Введение

Глаукома — это заболевание глаз, при котором ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) — нервные клетки, передающие зрительные сигналы от глаза к мозгу — медленно отмирают. Это приводит к постепенной, необратимой потере зрения. Обычно врачи сосредоточиваются на снижении глазного давления, чтобы замедлить развитие глаукомы, но исследования теперь показывают, что окислительный стресс (вид химического стресса в организме) и дисбаланс в вегетативной нервной системе (автоматическая нервная система, которая контролирует такие вещи, как частота сердечных сокращений) также играют роль. У пациентов с глаукомой уровень некоторых редокс-маркеров — веществ, указывающих на окислительное повреждение — в крови, как правило, выше нормы. В то же время у многих пациентов с глаукомой наблюдается сниженная вариабельность сердечного ритма (ВСР), что является признаком вегетативного дисбаланса. Вместе повышенный окислительный стресс и плохая вегетативная регуляция могут усугубить повреждение ГКС.

В этой статье мы объясним, что такое маркеры окислительного стресса, такие как F2-изопростаны, малондиальдегид (МДА) и 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG), и как они обнаруживаются при глаукоме. Мы дадим определение ВСР (вариабельность сердечного ритма) и рассмотрим, как она изменяется при глаукоме. Мы опишем возможные биологические пути, связывающие окислительный стресс и вегетативный дисбаланс с более быстрой гибелью ГКС. Затем мы подытожим, что показали исследования антиоксидантов (питательных веществ, борющихся с окислительным стрессом) в отношении исходов глаукомы. Наконец, мы предложим будущие «мультиомные» исследования, которые объединят редокс-маркеры в крови или моче, измерения ВСР и передовую визуализацию сетчатки для получения новых данных.

На протяжении всей статьи мы сосредоточимся на информации, которую пациенты могут понять и использовать. Мы также объясним, какие тесты на окислительный стресс можно заказать (по крови или моче) и что высокие или низкие показатели могут означать для человека, обеспокоенного глаукомой.

Маркеры окислительного стресса при глаукоме

Окислительный стресс означает избыток «свободных радикалов» (активных форм кислорода) в организме, вызывающих повреждение клеток. Мы не можем легко измерять свободные радикалы напрямую, поэтому врачи и исследователи используют биомаркеры в крови или моче, которые указывают на окислительное повреждение. Три важных маркера при глаукоме — это F2-изопростаны, малондиальдегид (МДА) и 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG). Все три повышаются при увеличении окислительного стресса.

• F2-изопростаны (8-iso-PGF2α) – это стабильные молекулы, образующиеся при окислении жиров (полиненасыщенных жиров в клеточных мембранах). F2-изопростаны считаются «золотым стандартом» для измерения окисления липидов (жиров) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Высокий уровень этих веществ в крови или моче указывает на то, что клетки подвергаются окислительной атаке. Хотя не все исследования глаукомы измеряют их, высокие уровни F2-изопростанов были обнаружены при многих заболеваниях и считаются отражением сильного окислительного стресса (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (На практике лаборатории могут измерять F2-изопростаны в моче или плазме с использованием специализированного оборудования, но это в основном делается в исследовательских целях.)

• Малондиальдегид (МДА) – это химическое вещество, образующееся, когда активные формы кислорода разрушают жиры в организме. Как и F2-изопростаны, он сигнализирует о повреждении жиров в результате окисления. Многочисленные исследования глаукомы показали, что у пациентов с глаукомой уровень МДА в крови выше, чем у здоровых людей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Фактически, крупный обзор показал, что МДА был наиболее постоянно повышенным маркером окислительного стресса в крови пациентов с глаукомой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В одном исследовании закрытоугольной глаукомы у пациентов был значительно более высокий уровень МДА, чем у контрольных субъектов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Примечательно, что это исследование показало, что пациенты с очень высоким уровнем МДА имели более быструю потерю зрения: у тех, у кого МДА был выше примерно 12 единиц, наблюдалось гораздо более быстрое снижение полей зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG) – этот маркер указывает на окислительное повреждение ДНК (генетического материала в клетках). Когда окислительный стресс разрезает или изменяет ДНК, уровни 8-OHdG повышаются и могут быть измерены в крови или моче. Исследования пациентов с глаукомой (при глаукоме нормального давления и псевдоэксфолиативной глаукоме) выявили значительно более высокие уровни 8-OHdG в плазме, чем у контрольных субъектов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Например, одно исследование показало, что средний уровень 8-OHdG в крови составлял около 17 нг/мл у здоровых людей и ~23 нг/мл у пациентов с глаукомой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Другой отчет показал, что риск глаукомы был более чем в 4 раза выше у людей, чьи показатели 8-OHdG были выше определенного порогового значения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Короче говоря, высокий 8-OHdG означает больше повреждений ДНК от активных форм кислорода, и это наблюдается у пациентов с глаукомой.

Другие иногда измеряемые маркеры включают общий уровень антиоксидантов (например, «общий антиоксидантный статус» или ферменты, такие как супероксиддисмутаза (СОД) и глутатионпероксидаза). Во многих исследованиях глаукомы эти антиоксиданты низки (поскольку они были израсходованы в борьбе со свободными радикалами), в то время как маркеры, такие как МДА, 8-OHdG или H₂O₂, высоки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Для краткости мы здесь сосредоточимся на F2-изопростанах, МДА и 8-OHdG, но многие исследования сообщают о более низких уровнях антиоксидантных ферментов и витаминов при глаукоме.)

Резюме: У пациентов с глаукомой исследования постоянно показывают более высокий уровень окислительного повреждения в организме. Маркеры, такие как МДА и 8-OHdG, как правило, выходят за пределы нормального диапазона, наблюдаемого у здоровых людей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Исследователи полагают, что этот дополнительный окислительный стресс способствует влиянию глаукомы на зрительный нерв.

Измерение окислительного стресса: доступные тесты

Хотя эти маркеры важны в исследованиях, они пока не являются рутинными клиническими тестами. Однако некоторые специализированные лаборатории и медицинские клиники предлагают панели для оценки окислительного стресса. Вот что пациентам следует знать:

• Тест на 8-OHdG: Может быть измерен в плазме крови или в моче. Существуют коммерческие наборы (ИФА-тесты) для измерения 8-OHdG в моче (например, набор Genox “8-OHdG Check” kit (www.genox.com)). Медицинский работник может организовать это через специализированные лаборатории. Универсального «нормального» уровня не существует, но исследования дают некоторое представление. Например, одно исследование глаукомы показало, что у контрольных пациентов средний уровень составлял ~17 нг/мл, тогда как у пациентов с глаукомой в среднем ~23 нг/мл (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Если ваш 8-OHdG значительно выше типичных здоровых значений, это указывает на повышенное повреждение ДНК из-за окислительного стресса.

• Тест на F2-изопростаны: Обычно измеряется в суточной пробе мочи или иногда в крови. Считается очень надежным, но требует лабораторного оборудования (масс-спектрометрии). Нормальные значения зависят от возраста и метода, но опять же, гораздо более высокий результат указывает на повышенное перекисное окисление липидов. Этот тест в основном проводится в исследовательских или специализированных центрах.

• Тест на МДА: Малондиальдегид можно измерять в плазме крови (часто методом «тиобарбитуровой кислоты, реагирующей с веществами» или ТБАРС, или хроматографией). Нормальные лабораторные диапазоны варьируются, но одно исследование глаукомы использовало пороговое значение ~12 мкмоль/л для выявления повышенного риска (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Если ваш лабораторный отчет показывает повышение МДА выше типичных значений (спросите референтный диапазон лаборатории), это может указывать на избыточный окислительный стресс для жиров.

• Тесты на общий уровень антиоксидантов или ферментов: Некоторые лаборатории измеряют «общую антиоксидантную способность» или уровни СОД или глутатионпероксидазы. Результаты ниже нормы снова указывают на окислительный стресс, поскольку антиоксиданты потребляются.

На практике эти тесты не являются стандартными, как, например, анализ на холестерин или сахар в крови. Если вы хотите их проверить, вам может потребоваться обратиться в специализированную лабораторию или к врачу, который сможет их назначить. Имейте в виду, что результаты должны интерпретироваться специалистом в контексте. Такие факторы, как диета, время суток или физические упражнения, могут влиять на эти маркеры.

Как отмечается в одном обзоре, окислительный стресс не оценивается рутинно в повседневной практике (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), потому что сами активные формы кислорода короткоживущие. Вместо этого врачи обращают внимание на косвенные маркеры (как указано выше) или сосредоточены на снижении стресса через образ жизни. Если вы получили результаты анализов, сравните их с любым предоставленным «нормальным диапазоном» и обсудите их с вашим врачом. В целом, повышенные по сравнению с нормой уровни 8-OHdG, МДА или изопростанов указывают на повышенный окислительный стресс, тогда как уровни в пределах нормы обнадеживают.

Вегетативная функция и вариабельность сердечного ритма при глаукоме

Вегетативная нервная система (ВНС) контролирует непроизвольные функции, такие как частота сердечных сокращений, тонус кровеносных сосудов и пищеварение. Она состоит из двух ветвей – симпатической (часто называемой «бей или беги») и парасимпатической (отдых/пищеварение). Здоровый баланс между ними вызывает постоянно меняющуюся частоту сердечных сокращений. Вариабельность сердечного ритма (ВСР) – это мера того, насколько колеблется время между ударами сердца. Проще говоря, высокая ВСР означает, что сердце реагирует гибко (часто признак хорошего здоровья), в то время как очень низкая ВСР указывает на вегетативный дисбаланс, обычно слишком высокую симпатическую активность или снижение парасимпатического тонуса.

Недавние исследования показывают, что у пациентов с глаукомой часто наблюдается сниженная ВСР по сравнению с людьми без глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Например, в одном крупном исследовании у пациентов с эксфолиативной глаукомой (формой открытоугольной глаукомы) были заметно более низкие показатели ВСР, чем у здоровых контрольных групп (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Другой анализ показал, что у пациентов с глаукомой с самой низкой ВСР (наиболее выраженным симпатическим доминированием) истончение слоя зрительного нерва в сетчатке происходило гораздо быстрее, чем у пациентов с более высокой ВСР (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В этом исследовании группа с низкой ВСР теряла около 1,4 мкм толщины нервных волокон в год (по сравнению с всего 0,3 мкм/год в группе с высокой ВСР) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). У них также наблюдалось больше колебаний глазного давления и более низкое перфузионное давление в глазу, что указывает на то, что вегетативный дисбаланс влияет на кровоток в глазу.

Таким образом, глаукома — особенно определенные ее типы, такие как эксфолиативная глаукома — как правило, сопровождается дисфункцией ВНС. Исследования постоянно наблюдают, что у пациентов с глаукомой меньшие колебания сердечного ритма, чем у здоровых людей (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Низкая ВСР является сигналом хронического стресса или сверхактивности симпатических нервов. Важно отметить, что низкая ВСР при глаукоме связана с худшими исходами: у пациентов с подавленной ВСР наблюдалась более быстрая потеря нервных волокон сетчатки и больше дефектов центрального зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Измерение ВСР: Человек может измерять ВСР с помощью таких устройств, как кардиомониторы или даже некоторые умные часы и смартфоны, использующие датчики пульса. В клиниках иногда используется короткая ЭКГ или портативный анализатор ВСР (например, сенсор на кончике пальца). Если ваша ВСР ниже среднего для вашего возраста и пола, это указывает на вегетативный стресс. Например, в исследовании [26] использовался SDNN (стандартная мера ВСР) для разделения пациентов на группы с «низкой» и «высокой» ВСР. Хотя простые пороговые значения не публикуются, SDNN ниже примерно 50 мс часто считается низким у взрослых. Однако проконсультируйтесь с врачом по поводу необработанных данных ВСР; он может использовать их вместе с другой медицинской информацией, а не изолированно.

Связь с окислительным стрессом: Низкая ВСР означает, что организм находится в состоянии повышенного стресса. При многих состояниях (таких как хроническая болезнь почек или сердечные заболевания) исследователи обнаружили, что более высокие биомаркеры окислительного стресса идут рука об руку с более низкой ВСР (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В одном исследовании пациентов с заболеванием почек у тех, кто имел высокие уровни F2-изопростанов в плазме (показатель окислительного стресса), ВСР была значительно снижена (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Хотя эта точная связь не была широко изучена при глаукоме, она предполагает цикл: окислительный стресс может влиять на кровеносные сосуды и нервы, приводя к вегетативному дисбалансу, который, в свою очередь, может ухудшать кровоток и увеличивать нагрузку на глаза.

Как окислительный стресс и вегетативный дисбаланс могут ускорить гибель ГКС

Чтобы понять, как окислительный стресс и дисбаланс ВНС могут ускорить гибель ганглиозных клеток сетчатки (ГКС), рассмотрите следующие взаимосвязанные механизмы:

• Прямое окислительное повреждение ГКС: ГКС — это нейроны с очень высокими энергетическими потребностями (особенно их длинные немиелинизированные аксоны внутри сетчатки) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Они сильно зависят от митохондрий (энергетических станций клетки) для производства АТФ. Митохондрии естественным образом выделяют активные формы кислорода (АФК) во время производства энергии. Если производство АФК слишком высоко или антиоксидантная защита клетки слаба, избыток АФК накапливается. В ГКС это означает окислительное повреждение ДНК, белков и липидов. Например, 8-OHdG образуется, когда АФК повреждают ДНК в ГКС. После повреждения ДНК и митохондриальных мембран ключевые клеточные процессы нарушаются. Хронически высокий уровень АФК запускает встроенную программу гибели клетки (апоптоз) путем высвобождения таких факторов, как цитохром c из митохондрий (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Проще говоря, слишком сильный окислительный стресс отравляет ГКС и заставляет их самоуничтожаться. Это наблюдалось во многих исследованиях глаз: избыток АФК был обнаружен в клетках сетчатки после травмы, а добавление антиоксидантов может блокировать повреждение на животных моделях (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Сосудистые эффекты (кровоток): Вегетативный дисбаланс (гиперактивность симпатической нервной системы) может сужать кровеносные сосуды и уменьшать кровоток в глазу. При глаукоме адекватное кровоснабжение критически важно для выживания ГКС. Например, исследование [26] показало, что у пациентов с низкой ВСР было более низкое глазное перфузионное давление (эффективное артериальное давление, снабжающее зрительный нерв) и больше ежегодных колебаний глазного давления. Низкое артериальное давление или скачки глазного давления могут периодически лишать ГКС кислорода. Ишемия (недостаток кислорода) сама по себе вызывает окислительный стресс – когда подача кислорода восстанавливается, она генерирует АФК (ишемически-реперфузионное повреждение). Таким образом, вазоконстрикция, управляемая ВНС, и нестабильность кровотока создают цикл гипоксии и окислительного повреждения ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Воспаление и клеточный стресс: Окислительный стресс может вызывать воспаление вспомогательных клеток сетчатки (глиальных клеток). Эти клетки затем выделяют воспалительные молекулы, которые еще больше стрессируют ГКС. Между тем, вегетативная дисфункция часто связана с системным низкоинтенсивным воспалением. Вместе избыток АФК и симпатический тонус могут усиливать вредное воспаление вокруг диска зрительного нерва, ускоряя гибель ГКС.

• Взаимодействие механического стресса: Высокое глазное давление (ВГД) само по себе деформирует диск зрительного нерва, растягивая аксоны ГКС. Стрессированные аксоны испытывают недостаток энергии и производят больше АФК. Если уровень антиоксидантов низок (как это наблюдается у пациентов с глаукомой), избыток АФК смещает баланс в сторону гибели клеток. Дисбаланс ВНС может ухудшать колебания ВГД и снижать способность глаза регулировать ВГД и кровоток, усиливая этот эффект (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

В целом, окислительный стресс повреждает ГКС на клеточном уровне, в то время как вегетативные/вегетативно-сосудистые проблемы нарушают кровоснабжение ГКС и их восстановление. Крупный обзор глаукомы кратко сформулировал это так: апоптоз ГКС при глаукоме обусловлен повышенным ВГД, плохим кровотоком («сосудистой недостаточностью») и окислительным стрессом (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти факторы действуют совместно: окислительный стресс повреждает митохондрии и ДНК ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), в то время как вегетативный стресс вызывает ишемию сетчатки и дефицит питательных веществ, что приводит к более быстрому апоптозу ГКС. У пациентов это проявляется как более быстрая потеря волокон зрительного нерва и зрения при низкой ВСР (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) или высоких окислительных маркерах (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Антиоксидантные вмешательства и исходы глаукомы

Поскольку глаукома связана с окислительным повреждением, многие исследования задавались вопросом, могут ли антиоксидантные добавки помочь защитить глаза. Антиоксиданты включают витамины (C, E), питательные вещества, такие как коэнзим Q10, флавоноиды (во фруктах/чае), омега-3 жирные кислоты и растительные экстракты (например, гинкго билоба). Эти вещества могут нейтрализовать свободные радикалы, по крайней мере, в теории.

Лабораторные и животные исследования: В животных моделях глаукомы или травм глаз введение антиоксидантов часто уменьшало потерю ГКС. Например, у крыс с глаукомой или ишемией сетчатки такие добавки, как витамин А, гинкго, альфа-липоевая кислота, коэнзим Q10, омега-3 жирные кислоты и ресвератрол, показали некоторую защиту клеток сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В таблице одного обзора перечислены многие эксперименты: например, экстракт гинкго билоба уменьшал гибель ГКС у крыс с высоким внутриглазным давлением (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); коэнзим Q10 и витамин Е защищали культивируемые клетки сетчатки от окислительных токсинов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); а диетические антиоксиданты (например, антоцианы из фруктов) помогали сохранить структуру сетчатки в животных моделях глаукомы (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти исследования предполагают, что антиоксиданты могут помочь клеткам сетчатки пережить стресс.

Клинические испытания на людях: Испытания на пациентах с глаукомой были меньшими по объему и неоднозначными, но некоторые из них обнадеживают. Недавний систематический обзор 15 рандомизированных испытаний показал, что антиоксидантные добавки значительно улучшили исходы, связанные с глаукомой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В среднем, у пациентов, принимавших антиоксиданты (витамины, коэнзим Q10, лютеин и т.д.), было ниже глазное давление, медленнее потеря полей зрения и лучше глазной кровоток, чем у тех, кто принимал плацебо (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Важно отметить, что в группе антиоксидантов не было больше побочных эффектов (таких как изменения артериального давления), чем в группе плацебо, поэтому они оказались безопасными (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Некоторые конкретные результаты на людях: в исследовании 2003 года у пациентов с глаукомой, принимавших экстракт гинкго билоба, наблюдались умеренные улучшения показателей полей зрения (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Более позднее исследование подтвердило, что у пациентов с ГНТ (глаукомой нормального давления), принимавших гинкго, улучшился кровоток вокруг зрительного нерва (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Другие небольшие исследования выявили пользу экстракта зеленого чая (эпигаллокатехин галлат) для функции сетчатки или антоцианов черной смородины для улучшения глазного кровообращения (хотя ВГД или зрение существенно не изменились) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Комбинация растительных экстрактов (форсколин+рутин) даже снижала ВГД примерно на 10% сверх обычных капель (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Однако справедливо отметить, что результаты варьируются. Некоторые испытания антиоксидантов показывают скромные улучшения или их отсутствие. Различия в дозировке, типе пациента и размере исследования имеют значение. В целом, большинство данных свидетельствуют о том, что добавление антиоксидантов многообещающе и безопасно, но пока не является самостоятельным лечением. Крупные обзоры приходят к выводу, что они могут помочь замедлить повреждение при глаукоме (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), но по-прежнему необходимы более крупные, окончательные исследования.

Практический вывод: Как минимум, здоровая диета, богатая антиоксидантами (фрукты, листовые овощи, омега-3), кажется разумной для здоровья глаз. Некоторые офтальмологи уже рекомендуют пациентам с глаукомой добавки, такие как витамины C/E, лютеин или омега-3, в качестве дополнительной меры. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо таблетки, особенно в высоких дозах. Исследования до сих пор подразумевают, что такие добавки не навредят и могут помочь в таких аспектах глаукомы, как кровоток или здоровье нервов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Будущие направления: интеграция редокс-статуса, ВСР и визуализации сетчатки

Исследователи теперь предвидят более интегративные исследования — так называемые мультиомные — чтобы превзойти глаукому. Это означает сбор множества типов данных вместе: маркеры редокс-баланса в крови (или моче), непрерывные записи ВСР, подробные изображения сетчатки и даже генетические или метаболические профили. Сопоставив все части воедино, можно будет найти закономерности, невидимые по отдельности.

Например, современная метаболомика (измерение десятков малых молекул в крови) уже выявила уникальные паттерны при глаукоме. Обзор метаболомических исследований на людях обнаружил измененные уровни аминокислот, липидов и связанных с ними путей у пациентов с глаукомой (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти метаболические изменения намекают на основные процессы, которые могут быть целью воздействия. Объединив это с данными ВСР (взаимодействие кишечник-мозг-ВНС) и высокоразрешающей ОКТ-визуализацией зрительного нерва и слоев сетчатки, исследователи могли бы классифицировать пациентов на подгруппы. Возможно, некоторые пациенты имеют профиль «высокого окислительного стресса» (очень повышенный 8-OHdG, низкая ВСР и более тонкий слой нервных волокон сетчатки на ОКТ), в то время как другие — нет.

Параллель можно увидеть в исследованиях диабетической ретинопатии: одно недавнее исследование на мышах использовало мультиомный подход, объединяя транскриптомику тканей сетчатки, метаболомику сыворотки крови и генетические данные (GWAS), чтобы связать изменения метаболитов крови с ранним воспалением сетчатки (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Применение аналогичной стратегии к глаукоме — например, связывание периферического метаболизма с потерей нервных волокон сетчатки — может выявить новые мишени для лекарств или маркеры для скрининга. Например, если определенные метаболиты крови постоянно повышаются до любой потери зрения, они могли бы стать ранними предупреждающими биомаркерами.

Что это означает для пациентов: В будущем визит пациента может включать панель простых анализов крови (или мочи) на несколько маркеров окислительного стресса, измерение ВСР (например, пятиминутная ЭКГ или носимый монитор дома) и расширенную визуализацию глаза. Анализ всех результатов вместе мог бы предсказать, кто подвержен наибольшему риску прогрессирования. Более того, если будет обнаружено, что конкретный биомаркер (скажем, очень высокий F2-изопростаны) является причиной повреждения, можно было бы адаптировать лечение для снижения этого стресса или использовать таргетные антиоксиданты.

Пока мы еще не достигли этого, но мультиомные исследования глаукомы являются многообещающим направлением. Надежда состоит в том, чтобы выйти за рамки сосредоточения исключительно на глазном давлении и создать более полную картину заболевания каждого пациента.

Заключение

Глаукома — это больше, чем просто высокое глазное давление; она связана с широко распространенным окислительным стрессом в организме и дисфункцией вегетативной нервной системы. У пациентов с глаукомой, как правило, наблюдаются более высокие уровни маркеров крови, таких как МДА и 8-OHdG, что указывает на повреждение клеток и ДНК (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). В то же время у них часто наблюдается сниженная вариабельность сердечного ритма, отражающая симпатическую гиперактивность (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Эти два фактора, вероятно, действуют вместе, ускоряя гибель ганглиозных клеток сетчатки. Окислительный стресс повреждает митохондрии и ДНК ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), в то время как вегетативный дисбаланс приводит к ухудшению кровотока в глазу и колебаниям давления (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Существуют убедительные доказательства того, что антиоксиданты могут помочь — исследования на животных последовательно показывают защиту ГКС (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), а испытания на людях показывают, что добавки могут улучшить поля зрения и кровоток в глазу (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Пациенты могут обсудить антиоксидантные витамины и питательные вещества со своим офтальмологом как часть подхода к здоровому образу жизни.

Важно отметить, что некоторые тесты на окислительный стресс (8-OHdG, МДА, изопростаны в крови или моче) доступны, хотя и не являются рутинными. Если эти показатели измеряются, повышенные значения (например, 8-OHdG значительно выше ~20 нг/мл или МДА выше известных лабораторных диапазонов) должны побудить к вниманию к диете, образу жизни и, возможно, антиоксидантной поддержке. Аналогично, измерение ВСР (с помощью простого домашнего монитора или ЭКГ в клинике) может указывать на состояние вегетативной нервной системы; низкая ВСР может означать дополнительный стресс для глаз.

В будущем объединение этих мер с передовой визуализацией сетчатки и генетическими данными в интегративных исследованиях может открыть новую эру персонализированной помощи при глаукоме. На данный момент важно оставаться информированным об окислительном стрессе и здоровье сердца при глаукоме. Правильное питание, снижение стресса и регулярные осмотры остаются ключом к защите вашего зрения.