Mirtogenol (Pycnogenol + Blåbär) och Ögontryck: En Kritisk Bedömning

Introduktion

Glaukom – en ledande orsak till irreversibel blindhet – drivs primärt av förhöjt intraokulärt tryck (IOP) i ögat. Att sänka IOP fördröjer eller förhindrar optisk nervskada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). På senare år har intresset för naturliga kosttillskott för ögonhälsa vuxit. Mirtogenol är ett sådant tillskott, en kombination av blåbärsextrakt (rikt på antocyaniner) och extrakt av fransk maritim tallbark (Pycnogenol). Det marknadsförs för att förbättra cirkulationen och sänka IOP. Vi granskar kritiskt de kliniska bevisen för Mirtogenol och dess komponenter (blåbärsantocyaniner och Pycnogenol) när det gäller att minska IOP och förbättra ögonens blodflöde. Vi undersöker studiedesigner, resultat (effektstorlekar) och mekanismer (t.ex. blodkärlsfunktion, kväveoxid) – samt författarintressekonflikter, reproducerbarhet, säkerhet och praktisk kostnadseffektivitet.

Vad är Mirtogenol?

Mirtogenol® är en egenutvecklad kosttillskottsblandning som innehåller två huvudkomponenter: Mirtoselect®, ett standardiserat blåbärsfruktextrakt (Vaccinium myrtillus) med ~36% antocyaniner, och Pycnogenol®, ett extrakt av fransk maritim tallbark rikt på procyanidiner (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Typiska ”Mirtogenol”-doser i kliniska studier är cirka 80 mg blåbär + 40 mg tallbark, taget två gånger dagligen (totalt ~240 mg dagligen) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), även om vissa studier använde lägre dosering (t.ex. 90 mg/40 mg en gång dagligen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Blåbärsantocyaniner antas stärka kapillärer och förbättra mikrocirkulationen, medan Pycnogenol har kända antioxidativa och vaskulära effekter. Båda ingredienserna har använts individuellt för diabetisk retinopati och cirkulationsstörningar. Mirtogenol säljs receptfritt (inte reglerat som ett läkemedel) för ögonhälsa och för att sänka ”okulär hypertension”, men dess kliniska nytta behöver granskas noggrant.

Kliniska Studier: IOP och Blodflöde

Flera små kliniska studier har testat Mirtogenols effekter på IOP och ögonens blodflöde. Viktiga studier inkluderar Steigerwalt et al. (2008, 2010), Gizzi et al. (2017) och Manabe et al. (2020). Över studierna var urvalsstorlekarna relativt blygsamma (tiotals patienter), och studiekvaliteten varierade (ofta öppna studier eller registerbaserade snarare än placebokontrollerade). Resultaten tyder generellt på viss IOP-reduktion och förbättrad ögoncirkulation, men med reservationer.

• Steigerwalt et al. 2008 (Mol Vis) var en sex månader lång öppen studie med 38 friska vuxna med okulär hypertension (IOP 22–26 mmHg). Tjugo försökspersoner tog Mirtogenol (80 mg Pycnogenol + 160 mg blåbär per dag) och 18 var obehandlade kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efter 3 månader hade Mirtogenol-gruppens genomsnittliga IOP sjunkit från cirka 25,2 till 22,0 mmHg – en minskning med ~3,2 mmHg (≈13%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Däremot förändrades trycket hos de obehandlade kontrollerna mycket lite. Nitton av 20 behandlade patienter hade sänkt IOP efter 3 månader, jämfört med endast 1 av 18 kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Färgdoppler-avbildning visade signifikanta ökningar av blodflödet (både systoliska och diastoliska hastigheter) i viktiga ögonartärer efter 3–6 månader med Mirtogenol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inga biverkningar rapporterades. Denna studie tyder på att Mirtogenol blygsamt kan minska förhöjt IOP och förbättra okulär perfusion över några månader (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Steigerwalt et al. 2010 (Clin Ophthalmol) var en randomiserad studie med 79 patienter med mycket hög okulär hypertension (baslinje-IOP ≈37–38 mmHg, inget glaukom). Patienterna tilldelades tre grupper: Mirtogenol ensamt (en tablett dagligen, innehållande 40 mg tallbark + 80 mg blåbär), latanoprost ögondroppar ensamt, eller båda i kombination (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efter 16–24 veckor visade alla grupper stora IOP-sänkningar. Mirtogenol ensamt minskade genomsnittligt IOP från ~38,1 till 29,0 mmHg efter 16 veckor (en sänkning med ~9 mmHg) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Som jämförelse sänkte latanoprost ensamt IOP från 37,7 till 27,2 mmHg inom 4 veckor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kombinationen av Mirtogenol + latanoprost sänkte IOP mest: till 23,0 mmHg efter 24 veckor (jämfört med 27,2 mmHg med latanoprost ensamt) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andra ord, att lägga till Mirtogenol gav några extra mmHg förbättring. Alla grupper förbättrade ögonens blodflöde över tid, men kombinationsterapin visade högre diastoliskt flöde efter 12+ veckor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Författarna drog slutsatsen att Mirtogenol fungerade ”nästan lika effektivt” som latanoprost på IOP (även om det tog längre tid: månader vs veckor) och att kombinerad terapi var mest effektiv (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det fanns inga allvarliga biverkningar utöver vad latanoprost orsakar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta tyder på en potentiellt additiv effekt, men återigen i en liten studie (23–29 patienter per arm) med oblindad design.

• Gizzi et al. 2017 (Europe Rev Med Pharmacol Sci; citerad i översikter) rapporterade en 12-veckors registerstudie med 88 patienter med okulär hypertension. Tre grupper jämfördes: (a) latanoprost + Mirtogenol, (b) latanoprost ensamt, (c) dorzolamid/timolol + Mirtogenol. Alla grupper hade signifikanta IOP-reduktioner och förbättrad retinal mikrocirkulation över 12 veckor, där latanoprost+Mirtogenol-gruppen visade en något större effekt på IOP och blodflöde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Till exempel visade patienter som fick tillskott bättre perfusion i Zinn-Hallers ring (optisk nervcirkulation) än de som endast fick latanoprost (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denna studies abstrakt noterar att oxidativa stressmarkörer förbättrades endast i de kompletterade grupperna, inte hos patienter som endast fick ögondroppar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dock är de fullständiga data inte lättillgängliga (publicerade som en kort rapport) och studien var inte placebokontrollerad. Den förstärker det tidigare fyndet: Mirtogenol som tillägg kan marginellt förbättra IOP-sänkning och okulär blodflöde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Manabe et al. 2020 (J Clin Biochem Nutr) testade tillskott av fransk tallbark (40 mg) och blåbär (90 mg) en gång dagligen hos 18 japanska patienter (29 ögon) med primärt öppenvinkelglaukom som redan använde 1–3 mediciner (baslinje-IOP ≥15 mmHg). Under 4 veckor sjönk det genomsnittliga IOP på kliniken från 17,2 till 15,7 mmHg (en 8,7% reduktion, p=0,0046) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hemmätningar visade likaså en 5,7% sänkning av morgon-IOP (p=0,029). Ungefär hälften av patienterna var ”icke-responsiva” utan IOP-förändring (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inga signifikanta förändringar inträffade i systemiska oxidativa stresstester (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denna lilla öppna studie (kort varaktighet, ingen kontrollgrupp) tyder på att även ett måttligt doserat blåbärs+tall-tillskott kan blygsamt sänka IOP (~1–2 mmHg) hos medicinerade glaukompatienter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Andra bevis för komponenter: Rena blåbärs- eller Pycnogenol-formuleringar har också studerats. Till exempel sänkte svarta vinbärs-antocyaniner (liknar blåbär) 50 mg/dag i en dubbelblind studie genomsnittligt IOP med ~1–2 mmHg över 2–4 veckor hos friska försökspersoner, signifikant mer än placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Under 2 år hos glaukompatienter hade de som använde svarta vinbärs-antocyaniner bättre bevarade synfält och ökat blodflöde i synnervshuvudet, jämfört med icke-kompletterade patienter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Omvänt visade en liten japansk studie som lade till blåbärs+ginkgo-extrakt förbättrad synfunktion vid normaltrycksglaukom men förändrade inte IOP signifikant (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Det finns lite direkta data om Pycnogenol ensamt för IOP, men dess kända vaskulära effekter (se nedan) informerar kombinationsrationalen.

Effektstorlekar: Sammanfattningsvis var de rapporterade IOP-sänkningarna med Mirtogenol blygsamma: cirka 3 mmHg (13%) i en studie från 2008 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), och 9–14 mmHg (20–30%) i studier med patienter med mycket högt IOP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Procentuella reduktioner liknar de för typiska glaukomögondroppar, men Mirtogenols effekter tog vanligtvis längre tid (flera månader) än läkemedel som latanoprost. Viktigt är att de flesta studier saknade en placebogrupp, och patientantalet var litet. Man bör tolka effektstorlekarna med försiktighet, eftersom storleken kan vara överdriven i öppna studier.

Föreslagna Mekanismer

Hur kan Mirtogenol påverka ögontryck eller flöde? Komponenternas biologiska verkan ger ledtrådar:

• Endotelfunktion & Kväveoxid: Vaskulär dysfunktion (förträngda kapillärer) kan bidra till glaukom. Pycnogenol är känt för att förbättra endotelfunktionen och öka produktionen av kväveoxid (NO) i blodkärlen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Till exempel visar mänskliga studier att dagligt Pycnogenol kan förstärka endotelberoende vasodilation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ökad NO orsakar blodkärlsavslappning och kan förbättra blodtillförseln i synnerven. Att generera mer NO skulle också kunna sänka motståndet i trabekelverket (utflödeskanaler), även om direkta bevis saknas. I Mirtogenol-studierna tyder förbättrat okulärt artärflöde på bättre mikrovaskulär perfusion över tid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Ciliär Kapillärpermeabilitet: Ciliarkroppen i ögat producerar kammarvatten. Blåbärsantocyaniner (Mirtoselect) visades i djurmodeller minska hyperpermeabiliteten i ciliarkapillärerna – det vill säga de ”tätar” blod-kammarvätskebarriären (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andra ord förhindrade blåbärsextrakt läckage av färgämne in i ögonvätskan efter kirurgisk skada. Om mänsklig ciliär kapillärpermeabilitet sänks, kan det minska mängden kammarvatten som kommer in i ögat, och därmed sänka IOP. Detta är en hypotetisk anledning till att Mirtogenol kan sänka vätskeformationen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Antioxidativa och Antiinflammatoriska Effekter: Både blåbärsantocyaniner och Pycnogenol är kraftfulla antioxidanter. Oxidativ stress och inflammation är inblandade i dysfunktion i trabekelverket och optisk nervskada. Genom att eliminera fria radikaler och hämma inflammatoriska mediatorer kan Mirtogenol bevara okulära celler. I en studie minskade Mirtogenol-tillskott systemiska markörer för oxidativ stress jämfört med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta kan skydda synnerven eller förbättra den totala okulära cirkulationen indirekt.

• Additiv/”Synergistisk” Verkan: De kliniska studierna med tillagda glaukomläkemedel antyder kompletterande mekanismer. Prostaglandinanaloger i droppform (som latanoprost) ökar främst utflödet av vätska. Mirtogenol kan primärt verka genom att minska vätskeproduktionen (via ciliära kapilläreffekter) och förbättra blodflödet (via NO). Tillsammans ger de bättre resultat än någon av dem ensam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sammanfattningsvis antas Mirtogenol verka genom att förbättra endotelial (vaskulär) funktion, öka kväveoxid, minska kapillärläckage och ge antioxidant skydd (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa mekanismer kommer dock till stor del från djur- eller indirekta studier; direkta bevis i ögat är begränsade. Vissa bevis (t.ex. ökat retinalt artärflöde) är förenliga med förbättrad cirkulation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Studiedesign & Kvalitet

De flesta Mirtogenol-studier var små och öppna. Deras design hade ofta viktiga begränsningar:

• Kontroller: 2008 års Mol Vis-studie använde en obehandlad kontrollgrupp snarare än en placebopiller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2010 års studie var randomiserad men inte placebomaskerad. Den observationella studien från 2017 hade ingen randomisering eller blindning. Endast de svarta vinbärs-antocyanin-studierna som nämndes ovan var tydligt dubbelblinda och placebokontrollerade. Utan placebokontroller kan patientförväntningar påverka resultaten (placeboeffekten kan sänka IOP något).

• Urvalsstorlek: Dessa studier hade tiotals försökspersoner (t.ex. 20 behandlade vs 18 kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 79 totalt i 2010 års RCT). Även om dessa storlekar kan upptäcka stora förändringar, kan mindre fördelar missas eller överskattas. Japan-studien från 2020 hade bara 18 försökspersoner (29 ögon) och varade i 4 veckor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – i själva verket en liten pilotstudie.

• Varaktighet: De flesta studier pågick 3–6 månader; en var bara 4 veckor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukom är en kronisk sjukdom, så idealiskt sett behövs långtidsstudier. Det är inte känt om Mirtogenols fördelar kvarstår eller kräver kontinuerlig användning.

• Utfall: Alla studier mätte IOP med standardtonometri (Goldmann-apparat) och ofta upprepade mätningar för att minska variabiliteten. Många mätte också okulärt blodflöde via doppleravbildning. Rapporterade p-värden visar att de flesta IOP-förändringar var statistiskt signifikanta (p<0,05) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Utan oberoende replikering kan dock statistisk signifikans vara missvisande.

Med tanke på dessa problem är evidenskvaliteten låg till måttlig enligt medicinska standarder. Ingen av studierna kvalificerar sig som en storskalig, dubbelblind, placebokontrollerad studie – guldstandarden. Därmed bör resultaten ses som preliminära.

Intressekonflikter & Reproducerbarhet

Många av Mirtogenol-studierna involverar författare som är anslutna till tillverkarna av kosttillskottet. Till exempel är kombinationen Mirtogenol ett registrerat varumärke för Indena (Italien) och Horphag Research (Storbritannien) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – företag som producerar blåbärs- och tallbarksextrakt. Nyckelförfattare till Steigerwalt-rapporterna från 2008 och 2010 är Indena-forskare eller Horphag-associerade (Paolo Morazzoni och Ezio Bombardelli är till exempel Indenas medgrundare). Dessa studier deklarerade inte tydligt intressekonflikter, vilket väcker oro för partiskhet. I den japanska studien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) avslöjade tre författare kopplingar till Santen Pharmaceutical (som marknadsför ett relaterat tillskott); två var anställda av företaget (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

I kontrast är oberoende bekräftelse av resultaten begränsad. Bortsett från Indena/Horphag-kopplade team och en anmärkningsvärd asiatisk forskargrupp, är peer-reviewed oberoende studier knappa. Så vitt vi vet har ingen stor multicenter-RCT replikerat fynden. Det finns inga publicerade negativa studier. De positiva resultaten, ofta från en enda forskargrupp, kan återspegla publikationsbias eller selektiv rapportering. En nyligen genomförd översikt över örter och glaukom noterar att alla Mirtogenol-studier visar fördelar, men den efterlyser också ytterligare studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sammanfattningsvis, även om de rapporterade effekterna är lovande, bygger de på några små, företagskopplade studier. Denna situation motiverar försiktighet gällande reproducerbarhet.

Säkerhetsprofil

I de publicerade studierna tolerades Mirtogenol väl. Steigerwalt et al. rapporterade inga biverkningar eller avhopp i sin 6-månaders studie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2010 års studie noterade likaså ”inga allvarliga biverkningar”, endast de typiska latanoprost-effekterna (för ögondroppsgrupperna) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I 2017 års tillskottsregister var ”alla behandlingar väl tolererade [med] inga biverkningar” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Den japanska 4-veckorsstudien noterade inga problem med blåbärs-/talltillskottet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dessa fynd är inte förvånande, eftersom både blåbärsextrakt och Pycnogenol har en lång historik av användning. Rapporterade vanliga biverkningar av Pycnogenol (från andra sammanhang) inkluderar mild magbesvär eller huvudvärk, men dessa observerades inte i ögontrycksstudierna. Eftersom reglerande tillsyn av kosttillskott är begränsad, är exakta säkerhetsdata knappa, men inga varningssignaler har uppstått från de små studierna. Viktigt är att inga ögondroppar eller mediciner ersattes – Mirtogenol lades till. Därför har eventuella säkerhetsproblem endast att göra med själva tillskottet.

Dock är försiktighet klokt: gravida eller ammande kvinnor exkluderades från alla studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), och produktetiketter avråder ofta från användning under graviditet. Pycnogenol kan påverka blodkoaguleringen något och kan interagera med antikoagulerande läkemedel. Alla som använder mediciner eller har kronisk sjukdom bör rådgöra med en läkare innan de lägger till kosttillskott. Sammantaget verkar dock säkerhetsprofilen i ögonrelaterade studier gynnsam.

Klinisk Relevans & Kostnadseffektivitet

Den kritiska frågan är om Mirtogenols blygsamma fördelar motiverar dess användning i praktiken. Den tillgängliga evidensen tyder på endast en liten till måttlig effekt på IOP (i storleksordningen av några mmHg reduktion) över månader, uppnådd i forskningsmiljöer med motiverade patienter. Detta är inte obetydligt, men det är långt ifrån ett botemedel. Konventionella glaukomläkemedel (ögondroppar, laser, kirurgi) förblir långt mer potenta och väl beprövade när det gäller att sänka IOP. Mirtogenol är inte en ersättning för receptbelagd behandling när sådan behövs.

Som ett tillägg – säg, för någon med mild okulär hypertension eller som extra stöd – kan Mirtogenol övervägas. Den japanska studien visade en ytterligare 8–9% IOP-reduktion även hos patienter som redan använde droppar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), liknande andra tilläggsstrategier. Om framtida studier bekräftar synergi (som 2010 års studie och registret antydde), kan Mirtogenol ha en roll vid sidan av mediciner. Men detta är spekulativt tills större studier i kommersiella populationer har genomförts. American Academy of Ophthalmology listar inte något kosttillskott som standardglaukomterapi; Mirtogenol ingår inte i några behandlingsriktlinjer.

Kostnad är också en faktor. Mirtogenol säljs som ett kosttillskott, ur egen ficka. I USA kostar en 30-dagars förråd av Life Extensions ”Eye Pressure Support with Mirtogenol” cirka $30 med rabatt (www.lifeextension.asia). Många människor tar två tabletter per dag, vilket skulle dubbla den kostnaden (cirka $720 per år). Försäkring täcker inte kosttillskott. Som jämförelse kan en generisk timololögondroppe kosta under $5–10 per månad. För ett sådant pris förväntar man sig en tydlig fördel; men för Mirtogenol är effekten marginell. En kostnadseffektivitetsanalys specifikt för Mirtogenol har inte gjorts. Baserat på nuvarande data måste varje potentiell minskning av glaukomrisken vägas mot den betydande kostnaden för långvarig komplettering.

Slutsats

Sammanfattningsvis har Mirtogenol (blåbär+Pycnogenol) visat viss förmåga att sänka förhöjt ögontryck och förbättra ögonens blodflöde i små studier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Föreslagna mekanismer (bättre blodkärlsfunktion, mer kväveoxid, mindre kapillärläckage) är biologiskt plausibla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viktigt är att tillskottet verkar säkert på kort sikt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Men stora reservationer gäller. Studierna hittills är få, små och ofta kopplade till tillskottets tillverkare. Ingen är en stor, placebokontrollerad studie. Effektstorlekarna, även om de är statistiskt signifikanta i dessa studier, är blygsamma och kommer från icke-oberoende forskning. Det är fortfarande oklart om de observerade IOP-reduktionerna skulle kvarstå långsiktigt eller leda till mindre glaukomprogression. Kompletteringen är dyr och täcks inte av försäkring.

Bedömning: Mirtogenol kan erbjuda en viss tilläggsfördel för att sänka ögontrycket och förbättra ögoncirkulationen, men nuvarande bevis är inte tillräckligt robusta för att rekommendera det som en primär terapi. Patienter som är intresserade av kosttillskott bör diskutera med sin ögonläkare. Traditionella glaukombehandlingar (droppar, laser, kirurgi) har betydligt starkare bevis. Om Mirtogenol prövas, bör det vara utöver – inte istället för – beprövade behandlingar. Mer rigorösa, oberoende kliniska studier behövs för att bekräfta dess effekter och värde i hanteringen av ögontryck.

Taggar: Mirtogenol, Intraokulärt Tryck, Blåbär, Pycnogenol, Okulärt Blodflöde, Glaukom, Antocyaniner, Kväveoxid, Endotelfunktion, Kosttillskott.