Palmitoyletanolamid (PEA) vid glaukom: En översikt av klinisk evidens

Glaukom är en ögonsjukdom som kännetecknas av skador på synnerven, ofta kopplat till högt intraokulärt tryck (IOP). Standardbehandlingar för glaukom fokuserar på att sänka IOP, men forskare undersöker neuroprotektiva tillskott som komplement. En lovande förening är palmitoyletanolamid (PEA), en naturligt förekommande fettsyraamid med antiinflammatoriska och neuroprotektiva effekter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA finns i livsmedel (ägg, soja, jordnötter) och produceras i våra kroppar; det interagerar med det endocannabinoida systemet och PPAR-α-receptorer för att dämpa nervinflammation. I Italien och delar av Europa säljs PEA till och med som medicinsk mat (t.ex. ”PeaPure”, Normast) för ögonhälsa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigt är att en nyligen genomförd analys fann att PEA-behandling signifikant sänker IOP hos patienter med glaukom och okulär hypertension (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I praktiken ges PEA vanligtvis oralt (ofta 600 mg per dag i delade doser) tillsammans med vanliga ögondroppar. Denna artikel granskar mänskliga studier av PEA vid glaukom, med fokus på IOP-reduktion, nervskydd, dosering och säkerhet.

PEA och intraokulärt tryck

Flera kliniska studier har undersökt om oralt PEA kan bidra till att sänka IOP vid glaukom eller okulär hypertension. I dessa studier fortsatte patienterna vanligtvis med sina vanliga ögondroppar och lade till PEA-tabletter. Ett viktigt fynd är att PEA tenderar att ge en blygsam men statistiskt signifikant sänkning av IOP jämfört med kontrollgruppen. Till exempel lade en randomiserad crossover-studie till PEA (300 mg två gånger dagligen) till glaukombehandling (timololdroppar) hos patienter med öppenvinkelglaukom eller okulär hypertension (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Efter två månader med PEA sjönk medel-IOP med cirka 3,5 mmHg (15%) från baslinjen, jämfört med endast cirka 0,3 mmHg med placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Inga förändringar i syn eller biverkningar observerades. I praktiska termer kan den 3,5 mmHg sänkningen vara meningsfull för att förhindra nervskador.

En annan välutformad studie undersökte patienter med okulär hypertension (IOP över det normala men utan skada på synnerven) i en placebokontrollerad crossover-design (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Deltagarna tog 300 mg PEA två gånger dagligen i 3 månader (med en 2-månaders uttvättningsperiod och sedan byte). PEA-perioden visade signifikant lägre IOP (cirka 22,2 mmHg) jämfört med placebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – en minskning på cirka 0,8 mmHg. Mer anmärkningsvärt var att kärlfunktionen (flödesmedierad dilatation av brachialisartären) förbättrades signifikant med PEA och förblev bättre även efter att PEA avslutades (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Detta tyder på att PEA inte bara sänker ögontrycket något, utan också förbättrar blodkärlshälsan, vilket kan vara fördelaktigt vid glaukom.

En metaanalys av dessa studier bekräftar PEA:s trycksänkande effekt. Dagligt intag av PEA (typiskt 600 mg totalt) var associerat med en genomsnittlig IOP-reduktion på cirka 1,3 mmHg mer än placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Enkelt uttryckt såg patienter som tog PEA konsekvent små, statistiskt signifikanta sänkningar av IOP utöver vad standarddroppar uppnådde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Även om 1–3 mmHg låter lite, hjälper varje bit till att skydda glaukomnerverna. Till exempel konstaterade en översikt: ”PEA visade signifikant effekt i att reducera IOP hos patienter… vilket uppmuntrar dess kliniska användning vid glaukom” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Vissa studier fokuserade på specifika situationer. Efter en laseriridotomi (en YAG-laseröppning i iris, som kan orsaka en tillfällig tryckspik), förbehandlades patienter med PEA eller placebo i 2 veckor (2 tabletter/dag). PEA-gruppen upplevde inte den vanliga IOP-ökningen som sågs i placebogruppen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Med andra ord ”motverkade” PEA tryckökningen efter laserbehandlingen, sannolikt genom att minska inflammation i ögat (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Sammanfattningsvis har oralt PEA (vanligtvis 300 mg två gånger dagligen, eller totalt 600 mg) i veckor till månader sänkt IOP i flera små studier. Den genomsnittliga IOP-sänkningen med PEA har varit i storleksordningen 1–3 mmHg relativt placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denna effektstorlek, även om den är blygsam, är konsekvent och statistiskt signifikant i analyser av data (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Noterbart är att PEA studerades i olika glaukomsubtyper: primärt öppenvinkelglaukom (POAG), okulär hypertension (OH) och normaltrycksglaukom (NTG) (se nedan) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Det verkar ha en trycksänkande effekt över dessa grupper.

PEA:s effekter på näthinnan och neuroinflammation

Glaukom involverar kronisk neuroinflammation och skador på retinala ganglieceller (RGC). PEA:s kända antiinflammatoriska och neuroprotektiva verkan gör det till ett attraktivt komplement för denna aspekt av glaukom. Ett sätt att studera retinal nervfunktion är med mönsterelektroretinogram (PERG), som mäter RGC:s elektriska svar. I en randomiserad crossover-studie (40 patienter, mestadels POAG) tillsattes PEA 600 mg en gång dagligen (en tablett) till pågående droppar under fyra månader (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Jämfört med den obehandlade perioden ökade PEA signifikant PERG P50-amplituden (förbättrad nervsignalstyrka) och sänkte IOP med cirka 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Patienterna rapporterade också förbättrade livskvalitetsresultat. Detta tyder på att PEA kan förbättra retinal funktion och patientens välbefinnande vid glaukom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

På samma sätt fann NTG-studien att PEA bromsade synfältsförlusten: efter 6 månader med 300 mg två gånger dagligen förbättrades medelavvikelsen och mönsterstandardavvikelsen för synfältet signifikant från baslinjen (medan den obehandlade gruppen försämrades) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Denna studie stödjer idén att PEA:s fördel sträcker sig bortom bara trycket – det kan skydda nervfibrer och syn.

Mekaniskt sett tros PEA dämpa skadlig gliacellsaktivitet och inflammatoriska mediatorer i ögat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En översikt från 2015 kallade PEA en ”endogen cellskyddande lipid” och noterade dess ”antiinflammatoriska och neuroprotektiva” egenskaper vid näthinnesjukdomar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I djurmodeller har PEA visats reducera inflammatoriska cytokiner och skador på näthinneceller. Även om mänskliga studier inte direkt har mätt inflammationsmarkörer i ögat, tyder den förbättrade retinala elektrofysiologin och synfälten som ses med PEA på att det kan mildra den kroniska låggradiga inflammation som biddrar till glaukomprogression.

Doseringsregimer och behandlingslängd

Över de olika studierna har doseringen av PEA varit ganska konsekvent. De flesta studier använde 300 mg tabletter två gånger dagligen (totalt 600 mg/dag). Till exempel använde POAG/OH-studien 300 mg BID i 2 månader (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), studien om okulär hypertension 300 mg BID i 3 månader (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), och NTG-studien 300 mg BID i 6 månader (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG-studien använde en 600 mg tablett en gång dagligen i 4 månader (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Många studier använde specifikt ultramikroniserat eller mikroniserat PEA, vilket förbättrar absorptionen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Behandlingstiderna varierade från 2 veckor (förbehandling inför laseriridotomi) upp till 6 månader (NTG-studien). I crossover PERG-studien visade en 4-månaders PEA-period effekter, och längre uppföljning antyddes. Generellt sågs fördelar inom några månader. Kliniker som överväger PEA börjar ofta med minst en månads prövotid.

Även om de flesta studier höll sig till 600 mg/dag, bör det noteras att PEA har använts säkert i högre doser i andra sammanhang. Till exempel har studier av smärta och neurologiska tillstånd testat upp till 1,8 gram per dag utan allvarliga problem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vid glaukom har dock standardtillskott och studier använt 600 mg/dag-regimen. Potentiella biverkningar är minimala, så doseringen kan justeras efter medicinsk rådgivning.

Säkerhet och produktkvalitet

PEA:s säkerhet i dessa studier var utmärkt. Ingen av glaukomstudierna rapporterade allvarliga biverkningar. Till exempel noterade studien om okulär hypertension explicit ”Inga biverkningar observerades” med PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), och NTG-studien fann likaså ”varken okulära eller systemiska biverkningar” efter 6 månader (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG-studien rapporterade inga avhopp eller läkemedelsrelaterade problem. Dessa fynd överensstämmer med bredare säkerhetsdata: en översikt noterade att PEA (i ultramikroniserad form) ”befanns vara säkert och effektivt upp till 1,8 g/dag, med utmärkt tolerabilitet” i olika studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I praktiken klassificeras PEA som ett kosttillskott eller medicinsk mat i många länder. Kvaliteten kan variera mellan produkter, så patienter bör använda välrenommerade märken. I Italien är PEA-tillskott som Normast och PeaVera reglerade som dietmat för medicinska ändamål (särskilt för glaukom och neuroinflammation) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa formuleringar är typiskt ultramikroniserade för att förbättra biotillgängligheten. Patienter bör söka efter farmaceutisk- eller medicinsk-gradiga PEA-preparat om de använder det som ett glaukomspecifikt tillskott.

Mindre tolerabilitetsproblem är sällsynta. Vissa personer kan uppleva lätt matsmältningsbesvär eller dåsighet, men ingen av studierna rapporterade signifikanta besvär eller laboratorieavvikelser med PEA. Eftersom inga läkemedelsinteraktioner specifika för glaukommediciner har framkommit, kan PEA generellt läggas till en patients behandlingsregim utan att påverka standardbehandlingar. Som alltid bör patienter diskutera all användning av tillskott med sin läkare.

Vem kan dra störst nytta?

PEA verkar hjälpa vid olika glaukomtyper, men normaltrycksglaukom (NTG) är ett särskilt intressant fall. Vid NTG ligger IOP inom det normala intervallet, så icke-tryckrelaterade faktorer (som blodflöde och inflammation) tros driva skadan. PEA:s vasodilaterande och antiinflammatoriska effekter kan vara särskilt användbara här. Faktum är att NTG-studien visade både lägre IOP (även från en normal baslinje) och förbättrade synfältsindex med PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dessutom fann studien om okulär hypertension förbättrad systemisk endotelfunktion med PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), vilket tyder på att det hjälper blodkärlen – en nyckelfråga vid NTG.

Även om mer forskning behövs, antyder dessa fynd att NTG-patienter skulle kunna dra extra nytta av PEA:s neuroprotektiva verkan. Med det sagt hjälpte PEA trycket även vid högtrycksglaukom, och hjälpte retinal signalering i den huvudsakligen högtrycksdrabbade kohorten. Således kan PEA vara brett användbart som en tilläggsbehandling. Kliniker kan prioritera PEA för patienter som uppvisar progression trots kontrollerad IOP eller som uppvisar vaskulär risk (som NTG eller glaukom med dålig blodtryckskontroll).

Slutsats

Sammanfattningsvis indikerar kliniska studier att orala PEA-tillskott blygsamt kan sänka intraokulärt tryck och kan förbättra näthinne-nervfunktionen hos glaukompatienter. Typiska effektiva doser har varit cirka 300 mg två gånger dagligen under månader, med fördelar som små ytterligare IOP-sänkningar (i storleksordningen 1–3 mmHg) och tecken på neuroskydd. Viktigt är att PEA tolererades väl i alla studier, utan rapporterade allvarliga biverkningar (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Även om PEA inte är ett substitut för beprövade behandlingar, verkar det vara en säker tilläggsbehandling som kan hjälpa vissa patienter, särskilt de med normaltrycksglaukom eller pågående progression. Ytterligare större studier kommer att klargöra vilka patienter som har störst nytta. För närvarande representerar PEA ett lovande nutraceutikum för glaukomvården.