คอเลสเตอรอล HDL, ApoA-I และโรคต้อหิน – มิตรหรือศัตรู?

โรคต้อหิน ซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการสูญเสียการมองเห็น ไม่ได้ขึ้นอยู่กับความดันลูกตาเท่านั้น แต่ยังได้รับอิทธิพลจากการไหลเวียนของเลือดและการอักเสบในดวงตาด้วย นักวิจัยบางท่านตั้งคำถามว่า คอเลสเตอรอล HDL (มักถูกเรียกว่า “คอเลสเตอรอลชนิดดี”) และส่วนประกอบโปรตีนหลักของมันคือ อะโพไลโปโปรตีน A-I (ApoA-I) ช่วยปกป้องเส้นประสาทตาได้หรือไม่ หรือภายใต้เงื่อนไขบางอย่าง สารเหล่านี้อาจทำงานในลักษณะที่ ย้อนแย้ง

โดยทั่วไปแล้ว HDL ทำหน้าที่ขนส่งคอเลสเตอรอลจากเนื้อเยื่อกลับไปยังตับ และมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระ ตัวอย่างเช่น HDL กระตุ้นเซลล์หลอดเลือดให้สร้าง ไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ช่วยผ่อนคลายหลอดเลือดและปรับปรุงการไหลเวียนของเลือด (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) อนุภาค HDL ยังมีเอนไซม์เช่น พาราออกโซเนส-1 (PON1) ซึ่งช่วยสลายไขมันที่ถูกออกซิไดซ์ที่เป็นอันตราย อันที่จริง งานวิจัยเกี่ยวกับโรคตาชี้ให้เห็นว่ามีการพบกิจกรรม PON1 ต่ำ (ซึ่งหมายถึง HDL ที่ทำงาน ผิดปกติ) ในผู้ป่วยโรคต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ApoA-I ซึ่งเป็นโปรตีนหลักบน HDL มีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่รุนแรง ระดับของมันจะลดลงอย่างรวดเร็วระหว่างการอักเสบเฉียบพลัน และสามารถยับยั้งสัญญาณการอักเสบที่สำคัญ เช่น TNF-α และ IL-1 ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวโดยสรุปคือ ภายใต้สภาวะสุขภาพที่ดี HDL และ ApoA-I มักจะ สนับสนุนสุขภาพหลอดเลือด และลดการอักเสบ ซึ่งในทางทฤษฎีแล้ว ควรช่วยให้หลอดเลือดเล็ก ๆ ในจอประสาทตาและเส้นประสาทตายังคงเปิดอยู่

"ความย้อนแย้งของ HDL" ในโรคเรื้อรัง

อย่างไรก็ตาม เรื่องราวกลับซับซ้อนขึ้นในโรคเรื้อรัง การศึกษาพบว่าในภาวะที่มีการอักเสบเรื้อรัง (เช่น โรคข้ออักเสบ เบาหวาน หรือโรคหัวใจ) HDL อาจกลายเป็น “ทำงานผิดปกติ” ได้ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) แทนที่จะปกป้องหลอดเลือด มันอาจขนส่งโปรตีนที่ผิดปกติ หรือสูญเสียเอนไซม์ที่มีประโยชน์ไป การทบทวนงานวิจัยหนึ่งระบุว่าในระหว่างภาวะหลอดเลือดแดงแข็งหรือการอักเสบเรื้อรัง HDL อาจมีคุณสมบัติที่ส่งเสริมการอักเสบได้ด้วยซ้ำ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในโรคไขข้อ มีสิ่งที่เรียกว่า “ความย้อนแย้งของไขมัน” พบว่าผู้ป่วยมักมีคอเลสเตอรอลต่ำแต่มีความเสี่ยงโรคหัวใจสูงขึ้น เนื่องจากทั้งการอักเสบจะลดระดับ HDL และทำให้ HDL ที่เหลือทำงานได้ไม่ดี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

แม้แต่ในประชากรทั่วไป การให้ค่า HDL ที่สูงมากอาจทำให้เข้าใจผิดได้ การศึกษาขนาดใหญ่ในโคเปนเฮเกนพบว่าผู้ที่มี HDL สูงมากผิดปกติ มีอัตราการเสียชีวิตสูงขึ้น ส่งผลให้เกิดกราฟความเสี่ยงรูปตัว U (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ HDL ที่ มากเกินไป มีความเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่แย่ลงในลักษณะที่ ย้อนแย้ง นี่ไม่ได้หมายความว่า HDL ไม่ดีโดยเนื้อแท้ แต่เน้นย้ำว่าตัวเลขคอเลสเตอรอล HDL เพียงอย่างเดียวไม่สามารถสะท้อนการทำงานที่แท้จริงของมันได้เสมอไป

HDL, ApoA-I และการไหลเวียนของเลือดในดวงตา

สิ่งนี้อาจนำมาใช้กับดวงตาได้อย่างไร? โรคต้อหินเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเซลล์ประสาทจอประสาทตาและความเสียหายของเส้นประสาทตา สุขภาพที่ดีของเส้นประสาทตาน่าจะขึ้นอยู่กับการได้รับเลือดที่สม่ำเสมอ Optical Coherence Tomography Angiography (OCTA) เป็นการสแกนที่ช่วยให้แพทย์มองเห็นหลอดเลือดขนาดเล็กในดวงตาได้ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคต้อหินมักมี ความหนาแน่นของหลอดเลือดลดลง เมื่อตรวจด้วย OCTA โดยเฉพาะบริเวณเส้นประสาทตาและมาคูลา และจะมีลานสายตาแย่ลงหากการไหลเวียนของเลือดไม่ดี ตัวอย่างเช่น การศึกษาหนึ่งพบว่าทุก ๆ 1% ของความหนาแน่นของเส้นเลือดฝอยที่หัวเส้นประสาทตาลดลงเมื่อตรวจด้วย OCTA จะ เพิ่มความเสี่ยง ของการลานสายตาแย่ลงจากโรคต้อหินเป็น สองเท่า (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) กล่าวอีกนัยหนึ่งคือ การไหลเวียนโลหิตในดวงตาที่ดีขึ้น ดูเหมือนจะช่วยชะลอการลุกลามของโรค

จากบทบาทของ HDL ในหลอดเลือดที่แข็งแรง เราอาจคาดการณ์ว่า HDL หรือ ApoA-I ที่สูงขึ้นจะ สนับสนุน การไหลเวียนโลหิตในดวงตา อันที่จริง บางกลุ่มวิจัยพบว่า HDL หรือ ApoA-I ที่สูงขึ้นมีความเชื่อมโยงกับค่าการตรวจวัดสุขภาพตาที่ดีขึ้น การศึกษาด้านโมเลกุลและการมองเห็นในผู้ป่วยต้อหินความดันปกติ 282 ราย รายงานว่า HDL ที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับการเกิด optic nerve cupping น้อยลงและชั้นเส้นใยประสาทหนาขึ้น (ทั้งสองเป็นสัญญาณของความเสียหายจากต้อหินที่ไม่รุนแรง) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การวิเคราะห์อภิมานอีกชิ้นหนึ่งในผู้ป่วยต้อหิน 7196 ราย พบว่า โดยเฉลี่ยแล้ว โรคต้อหินมีความเชื่อมโยงกับ HDL-C ที่ต่ำกว่าเล็กน้อย เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มีโรคต้อหิน (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ในผู้ป่วยต้อหินชาวจีนบางราย ระดับ HDL และ ApoA-I มีความสัมพันธ์ผกผันกับความดันลูกตา ซึ่งหมายถึง HDL ที่มากขึ้นเชื่อมโยงกับความดันลูกตาที่ลดลง (อาจผ่านผลกระทบต่อหลอดเลือดและการระบายน้ำ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ในทางกลับกัน มีหลักฐานที่แสดงถึงความย้อนแย้งในโรคตา การศึกษาของเหลวในดวงตาชิ้นหนึ่งพบว่า ระดับ ApoA-I ในผู้ป่วยต้อหินสูงกว่า เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ผู้เขียนแนะนำว่าสิ่งนี้อาจสะท้อนถึงการอักเสบที่กำลังดำเนินอยู่ เนื่องจาก ApoA-I สามารถเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อที่เสียหายบางส่วนได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในการศึกษาเลือด ผลลัพธ์ยังคงไม่แน่ชัด: บางชิ้นไม่พบความแตกต่างของ HDL ในขณะที่บางชิ้น เช่น การศึกษาต้อหินความดันปกติ ระบุว่า HDL ที่ สูงขึ้น ดูเหมือนจะช่วยป้องกันได้ โดยรวมแล้ว รูปแบบนี้บ่งชี้ว่า การทำงานของ HDL ที่ดีอาจเป็นประโยชน์ต่อดวงตา แต่ก็ต่อเมื่อ HDL ทำงานได้ดีจริง ๆ เท่านั้น

การอักเสบ (hs-CRP) ในฐานะตัวปรับสำคัญ

ปัจจัยสำคัญคือการอักเสบทั่วร่างกาย ซึ่งมักวัดได้จากโปรตีน C-reactive ที่มีความไวสูง (hs-CRP) เมื่อการอักเสบต่ำ (hs-CRP ปกติ) HDL มักจะทำงานได้ตามที่คาดไว้ แต่เมื่อ hs-CRP สูง HDL ดูเหมือนจะลดประสิทธิภาพลง ตัวอย่างเช่น การศึกษาในผู้ป่วยโรคหัวใจพบว่า hs-CRP ที่สูงขึ้นมีความเชื่อมโยงอย่างมากกับความสามารถในการขนส่งคอเลสเตอรอลออก (cholesterol efflux capacity) ที่ลดลง ซึ่งเป็นการวัดความสามารถของ HDL ในการกำจัดคอเลสเตอรอลในห้องปฏิบัติการ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในผู้ป่วยที่มีการอักเสบเหล่านี้ HDL-C ไม่สามารถทำนายความสามารถในการขนส่งคอเลสเตอรอลออกได้อีกต่อไป เมื่อนำมาปรับใช้กับโรคต้อหิน สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า: หากผู้ป่วยต้อหินมีการอักเสบเรื้อรังสูง HDL ของพวกเขาอาจไม่ช่วยในการไหลเวียนของเลือดในดวงตาหรือการป้องกันได้มากนัก

เราอาจคาดการณ์ได้ว่าในผู้ป่วยที่มี CRP ต่ำ ระดับ HDL/ApoA-I ที่สูงขึ้นจะสัมพันธ์กับการไหลเวียนโลหิตที่ดีขึ้นเมื่อตรวจด้วย OCTA และการลุกลามของโรคต้อหินที่ช้าลง ในขณะที่ในผู้ป่วยที่มี CRP สูง ประโยชน์นี้อาจลดลงหรือกลับกัน ทฤษฎีนี้สะท้อนกับผลการวิจัยโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ว่า CRP สามารถ “ทำให้เป็นอัมพาต” พลังงานปกติของ HDL ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) นอกจากนี้ยังสอดคล้องกับความเชื่อมโยงของโรคต้อหินกับการอักเสบของระบบประสาท

การปรับปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ ยา และสุขภาพตับ

การตีความระดับ HDL ต้องใช้ความระมัดระวัง ปัจจัยทั่วไปบางอย่างสามารถเพิ่มหรือลด HDL ได้ ดังนั้นการศึกษาจึงต้องปรับค่าเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น การดื่มแอลกอฮอล์ในปริมาณปานกลางมักจะเพิ่ม HDL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้นผู้ที่ดื่มแอลกอฮอล์มักจะมี HDL-C สูงขึ้น ยาบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สแตตินหรือไนอะซิน ก็สามารถเพิ่ม HDL ได้เช่นกัน ในขณะที่ยาอื่น ๆ อาจเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์ไขมัน สุขภาพตับมีความสำคัญอย่างยิ่ง: ตับสร้างส่วนประกอบ HDL ส่วนใหญ่ ดังนั้นโรคตับเรื้อรังมักนำไปสู่ HDL-C ที่ต่ำลงและอนุภาค HDL ที่ทำงานผิดปกติ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในผู้ป่วยโรคตับขั้นสูง นักวิจัยพบว่ามี HDL-C ต่ำมากและเอนไซม์ HDL ทำงานบกพร่อง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ด้วยเหตุนี้ การวิเคราะห์ HDL กับโรคต้อหินใด ๆ จำเป็นต้อง ปรับปัจจัย การดื่มแอลกอฮอล์ การใช้ยาลดไขมัน และการทดสอบการทำงานของตับ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทำเช่นนี้ช่วยให้สามารถแยกแยะได้ว่า HDL เอง (และไม่ใช่ปัจจัยอื่น ๆ เหล่านี้) มีความเชื่อมโยงกับการไหลเวียนของเลือดในดวงตาหรือโรคหรือไม่

การวัดการทำงานของ HDL – เป็นไปได้ในคลินิกหรือไม่?

การวัดคอเลสเตอรอล HDL และปริมาณ ApoA-I เป็นการตรวจตามปกติ: ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถตรวจได้จากการตรวจเลือดมาตรฐาน อะโพไลโปโปรตีน A-I มักจะรวมอยู่ในการตรวจไขมันแบบละเอียด (immunoassays สามารถวัดปริมาณได้เป็นประจำ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))) อย่างไรก็ตาม การวัดเหล่านี้บอกเราเพียงปริมาณ ไม่ใช่คุณภาพ การทดสอบที่ดีที่สุดในการทำงานของ HDL (เช่น cholesterol efflux capacity หรือ HDL inflammatory index) นั้นซับซ้อนและยังอยู่ในขั้นตอนการทดลอง ตัวอย่างเช่น cholesterol efflux assay แบบดั้งเดิม (ที่ใช้เซลล์เพาะเลี้ยงและคอเลสเตอรอลติดฉลากกัมมันตรังสี) ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการทำงานของ HDL แต่ ใช้เวลานานและไม่สามารถทำได้ในการปฏิบัติงานประจำ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เช่นเดียวกัน การวัด oxidized HDL หรือกิจกรรม PON1 โดยตรงต้องใช้ห้องปฏิบัติการเฉพาะทาง

มีตัวชี้วัดทางอ้อมบางส่วนอยู่ ห้องปฏิบัติการ Nuclear magnetic resonance (NMR) สามารถนับอนุภาค HDL หรือจำแนก “sub-fractions” ของ HDL ได้ – ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเครื่องมือวิจัย ระดับ ApoA-I เองก็สามารถมองได้ว่าเป็นตัวชี้วัดทางอ้อมแบบคร่าว ๆ (ApoA-I ที่สูงมักจะหมายถึงมี HDL ที่ทำงานได้) แต่ก็ได้รับอิทธิพลจากปัญหาที่กล่าวมาข้างต้น (การอักเสบ เป็นต้น) ประเด็นสำคัญคือ: ในปัจจุบัน แพทย์ส่วนใหญ่จะได้รับค่า HDL-C และ ApoA-I จากการตรวจมาตรฐานเท่านั้น การทดสอบการทำงานที่แท้จริงยังคงจำกัดอยู่ในงานวิจัย

ในอนาคต เราอาจเห็นตัวชี้วัดทางอ้อมที่ง่ายกว่าสำหรับสุขภาพ HDL – ตัวอย่างเช่น อัตราส่วนของอะโพไลโปโปรตีน หรือการตรวจเลือดใหม่ ๆ – แต่สิ่งเหล่านี้ยังไม่เป็นส่วนหนึ่งของการดูแลดวงตาตามปกติในปัจจุบัน แทนที่จะเป็นเช่นนั้น จักษุแพทย์อาจพิจารณาเครื่องหมายที่มีอยู่แล้ว ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยต้อหินที่มี CRP สูงมากอาจเตือนให้เราทราบว่าแม้ว่า HDL-C ของพวกเขาจะดี อนุภาค HDL ก็อาจไม่ได้ปกป้องดวงตาอย่างที่ควรจะเป็น

สรุป

โดยสรุป คอเลสเตอรอล HDL และ ApoA-I มีบทบาทมากมายในการทำงานของหลอดเลือดและการต้านการอักเสบ ซึ่ง ควร ช่วยปกป้องเส้นประสาทตาโดยการสนับสนุนการไหลเวียนของเลือดในจอประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สำหรับคนส่วนใหญ่ การเพิ่ม HDL ผ่านการใช้ชีวิตที่มีสุขภาพดีหรือการรักษา อาจ เป็นประโยชน์ อย่างไรก็ตาม ในโรคเรื้อรังหรือภาวะที่มีการอักเสบสูง HDL สามารถกลายเป็น ทำงานผิดปกติ ได้ และ HDL ที่สูงมาก ๆ ยังอาจเป็นสัญญาณของปัญหาอีกด้วย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) โดยเฉพาะในโรคต้อหิน HDL-ApoA ที่ต่ำลงมักจะมาพร้อมกับอาการของโรคที่แย่ลง ซึ่งบ่งชี้ถึงแนวโน้มการป้องกัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่บางการศึกษากลับพบ ApoA-I ที่สูงขึ้นในดวงตาของผู้ป่วยต้อหิน ซึ่งอาจสะท้อนถึงการอักเสบที่เกิดขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

หลักฐานในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า สุขภาพตาที่ดีที่สุดอาจไม่ได้ต้องการแค่ระดับ HDL ที่สูงเท่านั้น แต่ยังต้องการ HDL ที่ ทำงานได้ดี ด้วย การติดตามและควบคุมการอักเสบ (hs-CRP) อาจมีความสำคัญไม่แพ้การเฝ้าระวังระดับ HDL การตรวจตาในอนาคตอาจรวมถึงการวัดการอักเสบหรือเครื่องหมายไขมันขั้นสูง อย่างไรก็ตาม ในตอนนี้ การตรวจตามปกติ (HDL-C, ApoA-I) ให้เบาะแสบางอย่าง แต่นักวิจัยยังคงพยายามหาวิธีที่นำไปใช้ได้จริงในการวัดการทำงานของ HDL

สิ่งที่ผู้ป่วยสามารถทำได้ในวันนี้: ให้ความสำคัญกับสุขภาพหลอดเลือดโดยรวม ออกกำลังกายเป็นประจำ รับประทานอาหารให้สมดุล หลีกเลี่ยงการสูบบุหรี่ และควบคุมน้ำหนัก ซึ่งทั้งหมดนี้มีแนวโน้มที่จะปรับปรุงคุณภาพของ HDL หากคุณมีการอักเสบเรื้อรัง (CRP สูง) หรือปัญหาเกี่ยวกับตับ ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านั้น เนื่องจากอาจส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพการป้องกันของ HDL ในขณะที่เรารอการทดสอบการทำงานของ HDL แบบใหม่ในคลินิก การรักษาระดับ HDL ให้อยู่ในเกณฑ์ที่เหมาะสมและรักษาระดับการอักเสบทั่วร่างกายให้ต่ำยังคงเป็นสิ่งสำคัญเพื่อสนับสนุนสุขภาพดวงตา และอาจชะลอการลุกลามของโรคต้อหินได้