Пальмитоилэтаноламид (PEA) при глаукоме: Обзор клинических данных

Глаукома — это заболевание глаз, характеризующееся повреждением зрительного нерва, часто связанное с высоким внутриглазным давлением (ВГД). Стандартные методы лечения глаукомы направлены на снижение ВГД, но исследователи изучают нейропротекторные добавки в качестве дополнительных средств. Одним из многообещающих соединений является пальмитоилэтаноламид (PEA), природный амид жирной кислоты с противовоспалительными и нейропротекторными свойствами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA содержится в продуктах питания (яйца, соя, арахис) и вырабатывается в нашем организме; он взаимодействует с эндоканнабиноидной системой и PPAR-α рецепторами для уменьшения воспаления нервов. В Италии и некоторых частях Европы PEA даже продается как медицинский пищевой продукт (например, «PeaPure», Normast) для здоровья глаз (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важно отметить, что недавний анализ показал, что лечение PEA значительно снижает ВГД у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). На практике PEA обычно принимают перорально (часто 600 мг в день в разделенных дозах) наряду с обычными глазными каплями. В этой статье рассматриваются исследования PEA на людях при глаукоме, с акцентом на снижение ВГД, защиту нервов, дозировку и безопасность.

PEA и внутриглазное давление

Несколько клинических исследований проверили, может ли пероральный PEA помочь снизить ВГД при глаукоме или глазной гипертензии. В этих исследованиях пациенты обычно продолжали использовать свои обычные глазные капли и добавляли таблетки PEA. Ключевым выводом является то, что PEA имеет тенденцию вызывать умеренное, но статистически значимое снижение ВГД по сравнению с контролем. Например, одно рандомизированное перекрестное исследование добавило PEA (300 мг дважды в день) к терапии глаукомы (капли тимолола) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). После двух месяцев приема PEA среднее ВГД снизилось примерно на 3,5 мм рт. ст. (15%) от исходного уровня, по сравнению с лишь ~0,3 мм рт. ст. при приеме плацебо (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Изменений зрения или побочных эффектов не наблюдалось. На практике такое снижение на 3,5 мм рт. ст. может быть значимым для предотвращения повреждения нерва.

Другое хорошо разработанное исследование изучало пациентов с глазной гипертензией (ВГД выше нормы, но без повреждения зрительного нерва) в плацебо-контролируемом перекрестном дизайне (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Участники принимали 300 мг PEA два раза в день в течение 3 месяцев (с 2-месячным периодом вымывания, а затем переключением). В период приема PEA наблюдалось значительно более низкое ВГД (около 22,2 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (23,0 мм рт. ст.) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – снижение примерно на 0,8 мм рт. ст. Что еще более примечательно, сосудистая функция (поток-опосредованная дилатация плечевой артерии) значительно улучшилась при приеме PEA и оставалась лучше даже после прекращения приема PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Это предполагает, что PEA не только немного снижает глазное давление, но также улучшает здоровье кровеносных сосудов, что может быть полезно при глаукоме.

Метаанализ этих исследований подтверждает эффект PEA на давление. Ежедневный прием PEA (обычно 600 мг в общей сложности) был связан со снижением ВГД в среднем на 1,3 мм рт. ст. больше, чем плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Проще говоря, пациенты, принимающие PEA, постоянно наблюдали небольшое, статистически значимое снижение ВГД сверх того, что достигалось стандартными каплями (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Даже если 1–3 мм рт. ст. кажется незначительным, каждая единица помогает защитить нервы при глаукоме. Например, один обзор пришел к выводу: «PEA продемонстрировал значительную эффективность в снижении ВГД у пациентов… что поощряет его клиническое применение при глаукоме» (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Некоторые исследования были сфокусированы на специфических ситуациях. После лазерной иридотомии (отверстие в радужной оболочке, созданное YAG-лазером, которое может вызвать временный скачок давления) пациенты получали предварительное лечение PEA или плацебо в течение 2 недель (2 таблетки/день). В группе PEA не наблюдалось обычного скачка ВГД, который отмечался в группе плацебо (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Другими словами, PEA «противодействовал» послелазерному повышению давления, вероятно, за счет уменьшения воспаления в глазу (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Таким образом, пероральный прием PEA (обычно 300 мг два раза в день, или 600 мг в общей сложности) в течение нескольких недель или месяцев снижал ВГД в нескольких небольших исследованиях. Среднее снижение ВГД при приеме PEA составляло порядка 1–3 мм рт. ст. относительно плацебо (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Этот размер эффекта, хотя и скромный, является последовательным и статистически значимым в анализах данных (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Примечательно, что PEA изучался при различных подтипах глаукомы: первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ), глазной гипертензии (ОГ) и глаукоме нормального давления (ГНД) (см. ниже) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Он, по-видимому, обладает гипотензивным действием во всех этих группах.

Влияние PEA на сетчатку и нейровоспаление

Глаукома связана с хроническим нейровоспалением и повреждением ганглиозных клеток сетчатки (ГКС). Известные противовоспалительные и нейропротекторные действия PEA делают его привлекательным вспомогательным средством для этого аспекта глаукомы. Одним из способов изучения функции нервов сетчатки является паттерн-электроретинограмма (ПЭРГ), которая измеряет электрические реакции ГКС. В рандомизированном перекрестном исследовании (40 пациентов, в основном с ПОУГ) PEA 600 мг один раз в день (одна таблетка) добавлялся к текущим каплям в течение четырех месяцев (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). По сравнению с периодом без лечения, PEA значительно увеличил амплитуду PERG P50 (улучшил силу нервного сигнала) и снизил ВГД примерно на 1,6 мм рт. ст. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Пациенты также сообщали об улучшении показателей качества жизни. Это предполагает, что PEA может улучшать функцию сетчатки и самочувствие пациентов при глаукоме (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Аналогично, исследование ГНД показало, что PEA замедлял потерю поля зрения: после 6 месяцев приема 300 мг два раза в день, среднее отклонение поля зрения и стандартное отклонение паттерна значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем (в то время как в группе без лечения наблюдалось ухудшение) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Это исследование подтверждает идею о том, что польза PEA выходит за рамки простого давления – он может защищать нервные волокна и зрение.

Механистически, считается, что PEA подавляет вредную глиальную активность и воспалительные медиаторы в глазу (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В обзоре 2015 года PEA был назван «эндогенным клеточно-защитным липидом» и отмечались его «противовоспалительные и нейропротекторные» свойства при заболеваниях сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В животных моделях PEA показал способность уменьшать воспалительные цитокины и повреждение клеток сетчатки. Хотя исследования на людях не измеряли напрямую маркеры воспаления глаза, улучшенная электрофизиология сетчатки и поля зрения, наблюдаемые при приеме PEA, предполагают, что он может смягчать хроническое вялотекущее воспаление, которое способствует прогрессированию глаукомы.

Режимы дозирования и продолжительность лечения

Во всех исследованиях дозировка PEA была довольно постоянной. В большинстве исследований использовались таблетки по 300 мг два раза в день (всего 600 мг/день). Например, в исследовании ПОУГ/ОГ использовалось 300 мг два раза в день в течение 2 месяцев (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), в исследовании глазной гипертензии – 300 мг два раза в день в течение 3 месяцев (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), а в исследовании ГНД – 300 мг два раза в день в течение 6 месяцев (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В исследовании ПЭРГ использовалась одна таблетка 600 мг один раз в день в течение 4 месяцев (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Многие исследования специально использовали ультрамикронизированный или микронизированный PEA, что улучшает абсорбцию (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Продолжительность лечения варьировалась от 2 недель (предварительное лечение перед лазерной иридотомией) до 6 месяцев (исследование ГНД). В перекрестном исследовании ПЭРГ 4-месячный период приема PEA показал эффекты, и подразумевалось более длительное наблюдение. В целом, польза наблюдалась в течение нескольких месяцев. Врачи, рассматривающие PEA, часто начинают с пробного приема длительностью не менее месяца.

Хотя большинство исследований придерживались дозировки 600 мг/день, следует отметить, что PEA безопасно использовался в более высоких дозах в других контекстах. Например, исследования при болевых и неврологических состояниях тестировали до 1,8 грамма в день без серьезных проблем (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако при глаукоме стандартные добавки и исследования использовали режим 600 мг/день. Потенциальные побочные эффекты минимальны, поэтому дозировка может быть скорректирована по рекомендации врача.

Безопасность и качество продукта

Безопасность PEA в этих исследованиях была отличной. Ни в одном из исследований глаукомы не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях. Например, исследование глазной гипертензии явно отметило «побочных эффектов не наблюдалось» при приеме PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), а исследование ГНД также не выявило «ни глазных, ни системных побочных эффектов» через 6 месяцев (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Исследование ПЭРГ не сообщало о случаях выбывания или проблемах, связанных с препаратом. Эти данные согласуются с более широкими данными о безопасности: в одном обзоре отмечалось, что PEA (в ультрамикронизированной форме) был «признан безопасным и эффективным в дозах до 1,8 г/день, с отличной переносимостью» в различных исследованиях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

На практике PEA классифицируется как пищевая добавка или медицинский пищевой продукт во многих странах. Качество может варьироваться между продуктами, поэтому пациентам следует использовать проверенные бренды. В Италии добавки PEA, такие как Normast и PeaVera, регулируются как диетические продукты для медицинских целей (особенно при глаукоме и нейровоспалении) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти составы обычно ультрамикронизированы для повышения биодоступности. Пациентам следует искать фармацевтические или медицинские препараты PEA, если они используют его в качестве добавки при глаукоме.

Незначительные проблемы с переносимостью встречаются редко. Некоторые люди могут испытывать легкое расстройство пищеварения или сонливость, но ни в одном из исследований не сообщалось о значительных жалобах или лабораторных отклонениях при приеме PEA. Поскольку не выявлено специфических взаимодействий PEA с препаратами от глаукомы, его, как правило, можно добавлять к режиму лечения пациента без влияния на стандартные методы лечения. Как всегда, пациенты должны обсуждать использование любых добавок со своим врачом.

Кто может получить наибольшую пользу?

PEA, по-видимому, помогает при различных типах глаукомы, но глаукома нормального давления (ГНД) представляет собой особенно интересный случай. При ГНД ВГД находится в пределах нормы, поэтому считается, что повреждение обусловлено факторами, не связанными с давлением (такими как кровоток и воспаление). Вазодилатирующие и противовоспалительные эффекты PEA могут быть особенно полезны в этом случае. Действительно, исследование ГНД показало как снижение ВГД (даже от нормального исходного уровня), так и улучшение показателей поля зрения при приеме PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Кроме того, исследование глазной гипертензии выявило улучшение системной эндотелиальной функции при приеме PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), что предполагает его помощь кровеносным сосудам – ключевая проблема при ГНД.

Хотя необходимы дополнительные исследования, эти данные намекают, что пациенты с ГНД могут получить дополнительную пользу от нейропротекторных действий PEA. Тем не менее, PEA помогал при давлении даже при глаукоме с высоким давлением и способствовал улучшению ретинальной сигнализации в когорте с преимущественно высоким давлением. Таким образом, PEA может быть широко полезен в качестве вспомогательной терапии. Клиники могут отдавать предпочтение PEA для пациентов, у которых наблюдается прогрессирование, несмотря на контролируемое ВГД, или у которых имеется сосудистый риск (например, ГНД или глаукома с плохим контролем артериального давления).

Заключение

Таким образом, клинические исследования показывают, что пероральные добавки PEA могут умеренно снижать внутриглазное давление и могут улучшать функцию нервов сетчатки у пациентов с глаукомой. Типичные эффективные дозы составляли около 300 мг два раза в день в течение нескольких месяцев, с преимуществами, выражающимися в небольших дополнительных снижениях ВГД (порядка 1–3 мм рт. ст.) и признаках нейропротекции. Важно отметить, что PEA хорошо переносился во всех исследованиях, без сообщений о серьезных побочных эффектах (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хотя PEA не является заменой проверенных методов лечения, он, по-видимому, является безопасным вспомогательным средством, которое может помочь некоторым пациентам, особенно тем, у кого глаукома нормального давления или продолжающееся прогрессирование. Дальнейшие более крупные исследования прояснят, какие пациенты получают наибольшую пользу. На данный момент PEA представляет собой многообещающий нутрицевтик для лечения глаукомы.