нерва. Дослідження показують, що очі з глаукомою, як правило, мають нижчу щільність капілярів. Наприклад, дослідження пацієнтів з глаукомою виявило, що очі зі швидшою ранньою втратою щільності капілярів диска зорового нерва за даними ОКТА мали приблизно подвійний ризик подальшого погіршення поля зору, порівняно з очима з повільнішою втратою судин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Простими словами, втрата кровоносних судин, виміряна ОКТА, прогнозує, що поле зору пацієнта буде погіршуватися швидше (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Інше велике дослідження UK Biobank (понад 42 000 осіб) використовувало звичайні фотографії сітківки для вимірювання щільності кровоносних судин. Воно виявило, що нижча щільність та складність судин у сітківці були тісно пов'язані з вищим ризиком розвитку глаукоми протягом років (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці та інші дослідження підтверджують роль дрібних кровоносних судин у розвитку глаукоми: очі зі слабшою мікроциркуляцією зазнають більших пошкоджень (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Об'єднуючи ці частини: якщо RDW справді є маркером мікросудинного стресу, тоді ми очікуємо, що пацієнти з високим RDW матимуть тонші (рідкіші) судини, виміряні ОКТА, та швидшу втрату зору. Це гіпотеза, яку дослідники хочуть перевірити в когортних дослідженнях.

Зв'язок RDW з ОКТА та глаукомою: Дослідницький підхід

Уявіть собі велику групу пацієнтів з глаукомою, яких спостерігають протягом певного часу – когортне дослідження. Кожен пацієнт проходить регулярні сканування ОКТА зорового нерва та сітківки (вимірювання щільності капілярів) та тести поля зору (вимірювання втрати зору). Їм також роблять аналізи крові, включаючи ЗАК (з RDW) та вимірювання гемоглобіну, заліза, B12, фолату та функції нирок (креатиніну). Дослідники аналізуватимуть, чи пов'язаний вихідний рівень RDW пацієнта (або зміни RDW з часом) з їхніми показниками ОКТА та результатами зору.

• Коригування за сплутуючими факторами: Аналітики повинні врахувати інші причини високого RDW. Наприклад, якщо хтось має залізодефіцитну анемію, його RDW буде високим через малі ЕК. Тому дослідження буде коригувати за рівнем гемоглобіну та аналізами на залізо/феритин (щоб побачити, чи прогнозує RDW результати, що виходять за межі анемії). Аналогічно, лікарі включатимуть рівні вітаміну B12 та фолату (оскільки дефіцит може підвищити RDW) та функцію нирок (оскільки хронічна хвороба нирок може дещо підвищити RDW). Включення цих факторів у статистичні моделі допомагає ізолювати незалежний вплив RDW на здоров'я очей.

• Обробка нелінійних ефектів: Зв'язок може бути не простим «вдвічі гірше». Можливо, RDW має значення лише вище певного порогу, або його ефект плато. Дослідники можуть використовувати гнучкі моделі або навіть підходи машинного навчання для перевірки нелінійних асоціацій (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це означає, що не слід припускати, що кожен додатковий пункт RDW має однаковий ефект. Наприклад, перехід від RDW 12% до 13% може не мати великого впливу, але перехід від 15% до 16% може значно підвищити ризик. Перевірка нелінійності гарантує, що жоден прихований патерн не буде пропущений.

• Зміни всередині однієї людини: Інша стратегія полягає в тому, щоб поглянути на власні зміни кожного пацієнта. Якщо RDW пацієнта зростає протягом року, чи знижується щільність його капілярів більше, ніж у того, чий RDW залишався стабільним? Цей внутрішньоособистісний аналіз (часто з використанням змішаних моделей) зменшує шум порівняння різних людей. Він запитує: «Коли RDW зростає у цієї людини, чи погіршуються її очні судини, незалежно від її віку, генетики тощо?» Цей підхід може підсилити докази того, що зростання RDW корелює з прогресуванням захворювання у цієї особи.

Жодне опубліковане дослідження ще не об'єднало всі ці елементи (RDW, ОКТА, коригуючі фактори) при глаукомі, але можуть бути використані ретроспективні когорти або дані біобанків. Наприклад, лікарня може мати записи пацієнтів з глаукомою з результатами аналізів крові та скануваннями ОКТА. Або майбутні очні біобанки могли б збирати ці дані. Ретельно розробивши аналіз, як описано вище, дослідники можуть перевірити, чи високий RDW справді свідчить про гірше мікросудинне здоров'я ока.

Менделівська рандомізація: Генетичні підказки щодо причинно-наслідкового зв'язку

Окрім обсерваційних досліджень, генетика може допомогти відповісти на питання причини та наслідку. Менделівська рандомізація (МР) використовує генетичні варіанти як природні експерименти. Вчені ідентифікували багато варіантів ДНК, які впливають на RDW, за допомогою великих загальногеномних досліджень. Якщо RDW причинно призводить до глаукоми, то люди з генетичними варіантами «високого RDW» були б більш схильними до розвитку глаукоми (або швидшої втрати судин) незалежно від способу життя. Натомість, якщо RDW є лише побічним ефектом, ці варіанти не підвищували б ризик глаукоми.

Подібний підхід вже був використаний для серцевих захворювань. Одне дослідження створило генетичну «оцінку ризику» для RDW та перевірило, чи вона асоціюється з серцево-судинними подіями. Вони виявили відсутність доказів, що генетично вищий RDW спричиняв серцеві захворювання (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Єдиною рисою, яка генетично була пов'язана з RDW, був індекс маси тіла (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), що свідчить про зростання RDW з ожирінням, але сам по собі він не викликає закупорки судин. Щодо глаукоми, наскільки нам відомо, такого МР-дослідження ще не існує. Але дослідники могли б використовувати МР у майбутньому: поєднати геномні дані (наприклад, з Міжнародного консорціуму генетики глаукоми) з генетикою RDW. Якщо варіанти з високим RDW також прогнозують глаукому, це вказувало б на причинну роль. Якщо ні, це свідчить, що RDW залишається корисним маркером основного стресу, а не причиною.

Загалом, ці генетичні інструменти додають строгості. Поки що дослідження серця свідчать про обережність: RDW часто відображає стан здоров'я більше, ніж є рушійною силою хвороби (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це може виявитися правдою і для глаукоми, але це покаже лише дослідження.

Висновок

Підсумовуючи, RDW – це недорогий, широко доступний показник аналізу крові, який відображає різноманітність еритроцитів за розміром. Він зростає при дефіциті поживних речовин, запаленні, захворюваннях нирок та окислювальному стресі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Нові дослідження очей показують, що пацієнти з глаукомою часто мають вищий RDW у крові (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це відповідає ідеї, що глаукома включає мікросудинне пошкодження та окислювальний стрес в оці, що також впливає на вироблення клітин крові.

Нові візуалізаційні дослідження (з використанням ОКТА) підтверджують, що втрата крихітних капілярів сітківки прогнозує втрату зору при глаукомі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Рекомендованим наступним кроком є добре контрольований когортний аналіз: відстеження щільності капілярів за ОКТА та полів зору пацієнтів з глаукомою разом з їхнім RDW з часом, з коригуванням на анемію та рівні поживних речовин. Якщо RDW все ще прогнозуватиме втрату судин та зниження зору, це посилить його позицію як маркера мікросудинного стресу при глаукомі. Генетичні дослідження (менделівська рандомізація) можуть додати доказів щодо того, чи високий RDW справді викликає зміни в очах, чи лише вказує на них.

Для пацієнтів, головний висновок полягає в тому, що рутинний аналіз крові (ЗАК) може надати підказки щодо здоров'я очей. Якщо у вас глаукома або ви в групі ризику, ви можете попросити свого лікаря зробити ЗАК і перевірити ваш RDW. Ви також можете перевірити рівень заліза, B12, фолату та функції нирок, щоб зрозуміти контекст. Пам'ятайте: жоден показник крові не розповідає всієї історії. Але в поєднанні з очними обстеженнями (такими як ОКТА) та тестами зору, RDW може стати частиною більш повного «стрес-профілю» здоров'я ваших очей. Поточні дослідження незабаром можуть уточнити, наскільки важливим є цей показник. До того часу, підвищений RDW у вашому звіті є сигналом для подальшого дослідження – медичного, і, можливо, з вашим офтальмологом – щоб переконатися, що всі фактори вашого здоров'я оптимізовані для вашого зору.