EGCG และสุขภาพหลอดเลือดและระบบประสาทตาในภาวะต้อหินและการสูงวัย

วัฒนธรรมชาเขียวให้ความสำคัญกับคาเทชินในชามาอย่างยาวนาน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อีพิกัลโลคาเทชิน-3-กัลเลต (EGCG) เพื่อส่งเสริมสุขภาพ การวิจัยสมัยใหม่ชี้ให้เห็นว่า EGCG มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และขยายหลอดเลือดที่ทรงพลัง ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อระบบหลอดเลือดและประสาทตาในภาวะต้อหินและการสูงวัย ในภาวะต้อหิน เซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) เสื่อมสภาพภายใต้ความเครียด และความดันในลูกตา (IOP) เพิ่มขึ้นเนื่องจากการทำงานผิดปกติของทราเบคูลาร์เมชเวิร์ก (TM) เราจะทบทวนการศึกษาในสัตว์และเซลล์เกี่ยวกับ EGCG ต่อการรอดชีวิตของ RGC, สารนอกเซลล์ของ TM (MMPs) และการไหลเวียนของเลือด จากนั้นสรุปข้อมูลในมนุษย์ที่จำกัดเกี่ยวกับการมองเห็นและโครงสร้างของดวงตา เราเชื่อมโยงสิ่งเหล่านี้กับผลกระทบที่เป็นที่รู้จักของ EGCG ต่อสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและสมองในวัยสูงอายุ และจะกล่าวถึงชีวปริมาณออกฤทธิ์ ปริมาณคาเฟอีน และความปลอดภัยของ EGCG

การป้องกันเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (การศึกษาก่อนคลินิก)

การศึกษาก่อนคลินิกแสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่า EGCG ช่วยการรอดชีวิตของ RGC หลังการบาดเจ็บหรือความดันในลูกตาสูง ในแบบจำลองต้อหินในหนู (ความดันในลูกตาสูงที่เกิดจากไมโครบีด) EGCG แบบรับประทาน (50 มก./กก.·วัน) สามารถรักษาระดับความหนาแน่นของ RGC ได้: หนูที่ได้รับการรักษาจะมี RGCs ที่ติดฉลากด้วยฟลูออโรโกลด์มากกว่าหนูควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในหนูแรทที่มีความดันในลูกตาเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลัน การรักษาด้วย EGCG ช่วยลดความเสียหายของเส้นประสาทตาและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบได้อย่างชัดเจน ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาหนึ่ง EGCG ลด IL-6, TNF-α และสัญญาณการอักเสบอื่นๆ และยับยั้งการกระตุ้น NF-κB ซึ่งเป็นการบรรเทาอาการต้อหินและการบาดเจ็บของ RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการป้องกันระบบประสาทเหล่านี้อาจมาจากความสามารถของ EGCG ในการกำจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งกลไกความเครียด (เช่น การกระตุ้น Nrf2/HO-1 ในแบบจำลองภาวะขาดเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ EGCG ยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและรังสีอัลตราไวโอเลตในเซลล์ RGC ดังนั้น หลักฐานหลายชุดบ่งชี้ว่า EGCG สามารถลดความเสื่อมของ RGC ในแบบจำลองต้อหินหรือการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาในสัตว์ (มักผ่านกลไกการต้านอนุมูลอิสระและการต้านการอักเสบ) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ทราเบคูลาร์เมชเวิร์กและการระบายของเหลวในลูกตา

MMPs (แมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส) ควบคุมสารนอกเซลล์ของ TM และดังนั้นจึงมีผลต่อการระบายของเหลวในลูกตาและความดันในลูกตา กิจกรรมของ MMPs ที่เพียงพอจะ “เพิ่มการระบายของเหลวในลูกตา ลดความดันในลูกตา” ในขณะที่ MMPs ที่ลดลงจะเพิ่มความต้านทานการระบาย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) EGCG และคาเทชินอื่นๆ เป็นที่ทราบกันว่าเป็นตัวปรับ MMPs ตัวอย่างเช่น การรักษาด้วยคาเทชินสามารถยับยั้งการแสดงออกของ MMP-9 ในมนุษย์ (เช่น ลด MMP-9 ในภาวะความดันโลหิตสูง) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในแบบจำลองของดวงตา EGCG มีผลต้านการเกิดพังผืดและปกป้องเซลล์ต่อเซลล์ TM Zhou และคณะพบว่า EGCG 40 ไมโครโมลาร์ ช่วยปรับปรุงการรอดชีวิตของเซลล์ TM ในมนุษย์และหมูภายใต้ความเครียด ER ได้อย่างมาก: EGCG ลดตัวบ่งชี้ความเครียด (ATF4, HSPA5, DDIT3) ลงประมาณ 50-70% และกอบกู้ความอยู่รอดของเซลล์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ด้วยการลดการทำงานผิดปกติของเซลล์ TM การให้ EGCG ล่วงหน้าอาจช่วยรักษาระบายของเหลวให้เป็นปกติ ในทำนองเดียวกัน EGCG ยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของพังผืดที่เกิดจาก TGF-β1 ในเซลล์ไฟโบรบลาสต์ Tenon ของมนุษย์อย่างมาก: เซลล์ที่ได้รับการรักษาแสดงการแสดงออกของแอคตินกล้ามเนื้อเรียบอัลฟ่าและคอลลาเจนที่ต่ำลงอย่างชัดเจน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า EGCG สามารถลดการสะสมของ ECM ซึ่งใน TM จะช่วยรักษารูท่อ โดยสรุป ข้อมูลจากการศึกษาก่อนคลินิกบ่งชี้ว่าฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ/ต้านการเกิดพังผืดของ EGCG ช่วยปกป้องเซลล์ TM และอาจอำนวยความสะดวกในการขับของเหลวในลูกตาออก ซึ่งเสริมศักยภาพในการลด IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การไหลเวียนของเลือดในลูกตาและผลต่อหลอดเลือด

EGCG มีคุณสมบัติที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือด ซึ่งอาจช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในลูกตา ในเชิงกลไก EGCG กระตุ้นเอนไซม์ endothelial nitric oxide synthase (eNOS) และเพิ่มการผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ผ่านกลไก PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ทำให้เกิดการขยายหลอดเลือดและการไหลเวียนโลหิตในเส้นเลือดฝอยที่ดีขึ้น ในจอประสาทตา การไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นผ่าน NO ช่วยส่งออกซิเจนและสารอาหารไปยังเซลล์ประสาท ตามที่บทวิจารณ์หนึ่งระบุว่า EGCG “กระตุ้น eNOS… เพิ่มการผลิต NO” นำไปสู่การไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้น “โดยเฉพาะอย่างยิ่งไปยังเนื้อเยื่อประสาท เช่น จอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).” การไหลเวียนที่ดีขึ้นดังกล่าวสามารถตอบโต้การประนีประนอมของหลอดเลือดขนาดเล็กที่พบในภาวะต้อหินและการสูงวัยได้ ในแบบจำลองในสัตว์ EGCG ไม่เพียงเสริมสร้างความสมบูรณ์ของกำแพงเลือด-จอประสาทตา แต่ยังทำให้การไหลเวียนของเลือดในคอรอยด์เป็นปกติโดยการลดการแสดงออกของ VEGF ภายใต้ความเครียด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น ประโยชน์ต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดทั่วร่างกายของ EGCG (ลดเอนโดเธลิน-1, เพิ่ม cGMP, ลดความเสียหายจากออกซิเดชันของเซลล์บุผนังหลอดเลือด) จึงมีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อดวงตา ช่วยรักษาความดันการไหลเวียนของเลือดในลูกตาและการไหลเวียนของจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

หลักฐานในมนุษย์: การทำงานและโครงสร้างการมองเห็น

มีการทดลองในมนุษย์ที่ทดสอบ EGCG/ชาเขียวในภาวะต้อหินน้อยมาก การศึกษาแบบครอสโอเวอร์ขนาดเล็กหนึ่งชิ้น (ผู้ป่วย 18 คน) พบว่า EGCG แบบรับประทาน (แคปซูลรวมประมาณ 200–800 มก./วัน เป็นเวลา 3 เดือน) ช่วยปรับปรุงการทำงานของจอประสาทตาชั้นใน แอมพลิจูดของ Pattern electroretinogram (PERG) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการเสริม EGCG เมื่อเทียบกับยาหลอก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งบ่งชี้ถึงการตอบสนองของ RGC ที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม การทดสอบลานสายตามาตรฐาน (perimetry) ไม่เปลี่ยนแปลง และผลลัพธ์ที่สังเกตได้อยู่ในระดับปานกลาง ที่สำคัญ การศึกษาสรุปว่าแม้ EGCG อาจมีอิทธิพลที่ดีต่อการทำงานของจอประสาทตา แต่ “ผลที่สังเกตได้มีน้อย” และผลประโยชน์ระยะยาวยังไม่ได้รับการพิสูจน์ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาในมนุษย์อีกชิ้นหนึ่ง (อาสาสมัครสุขภาพดี 43 คน) แสดงให้เห็นว่าชาเขียวหรือ EGCG 400 มก. แบบเฉียบพลันลด IOP ลงอย่างมีนัยสำคัญประมาณ 1.9–2.6 มม.ปรอท ภายใน 1–2 ชั่วโมง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งสอดคล้องกับผลการศึกษาเกี่ยวกับ TM ข้างต้น (EGCG อาจผ่อนคลายกลไกการระบายของเหลว) ไม่พบรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง

โดยรวมแล้ว ข้อมูลในมนุษย์มีแนวโน้มที่ดีแต่มีน้อยและจำกัดอยู่แค่ผลลัพธ์ระยะสั้น ยังไม่มีหลักฐานที่ยืนยันว่า EGCG ช่วยรักษาความหนาของ RNFL โครงสร้างเส้นประสาทตา หรือลานสายตาระยะยาวในผู้ป่วย การทดลองที่ผ่านมามีขนาดเล็กและมีอำนาจการทดสอบไม่เพียงพอ โดยเน้นที่ตัวบ่งชี้การทำงาน (PERG, IOP) จำเป็นต้องมีการทดลองขนาดใหญ่ขึ้นโดยมีผลลัพธ์เกี่ยวกับการมองเห็นและโครงสร้างเป็นหลัก ปัจจุบัน ผลการวิจัยต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบ: ประโยชน์ต่อ PERG หรือ IOP ชั่วคราวช่วยปรับปรุงสุขภาพเมตาบอลิซึม แต่ไม่ยืนยันการป้องกันต้อหินทางคลินิก (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

สุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและสมองในผู้สูงอายุ

ประโยชน์ของ EGCG ต่อดวงตา สะท้อนถึงผลกระทบต่อระบบต่างๆ ในร่างกาย ซึ่งมีเอกสารหลักฐานยืนยันอย่างดีในด้านสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและสมองที่เกี่ยวข้องกับอายุ ในมนุษย์ การเสริม EGCG (300 มก./วัน) ช่วยปรับปรุงไขมันในเลือดและระดับความดันโลหิต ตัวอย่างเช่น ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนที่รับประทาน EGCG เป็นเวลา 8 สัปดาห์ มีไตรกลีเซอไรด์ขณะอดอาหารและทั้งความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกที่ต่ำลงอย่างมีนัยสำคัญ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในหนูแรทและการทดลองขนาดเล็ก EGCG ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและความไวต่ออินซูลิน และป้องกันความเสียหายของหลอดเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การกระทำต่อหัวใจและหลอดเลือดและเมตาบอลิซึมเหล่านี้มีกลไกที่คล้ายคลึงกับภาวะต้อหิน: การไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้นและความดันโลหิตสูงที่ลดลงช่วยลดความเครียดต่อเส้นประสาทตา

ในด้านความเสื่อมทางสติปัญญาตามวัย ระบาดวิทยาชี้ถึงประโยชน์ของชาเขียว การศึกษาขนาดใหญ่ในผู้ที่มีอายุ 50–70 ปี พบว่าผู้ดื่มชาเขียวเป็นประจำมีคะแนนสูงกว่าในการทดสอบความจำและการบริหารจัดการ และมีตัวบ่งชี้ชีวภาพของโรคอัลไซเมอร์ (β-amyloid, pTau) ในเลือดลดลง (pmc.ncbi.nlm.nih.nih.gov) EGCG โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แสดงให้เห็นในแบบจำลองในสัตว์ว่าสามารถยับยั้งการรวมตัวของ Aβ และพยาธิสภาพของทาว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น กิจกรรมของ EGCG ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์อาจนำไปสู่การรักษาศูนย์ประมวลผลการมองเห็น โดยสรุป การกระทำต่อหัวใจและหลอดเลือดและปกป้องระบบประสาทของ EGCG นอกเหนือจากดวงตา ให้มุมมองเชิงบวกจากบริบท: หาก EGCG รักษาหลอดเลือดและเซลล์ประสาททั่วร่างกายได้ กระบวนการที่คล้ายกันในจอประสาทตา/เส้นประสาทตาอาจได้รับประโยชน์เมื่ออายุมากขึ้นและในภาวะต้อหิน

ชีวปริมาณออกฤทธิ์และการเตรียมยา

ความท้าทายที่สำคัญสำหรับการบำบัดด้วย EGCG คือชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากที่ต่ำ หลังจากการดื่มชา EGCG เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่จะเข้าสู่กระแสเลือดได้เนื่องจากการดูดซึมที่ไม่ดีและการเผาผลาญที่รวดเร็ว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการอดอาหารเพิ่ม EGCG ในพลาสมาอย่างมาก: การรับประทานในปริมาณคงที่ขณะท้องว่างให้ EGCG สูงสุดในพลาสมาสูงกว่าเมื่อรับประทานพร้อมอาหารประมาณ 3.5 เท่า (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อันที่จริง การรับประทานร่วมกับอาหารอาจชะลอการดูดซึมและลดระดับ EGCG ลงประมาณ 70% ในขณะที่การให้ร่วมกับคาร์โบไฮเดรตกลับเพิ่มพื้นที่ใต้กราฟ (area-under-curve) ของ EGCG โดยไม่คาดคิดถึงประมาณ 140% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การรับประทานคาเทชินระหว่างมื้ออาหารหรือกับอาหารบางชนิด (น้ำตาลผลไม้) สามารถเพิ่มการดูดซึมได้

กลยุทธ์การนำส่งยาต่างๆ กำลังอยู่ระหว่างการวิจัย สูตรลิโปโซมหรืออนุภาคนาโน สามารถปกป้อง EGCG ตลอดทางเดินอาหาร และกำลังมีการพัฒนาโปรดรักของ EGCG (per-acetylated EGCG) เพื่อปรับปรุงความคงตัวและการนำส่งไปยังเนื้อเยื่อ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้แต่มาตรการง่ายๆ เช่น การเติมกรดแอสคอร์บิก (วิตามินซี) หรือฟอสโฟลิปิด ก็สามารถยืดครึ่งชีวิตของ EGCG ได้ ปัจจุบัน แคปซูล EGCG มาตรฐานให้ระดับ EGCG ในพลาสมาต่ำในระดับไมโครโมลาร์ การบรรลุความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพในจอประสาทตาอาจต้องใช้ยาในปริมาณสูงหรือสูตรยาใหม่ๆ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

คาเฟอีนและข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัย

ชาเขียวธรรมชาติมีคาเฟอีน (ประมาณ 30–40 มก. ต่อถ้วย) ซึ่งอาจเป็นข้อกังวลในภาวะต้อหิน มีรายงานบางครั้งว่าการบริโภคคาเฟอีนสูง (เช่น กาแฟเข้มข้น) อาจทำให้ IOP เพิ่มขึ้น 1–2 มม.ปรอท ชั่วคราว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ว่าการศึกษาควบคุมของคาเฟอีนบริสุทธิ์ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลง IOP ที่สอดคล้องกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ที่สำคัญ อาหารเสริม EGCG จำนวนมากแทบไม่มีคาเฟอีนเลย: ตัวอย่างเช่น แคปซูล EGCG 137 มก. หนึ่งแคปซูลมีคาเฟอีนน้อยกว่า 4 มก. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การรับประทาน EGCG บริสุทธิ์หรือชาเขียวไม่มีคาเฟอีนช่วยลดผลกระตุ้นใดๆ ผู้ป่วยที่ไวต่อคาเฟอีน (เช่น มีอาการสั่นรุนแรงหรือหัวใจเต้นผิดจังหวะ) อาจเลือกสารสกัดที่ไม่มีคาเฟอีน

ในด้านความเป็นพิษ EGCG โดยทั่วไปปลอดภัยในระดับการบริโภคปกติ การบริโภคชาเขียวทั่วไปให้ EGCG 90–300 มก. ต่อวัน และแม้แต่ผู้ดื่มชาในปริมาณมากไม่ค่อยเกินประมาณ 800 มก./วัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป (European Food Safety Authority) ตั้งข้อสังเกตว่าอาหารเสริมที่เกิน 800 มก. EGCG ต่อวัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งขณะท้องว่าง) มีความเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับเล็กน้อย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการวิเคราะห์หนึ่ง EGCG ปริมาณ ≥800 มก. ต่อวัน ทำให้เกิดค่า ALT/AST สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในผู้ป่วยบางราย ในขณะที่ปริมาณที่ต่ำกว่า (≤300 มก.) ไม่พบความเป็นพิษต่อตับ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การรักษาระดับต่ำกว่า 500 มก./วัน เป็นการกระทำที่รอบคอบ ในปริมาณปกติ ผลข้างเคียงหลักของ EGCG คือเล็กน้อย (ปวดท้อง, ปวดหัว) รายงานกรณีความเป็นพิษต่อตับที่หายากส่วนใหญ่มาจากการใช้สารสกัดในปริมาณสูง โดยสรุป EGCG ในปริมาณเสริมปกติดูเหมือนจะปลอดภัย แต่ผู้ป่วยที่มีโรคตับหรือกำลังใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามการทำงานของตับ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

บทสรุป

สรุปได้ว่า EGCG และคาเทชินในชาเขียวแสดงคุณสมบัติหลายประการที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพหลอดเลือดและระบบประสาทตาในภาวะต้อหินและการสูงวัย หลักฐานจากการศึกษาก่อนคลินิกสนับสนุนอย่างแข็งแกร่งถึงผลการป้องกันของ EGCG ต่อเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา, เซลล์ทราเบคูลาร์เมชเวิร์ก (และเมทริกซ์ของพวกมัน) และการไหลเวียนของเลือดในลูกตา ข้อมูลในมนุษย์มีจำกัด แต่ชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ต่อการทำงานของจอประสาทตาและการควบคุม IOP ในระบบร่างกาย EGCG ยังช่วยปรับปรุงปัจจัยเกี่ยวกับหลอดเลือดและเมตาบอลิซึม และอาจช่วยปกป้องการทำงานของสมอง ซึ่งสอดคล้องกับแนวทางแบบองค์รวมเพื่อการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดี อุปสรรคสำคัญยังคงอยู่: ชีวปริมาณออกฤทธิ์ที่ต่ำของ EGCG และการขาดแคลนการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาจากข้อมูลความปลอดภัยที่ดีในปริมาณปานกลาง EGCG (ในรูปชาเขียวหรือสารสกัด) เป็นกลยุทธ์เสริมที่มีแนวโน้มดี การวิจัยในอนาคตควรทดสอบอย่างเข้มงวดว่าผลการศึกษาก่อนคลินิกเหล่านี้สามารถนำไปสู่การชะลอการลุกลามของต้อหินหรือการสูญเสียการมองเห็นที่เกี่ยวข้องกับอายุในโลกแห่งความเป็นจริงได้หรือไม่

**