Метформін, рапаміцин та геронаукові препарати: Очні результати

Вступ

Вікова втрата зору внаслідок макулярної дегенерації (ВМД), глаукоми та діабетичної ретинопатії (ДР) часто пов’язана з біологією старіння. Дослідники зараз вивчають, чи можуть препарати, відомі своїм впливом на старіння – так звані геропротектори – також захищати око. Зокрема, увагу привернули такі лікарські засоби, як метформін, рапаміцин (та споріднені «рапалоги»), інгібітори SGLT2, акарбоза та нові сенолітики. Ці агенти впливають на ключові шляхи старіння, такі як сигнальна мережа mTOR, аутофагія, здоров'я мітохондрій та клітинне старіння. Тут ми розглядаємо, що відомо про ці геронаукові препарати та їхній вплив на ВМД, глаукому та ДР – підсумовуючи популяційні дослідження, лабораторні експерименти та ранні випробування. Потім ми порівнюємо спостережні дані з інтервенційними даними та пропонуємо пріоритети для майбутніх очних випробувань.

Метформін та здоров'я очей

Метформін – це широко використовуваний препарат для лікування діабету, який також активує АМФ-активовану кіназу (АМФК), імітує обмеження калорій та може зменшувати клітинний стрес. Він впливає на аутофагію (процес очищення клітин), покращує функцію мітохондрій, знижує запалення і навіть впливає на старіючі клітини (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці дії свідчать про потенційну користь для вікових захворювань очей.

Метформін та ВМД

Обсерваційні дослідження свідчать, що користувачі метформіну мають нижчі показники ВМД. Нещодавній мета-аналіз понад 2,6 мільйона людей показав, що використання метформіну асоціювалося зі зниженням імовірності розвитку ВМД приблизно на 14% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Користь виявилася як у діабетиків, так і в недіабетиків. Наприклад, велике китайське ретроспективне дослідження показало, що лише 15,8% довгострокових користувачів метформіну з діабетом мали ВМД порівняно з 45,2% не-користувачів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У мишей з пошкодженням сітківки, схожим на ВМД, лікування діабету метформіном уповільнювало дегенерацію сітківки (подібно до рапаміцину у щурів OXYS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Однак, рандомізоване дослідження, подібне до подальшого спостереження за дослідженням профілактики діабету, не виявило жодної різниці у показниках ВМД між групами, які отримували метформін, та контрольними групами через 16 років (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це показує, що спостережні сигнали можуть бути оманливими: упередження щодо того, хто отримує метформін (наприклад, молодші, здоровіші діабетики), можуть пояснювати частину очевидної користі. Таким чином, незважаючи на багато досліджень, що натякають на захист, єдині дані довгострокових випробувань не підтверджують вплив метформіну на ВМД.

Метформін та глаукома

Декілька великих досліджень пов'язали метформін зі зниженим ризиком глаукоми. У голландському популяційному дослідженні пацієнти з діабетом, які приймали метформін, мали значно нижчу частоту глаукоми відкритокутової форми, ніж діабетики, які не отримували лікування (ризик протягом життя ~1,5% проти 7,2% у недіабетичних однолітків) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У когорті з 18 000 діабетиків у США користувачі метформіну мали приблизно втричі меншу ймовірність розвитку глаукоми, ніж не-користувачі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Механістичні дослідження підтверджують це: у мишей з травмою сітківки метформін зберігав гангліозні клітини сітківки (які формують зоровий нерв), стимулюючи аутофагію та контроль якості мітохондрій (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Клінічно, діабетики з глаукомою, які приймали метформін, не мали зниження поля зору протягом 6 місяців, тоді як у тих, хто отримував інсулін, спостерігалося погіршення (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Однак не всі дослідження погоджуються. Шестирічне подальше спостереження за індійською очною когортою не виявило різниці в частоті глаукоми між діабетичними користувачами метформіну та не-користувачами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Відмінності в популяціях, контролі діабету та визначенні глаукоми можуть пояснювати змішані результати. Підсумовуючи, нейропротекторна дія метформіну (через АМФК та аутофагію) робить його привабливою терапією для глаукоми, але клінічних доказів все ще недостатньо.

Метформін та діабетична ретинопатія

Глюкозознижувальні та протизапальні ефекти метформіну можуть уповільнювати діабетичну ретинопатію. Доклінічні роботи свідчать, що він зменшує запалення сітківки та окислювальний стрес. З точки зору спостережень, деякі дослідження виявили, що використання метформіну асоціюється з меншою ретинопатією серед діабетиків, хоча докази не такі сильні, як для ВМД або глаукоми. Недавній оглядовий аналіз не виявив чіткого зв'язку між метформіном та зниженим ризиком ДР при діабеті (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однак фундаментальні дослідження показують, що метформін може послаблювати пошкодження клітин сітківки, спричинене високим рівнем глюкози. Наприклад, у діабетичних мишей метформін частково запобігав витоку крізь гематоретинальний бар'єр (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Загалом, метформін залишається кандидатом, який варто перевірити у випробуваннях ДР, але високоякісні клінічні дані є рідкісними.

Рапаміцин (рапалоги) та старіння очей

Рапаміцин та споріднені препарати (еверолімус, сиролімус) безпосередньо блокують mTOR, ключову кіназу, що реагує на поживні речовини. Інгібування mTOR є класичним механізмом довголіття: рапаміцин подовжує тривалість життя у багатьох тварин і пригнічує клітинне старіння (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В оці активність mTOR має тенденцію до підвищення з віком та при захворюваннях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Блокування mTOR рапалогами посилює аутофагію, знижує окислювальний стрес та може зменшувати запальні сигнали старіння (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Рапаміцин та ВМД

Дослідження на тваринах припускають, що рапаміцин захищає від змін, подібних до ВМД. У прискорено-старіючих щурів (модель сухої ВМД), пероральний рапаміцин значно зменшував розвиток та тяжкість уражень сітківки (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Він видаляв аномальні клітини в пігментному епітелії сітківки (ПЕС), зберігав фоторецептори та запобігав зменшенню нейронів (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). У культивованих клітинах ПЕС людини, що піддавалися стресу високим рівнем глюкози, інгібування mTOR зменшувало окислювальне пошкодження (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Однак людські випробування рапалогів при ВМД поки що не показали користі. Дослідження Фази I/II, що тестувало субкон'юнктивальні ін'єкції сиролімусу при географічній атрофії (суха ВМД), показало, що препарат був безпечним, але не призвів до уповільнення росту уражень або втрати зору (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Триваючі випробування оцінюють препарати, подібні до рапаміцину, для ВМД, але наразі немає клінічних доказів користі. Можливо, блокування mTOR само по собі недостатнє, або що потрібна інша доставка/час.

Рапаміцин та глаукома

Глаукома має спільні риси з нейродегенеративними захворюваннями і включає загибель гангліозних клітин сітківки (ГКН), частково спричинену окислювальним стресом. Експериментальні роботи свідчать, що рапаміцин може захищати ГКН. У моделях діабетичної або ішемічної травми сітківки блокада mTOR зменшувала апоптоз та запалення в сітківці (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Рапаміцин також інгібує ангіогенні фактори, що може допомогти при деяких вторинних глаукомах (наприклад, неоваскулярній глаукомі), хоча це не доведено. На сьогодні не існує клінічних випробувань рапаміцину при глаукомі, але ідея інгібіторів mTOR як нейропротекторів при глаукомі обговорюється.

Рапаміцин та діабетична ретинопатія

Оскільки ДР включає хронічну гіперглікемію та запалення, mTOR залучений до її патології. У діабетичних тварин інгібітори mTOR зменшують витік із судин сітківки та втрату нейронів (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Невелике клінічне випробування призначило пероральний рапаміцин пацієнтам з діабетичним макулярним набряком (набряком) і виявило його безпечність, але з невизначеною ефективністю (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Загалом, докази тут дуже попередні. Найбільшою перешкодою для рапалогів є їхні імуносупресивні ефекти; наприклад, у деяких пацієнтів, які отримували рапаміцин, розвиваються виразки в роті або ризик інфекції, що обмежує дозу. Майбутні дослідження можуть зосередитися на очно-селективній доставці або новіших агентах, що точно налаштовують mTOR.

Інгібітори SGLT2 та захворювання очей

Інгібітори SGLT2 (такі як емпагліфлозин, канагліфлозин, дапагліфлозин) – це препарати для лікування діабету, які діють на нирки, знижуючи рівень цукру в крові та артеріальний тиск. Вони також зменшують серцеві та ниркові ускладнення діабету. Недавні роботи свідчать, що інгібітори SGLT2 також можуть бути корисними для очей.

Інгібітори SGLT2 та діабетична ретинопатія

Великі обсерваційні дослідження показують, що використання інгібіторів SGLT2 пов'язане з меншою ДР. У загальнонаціональній тайванській когорті (3,5 мільйона людей) пацієнти, які приймали інгібітори SGLT2, мали значно нижчі показники ДР, що загрожує зору, ніж ті, хто приймав інші препарати для лікування діабету (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Мета-аналізи реальних досліджень також виявили до ~30% зниження прогресування ДР та ДР, що загрожує зору, при терапії SGLT2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Однак, рандомізовані дослідження впливу SGLT2 на ДР досі були непереконливими (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), частково через те, що існуючі випробування діабету не зосереджувалися на очах.

Важливо, що лабораторні дослідження показують, що інгібітори SGLT2 можуть безпосередньо захищати сітківку. У діабетичних мишей дапагліфлозин зменшував пошкодження капілярів та втрату нейронів у сітківці (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Дапагліфлозин також підвищував рівень FGF21, фактора, відомого своїми антивіковими ефектами, в оці (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Інше дослідження виявило, що SGLT2 присутній у перицитах сітківки (клітинах, що підтримують кровоносні судини), і що блокування SGLT2 зменшувало окислювальний стрес та запалення в судинах сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У різних тваринних моделях ДР інгібітори SGLT2 знижували вироблення VEGF та судинний витік (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ці висновки свідчать, що препарати SGLT2 діють не лише на контроль цукру – покращуючи кровообіг у сітківці, зменшуючи сигнали стресу та стабілізуючи капіляри.

Невелике клінічне випробування (що триває в Єгипті) зараз рандомізує пацієнтів з діабетом та ранньою ДР для додавання інгібітора SGLT2 (дапагліфлозин 10 мг) порівняно зі стандартним лікуванням (clinicaltrials.gov). Якщо результати будуть позитивними, такі випробування можуть продемонструвати, що SGLT2i уповільнюють прогресування ДР, роблячи їх справді «ретинопротекторними» препаратами.

Інгібітори SGLT2 та ВМД

Деякі дослідження вивчали інгібітори SGLT2 для ВМД. У тій самій тайванській базі даних нові користувачі SGLT2 мали приблизно на 30% нижчий ризик розвитку ВМД, ніж аналогічні пацієнти, які не приймали SGLT2i (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Міжнародне когортне дослідження також повідомило, що пацієнти з діабетом, які приймали інгібітори SGLT2, мали значно нижчий ризик ВМД, ніж ті, хто приймав інгібітори DPP-4 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Захисний ефект був найсильнішим для сухої ВМД (ймовірність ~40% нижча). Причина незрозуміла, але вона може бути пов'язана із загальними метаболічними покращеннями (менші коливання глікемії та запалення), або до кращого артеріального тиску та судинного здоров'я.

Жодне клінічне випробування спеціально не тестувало інгібітори SGLT2 для профілактики ВМД. Однак, накопичені обсерваційні докази є інтригуючими. Враховуючи, що препарати SGLT2 загалом безпечні, а рекомендації США все частіше рекомендують їх для діабетиків, їхній потенційний захист від ВМД є додатковим мотиватором для лікарів та пацієнтів.

Інгібітори SGLT2 та глаукома

Даних щодо SGLT2i для глаукоми мало. Можна припустити, що їхні гіпотензивні та діуретичні ефекти можуть помірно знижувати внутрішньоочний тиск, але жодне дослідження цього не підтвердило. Дослідження зосереджувалися на ДР та ВМД, а не на глаукомі для препаратів SGLT2, тому ця галузь залишається відкритою.

Акарбоза та діабетичне старіння очей

Акарбоза – це старіший препарат для лікування діабету, який уповільнює всмоктування вуглеводів у кишечнику. Він ефективно притуплює сплески цукру в крові після їжі, що теоретично повинно зменшити кількість кінцевих продуктів глікування (КПГ) та окислювальний стрес на кровоносні судини. Акарбоза була пов'язана з подовженням життя в деяких дослідженнях на мишах (вважається міметиком обмеження калорій), але дані на людях обмежені.

У сітківці основний ефект акарбози полягав би у зменшенні впливу глюкози. У експериментах на діабетичних щурах акарбоза запобігала характерному потовщенню базальної мембрани капілярів сітківки (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), структурній зміні, що призводить до витоку та пошкодження. Інше дослідження на щурах виявило, що акарбоза значною мірою усувала аномальний кровообіг, що спостерігається при ранній діабетичній ретинопатії (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ці висновки показують, що зниження стрибків цукру може захистити крихітні судини ока.

Однак, немає великих клінічних досліджень на людях, які б пов'язували акарбозу з очними результатами. Оскільки акарбоза діє лише у травному тракті і зазвичай менш ефективна, ніж новіші препарати, її вплив на очі не був пріоритетом досліджень. Можливо, все ще варто вивчати акарбозу у пацієнтів з діабетом високого ризику (наприклад, поєднуючи її з іншими агентами), щоб побачити, чи можна затримати мікросудинне пошкодження. Наразі акарбоза є вірогідним геронтологічним ад'ювантом для сітківки головним чином через свою антигіперглікемічну дію.

Сенолітики та очне старіння

Старіючі клітини – це старі клітини, які більше не діляться і виділяють запальні сигнали (фактори SASP). Вони накопичуються у старіючих тканинах, включаючи око, та сприяють розвитку захворювань. Сенолітичні препарати вибірково знищують старіючі клітини, зменшуючи це токсичне запальне середовище.

Дослідження показують, що старіючі клітини з'являються в пігментному епітелії сітківки (ПЕС) та нейронній сітківці при ВМД, глаукомі та ДР. Наприклад, старий ПЕС людини та сітківка приматів містять маркери старіння (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У мишей з ВМД, прискореною рентгенівським випромінюванням, старіючі клітини ПЕС спричиняють дегенерацію. У проривному дослідженні, видалення цих старіючих клітин ПЕС за допомогою цільового сенолітика (інгібітора MDM2–p53) дозволило регенерацію сітківки та зупинило втрату зору у мишей з моделлю ВМД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Це надає переконливе підтвердження концепції: видалення старіючих клітин у сітківці може уповільнити або частково повернути дегенерацію.

При діабетичних захворюваннях очей старіння також відіграє роль. Гіперглікемія та стрес при ДР можуть спричинити передчасне старіння судинних клітин сітківки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Огляд моделей ДР зазначив, що усунення старіючих клітин сітківки (за допомогою сенолітиків, таких як дазатиніб+кверцетин або навітоклакс) може запобігти пошкодженню капілярів та аномальній неоваскуляризації (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Дійсно, новий агент UBX-1325, який спеціально націлений на старіючі клітини, тестується: ранні дані при діабетичному макулярному набряку та вологій ВМД показали покращення зору після ін'єкції UBX-1325 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У лабораторних моделях UBX-1325 видаляв старіючі клітини, зменшував неоваскуляризацію сітківки та витік, а також посилював відповідь на блокатори VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Глаукома також була пов'язана зі старінням. Високий внутрішньоочний тиск може викликати стрес і старіння в гангліозних клітинах сітківки та глії. У мишачій моделі глаукоми знищення старіючих клітин сітківки дазатинібом зберегло гангліозні клітини, що залишилися, та зорову функцію (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У людей невелике ретроспективне дослідження пацієнтів з глаукомою, які випадково приймали сенолітичні препарати (з інших причин), не виявило шкоди: їхній зір та очний тиск залишалися стабільними, а втрата поля зору не прискорювалася порівняно з контрольною групою (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ця робота свідчить, що сенолітики безпечні для очей і можуть навіть мати захисну дію.

Кілька сенолітичних сполук викликають інтерес. Окрім UBX-1325, інші включають дазатиніб (протипухлинний препарат) з кверцетином (рослинний флавоноїд), фізетин, навітоклакс та інші (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Деякі (наприклад, фізетин) тестуються в клінічних випробуваннях на людях для різних вікових станів. Жоден з них ще не схвалений для лікування очних захворювань. Але оскільки сенолітики націлені на першопричину багатьох патологій старіння, зростає ентузіазм щодо їх тестування при ВМД, ДР та глаукомі – використовуючи анатомічні та функціональні кінцеві точки.

Обсерваційні проти інтервенційних доказів

Загалом, обсерваційні дослідження часто натякають, що геропротекторні препарати можуть уповільнювати захворювання очей, але клінічні випробування досі були неоднозначними. Наприклад:

• Метформін: Багато великих когортних досліджень свідчать про нижчий ризик ВМД та глаукоми при використанні метформіну (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Але єдині дані, подібні до випробувань, у дослідженні профілактики діабету не показали користі для ВМД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Інгібітори SGLT2: Мета-аналіз випробувань не виявив значного зменшення ДР (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), проте великі когорти «реального світу» виявляють значний захист (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Нейтральний або слабкий результат випробування разом із сильною обсерваційною користю подібний до метформіну при ВМД.

• Рапаміцин: Дані на тваринах сильні, але випробування на людях при ВМД та ДР поки що не були сприятливими (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Токсичність рапалогів також ускладнює інтерпретацію.

• Акарбоза: Нам не відомо про жодні випробування на людях щодо очних результатів, лише дані на тваринах.

• Сенолітики: Існують лише дуже ранні дані на людях (як звіти UBX-1325 та ретроспективне дослідження глаукоми), але доклінічні результати багатообіцяючі (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Загалом, сигнали є змішаними. Обсерваційні дані можуть бути сплутані (здоровіші пацієнти отримують метформін, або ті, хто приймає SGLT2i, можуть мати інші переваги). Потрібні ретельні випробування з очними кінцевими точками, щоб підтвердити, чи справді будь-який з цих препаратів уповільнює старіння очей.

Майбутні випробування та пріоритети

Для ретельного тестування «геропротекторної» гіпотези в оці потрібні добре розроблені випробування. Ось пріоритетні ідеї:

• Випробування метформіну: Рандомізувати літніх людей (з діабетом або без нього) на метформін проти плацебо та спостерігати за ними щодо очних результатів. Наприклад, випробування у людей з ранньою ВМД могло б вимірювати прогресування до пізньої ВМД або зниження гостроти зору. Подібним чином, випробування у підозрюваних на глаукому могло б оцінити, чи уповільнює метформін пошкодження зорового нерва (наприклад, потоншення шару нервових волокон за допомогою ОКТ або втрату поля зору). Подальше спостереження Програми профілактики діабету свідчить, що метформін не зменшує ВМД протягом ~15 років (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), але коротші цільові дослідження у пацієнтів високого ризику все ще представляють інтерес.

• Випробування рапаміцину/рапалогів: Невеликі дослідження Фази II пероральних або ін'єкційних рапалогів при сухій ВМД або глаукомі могли б вимірювати анатомічні зміни або прогресування поля зору. Наприклад, випробування низьких доз перорального рапаміцину при прогресуючій ВМД (ранній або проміжній) могло б відстежувати розмір друзів або ріст ГА на ОКТ. Або випробування глаукоми могло б додати рапаміцин до стандартної терапії для зниження тиску та контролювати поле зору. Можлива також доставка в око (інтравітреальна, субкон'юнктивальна) – майбутні системи доставки ліків (наприклад, інкапсульовані рапалоги) можуть забезпечити довгострокове вивільнення.

• Випробування інгібіторів SGLT2: Спираючись на єгипетське випробування дапагліфлозину (clinicaltrials.gov), більше досліджень повинні використовувати кінцеві точки ДР. Багатоцентрові РКД могли б порівнювати SGLT2i з іншим препаратом для лікування діабету (або плацебо на додаток до фонової терапії) та вимірювати ДР за градацією очного дна або ОКТ. Оскільки SGLT2i вже є стандартом для захисту серця/нирок при діабеті, додавання очних обстежень до цих випробувань (або проведення очно-специфічних випробувань) уточнило б їхню очну користь.

• Акарбоза та інші модифікатори глікемії: Враховуючи дані на тваринах, можна було б протестувати акарбозу або інші препарати, що уповільнюють рівень глюкози, у пацієнтів з діабетом щодо мікросудинних кінцевих точок. Наприклад, дослідження у пацієнтів з діабетом 2 типу з ранньою ретинопатією могло б оцінити, чи уповільнює додавання акарбози до їхнього режиму прогресування уражень (за допомогою фундус-фотографії) протягом 1–2 років.

• Сенолітичні випробування: Це найновіші. UBX-1325 (зараз у фазі 2) просувається вперед, але можна спробувати інші сенолітики, такі як дазатиніб+кверцетин. Можливий дизайн випробування – використовувати очні ін'єкції або системне дозування відомого сенолітика у пацієнтів з помірною ДР або ВМД, а потім відстежувати структуру сітківки (ОКТ, судинний витік) та функцію (зір). Інший підхід полягає в тому, щоб використовувати існуючі сенолітичні випробування: наприклад, випробування фізетину або дазатинібу для інших вікових станів, але також вимірювати очні показники. Ключовим є вибір відповідних кінцевих точок: ранні результати, такі як зниження маркерів запалення сітківки або невеликі судинні зміни, можуть прокласти шлях до довгострокових випробувань зору.

У всіх цих випробуваннях результати повинні включати як анатомічні показники (ОКТ-зображення сітківки, флуоресцентна ангіографія, сканування зорового нерва), так і функціональні тести (гострота зору, поля зору, контрастна чутливість). Біомаркери старіння сітківки (наприклад, накопичення друзів, зміни калібру судин сітківки) та оцінка якості життя можуть посилити обґрунтування. Важливо, що дизайн випробувань повинен враховувати повільний характер цих захворювань – для виявлення чітких відмінностей можуть знадобитися багато років, тому сурогатні маркери будуть вирішальними.

Висновок

Геронаукові препарати, такі як метформін, рапаміцин, інгібітори SGLT2, акарбоза та нові сенолітики, демонструють інтригуючі перспективи для старіння очей. Лабораторні дослідження показують, що ці агенти можуть посилювати аутофагію, покращувати здоров'я мітохондрій та очищати старіючі клітини в сітківці та зоровому нерві (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Великі дослідження пацієнтів натякають, що метформін та інгібітори SGLT2 пов'язані з нижчими показниками ВМД та ретинопатії (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Однак «сигнал» – це не доказ: дані клінічних випробувань тільки починають з'являтися, і поки що вони не повністю підтверджують переваги, запропоновані обсерваційними дослідженнями. Наразі ми можемо сказати, що ці препарати є генераторами гіпотез: вони націлені на ті самі шляхи старіння, що впливають на клітини ока, але нам потрібні спеціальні рандомізовані дослідження, щоб з'ясувати, чи справді вони уповільнюють втрату зору.

Найвищий пріоритет – це включення очних кінцевих точок у випробування цих препаратів. Деякі вже тривають (наприклад, дапагліфлозин для ретинопатії, UBX-1325 для ДМН/ВМД). Інші ідеї включають тестування метформіну при ВМД або глаукомі, аналогів рапаміцину при ранній ВМД та нових сенолітиків при діабетичних захворюваннях очей. Враховуючи, що старіння є основним фактором ризику цих осліплюючих станів, пошук препаратів, які безпечно «повертають час назад» для сітківки або зорового нерва, може трансформувати догляд за очима у літніх людей. Наразі пацієнти та лікарі повинні розглядати ці терапевтичні напрямки як багатообіцяючі, але все ще недоведені. У найближчі роки добре розроблені випробування з використанням візуальних результатів будуть необхідними, щоб дізнатися, чи можуть геропротектори справді захистити наш зір, коли ми старіємо.

Посилання: Недавні клінічні та доклінічні дослідження вивчали ці зв'язки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Триваючі випробування тестують декілька вищезгаданих гіпотез.