Метформин, Рапамицин и Геронаучные Препараты: Офтальмологические Результаты

Введение

Потеря зрения, связанная с возрастом, вызванная макулярной дегенерацией (ВМД), глаукомой и диабетической ретинопатией (ДР), часто связана с биологией старения. Исследователи сейчас изучают, могут ли препараты, известные своим влиянием на старение – так называемые геропротекторы – также защищать глаза. В частности, внимание привлекли такие лекарства, как метформин, рапамицин (и родственные «рапалоги»), ингибиторы SGLT2, акарбоза и новые сенолитики. Эти агенты влияют на ключевые пути старения, такие как сигнальная сеть mTOR, аутофагия, здоровье митохондрий и клеточное старение. Здесь мы рассматриваем, что известно об этих геронаучных препаратах и их влиянии на ВМД, глаукому и ДР – обобщая популяционные исследования, лабораторные эксперименты и ранние испытания. Затем мы сопоставляем наблюдаемые сигналы с данными интервенций и предлагаем приоритеты для будущих исследований, сфокусированных на глазах.

Метформин и здоровье глаз

Метформин – это широко используемый препарат от диабета, который также активирует АМФ-активируемую киназу (AMPK), имитирует ограничение калорий и может снижать клеточный стресс. Он влияет на аутофагию (процесс «очистки» клетки), улучшает функцию митохондрий, снижает воспаление и даже воздействует на стареющие клетки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти действия предполагают потенциальную пользу для возрастных заболеваний глаз.

Метформин и ВМД

Наблюдательные исследования показывают, что у пользователей метформина ниже показатели ВМД. Недавний метаанализ более 2,6 миллиона человек выявил, что применение метформина связано с примерно 14%-ным снижением вероятности развития ВМД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Положительный эффект наблюдался как у диабетиков, так и у недиабетиков. Например, крупное китайское ретроспективное исследование показало, что только у 15,8% долгосрочных пользователей метформина среди диабетиков была ВМД, по сравнению с 45,2% неиспользующих (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У мышей с повреждением сетчатки, напоминающим ВМД, лечение диабета метформином замедляло дегенерацию сетчатки (аналогично рапамицину у крыс OXYS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Однако рандомизированное исследование, подобное последующему наблюдению за исследованием по профилактике диабета, выявило отсутствие различий в показателях ВМД между группами, получавшими метформин, и контрольными группами через 16 лет (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это показывает, что наблюдательные сигналы могут быть вводящими в заблуждение: предвзятость в отношении того, кто получает метформин (например, более молодые, здоровые диабетики), может объяснять часть кажущейся пользы. Таким образом, несмотря на множество исследований, намекающих на защиту, единственные данные долгосрочных испытаний не подтверждают эффект метформина на ВМД.

Метформин и глаукома

Несколько крупных исследований связали метформин с более низким риском глаукомы. В голландском популяционном исследовании у пациентов с диабетом, принимавших метформин, частота открытоугольной глаукомы была значительно ниже, чем у нелеченых диабетиков (пожизненный риск ~1,5% против 7,2% у недиабетических сверстников) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В американской когорте из 18 000 диабетиков пользователи метформина имели примерно в три раза меньшую вероятность развития глаукомы, чем неиспользующие (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Механистические исследования подтверждают это: у мышей с повреждением сетчатки метформин сохранял ганглионарные клетки сетчатки (которые образуют зрительный нерв), стимулируя аутофагию и контроль качества митохондрий (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Клинически у диабетиков с глаукомой, принимавших метформин, не наблюдалось снижения поля зрения в течение 6 месяцев, тогда как у тех, кто принимал инсулин, состояние ухудшалось (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Однако не все исследования согласны. Шестилетнее наблюдение за индийской глазной когортой не выявило различий в частоте глаукомы между диабетиками, использующими метформин, и неиспользующими (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Различия в популяциях, контроле диабета и определении глаукомы могут объяснять смешанные результаты. В целом, нейропротекторное действие метформина (через AMPK и аутофагию) делает его привлекательной терапией глаукомы, но клинических доказательств пока недостаточно.

Метформин и диабетическая ретинопатия

Сахароснижающее и противовоспалительное действие метформина может замедлять диабетическую ретинопатию. Доклинические исследования показывают, что он снижает воспаление сетчатки и окислительный стресс. По данным наблюдений, некоторые исследования выявили, что применение метформина связано с меньшим развитием ретинопатии у диабетиков, хотя доказательства не так сильны, как для ВМД или глаукомы. Недавний обзор показал отсутствие четкой связи между метформином и снижением риска ДР при диабете (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако базовые исследования показывают, что метформин может ослаблять повреждение ретинальных клеток, вызванное высоким уровнем глюозы. Например, у диабетических мышей метформин частично предотвращал утечку через гематоретинальный барьер (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В целом, метформин остается кандидатом, заслуживающим проверки в исследованиях ДР, но высококачественных клинических данных мало.

Рапамицин (Рапалоги) и старение глаз

Рапамицин и родственные ему препараты (эверолимус, сиролимус) напрямую блокируют mTOR – ключевую киназу, реагирующую на питательные вещества. Ингибирование mTOR является классическим механизмом долголетия: рапамицин продлевает жизнь многим животным и подавляет клеточное старение (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В глазу активность mTOR имеет тенденцию увеличиваться с возрастом и при заболеваниях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Блокировка mTOR рапалогами усиливает аутофагию, снижает окислительный стресс и может уменьшать воспалительные сигналы старения (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Рапамицин и ВМД

Исследования на животных показывают, что рапамицин защищает от изменений, подобных ВМД. У крыс с ускоренным старением (модель сухой ВМД) пероральный рапамицин значительно уменьшал развитие и тяжесть поражений сетчатки (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Он очищал аномальные клетки в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС), сохранял фоторецепторы и предотвращал усыхание нейронов (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В культивированных клетках ПЭС человека, подверженных стрессу из-за высокого уровня глюкозы, ингибирование mTOR снижало окислительное повреждение (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Однако клинические испытания рапалогов при ВМД пока не показали пользы. Исследование фазы I/II, оценивающее субконъюнктивальные инъекции сиролимуса при географической атрофии (сухая ВМД), выявило, что препарат был безопасным, но произвел не замедление роста поражений или потери зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Продолжающиеся испытания оценивают препараты, подобные рапамицину, для лечения ВМД, но на данный момент клинических доказательств пользы нет. Возможно, что блокировки mTOR одной лишь недостаточно, или необходимы другие способы доставки/время применения.

Рапамицин и глаукома

Глаукома имеет общие черты с нейродегенеративными заболеваниями и включает гибель ГКС, частично вызванную окислительным стрессом. Экспериментальные работы предполагают, что рапамицин может защищать ГКС. В моделях диабетического или ишемического повреждения сетчатки блокада mTOR снижала апоптоз и воспаление в сетчатке (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Рапамицин также ингибирует ангиогенные факторы, что может помочь при некоторых вторичных глаукомах (например, неоваскулярной глаукоме), хотя это не доказано. На сегодняшний день не существует клинических испытаний рапамицина при глаукоме, но идея использования ингибиторов mTOR в качестве нейропротекторов при глаукоме обсуждается.

Рапамицин и диабетическая ретинопатия

Поскольку ДР включает хроническую гипергликемию и воспаление, mTOR участвует в ее патологии. У диабетических животных ингибиторы mTOR уменьшают утечку из сосудов сетчатки и потерю нейронов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Небольшое клиническое исследование назначало пероральный рапамицин пациентам с диабетическим макулярным отеком (отеком) и показало, что он был безопасен, но с неопределенной эффективностью (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В целом, данные здесь очень предварительные. Самое большое препятствие для рапалогов — это их иммуносупрессивные эффекты; например, у некоторых пациентов, получавших рапамицин, развиваются язвы во рту или риск инфекции, что ограничивает дозу. Будущие исследования могут быть направлены на глазную селективную доставку или новые агенты, которые точно настраивают mTOR.

Ингибиторы SGLT2 и глазные заболевания

Ингибиторы SGLT2 (такие как эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин) — это противодиабетические препараты, которые действуют на почки, снижая уровень сахара в крови и кровяное давление. Они также уменьшают сердечные и почечные осложнения диабета. Недавние работы показывают, что ингибиторы SGLT2 могут приносить пользу и глазам.

Ингибиторы SGLT2 и диабетическая ретинопатия

Крупные наблюдательные исследования показывают, что использование ингибиторов SGLT2 связано с меньшим развитием ДР. В общенациональной тайваньской когорте (3,5 миллиона человек) у пациентов, принимавших ингибиторы SGLT2, были значительно ниже показатели угрожающей зрению ДР, чем у тех, кто принимал другие противодиабетические препараты (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Метаанализы реальных исследований также выявили до ~30% снижения прогрессирования ДР и угрожающей зрению ДР при терапии SGLT2 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Однако рандомизированные исследования влияния SGLT2 на ДР пока были неубедительными (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), отчасти потому, что существующие исследования диабета не фокусировались на глазах.

Важно отметить, что лабораторные исследования показывают, что ингибиторы SGLT2 могут напрямую защищать сетчатку. У диабетических мышей дапаглифлозин уменьшал повреждение капилляров и потерю нейронов в сетчатке (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Дапаглифлозин также повышал уровень FGF21, фактора, известного своими антивозрастными эффектами, в глазу (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Другое исследование показало, что SGLT2 присутствует в перицитах сетчатки (клетках, поддерживающих кровеносные сосуды), и что блокировка SGLT2 снижала окислительный стресс и воспаление в сосудах сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В различных моделях ДР на животных ингибиторы SGLT2 снижали выработку VEGF и сосудистую утечку (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти данные предполагают, что препараты SGLT2 действуют не только через контроль сахара – улучшая кровоток в сетчатке, уменьшая сигналы стресса и стабилизируя капилляры.

Небольшое клиническое исследование (продолжающееся в Египте) в настоящее время рандомизирует пациентов с диабетом и ранней ДР для добавления ингибитора SGLT2 (дапаглифлозин 10 мг) по сравнению со стандартным лечением (clinicaltrials.gov). В случае положительных результатов такие исследования могли бы продемонстрировать, что ингибиторы SGLT2 замедляют прогрессирование ДР, делая их по-настоящему «ретинопротекторными» препаратами.

Ингибиторы SGLT2 и ВМД

Некоторые исследования изучали ингибиторы SGLT2 для лечения ВМД. В той же тайваньской базе данных у новых пользователей SGLT2 риск развития ВМД был примерно на 30% ниже, чем у аналогичных пациентов, не принимавших SGLT2i (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Многонациональное когортное исследование также сообщило, что у пациентов с диабетом, принимавших ингибиторы SGLT2, был значительно ниже риск ВМД, чем у тех, кто принимал ингибиторы ДПП-4 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Защитный эффект казался наиболее сильным для сухой ВМД (вероятность ~40% ниже). Причина неясна, но это может быть связано с общими метаболическими улучшениями (меньше колебаний гликемии и воспаления) или с улучшением артериального давления и состояния сосудов.

Ни одно клиническое исследование специально не проверяло ингибиторы SGLT2 для профилактики ВМД. Однако накапливающиеся наблюдательные данные интригуют. Учитывая, что препараты SGLT2 в целом безопасны и американские рекомендации все чаще рекомендуют их для диабетиков, их потенциальная защита от ВМД является дополнительным стимулом для врачей и пациентов.

Ингибиторы SGLT2 и глаукома

Данных об ингибиторах SGLT2 для лечения глаукомы мало. Можно предположить, что их гипотензивный и диуретический эффекты могут умеренно снижать внутриглазное давление, но ни одно исследование это не подтвердило. Исследования, касающиеся препаратов SGLT2, сосредоточены на ДР и ВМД, а не на глаукоме, поэтому эта область остается открытой.

Акарбоза и диабетическое старение глаз

Акарбоза – это старый препарат от диабета, замедляющий всасывание углеводов в кишечнике. Он эффективно сглаживает скачки уровня сахара в крови после еды, что, теоретически, должно снижать количество конечных продуктов гликирования (КПГ) и окислительный стресс на кровеносные сосуды. Акарбоза была связана с продлением жизни в некоторых исследованиях на мышах (считается миметиком ограничения калорий), но данные на людях ограничены.

В сетчатке основное действие акарбозы заключалось бы в снижении воздействия глюкозы. В экспериментах на диабетических крысах акарбоза предотвращала характерное утолщение базальной мембраны капилляров сетчатки (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), структурное изменение, приводящее к утечке и повреждению. Другое исследование на крысах показало, что акарбоза в значительной степени обращала вспять аномальный кровоток, наблюдаемый при ранней диабетической ретинопатии (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Эти данные показывают, что снижение скачков сахара может защищать мельчайшие сосуды глаза.

Однако крупных клинических исследований на людях, связывающих акарбозу с исходами для глаз, нет. Поскольку акарбоза действует только в пищеварительном тракте и обычно менее эффективна, чем новые препараты, ее влияние на глаза не было приоритетом исследований. Тем не менее, может быть целесообразно изучить акарбозу у диабетиков высокого риска (например, в сочетании с другими агентами), чтобы выяснить, можно ли отсрочить микрососудистое повреждение. На данный момент акарбоза является правдоподобным героадъювантом для сетчатки, главным образом благодаря своему антигипергликемическому действию.

Сенолитики и старение глаз

Стареющие клетки — это постаревшие клетки, которые больше не делятся и выделяют воспалительные сигналы (факторы SASP). Они накапливаются в стареющих тканях, включая глаз, и способствуют развитию заболеваний. Сенолитические препараты избирательно уничтожают стареющие клетки, уменьшая эту токсичную воспалительную среду.

Исследования показывают, что стареющие клетки появляются в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС) и нейрональной сетчатке при ВМД, глаукоме и ДР. Например, постаревший ПЭС человека и сетчатка приматов содержат маркеры старения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У мышей с ускоренной ВМД, вызванной рентгеновским излучением, стареющие клетки ПЭС вызывают дегенерацию. В прорывном исследовании удаление этих стареющих клеток ПЭС с помощью таргетного сенолитика (ингибитора MDM2–p53) позволило восстановить сетчатку и остановить потерю зрения у мышей с моделью ВМД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это является убедительным доказательством концепции: удаление стареющих клеток в сетчатке может замедлить или частично обратить дегенерацию.

При диабетической офтальмопатии старение также играет роль. Гипергликемия и стресс при ДР могут вызывать преждевременное старение в сосудистых клетках сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Обзор моделей ДР показал, что устранение стареющих клеток сетчатки (с помощью сенолитиков, таких как дазатиниб+кверцетин или навитоклакс) может предотвратить повреждение капилляров и аномальную неоваскуляризацию (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Действительно, новый агент UBX-1325, специфически нацеленный на стареющие клетки, проходит испытания: ранние данные по диабетическому макулярному отеку и влажной ВМД показали улучшение зрения после инъекции UBX-1325 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В лабораторных моделях UBX-1325 удалял стареющие клетки, уменьшал неоваскуляризацию сетчатки и утечку, а также усиливал ответ на блокаторы VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Глаукома также была связана со старением. Высокое внутриглазное давление может вызывать стресс и старение в ганглионарных клетках сетчатки и глии. В мышиной модели глаукомы уничтожение стареющих клеток сетчатки дазатинибом сохраняло оставшиеся ганглионарные клетки и зрительную функцию (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У людей небольшое ретроспективное исследование пациентов с глаукомой, которые случайно принимали сенолитические препараты (по другим причинам), не выявило вреда: их зрение и внутриглазное давление оставались стабильными, а потеря поля зрения не ускорялась по сравнению с контрольной группой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эта работа предполагает, что сенолитики безопасны для глаз и могут даже обладать защитным действием.

Ряд сенолитических соединений представляет интерес. Помимо UBX-1325, к ним относятся дазатиниб (противораковый препарат) с кверцетином (растительный флавоноид), физетин, навитоклакс и другие (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Некоторые (например, физетин) проходят испытания на людях для лечения различных возрастных состояний. Ни один из них еще не одобрен для лечения глазных заболеваний. Но поскольку сенолитики нацелены на основную причину множества патологий старения, растет энтузиазм в отношении их испытаний при ВМД, ДР и глаукоме – с использованием анатомических и функциональных конечных точек.

Наблюдательные данные против интервенционных доказательств

В целом, наблюдательные исследования часто намекают на то, что геропротекторные препараты могут замедлять развитие глазных заболеваний, но клинические испытания пока были неоднозначными. Например:

Метформин: Многие крупные когортные исследования предполагают снижение риска ВМД и глаукомы при применении метформина (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако единственные данные, похожие на испытания, в исследовании по профилактике диабета не показали пользы для ВМД (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Ингибиторы SGLT2: Метаанализ исследований не выявил значительного снижения ДР (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), однако крупные когорты «реального мира» находят значительную защиту (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Нейтральный или слабый результат испытаний наряду с сильной пользой по данным наблюдений аналогичен метформину при ВМД.
Рапамицин: Данные на животных убедительны, но клинические испытания на людях при ВМД и ДР пока не дали благоприятных результатов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Токсичность рапалогов также усложняет интерпретацию.
Акарбоза: Насколько нам известно, нет клинических испытаний на людях по исходам для глаз, только данные на животных.
Сенолитики: Существуют только очень ранние данные на людях (как сообщения о UBX-1325 и ретроспективное исследование глаукомы), но доклинические результаты многообещающи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

В итоге, сигналы смешанные. Наблюдательные данные могут быть искажены (более здоровые пациенты получают метформин, или те, кто принимает SGLT2i, могут иметь другие преимущества). Необходимы строгие испытания с офтальмологическими конечными точками, чтобы подтвердить, действительно ли какой-либо из этих препаратов замедляет старение глаз.

Будущие испытания и приоритеты

Для строгой проверки «геропротекторной» гипотезы в офтальмологии необходимы хорошо спланированные испытания. Вот приоритетные идеи:

Испытания метформина: Рандомизировать пожилых людей (с диабетом или без него) на метформин против плацебо и отслеживать офтальмологические исходы. Например, в исследовании с участием людей с ранней ВМД можно измерять прогрессирование до поздней ВМД или снижение остроты зрения. Аналогично, исследование с участием пациентов с подозрением на глаукому могло бы оценить, замедляет ли метформин повреждение зрительного нерва (например, истончение слоя нервных волокон по ОКТ или потерю поля зрения). Последующее наблюдение за Программой профилактики диабета предполагает, что метформин не снижает ВМД в течение ~15 лет (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), но более короткие целенаправленные испытания у пациентов высокого риска все еще представляют интерес.
Испытания рапамицина/рапалогов: Небольшие исследования фазы II пероральных или инъекционных рапалогов при сухой ВМД или глаукоме могли бы измерять анатомические изменения или прогрессирование поля зрения. Например, испытание низкодозового перорального рапамицина при прогрессирующей ВМД (ранней или промежуточной) могло бы отслеживать размер друз или рост географической атрофии по ОКТ. Или в исследовании глаукомы можно было бы добавить рапамицин к стандартной терапии, снижающей давление, и отслеживать поле зрения. Возможна также доставка в глаз (интравитреальная, субконъюнктивальная) – будущие системы доставки лекарств (например, инкапсулированные рапалоги) могут обеспечить долгосрочное высвобождение.
Испытания ингибиторов SGLT2: Основываясь на египетском исследовании дапаглифлозина (clinicaltrials.gov), больше исследований должно использовать конечные точки, связанные с ДР. Многоцентровые РКИ могли бы сравнивать ингибиторы SGLT2 с другим противодиабетическим препаратом (или плацебо в дополнение к фоновой терапии) и измерять ДР с помощью оценки глазного дна или ОКТ. Поскольку ингибиторы SGLT2 уже являются стандартом для кардио- и нефропротекции при диабете, добавление офтальмологических осмотров к этим испытаниям (или проведение офтальмологических исследований) прояснило бы их пользу для глаз.
Акарбоза и другие модификаторы гликемии: Учитывая данные на животных, можно было бы протестировать акарбозу или другие препараты, замедляющие повышение уровня глюкозы, у пациентов с диабетом по микрососудистым конечным точкам. Например, исследование у диабетиков 2 типа с ранней ретинопатией могло бы оценить, замедляет ли добавление акарбозы к их режиму прогрессирование поражений (с использованием фундус-фотографии) в течение 1–2 лет.
Испытания сенолитиков: Это самые новые исследования. UBX-1325 (сейчас находится в фазе 2) продвигается вперед, но можно попробовать и другие сенолитики, такие как дазатиниб+кверцетин. Возможный дизайн исследования – использование глазных инъекций или системного дозирования известного сенолитика у пациентов с умеренной ДР или ВМД, а затем отслеживание структуры сетчатки (ОКТ, сосудистая утечка) и функции (зрение). Другой подход заключается в использовании существующих испытаний сенолитиков: например, испытание физетина или дазатиниба для других возрастных состояний, но с измерением офтальмологических показателей. Ключом является выбор соответствующих конечных точек: ранние результаты, такие как снижение маркеров воспаления сетчатки или небольшие сосудистые изменения, могут проложить путь к долгосрочным испытаниям зрения.

Во всех этих испытаниях результаты должны включать как анатомические измерения (ОКТ-изображение сетчатки, флуоресцентная ангиография, сканирование зрительного нерва), так и функциональные тесты (острота зрения, поля зрения, контрастная чувствительность). Биомаркеры старения сетчатки (например, накопление белков друз, изменения калибра сосудов сетчатки) и оценки качества жизни могут усилить доказательную базу. Важно отметить, что дизайн исследований должен учитывать медленный характер этих заболеваний – для выявления четких различий могут потребоваться многие годы, поэтому суррогатные маркеры будут иметь решающее значение.

Заключение

Геронаучные препараты, такие как метформин, рапамицин, ингибиторы SGLT2, акарбоза и новые сенолитики, демонстрируют интригующие перспективы для старения глаз. Лабораторные исследования показывают, что эти агенты могут усиливать аутофагию, улучшать здоровье митохондрий и удалять стареющие клетки в сетчатке и зрительном нерве (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Крупные исследования пациентов предполагают, что метформин и ингибиторы SGLT2 связаны с более низкими показателями ВМД и ретинопатии (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Однако «сигнал» не является доказательством: данные клинических испытаний только начинают появляться и пока не полностью подтверждают преимущества, предложенные наблюдательными работами. На данный момент мы можем сказать, что эти препараты являются генераторами гипотез: они нацелены на те же пути старения, которые влияют на клетки глаза, но нам нужны целенациональные рандомизированные испытания, чтобы узнать, действительно ли они замедляют потерю зрения.

Наивысший приоритет — включение конечных точек, связанных с глазами, в испытания этих препаратов. Некоторые из них уже ведутся (например, дапаглифлозин для ретинопатии, UBX-1325 для ДМО/ВМД). Другие идеи включают тестирование метформина при ВМД или глаукоме, аналогов рапамицина при ранней ВМД и новых сенолитиков при диабетической офтальмопатии. Учитывая, что старение является основным фактором риска этих ослепляющих состояний, поиск препаратов, которые безопасно «поворачивают время вспять» для сетчатки или зрительного нерва, может преобразовать офтальмологическую помощь пожилым людям. Пока пациенты и врачи должны рассматривать эти терапевтические направления как многообещающие, но все еще недоказанные. В ближайшие годы хорошо спланированные испытания с использованием визуальных результатов будут необходимы, чтобы узнать, смогут ли геропротекторы действительно защитить наше зрение по мере старения.

Ссылки: Недавние клинические и доклинические исследования изучили эти связи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Продолжающиеся испытания проверяют несколько гипотез, упомянутых выше.