Цитрусовые биофлавоноиды (гесперидин, диосмин) для окулярной гемодинамики

Мельчайшие кровеносные сосуды глаза должны хорошо функционировать, чтобы зрение оставалось острым. При глаукоме снижение кровотока к зрительному нерву может усугублять повреждения. Цитрусовые биофлавоноиды, такие как гесперидин и диосмин, — это растительные соединения, содержащиеся в апельсиновой цедре и других цитрусовых. Известно, что эти флавоноиды укрепляют капилляры, уменьшают отеки и улучшают кровообращение (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В этой статье мы рассмотрим, как эти соединения влияют на эндотелиальный оксид азота, венозный тонус и микроциркуляцию в глазу и теле, а также что клинические данные говорят о кровотоке и зрении. Мы также рассмотрим их более широкие сосудистые преимущества, дозировку, стандартизацию и безопасность.

Влияние на эндотелиальный оксид азота

Кровеносные сосуды расслабляются, когда их клетки-выстилки (эндотелий) производят газ оксид азота (NO). Сам по себе гесперидин является молекулой, связанной с сахаром, которая расщепляется в кишечнике до гесперетина — его активной формы. Гесперетин сильно активирует ферменты (AMPK, Akt), которые включают эндотелиальную NO-синтазу (eNOS), увеличивая выработку NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В лабораторных условиях гесперетин вызвал быстрое увеличение фосфорилирования eNOS и уровней NO. У людей с факторами риска сердечных заболеваний (метаболический синдром) 3-недельное испытание 500 мг гесперидина в день значительно улучшило потокзависимую дилатацию плечевой артерии (показатель функции эндотелиального NO) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В этом исследовании потокзависимая дилатация плечевой артерии увеличилась примерно на 2,5%, а маркеры холестерина (ApoB) и воспаления (вч-СРБ) в крови снизились (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти данные свидетельствуют о том, что цитрусовые флавоноиды могут улучшать расширение сосудов у человека, вероятно, за счет усиления выработки NO.

Диосмин, который изначально получают из травы норичника, а также производят из гесперидина, аналогично обладает сосудистыми эффектами. Он нейтрализует свободные радикалы и уменьшает воспаление, что может косвенно сохранять передачу сигналов NO. В животных моделях, где оксид азота был заблокирован (с использованием L-NAME), диосмин все еще снижал артериальное давление и защищал сосуды (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это указывает на антиоксидантное действие диосмина (удаление супероксидов), которое способствует общей эндотелиальной функции (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Венозный тонус и микроциркуляция

Помимо NO, гесперидин и диосмин известны как веноактивные агенты – это означает, что они заставляют вены перекачивать кровь более эффективно. Клинические и экспериментальные данные показывают, что они повышают венозный тонус, улучшают микроциркуляцию и уменьшают проницаемость капилляров (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Например, было показано, что диосмин улучшает поврежденные микрососуды, ингибирует воспалительные молекулы адгезии (ICAM-1, VCAM-1) и защищает плотные межклеточные соединения капилляров (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти действия помогают выталкивать кровь из расширенных вен и укрепляют микрососудистое русло.

Применяемые в качестве лекарственного средства (часто в комбинации), диосмин и гесперидин улучшают симптомы хронической венозной недостаточности (ХВН), такие как отек ног и варикозное расширение вен. Стандартный препарат МПФФ (Микронизированная очищенная флавоноидная фракция) содержит около 90% диосмина и 10% гесперидина, а его частицы микронизированы для лучшего усвоения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Мета-анализы показывают, что около 1000 мг/день МПФФ (эквивалентно ~900 мг диосмина + 100 мг гесперидина) значительно уменьшает чувство тяжести в ногах, отеки и боль в течение нескольких недель (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Фактически, один обзор показал, что 600 мг/день чистого диосмина (без микронизации) было почти так же эффективно, как 1000 мг/день МПФФ для облегчения венозных симптомов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Что касается глаз, более сильный венозный тонус может способствовать оттоку жидкости и уменьшать застой. Капилляростабилизирующее и противоотечное действие диосмина было показано в исследовании ишемии/реперфузии сетчатки у крыс: крысы, получавшие диосмин, имели меньший отек сетчатки, сохраненные белки плотных контактов и более низкую сосудистую проницаемость (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это говорит о том, что системный диосмин может защищать мельчайшие кровеносные сосуды в условиях стресса.

Окулярный кровоток и глаукома

Хорошее кровообращение в радужной оболочке, цилиарных телах, хориоидее и сетчатке может поддерживать здоровье глаз. Лабораторные исследования на кроликах показали, что гесперетин (безсахарная форма гесперидина) значительно увеличивал кровоток в кровеносных сосудах радужной оболочки, цилиарного тела и хориоидеи (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Напротив, гликозид гесперидин (с его сахаром) имел незначительный эффект, если не превращался в гесперетин (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это увеличение кровотока было связано с лучшим восстановлением сетчатки после вызванного дефицита кислорода (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В другом эксперименте на кроликах местное применение гесперетина увеличивало кровоток во всех тканях глаза, кроме сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), что еще раз подчеркивает, что гесперетин (а не гесперидин) является активным веществом в глазу.

Крупных исследований на людях, напрямую изучающих глазной кровоток, не проводилось, но эти данные на животных предполагают, что гесперидин (через гесперетин) может улучшать перфузию глаза. Улучшенный кровоток может быть полезен при глаукоме, где низкая перфузия зрительного нерва может способствовать повреждению. Фактически, в моделях глаукомы у крыс добавление гесперидина снижало внутриглазное давление сопоставимо с ацетазоламидом (препаратом для лечения глаукомы) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хотя это исследование было сосредоточено на давлении и защите клеток зрительного нерва (показывая более высокий уровень глазного глутатиона и более низкий уровень глутамата), оно подчеркивает, что цитрусовые флавоноиды оказывают действие в глазу, имеющее отношение к глаукоме (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Микроциркуляция сетчатки и зрительная функция

Помимо кровотока, функция сетчатки может получать пользу от флавоноидов. В исследовании ишемически-реперфузионного повреждения у крыс с диосмином, у крыс, получавших лечение, наблюдались более сильные ответы электроретинограммы (ЭРГ) (более высокие амплитуды a- и b-волн) по сравнению с нелечеными крысами (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У них также были более тонкие (здоровые) слои сетчатки после повреждения. Это означает, что диосмин способствовал сохранению целостности гематоретинального барьера и функции нейронов сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хотя прямые измерения зрительного поля или остроты зрения у человека с использованием этих добавок отсутствуют, результаты ЭРГ на животных предполагают потенциал для защиты зрения при ишемических или глаукомоподобных состояниях.

Системные сосудистые и метаболические преимущества

Цитрусовые флавоноиды также полезны для общего здоровья сосудов. При метаболическом синдроме (совокупности факторов риска сердечных заболеваний) гесперидин улучшал функцию кровеносных сосудов и метаболизм. Как отмечалось, исследование 500 мг/день гесперидина повысило потокзависимую дилатацию и снизило уровень холестерина и С-реактивного белка (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В этом исследовании общий холестерин снизился примерно на 11 мг/дл, АпоВ — примерно на 4,8 мг/дл, а вч-СРБ — на 0,68 мг/л относительно плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Холестерин ЛПВП немного увеличился. При более длительном приеме и более высоких дозах (1000 мг в день) исследования сообщали о снижении уровня сахара в крови, триглицеридов, артериального давления и маркеров воспаления (например, TNF-α) у людей с метаболическим синдромом или диабетом (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Диосмин также обладает метаболическими эффектами. В доклинических исследованиях он проявляет антигипергликемическое и липидоснижающее действие (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Он сохраняет здоровье эндотелия даже в условиях стресса (например, в моделях гипертонии с дефицитом оксида азота) и снижает артериальное давление посредством антиоксидантных механизмов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Оба флавоноида обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Улучшая функцию эндотелия и уменьшая окислительный стресс, они могут замедлять старение сосудов, противодействуя затвердеванию артерий и повреждению капилляров, которые приходят с возрастом (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

В совокупности гесперидин и диосмин поддерживают здоровье сосудов не только глаз. Они помогают нормализовать уровень сахара в крови и липидов, снизить артериальное давление и уменьшить хроническое воспаление. Эти системные преимущества актуальны, поскольку сосудистые факторы могут влиять на прогрессирование глаукомы и общее состояние здоровья мозга и сердца.

Дозировка, стандартизация и безопасность

В исследованиях обычно использовались сотни миллиграммов в день этих флавоноидов. У людей дозировка гесперидина обычно составляет 500–1000 мг/день (часто разделенная на два приема в день) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Диосмин обычно дозируется в районе 600–1000 мг/день. Например, таблетки Дафлон® 500 мг (распространенный венотоник) обеспечивают в общей сложности 1000 мг/день (две таблетки), что составляет около 900 мг диосмина и 100 мг гесперидина (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это соответствует клиническим испытаниям, которые показали, что 600 мг чистого диосмина один раз в день были эффективны для облегчения венозных симптомов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Качество продукта имеет значение. Высококачественные экстракты стандартизированы по содержанию определенных флавоноидов. Микронизированная очищенная флавоноидная фракция (МПФФ) разработана таким образом, чтобы содержать 90% диосмина и 10% гесперидина, и микронизирована для лучшего усвоения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Безрецептурные добавки сильно различаются, поэтому пользователям следует выбирать авторитетные бренды, которые указывают содержание активного вещества (например, «гесперидин 500 мг»). Некоторые продукты используют агликоновые формы или улучшенную биодоступность (например, глюкозил-гесперидин) для улучшения усвоения.

И гесперидин, и диосмин имеют отличные показатели безопасности. Крупные клинические испытания не выявили серьезных побочных эффектов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Токсических эффектов при дозах, используемых для здоровья сосудов, не выявлено. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Легкое расстройство пищеварения или головные боли — наиболее частые жалобы, но они редки. Как природные компоненты пищи (например, апельсинов), они, как правило, хорошо переносятся. Однако, как и с любой добавкой, потребителям следует начинать с более низких доз для оценки переносимости и проконсультироваться с врачом, если они принимают лекарства.

Заключение

Цитрусовые флавоноиды гесперидин и диосмин действуют на нескольких направлениях для поддержания здоровья кровеносных сосудов. Они увеличивают выработку эндотелиального оксида азота, укрепляют стенки капилляров и улучшают венозный тонус и микроциркуляцию (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В животных моделях эти эффекты привели к улучшению окулярного кровотока и защите сетчатки – гесперетин увеличивал кровоток в тканях глаза, а диосмин сохранял структуру сетчатки и сигналы ЭРГ после повреждения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Клинические исследования на людях показывают улучшение сосудистой функции (более высокая потокзависимая дилатация) и лучшие метаболические маркеры при приеме гесперидина (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти преимущества могут быть ценными при глаукоме, где перфузия глаза имеет решающее значение, а также в замедлении системного старения сосудов.

Типичные дозы в исследованиях варьируются от ~500–1000 мг/день гесперидина или диосмина. Продукты, такие как микронизированный диосмин/гесперидин (МПФФ), хорошо изучены (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важно отметить, что эти флавоноиды в целом безопасны при рекомендованных дозах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В целом, хотя необходимы дополнительные исследования на людях с глаукомой, существующие данные предполагают, что цитрусовые биофлавоноиды могут способствовать улучшению окулярной гемодинамики и зрительной функции, а также поддерживать здоровье кровеносных сосудов во всем теле.