เปปไทด์ในวิถีเอนโดเธลินกับภาวะขาดเลือดของหัวประสาทตาในต้อหิน

เอนโดเธลิน-1 กับต้อหิน: การไหลเวียนโลหิต, แอสโทรไซต์ และการบำบัด

เอนโดเธลิน-1 (ET-1) เป็น สารทำให้หลอดเลือดหดตัว ที่ทรงพลังอย่างมาก (ทำให้หลอดเลือดตีบแคบลง) ซึ่งพบได้ตามธรรมชาติในร่างกาย ในดวงตา ระดับและการส่งสัญญาณของ ET-1 เชื่อมโยงกับความเสียหายใน ต้อหิน ซึ่งเป็นโรคของประสาทตา ต้อหินมักเกี่ยวข้องกับความดันลูกตาสูง (IOP) แต่ปัจจัยอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการไหลเวียนโลหิตและออกซิเจนที่ลดลง (ภาวะขาดเลือด) ที่หัวประสาทตา ก็มีส่วนร่วมได้ ET-1 สามารถทำให้หลอดเลือดเล็ก ๆ รอบ ๆ ประสาทตาและในจอประสาทตาตีบแคบลง นำไปสู่การขาดออกซิเจน นอกจากนี้ยังส่งผลกระทบต่อ แอสโทรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ค้ำจุนของประสาทตา ที่สามารถทำงานเกินปกติได้เมื่อเกิดความเครียด ในบทความนี้ เราจะอธิบายว่า ET-1 และตัวรับของมัน (ที่เรียกว่า ETA และ ETB) มีส่วนเกี่ยวข้องกับต้อหินอย่างไร, ET-1 ทำปฏิกิริยากับไนตริกออกไซด์ (สารคลายหลอดเลือด) อย่างไร, หลักฐานที่แสดงว่าระดับ ET-1 สูงขึ้นในผู้ป่วยต้อหิน และสุดท้ายการสกัดกั้นตัวรับ ET-1 อาจช่วยปกป้องดวงตาได้อย่างไร (พร้อมกับความท้าทายของการรักษาดังกล่าว)

ET-1 ส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิตในดวงตาอย่างไร

ET-1 ถูกผลิตโดยเนื้อเยื่อตาหลายส่วน (จอประสาทตา, ซีเลียรีบอดี้, ท่อระบายน้ำลูกตา เป็นต้น) โดยปกติแล้วจะช่วยควบคุมการไหลเวียนโลหิตและการระบายน้ำหล่อเลี้ยงลูกตา อย่างไรก็ตาม ET-1 ที่สูง ทำให้เกิด การหดตัวของหลอดเลือด มากเกินไป ตัวอย่างเช่น การศึกษาในห้องปฏิบัติการในมนุษย์พบว่าการฉีด ET-1 เข้าไปในดวงตาอย่างรวดเร็ว ลด การไหลเวียนโลหิตในจอประสาทตาและหัวประสาทตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การตีบแคบของหลอดเลือดนำไปสู่ ภาวะขาดเลือดเฉพาะที่ (ออกซิเจนต่ำ) ซึ่งอาจทำลายแอกซอนของเซลล์ปมประสาทจอตา (RGC) ET-1 ยังมีผลโดยตรงที่เป็นพิษอีกด้วย: มันสามารถกระตุ้นให้ RGCs เกิดอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์) ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

แอสโทรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์เกลียรูปร่างคล้ายดาวในประสาทตา ก็ตอบสนองต่อ ET-1 เช่นกัน เมื่อ ET-1 สูง แอสโทรไซต์สามารถเพิ่มจำนวนและเปลี่ยนรูปร่างได้ (กระบวนการที่เรียกว่า แอสโทรกลิโอซิส) ภาวะเกลียลเพิ่มจำนวนที่ตอบสนองนี้สามารถทำลายสภาพแวดล้อมของประสาทตาได้ต่อไป ในการเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการ ET-1 ทำให้แอสโทรไซต์ของประสาทตาเพิ่มจำนวน และผลกระทบนี้ถูกยับยั้งโดยสารยับยั้งตัวรับ ETA หรือ ETB (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในประสาทตาที่เป็นต้อหิน (จากมนุษย์และสัตว์) นักวิจัยสังเกตเห็นการเพิ่มจำนวนของแอสโทรไซต์และ GFAP (โปรตีนที่แสดงความเครียด) มากขึ้นเมื่อ ET-1 สูงขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ไนตริกออกไซด์และ ET-1: การรักษาสมดุลโทนของหลอดเลือด

ในดวงตาที่แข็งแรง ไนตริกออกไซด์ (NO) และ ET-1 จะรักษาสมดุลซึ่งกันและกัน NO เป็นสารขยายหลอดเลือด (ทำให้หลอดเลือดกว้างขึ้น) ในขณะที่ ET-1 ทำให้หลอดเลือดหดตัว เซลล์บุผนังหลอดเลือดจะปล่อย NO ภายใต้สภาวะปกติ ทำให้ผนังหลอดเลือดผ่อนคลาย (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ความผิดปกติใด ๆ ในสมดุลนี้ เช่น ET-1 มากเกินไป หรือ NO น้อยเกินไป สามารถทำให้การไหลเวียนโลหิตบกพร่องได้ ในหลอดเลือดแดงตา (ophthalmic artery) ของมนุษย์ การทดลองแสดงให้เห็นว่าการสกัดกั้น NO ทำให้หลอดเลือดหดตัว และการเพิ่ม ET-1 ทำให้เกิดการหดตัวอย่างรุนแรง (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น การหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก ET-1 สามารถเอาชนะผลการขยายหลอดเลือดของ NO ได้ อันที่จริง ในโรคต้อหิน การผลิต NO ที่บกพร่อง (มักเกิดจากความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือด) ถูกคิดว่าทำให้ภาวะขาดเลือดที่เกิดจาก ET-1 แย่ลง ในบางการศึกษา การให้ ET-1 แก่คนหรือสัตว์ลดการไหลเวียนโลหิตที่อาศัย NO อย่างมีนัยสำคัญ และสารยับยั้ง ETA (เช่น BQ-123) สามารถป้องกันการลดลงนั้นได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทำงานร่วมกันนี้หมายความว่า ET-1 ที่สูงจะรบกวนการผ่อนคลายปกติที่ขับเคลื่อนโดย NO ส่งเสริมวงจรที่เป็นอันตรายของการขาดแคลนเลือด

ตัวรับ ET-1: การส่งสัญญาณของ ETA และ ETB

ET-1 ทำงานโดยการจับกับตัวรับหลักสองชนิดบนเซลล์ คือ ETA (ET_A) และ ETB (ET_B) ซึ่งอยู่บนหลอดเลือดและเซลล์ตาหลายชนิด (รวมถึงเซลล์ประสาท, เซลล์เกลีย และเซลล์ท่อระบายน้ำลูกตา) ตัวรับ ETA พบได้ส่วนใหญ่บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด และการกระตุ้นตัวรับนี้ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดอย่างรุนแรง ตัวรับ ETB พบได้ทั้งบนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและเซลล์บุผนังหลอดเลือด; มันสามารถทำให้เกิดการหดตัวได้เช่นกัน (เหมือน ETA) แต่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด มันจะกระตุ้นการปล่อย NO และการกำจัด ET-1

• ตัวรับ ETA (ET_A): เมื่อ ET-1 จับกับตัวรับ ETA บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดหรือเซลล์ท่อระบายน้ำลูกตา มันจะทำให้เกิด การหดตัว ในระบบระบายน้ำของดวงตา (ท่อระบายน้ำลูกตา) การหดตัวที่เกิดจาก ETA จะทำให้ท่อระบายน้ำลูกตาหดรัดตัว ส่งผลให้ความดันลูกตาสูงขึ้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าผลของ ET-1 ส่วนใหญ่ในการเพิ่มความดันลูกตาเกิดจาก ETA: ตัวอย่างเช่น การเติม ET-1 ลงในช่องหน้าลูกตาจะเพิ่มความดันลูกตา เว้นแต่จะได้รับสารสกัดกั้น ETA ในการเพาะเลี้ยงท่อระบายน้ำลูกตาของวัว การหดตัวที่เกิดจาก ET-1 ถูกยับยั้งเกือบทั้งหมดโดยสารยับยั้ง ETA BQ-123 ในขณะที่การสกัดกั้น ETB (ด้วย BQ-788) ไม่ส่งผลต่อการหดตัว (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) เช่นเดียวกันในกระต่าย การเพิ่ม ET-1 โดยการกระตุ้นทำให้เกิดภาวะความดันลูกตาผิดปกติ (ความดันลูกตาสูง) ซึ่งถูกป้องกันโดยสารต้าน ETA (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ผลการวิจัยเหล่านี้หมายความว่า ETA เป็นตัวขับเคลื่อนการอุดตันของการระบายน้ำและการเพิ่มขึ้นของความดันลูกตาจาก ET-1 ดังนั้น การสกัดกั้น ETA อาจลดความดันลูกตาและปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตได้

• ตัวรับ ETB (ET_B): ETB มีบทบาทที่ซับซ้อนกว่า ในหลอดเลือด มันสามารถช่วยกำจัด ET-1 และกระตุ้นการปล่อย NO เฉพาะที่ (ซึ่งทำให้หลอดเลือดขยายตัว) อย่างไรก็ตาม ในเซลล์ปมประสาทจอตาและแอสโทรไซต์ของประสาทตา ETB สามารถส่งเสริมความเครียดของเซลล์ได้ การศึกษาในห้องปฏิบัติการพบว่า ET-1 กระตุ้นอะพอพโทซิสของ RGC ผ่าน ETB ไม่ใช่ ETA (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) RGCs แสดงการตายที่เกิดจาก ET-1 ซึ่ง ลดลง ในสัตว์ที่ไม่มีตัวรับ ETB และการใช้สารสกัดกั้น ETB (BQ-788) ปกป้อง RGCs ที่เพาะเลี้ยงจากการตายแบบอะพอพโทซิสที่เกิดจาก ET-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ET-1 ยังรบกวนการขนส่งแอกซอนอย่างรวดเร็วในแอกซอนของ RGC ผ่าน ETB (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ดังนั้น ETB ดูเหมือนจะเป็นตัวกลางของผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบประสาทโดยตรงของ ET-1 ETB บนแอสโทรไซต์ยังส่งผลต่อการเพิ่มจำนวนของเกลีย: ET-1 ทำให้แอสโทรไซต์เพิ่มจำนวนผ่านการส่งสัญญาณ ETA/ETB ร่วมกัน และสารต้านแบบผสมสามารถหยุดยั้งได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การทำงานร่วมกันของ ETA/ETB และไนตริกออกไซด์

การหดตัวของหลอดเลือดจาก ET-1 ผ่าน ETA/ETB สามารถยับยั้งวิถี NO ได้ ระดับ ET-1 ที่สูงสามารถลดกิจกรรมของเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเทส ทำให้การผลิต NO ลดลงและกำจัดการผ่อนคลายของหลอดเลือด ในแบบจำลองหลอดเลือดแข็งตัว การสกัดกั้น ETA สามารถฟื้นฟูการปล่อย NO ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แม้ว่าการศึกษาโดยตรงในต้อหินจะจำกัด แต่โดยทั่วไปแล้วในหลอดเลือด ET-1 จะลด NO และในทางกลับกัน ในดวงตาของมนุษย์ ดังที่กล่าวไปแล้ว การฉีด ET-1 ทำให้หลอดเลือดหดตัว ซึ่งสามารถถูกสกัดกั้นโดยสารต้าน ETA ได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในทางกลับกัน สารให้ NO สามารถต่อต้าน ET-1 ได้ – ในเซลล์ท่อระบายน้ำลูกตา สารให้ NO ทำให้เซลล์ผ่อนคลายและย้อนกลับการหดตัวจาก ET-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) โดยรวมแล้ว ET-1 และ NO ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการไหลเวียนโลหิตในดวงตาที่ขัดแย้งกัน: ET-1 ที่มากเกินไปจะทำให้สมดุลเอียงไปทางการหดตัวและภาวะขาดเลือด (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

ระดับเอนโดเธลิน-1 ที่สูงขึ้นในผู้ป่วยต้อหิน

การศึกษาหลายชิ้นได้วัดระดับ ET-1 ในน้ำหล่อเลี้ยงลูกตา (ของเหลวใสที่อยู่ด้านหน้าของดวงตา) และในเลือดของผู้ป่วยต้อหิน หลักฐานแสดงให้เห็นว่า ET-1 สูงขึ้น ในผู้ป่วยต้อหิน ในการศึกษาขนาดใหญ่ล่าสุด พบว่าค่าเฉลี่ย ET-1 ในน้ำหล่อเลี้ยงลูกตาอยู่ที่ประมาณ 7.8 pg/mL ในผู้ป่วยต้อหินมุมเปิดปฐมภูมิ (POAG) และ 6.1 pg/mL ในต้อหินความดันปกติ (NTG) เทียบกับเพียง 4.0 pg/mL ในกลุ่มควบคุมที่ไม่เป็นต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การเพิ่มขึ้นใน POAG มีนัยสำคัญทางสถิติ การวิเคราะห์เมตา (Meta-analyses) ก็พบว่าระดับ ET-1 ในพลาสมาสูงขึ้นใน NTG และ POAG เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ตัวอย่างเช่น การวิเคราะห์หลายการศึกษาหนึ่งรายงานว่าผู้ป่วย NTG มีค่าเฉลี่ย ET-1 ในพลาสมาสูงกว่ากลุ่มควบคุมประมาณ 0.60 pg/mL และผู้ป่วย POAG สูงกว่าประมาณ 0.63 pg/mL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การทบทวนอย่างเป็นระบบอีกครั้งหนึ่งได้รวบรวมข้อมูลผู้ป่วยต้อหินมากกว่า 1500 ราย และยังพบว่า ET-1 ในเลือดและน้ำในดวงตาสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกรณีต้อหินเมื่อเทียบกับดวงตาปกติ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

อย่างไรก็ตาม ไม่ใช่ทุกการศึกษาที่จะเห็นพ้องต้องกันอย่างสมบูรณ์ งานวิจัยเก่าบางชิ้นไม่พบความแตกต่างในพลาสมา ซึ่งอาจเกิดจากกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กหรือความหลากหลายของผู้ป่วย (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) แต่โดยรวมแล้ว แนวโน้มชัดเจนว่า: ET-1 สูงขึ้นในผู้ป่วยต้อหิน อย่างน้อยในดวงตา (และมักจะในเลือดด้วย) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ระดับ ET-1 ที่สูงขึ้นเหล่านี้อาจสะท้อนถึงความผิดปกติของหลอดเลือดทั่วร่างกายที่พบในผู้ป่วยต้อหิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มี ภาวะหลอดเลือดผิดปกติ หรือไมเกรน ที่สำคัญ การเพิ่มขึ้นของ ET-1 ในดวงตาอาจลดการไหลเวียนโลหิตของประสาทตาและกระตุ้นการทำงานของแอสโทรไซต์ในจุดที่เกิดความเสียหายจากต้อหิน

สารต้านตัวรับเอนโดเธลิน: แบบจำลองในห้องปฏิบัติการและผลกระทบ

เนื่องจาก ET-1 ดูเหมือนจะเป็นอันตรายในโรคต้อหิน นักวิจัยจึงได้ทดสอบยาที่สกัดกั้นตัวรับ ETA และ ETB ในแบบจำลองสัตว์ สารต้านตัวรับเอนโดเธลิน เหล่านี้อาจเป็นยาเปปไทด์ (เช่น BQ-123, BQ-788) หรือโมเลกุลขนาดเล็กที่ไม่ใช่เปปไทด์ (เช่น bosentan, ambrisentan, macitentan)

• สารต้านเปปไทด์ (เช่น BQ-123, BQ-788): สารเหล่านี้เป็นรุ่นแรกและมักใช้ในการทดลอง BQ-123 เป็นสารเลือกจับกับ ETA และ BQ-788 สำหรับ ETB ในแบบจำลองต้อหินในห้องปฏิบัติการ สารเหล่านี้ยืนยันบทบาทข้างต้น: BQ-123 (สารสกัดกั้น ETA) ป้องกันการเพิ่มขึ้นของ IOP ที่เกิดจาก ET-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) และหยุดการหดตัวของท่อระบายน้ำลูกตาที่เกิดจาก ET-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) BQ-788 (สารสกัดกั้น ETB) มีผลน้อยต่อ IOP ในแบบจำลองเหล่านั้น (สอดคล้องกับบทบาทที่เล็กกว่าของ ETB ในการระบายน้ำ) แต่ลดการตายของ RGC จาก ET-1 ในการศึกษาเซลล์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การศึกษาหนึ่งพบว่าการให้ BQ-123 ทั่วร่างกายสกัดกั้นการลดลงของการไหลเวียนโลหิตของประสาทตาจาก ET-1 ในมนุษย์ แสดงให้เห็นว่า ET-1 เป็นสาเหตุของการหดตัวนั้น (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

• สารต้านที่ไม่ใช่เปปไทด์ (เช่น bosentan, macitentan, ambrisentan): ยาเหล่านี้ได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาภาวะความดันหลอดเลือดแดงปอดสูง และสามารถรับประทานหรือฉีดได้ ในการศึกษาดวงตา สารเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพ ตัวอย่างเช่น macitentan ซึ่งเป็นสารสกัดกั้น ETA/ETB แบบคู่ ถูกให้ทางปากแก่หนูที่เป็นต้อหิน (แบบจำลองความดันลูกตาสูง) มันช่วยปกป้องเซลล์ปมประสาทจอตาและแอกซอนของมันได้อย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าจะ ไม่ได้ ลดความดันลูกตาเพิ่มเติม (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงผลในการป้องกันระบบประสาทโดยตรงซึ่งแยกจากความดันลูกตา ในทำนองเดียวกัน bosentan (สารสกัดกั้นแบบคู่อีกชนิดหนึ่ง) ป้องกันความเสียหายของประสาทตาเมื่อให้ทั่วร่างกายในแบบจำลองต้อหินในหนู (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในหนูเบาหวาน ยาหยอดตา bosentan ชนิดทาภายนอกสามารถซึมเข้าสู่ดวงตาผ่านผนังตาขาวและปกป้องเซลล์จอตาได้จริง (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าสารสกัดกั้นที่ไม่ใช่เปปไทด์สามารถเข้าถึงดวงตาและช่วยได้

โดยสรุป ในแบบจำลองพรีคลินิก สารต้านที่เลือกจับกับ ETA แสดงให้เห็นว่าสามารถลดการตอบสนองของ IOP ต่อ ET-1 และลดความเสียหายที่เกิดจากความดัน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ในขณะที่ สารต้านที่เลือกจับกับ ETB หรือสารต้านแบบคู่ ช่วยป้องกันความเป็นพิษต่อระบบประสาทโดยตรงของ ET-1 (การปกป้อง RGCs) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) การสกัดกั้นแบบคู่มักจะเป็นการปกป้องที่ดีที่สุดโดยรวม

โอกาสและความท้าทายในการรักษา

การกำหนดเป้าหมาย ET-1 น่าสนใจในฐานะการรักษาต้อหิน เนื่องจากมันสามารถช่วยได้ นอกเหนือจาก การลดความดันลูกตาเพียงอย่างเดียว ด้วยการปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตในหัวประสาทตาและการทำให้แอสโทรไซต์สงบลง สารสกัดกั้นตัวรับ ET อาจชะลอการเสื่อมของระบบประสาท อันที่จริง ดังที่กล่าวไว้ bosentan หรือ macitentan ที่ให้ทั่วร่างกายมีผลในการป้องกันระบบประสาทในแบบจำลองต้อหินในสัตว์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) หากผลลัพธ์เหล่านี้สามารถนำไปใช้ได้จริง การเพิ่มสารต้านตัวรับ ET อาจช่วยปกป้องการมองเห็นได้แม้ในกรณีที่ยาที่ใช้ลดความดันลูกตาได้ถึงขีดสุดแล้ว

อย่างไรก็ตาม มีความท้าทายอยู่ ผลข้างเคียงทั่วร่างกาย ของสารสกัดกั้นเอนโดเธลินมีความสำคัญ ยาเช่น bosentan และ ambrisentan สามารถทำให้เกิด ภาวะความดันโลหิตต่ำทั่วร่างกาย, ระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้น, การกักเก็บของเหลว, อาการปวดศีรษะ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความผิดปกติแต่กำเนิดอย่างรุนแรงหากใช้ระหว่างตั้งครรภ์ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) สิ่งเหล่านี้เกิดขึ้นเพราะ ET-1 มีความสำคัญในหลอดเลือดทั่วร่างกาย สำหรับผู้ป่วยต้อหิน (ซึ่งอาจมีอายุมากหรือมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด) ผลข้างเคียงดังกล่าวเป็นเรื่องร้ายแรง ตัวอย่างเช่น พิษต่อตับที่ขึ้นอยู่กับปริมาณยาจำกัดปริมาณที่ผู้ป่วยสามารถรับประทานได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

เพื่อลดความเสี่ยงทั่วร่างกาย นักวิจัยกำลังสำรวจ การนำส่งยาไปยังดวงตาแบบเฉพาะเจาะจง ตามหลักการแล้ว สารสกัดกั้น ET สามารถให้เป็นยาหยอดตาหรือยาฝังที่คงอยู่ในดวงตาเป็นส่วนใหญ่ มีสัญญาณเบื้องต้นว่าวิธีนี้อาจได้ผล: ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคตาจากเบาหวาน ยาหยอดตา bosentan ที่ให้ทุกวันสามารถซึมเข้าสู่ดวงตาผ่านผนังตาขาวและปกป้องเซลล์จอตาได้ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าโมเลกุลขนาดใหญ่ก็สามารถนำส่งได้ กลยุทธ์อื่น ๆ ได้แก่ ยาฝังในตาที่ปล่อยยาช้า ๆ หรือการบำบัดด้วยยีนเพื่อลด ET-1 เฉพาะที่ หากสามารถผลิตสารต้าน ET ที่เฉพาะเจาะจงกับดวงตาได้ อาจหลีกเลี่ยงผลกระทบต่อความดันโลหิต แต่ยังคงปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตของประสาทตาและลดการเพิ่มจำนวนของเกลียได้

บทสรุป

โดยสรุปแล้ว เอนโดเธลิน-1 เป็นเปปไทด์ที่มีศักยภาพสูงที่สามารถทำให้อาการต้อหินแย่ลงได้โดยการทำให้หลอดเลือดในดวงตาหดตัวและกระตุ้นแอสโทรไซต์ พบระดับ ET-1 สูงในดวงตาและเลือดของผู้ป่วยต้อหิน (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ET-1 ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ผ่านตัวรับ ETA เพื่อเพิ่มความดันลูกตาและลดการไหลเวียนโลหิต และผ่านตัวรับ ETB เพื่อทำลายเซลล์ปมประสาทจอตาโดยตรงและกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเกลีย แม้ว่าจะยังต้องการการวิจัยเพิ่มเติม แต่การสกัดกั้นวิถีนี้ก็เป็นแนวทางที่มีแนวโน้มดี ในการศึกษาในสัตว์ สารต้านตัวรับเอนโดเธลินช่วยปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตและปกป้องเซลล์ประสาทจอตาโดยไม่ขึ้นอยู่กับการลดความดันลูกตา (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

การบำบัดในอนาคตใดๆ จะต้องหลีกเลี่ยงผลกระทบต่อระบบทั่วร่างกายอย่างระมัดระวัง การออกแบบยาใหม่และวิธีการนำส่งยาเข้าสู่ดวงตากำลังอยู่ระหว่างการศึกษา เพื่อให้การรักษามีผลเฉพาะในดวงตา หากประสบความสำเร็จ ยาที่สกัดกั้นเอนโดเธลิน – อาจเป็นยาหยอดตาหรืออุปกรณ์ฝัง – สามารถเสริมการรักษาต้อหินที่มีอยู่ได้โดยการรักษาประสาทตาผ่านการไหลเวียนโลหิตที่ดีขึ้นและลดการอักเสบ การวิจัยอย่างต่อเนื่องอาจเปลี่ยนวิถีนี้ให้เป็นการบำบัดป้องกันระบบประสาทที่ใช้งานได้จริงสำหรับผู้ป่วยต้อหิน