Введение

Глаукома теперь признана не просто проблемой внутриглазного давления, но и нейродегенеративным заболеванием зрительного нерва. Ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) – нейроны, которые передают зрительные сигналы от глаза к мозгу – дегенерируют при глаукоме, во многом так же, как умирают нейроны при болезни Альцгеймера или Паркинсона (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Исследователи выясняют, как общие факторы здоровья – гормоны, метаболизм и даже уровень стресса – влияют на выживаемость ГКС. В частности, пути ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1) и mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих), которые обычно способствуют росту клеток и синтезу белка, играют важную роль в здоровье глаз. Нарушения в этих путях (например, из-за инсулинорезистентности или плохого питания) могут влиять на системы аксонального транспорта в нейронах и вызывать стресс у ГКС. Сравнивая глаукому с заболеваниями головного мозга, мы можем понять, как эти сигналы защищают или повреждают нервы. Эта статья рассматривает данные, связывающие ИФР-1, сигнализацию mTOR, метаболическое здоровье и баланс нервной системы с риском глаукомы, и показывает, что анализы крови или другие тесты могут рассказать о здоровье ваших глаз и мозга.

ИФР-1, инсулин и путь mTOR в нервных клетках

ИФР-1 — это небольшой белковый гормон, тесно связанный с инсулином. Он синтезируется в печени (и в некоторых тканях) под влиянием гормона роста. В организме ИФР-1 способствует росту и выживанию многих типов клеток (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В нервной системе ИФР-1 особенно важен для роста нейронов и нейропротекции. Например, в лабораторных исследованиях ИФР-1 значительно защищал ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) от гибели в условиях стресса (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Когда культивированные ГКС были лишены кислорода (гипоксия), добавление ИФР-1 сократило гибель клеток путем активации сигнальных путей выживания (путей Akt/PI3K и Erk/MAPK) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В других исследованиях повышение уровня ИФР-1 в поврежденных зрительных нервах способствовало регенерации аксонов ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Короче говоря, ИФР-1 действует как нейротрофический (способствующий росту нервов) фактор, который помогает сохранять нервные клетки живыми и даже восстанавливать их.

Путь mTOR является центральным регулятором клеточного метаболизма и роста. mTOR — это протеинкиназа (фермент-"переключатель"), которая ощущает наличие питательных веществ, гормонов и энергии. Когда питательные вещества и сигналы, такие как инсулин/ИФР-1, находятся в изобилии, mTOR становится активным (в двух комплексах, mTORC1 и mTORC2) и дает клеткам команду расти и синтезировать белок (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Напротив, когда питательных веществ мало, активность mTOR падает, и клетка активизирует переработку (аутофагию) для сохранения ресурсов. В нейронах mTOR помогает поддерживать дендриты и синапсы. Например, одно исследование показало, что mTORC1 (через свою мишень S6-киназу, S6K) и mTORC2 (через субъединицу SIN1) контролируют ветвление и длину дендритов ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это означает, что нормальная сигнализация инсулина/ИФР-1 через mTOR поддерживает сложные дендритные деревья ГКС.

Мощная демонстрация этой связи показана в исследованиях, где прямое применение инсулина в глаз мышей с глаукомой стимулировало регенерацию дендритов и синапсов ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это лечение зависело от пути mTOR-S6K: блокирование S6K или его связи с mTORC (SIN1) предотвращало регенеративный эффект (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В этих экспериментах инсулин восстанавливал световые реакции и связность ГКС, а также улучшал зрительные рефлексы животных (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В итоге, здоровая сигнализация ИФР-1/инсулина через путь mTOR имеет решающее значение для выживания и функционирования ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Поскольку пути ИФР/инсулина и mTOR настолько взаимосвязаны, физическая активность и питание сильно влияют на здоровье нервов. Высокие анаболические (ростовые) сигналы имеют тенденцию активировать mTOR, тогда как инсулинорезистентность (как при метаболическом синдроме или диабете 2 типа) ослабляет этот путь. При старении и ожирении сигнализация ИФР-1 и инсулина может нарушаться. Любопытно, что исследования болезни Альцгеймера и Паркинсона у людей также показывают связь с этими метаболическими факторами. Фактически, возраст и такие состояния, как ожирение или диабет, являются общими факторами риска для "мозговых" нейродегенеративных заболеваний (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), что предполагает общий метаболический механизм – возможно, через сигнализацию ИФР-1/mTOR – связывающий системное здоровье с уязвимостью нервных клеток.

Глаукома и другие нейродегенеративные заболевания: общие черты

Повреждение клеток при глаукоме напоминает таковое при болезни Альцгеймера, Паркинсона и других возрастных заболеваниях головного мозга. Во всех случаях пациенты теряют нейроны (ГКС при глаукоме; нейроны коры или базальных ганглиев при БА/БП) в течение многих лет, часто поначалу безмолвно. Эти расстройства имеют общие факторы риска, такие как возраст, ожирение и сахарный диабет 2 типа (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Обзор 2024 года отмечает, что ожирение и диабет повышают риск как БА, так и БП, и что инсулин/ИФР система может лежать в основе этой связи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогично, крупномасштабные генетические и популяционные исследования показывают, что диабет увеличивает риск глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В одном Менделевском рандомизационном анализе более 20 000 случаев глаукомы более высокая генетическая предрасположенность к диабету 2 типа причинно повышала шансы на глаукому примерно на 10–15% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Более высокие генетически предсказанные уровни глюкозы натощак и HbA1c (маркеры контроля сахара в крови) также слабо предсказывали глаукому (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). На практике пациенты с диабетом часто показывают худшие исходы глаукомы. (Действительно, ретроспективные данные одного исследования показали, что у диабетических пациентов, получавших инсулин, потеря зрительного поля была быстрее, чем у тех, кто принимал метформин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) В целом это подтверждает, что высокий уровень сахара в крови и плохое действие инсулина способствуют повреждению зрительного нерва, так же как они способствуют расстройствам головного мозга.

Воспаление и окислительный стресс — другие общие факторы. Как при глаукоме, так и при болезни Альцгеймера накапливается хронический окислительный стресс, перегружающий нейроны. Путь mTOR взаимодействует с этими процессами: он модулирует окислительный стресс и реагирует на него (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В моделях заболеваний сетчатки (включая глаукому) ингибирование mTOR рапамицином снижало окислительное повреждение и воспаление (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Например, глазные капли с рапамицином у крыс уменьшали активацию микроглии (иммунных клеток сетчатки) и сохраняли ГКС в условиях стресса высокого внутриглазного давления (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Аналогично, рапамицин защищает нейроны в моделях БА/БП в условиях окислительного стресса (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти параллели предполагают, что стратегии, которые усиливают сигнализацию ИФР/mTOR (в балансе) или иным образом борются с метаболическим стрессом, могут быть полезны для здоровья мозга и глаз.

Инсулинорезистентность, метаболическое здоровье и риск глаукомы

Поскольку ИФР-1 и инсулин настолько схожи по структуре и механизмам сигнализации, здоровье инсулиновой системы тесно связано с выживаемостью ГКС. Инсулин и ИФР-1 связываются с родственными рецепторами и активируют одни и те же нижестоящие каскады (через IRS→PI3K→Akt→mTOR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В сетчатке инсулиновые рецепторы присутствуют на ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), и инсулиновая сигнализация влияет на метаболизм сетчатки. Когда в организме развивается инсулинорезистентность (как при предиабете или диабете 2 типа), нейроны мозга и сетчатки получают менее эффективные ростовые сигналы. Экспериментальное нарушение инсулиновой сигнализации у грызунов может повышать глазное давление и приводить к гибели ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). И наоборот, улучшение чувствительности к инсулину, по-видимому, оказывает нейропротекторное действие: предполагается, что хороший контроль диабета может снизить риск глаукомы.

Эпидемиологические данные подтверждают это. Люди с диабетом 2 типа имеют значительно более высокий риск развития глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В одном крупном обзоре диабет (и его более длительное течение) был связан с увеличением числа случаев глаукомы даже после поправки на возраст (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Как отмечалось, недавнее генетическое исследование также подтверждает диабет как независимый причинный фактор риска (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Это может быть обусловлено многими механизмами: высокий уровень сахара в крови повреждает микрососуды (уменьшая кровоток к зрительному нерву), накапливаются конечные продукты гликирования, а инсулинорезистентность лишает ГКС поддерживающей сигнализации.

Тестирование на инсулинорезистентность. Для практического скрининга пациентов определенные анализы крови могут оценить метаболический риск. Наиболее прямыми являются глюкоза натощак и HbA1c, которые измеряют уровень сахара в крови, а также инсулин натощак. По инсулину и глюкозе можно рассчитать HOMA-IR (приблизительный индекс инсулинорезистентности). Высокий HOMA-IR указывает на метаболический синдром. Типичные лабораторные анализы могут включать:

• Глюкоза натощак и HbA1c: Высокие значения (>100 мг/дл или HbA1c >5,7% вплоть до диабетических уровней) означают плохой контроль сахара, что является фактором риска глаукомы (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
• Инсулин натощак: Норма составляет около 2–20 мкМЕ/мл (варьируется в зависимости от лаборатории). Повышенный уровень инсулина натощак указывает на инсулинорезистентность. Устойчиво высокий уровень инсулина вместе с глюкозой означает, что клетки плохо реагируют.
• HOMA-IR: Рассчитывается как (инсулин натощак × глюкоза натощак)/405. Значения выше ~2 предполагают инсулинорезистентность. Если эти маркеры отклонены от нормы, изменение образа жизни или медикаментозное лечение может снизить риск для глаз (и сердечный риск).

Баланс вегетативной нервной системы и глазной кровоток

Пациенты с глаукомой часто имеют признаки автономного дисбаланса, особенно стресса, вызванного симпатической нервной системой. Ключевым показателем является вариабельность сердечного ритма (ВСР), которая количественно оценивает колебания между сердцебиениями. Высокая ВСР — здоровый признак сильного парасимпатического (успокаивающего) тонуса и адаптивности; низкая ВСР подразумевает доминирование симпатической (стрессовой) системы. Исследования показывают, что пациенты с глаукомой – включая тех, у кого нормальное глазное давление («глаукома нормального давления») – часто имеют сниженную ВСР и признаки сосудистой дисрегуляции. Например, в одном исследовании у пациентов с ГНД наблюдалось «преобладание симпатической активности» при стресс-тесте по сравнению со здоровыми контрольными группами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У этих пациентов также наблюдалось снижение кровотока (более низкая диастолическая скорость) в центральной артерии сетчатки и цилиарных артериях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Другими словами, у подверженных стрессу людей наблюдалось более сильное сужение кровеносных сосудов сетчатки.

Еще более поразительно то, что ретроспективное клиническое исследование разделило пациентов с глаукомой по ВСР. У тех, кто имел низкую ВСР (высокий стресс), потеря нервных волокон была значительно быстрее, а ухудшение зрительного поля — сильнее, чем у пациентов с высокой ВСР (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). В группе с низкой ВСР среднее истончение слоя нервных волокон сетчатки составляло 1,44 мкм/год по сравнению с 0,29 мкм/год в группе с высокой ВСР (почти в пять раз быстрее) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). У них также наблюдались большие колебания ВГД и более низкое общее перфузионное давление в глазу. Это предполагает, что автономная дисфункция – измеримая с помощью тестов сердечного ритма – ускоряет повреждение при глаукоме, вероятно, за счет нарушения глазного кровотока и увеличения изменчивости давления (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Измерение и улучшение ВСР. Хотя ВСР не является стандартным лабораторным тестом, ее можно измерить с помощью бытовых устройств (нагрудных ремней или смарт-часов), которые отслеживают интервалы между ударами сердца. Пациенты, заинтересованные в комплексном профилировании риска, могут измерять свою ВСР в состоянии покоя (часто сообщается как «SDNN» или «RMSSD») с использованием рекомендованных протоколов. Чем выше ВСР (больше вариабельность), тем лучше; низкая ВСР сигнализирует о хроническом стрессе. Улучшение ВСР за счет регулярных физических упражнений, снижения стресса и соблюдения гигиены сна может помочь сбалансировать вегетативную систему.

Таким образом, стресс и автономный дисбаланс являются вероятными факторами, способствующими глаукоме, влияя на здоровье ГКС путем ухудшения кровотока и метаболического стресса. Это связано с инсулином/ИФР-1: гормоны стресса и сигналы инсулина взаимодействуют (стресс имеет тенденцию повышать уровень сахара в крови и инсулинорезистентность). Таким образом, для защиты ГКС необходим многосторонний подход – метаболическое здоровье, автономный баланс и анаболическая сигнализация.

Аксональный транспорт и выживаемость ганглиозных клеток сетчатки

ГКС имеют очень длинные аксоны (зрительный нерв), которые зависят от непрерывного транспорта питательных веществ и белков от тела клетки к отдаленным синапсам в мозге. Здоровая сигнализация ИФР-1/инсулина/mTOR поддерживает механизм аксонального транспорта. Например, ИФР-1 активирует путь PI3K/Akt, который, в свою очередь, стабилизирует микротрубочки («рельсы» для аксонального транспорта) и способствует выработке тубулина, ключевого структурного белка (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В экспериментах с повреждением зрительного нерва активация сигнализации ИФР-1/mTOR стимулировала регенерацию аксонов ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). И наоборот, дефицит или резистентность к инсулину могут нарушать эту поддержку. При предиабете или диабете нейроны могут терять чувствительность к инсулину, аналогично инсулинорезистентным тканям. Один обзор отмечает, что неспособность клеток реагировать на инсулин (как при диабете 2 типа) может увеличить уязвимость ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). На практике это может означать замедление аксонального транспорта и накопление токсичных отходов.

Тау-белок и аксоны: Еще одна связь — это тау-белок, белок, ассоциированный с микротрубочками, который помогает поддерживать структуру аксонов. У пациентов с глаукомой был обнаружен аномальный, гиперфосфорилированный тау как в глазах, так и в спинномозговой жидкости (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это тот же вид тау-патологии, наблюдаемый при болезни Альцгеймера. При высоком глазном давлении у животных наблюдалась мислокализация тау в ГКС. Экспериментальное подавление тау улучшало выживаемость ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), подчеркивая, как метаболический стресс на аксоны (например, из-за нарушенной инсулиновой сигнализации) может быть связан с нарушениями транспорта, связанными с тау-белком.

В целом, анаболические сигналы, такие как ИФР-1, сохраняют аксональный транспорт и синапсы. Когда эти сигналы снижаются (инсулинорезистентность, пищевой стресс) или когда тау-белок дестабилизируется, ГКС теряют свою «связь» и дегенерируют. Это подчеркивает, почему системные состояния влияют на нервы глаз.

Ограничение калорий, голодание и "миметические" терапии

Ограничение калорий (ОК) и его миметики могут широко влиять на ось ИФР/mTOR, снижая сигналы питательных веществ. Многие исследования на животных указывают на пользу ОК или голодания для старения сетчатки. Например, одно исследование на мышах использовало режим голодания через день (форма ОК) в модели, подобной глаукоме. У голодающих мышей наблюдалось значительно меньше гибели ГКС и дегенерации сетчатки, чем у мышей, получавших обычное питание, хотя глазное давление оставалось неизменным (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Их зрительная функция также была лучше сохранена. Механически, голодание повышало уровень β-гидроксибутирата (кетонового тела) в крови и увеличивало маркеры аутофагии и стрессоустойчивости в сетчатке (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Короче говоря, периоды низкого потребления калорий «перепрограммировали» нейроны сетчатки на выживание в условиях стресса, усиливая антиоксидантную защиту и экспрессию факторов роста. Обзоры приходят к выводу, что ОК активирует защитные процессы, такие как аутофагия и снижение окислительного стресса, которые, как известно, замедляют старение нервной системы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Поскольку длительное голодание трудно для большинства людей, исследователи также изучают миметики ограничения калорий – лекарства или соединения, которые запускают аналогичные пути. Два ярких примера – рапамицин и метформин.

• Рапамицин — это препарат, который непосредственно ингибирует mTORC1. В офтальмологических исследованиях рапамицин продемонстрировал мощные нейропротекторные эффекты. В моделях глаукомы рапамицин уменьшал гибель ГКС и воспаление (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Топические глазные капли с рапамицином даже немного снижали ВГД, расслабляя ткани дренажной системы глаза (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Примечательно, что польза рапамицина для сетчатки связана с усилением аутофагии (процесса клеточной переработки) и подавлением окислительного повреждения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Однако эксперименты показывают, что роль аутофагии может различаться: один отчет обнаружил, что в модели глаукомы аутофагия, индуцированная рапамицином, фактически коррелировала с увеличением потери ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Общий вывод по-прежнему заключается в том, что умеренное ингибирование mTOR (как с рапамицином) часто защищает нейроны, находящиеся в стрессовом состоянии, в исследованиях на животных (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Рапамицин клинически тестируется при глазных заболеваниях, но это иммуносупрессивный препарат, и в настоящее время он не является стандартной терапией глаукомы.)

• Метформин — это широко используемый препарат для лечения диабета, который частично действует путем активации АМФК, клеточного датчика энергии, тем самым имитируя некоторые эффекты ОК. Исследование 2025 года показало, что введение метформина мышам защищало их ГКС в модели ишемического повреждения глаза (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Метформин значительно сохранял количество ГКС и структуру сетчатки после травмы, вероятно, путем активации АМФК и усиления аутофагии/митофагии (очистки поврежденных частей клеток) в сетчатке (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В той же статье небольшое исследование пациентов показало, что у диабетических пациентов с глаукомой, принимавших метформин, зрительные поля оставались стабильными в течение 6 месяцев, тогда как у тех, кто получал инсулин (но не метформин), наблюдалось ухудшение полей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Этот намек из реальной практики предполагает, что метформин может замедлять прогрессирование глаукомы. Важно отметить, что метформин достаточно безопасен и доступен, поэтому он является привлекательным кандидатом для защиты глаз у пациентов с метаболическими нарушениями (хотя формальные испытания все еще необходимы).

• Другие соединения: Изучались природные вещества, такие как ресвератрол (содержится в красном винограде). В моделях на грызунах ресвератрол снижал окислительный стресс и сохранял ГКС в условиях давления или ишемии (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Он частично действует, активируя SIRT1 («фермент долголетия») и путь выживания PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хотя ресвератрол менее эффективен, чем такой препарат, как метформин, он иллюстрирует общую идею: антиоксидантные и питательно-сенсорные методы лечения, полученные из пищи, могут защищать нейроны сетчатки.

В целом, вмешательства, которые умеренно ослабляют сигнал роста ИФР/mTOR – такие как голодание, препараты вроде рапамицина или метформина, или даже пищевые соединения – как правило, активируют пути клеточной очистки и повышают устойчивость нейронов. Они показали нейропротекторные эффекты в сетчатке. Они все еще экспериментальны для глаукомы, но подтверждают принцип, что метаболическое состояние и питание могут напрямую влиять на здоровье глаз (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Потенциальные биомаркеры и практическое тестирование

Учитывая эти данные, что могут измерить пациенты в крови или с помощью простых тестов, чтобы получить представление о своей оси ИФР/mTOR и метаболическом риске? Вот некоторые потенциальные биомаркеры и способы их интерпретации:

• ИФР-1 (анализ крови): Существует стандартизированный анализ крови на ИФР-1 (часто проводится при оценке проблем роста). Уровни зависят от возраста (пик в молодости, снижение с возрастом). Типичные значения для взрослых составляют примерно 80–350 нг/мл (варьируются в зависимости от лаборатории). Низкий ИФР-1 для возраста может указывать на плохую сигнализацию гормона роста или недостаточное питание; высокий ИФР-1 может наблюдаться при акромегалии или диетах с высоким содержанием белка. Теоретически, крайне низкий ИФР-1 может означать меньшую нейротрофическую поддержку, тогда как очень высокий ИФР-1 хронически может увеличивать риски, связанные с ростом (например, некоторые виды рака). На практике, одно исследование не обнаружило разницы в уровне ИФР-1 в крови между пациентами с глаукомой и контрольной группой (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Это предполагает, что циркулирующий ИФР-1 сам по себе не диагностирует риск глаукомы. Однако тест на ИФР-1 все же может быть частью общей эндокринной панели. Если ваш ИФР-1 при скрининге оказался низким, возможно, стоит проверить связанные гормоны (гормон роста, статус питания).

• Инсулин и HOMA-IR: Как отмечалось, высокий уровень инсулина натощак указывает на инсулинорезистентность. Если у вас есть показатели глюкозы и инсулина натощак, даже пациент без диабета может рассчитать HOMA-IR. Например, инсулин (мкМЕ/мл) × глюкоза натощак (мг/дл) / 405. Значения выше ~2 предполагают снижение чувствительности к инсулину. Пациенты часто могут получить эти анализы во время ежегодных обследований или в коммерческих лабораториях. Высокий HOMA-IR или повышенные уровни инсулина + глюкозы сигнализируют о метаболической нагрузке, которая коррелирует с риском глаукомы (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) и общим сосудистым риском.

• Гликированный гемоглобин (HbA1c): Это рутинный тест для определения среднего уровня сахара в крови за 3 месяца. Значения выше 5,7% указывают на предиабет; выше 6,5% означают диабет. Исследование МР (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) предполагает, что даже умеренное повышение уровня сахара в крови (глюкоза натощак или HbA1c) было связано с более высокими шансами на глаукому. Поддержание HbA1c в нормальном диапазоне (<5,7%) является целью не только для профилактики диабета, но, возможно, и для здоровья глаз.

• Бета-гидроксибутират (уровень кетонов): Его можно измерить в крови (с помощью лаборатории или домашнего глюкометра) или в моче (кетоновые полоски). Более высокие уровни кетона β-гидроксибутирата (например, >0,5 мМ натощак) указывают на переход к жировому обмену, что происходит при голодании или кетогенных диетах. В вышеупомянутом исследовании на мышах более высокий уровень β-гидроксибутирата был маркером полезного ответа на голодание (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Он также играет прямую нейропротекторную сигнальную роль. Таким образом, умеренное повышение уровня кетонов (во время голодания или кетогенной диеты) обычно считается положительным («метаболическая гибкость»). Постоянно высокие уровни кетонов вне диетического контекста могут сигнализировать о неконтролируемом диабете (кетоацидозе), поэтому всегда интерпретируйте результаты в контексте.

• Адипонектин, лептин и липидный профиль: Это более общие метаболические биомаркеры. Адипонектин (белок жировой ткани) обычно снижается при инсулинорезистентности; более высокий уровень адипонектина защищает кровеносные сосуды. Уровень лептина повышается при ожирении. Хотя эти показатели не используются в клинической практике для глаукомы, аномальные паттерны (высокий лептин, низкий адипонектин) указывают на метаболический синдром, который вреден для здоровья глаз. Также разумно проверять уровень холестерина и артериальное давление, поскольку исследование МР (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) намекало, что высокое артериальное давление связано с некоторым риском глаукомы.

• Воспалительные маркеры (СРБ, ИЛ-6): Хроническое воспаление низкого уровня может быть связано с нейродегенерацией. Простой тест на С-реактивный белок (СРБ) (часть многих ежегодных лабораторных исследований) может выявить системное воспаление. Повышенный СРБ неспецифичен, но пациенты могут заметить наличие системного стресса/воспаления.

• Измерение ВСР: Как обсуждалось, ВСР — это не анализ крови, а доступный тест с использованием носимых технологий. Устройства, такие как смарт-часы или нагрудные ремни (Polar, Garmin, Apple Watch и т. д.), могут записывать ВСР в условиях покоя. Пациенты должны следовать стандартизированным измерениям (например, утром лежа на спине, усреднение за 5+ минут). Заметно низкие показания ВСР (особенно со временем) предполагают доминирование симпатической нервной системы. Любая устойчивая картина низкой ВСР может послужить поводом для разговора с врачом об управлении стрессом или кардиологическом обследовании.

• Специфические тесты для глаз: Хотя это не анализы крови, следует помнить, что визуализация сетчатки (ОКТ-сканирование) и тесты поля зрения являются прямыми способами профилирования риска глаукомы, которые уже используются. Например, потеря слоя нервных волокон сетчатки на ОКТ или изменения в периметрии поля зрения являются прямыми биомаркерами нейродегенерации в глазу (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Они также подпадают под "многоцелевое профилирование".

На практике многоцелевой подход будет сочетать системные и локальные данные. Например, пациент с высоким уровнем глюкозы натощак, низким ИФР-1 и низкой ВСР (наряду с некоторым истончением зрительного нерва по данным ОКТ) может быть отмечен как имеющий высокий риск прогрессирования глаукомы. И наоборот, у человека с хорошо контролируемым уровнем сахара в крови, нормальным ИФР-1 и здоровой ВСР может быть лучший прогноз.

Интерпретация результатов:

• Нормальные диапазоны варьируются в зависимости от лаборатории. Всегда сравнивайте ИФР-1 с возрастной нормой; проконсультируйтесь с медицинским работником для интерпретации высоких или низких значений.
• Тесты на глюкозу/инсулин: используйте клинические пороговые значения (глюкоза >100 мг/дл, инсулин >15–20 мкМЕ/мл часто требуют последующего наблюдения).
• ВСР: здоровые люди обычно имеют SDNN (глобальный показатель ВСР) выше 50 мс. Значения ниже 20 мс довольно низкие (наблюдаются при сильном стрессе или заболевании) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Не существует единой «нормальной» ВСР, но тенденции (улучшение или ухудшение) информативны.

Получение этих анализов часто возможно через обычное медицинское обслуживание или коммерческие лаборатории, доступные напрямую для потребителя. Например, многие коммерческие лаборатории предлагают тест на ИФР-1 и панель инсулина/глюкозы. Всегда проводите эти тесты натощак утром. Если вы планируете использовать носимое устройство для измерения ВСР, выберите надежное приложение или устройство и измеряйте регулярно, чтобы получить базовые показатели.

Заключение

В совокупности система сигнализации ИФР-1/инсулин/mTOR является центральным связующим звеном между метаболизмом и здоровьем нервов как в глазах, так и в мозге. Убедительные доказательства показывают, что здоровая анаболическая сигнализация (хорошее действие инсулина и умеренные уровни ИФР-1) помогает поддерживать функцию ганглиозных клеток сетчатки, тогда как инсулинорезистентность и метаболический стресс подрывают ее. В то же время, автономный баланс (отслеживаемый по ВСР) влияет на глазной кровоток и прогрессирование заболевания. Вмешательства, улучшающие метаболическое здоровье – от диеты и физических упражнений до таких лекарств, как метформин, или подходов, имитирующих голодание – демонстрируют нейропротекторные эффекты в моделях глаукомы.

Пациенты и врачи могут использовать эти знания, сочетая традиционные обследования глаз (внутриглазное давление, ОКТ, поле зрения) с системными биомаркерами. Проверка контроля уровня сахара в крови, уровня липидов и даже ИФР-1 может дать подсказки об уязвимости зрительного нерва. Мониторинг вариабельности сердечного ритма открывает окно в состояние стресса всего организма. Хотя ни один тест не сможет предсказать глаукому, многоцелевой профиль, включающий метаболические, гормональные и нейронные данные, может помочь выявить лиц с высоким риском на ранней стадии, потенциально направляя к более агрессивным нейропротекторным стратегиям.

Будущие исследования уточнят, какие биомаркеры лучше всего сигнализируют о надвигающейся глаукоме (помимо ВГД), и проверят, могут ли метаболические или ОК-миметические терапии замедлить заболевание. На данный момент пациенты могут сосредоточиться на известных факторах: контролировать уровень сахара в крови, артериальное давление и вес, снижать хронический стресс и рассмотреть возможность обсуждения со своим врачом, могут ли такие препараты, как метформин (если есть диабет), или изменения образа жизни принести дополнительную пользу для защиты зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Таким образом, уход за глазами становится целостным: речь идет не только о глазном яблоке, но и о росте и энергетическом балансе всего тела.