regenerarea nervului optic

# Introducere Pierderea vederii cauzată de leziuni ale nervului optic sau glaucom apare deoarece celulele ganglionare retiniene (CGR) nu reușesc să-și regenereze axonii. La mamiferele adulte, programul de **creștere intrinsecă** al CGR este în mod normal oprit, astfel încât nervii deteriorați nu se vindecă de la sine ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Studii recente pe șoareci arată că terapia genetică poate **reactiva** aceste căi de creștere. De exemplu, ștergerea genei **PTEN** (o frână a creșterii celulare) în CGR adulte activează calea de creștere **mTOR** și duce la o regenerare puternică a axonilor ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). În acest articol, analizăm modul în care manipularea PTEN/mTOR, a genelor din familia KLF și a **Sox11** poate stimula regenerarea axonilor CGR, ce s-a realizat prin aceasta la șoareci, problemele de siguranță (cum ar fi riscul de cancer), modul de livrare a genelor (vectori virali AAV, injecție intravitreală sau supracoroidală) și pașii necesari pentru a trece de la modelele de leziuni acute la tratamentul glaucomului cronic. ## Căile de Creștere Intrinseci în CGR ### Calea PTEN/mTOR În condiții normale, CGR adulte mențin calea mTOR în mare parte **oprită**, ceea ce le limitează capacitatea de a crește noi axoni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN este o genă care inhibă mTOR. Oamenii de știință au descoperit că eliminarea PTEN în CGR de șoarece adulte **declanșează** semnalizarea mTOR și permite regenerarea axonilor ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Într-un studiu de referință, knockout-ul condiționat al PTEN la șoareci adulți a dus la o regenerare *robustă* a nervului optic ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Aproximativ 8–10% dintre CGR supraviețuitoare au extins axonii cu mai mult de 0,5 mm dincolo de leziune, iar unii axoni au crescut peste 3 mm și chiar au ajuns la chiasma optică la 4 săptămâni după leziune ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Eliminarea unei alte frâne a mTOR, gena TSC1, a indus, de asemenea, regenerarea axonilor ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Ștergerea PTEN nu numai că a stimulat regenerarea, dar a și îmbunătățit supraviețuirea CGR (aproximativ 45% supraviețuire față de ~20% la controale) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Cu toate acestea, există o preocupare legată de siguranță: PTEN este un **supresor tumoral**. Pierderea pe termen lung a PTEN poate promova

Terapia Genetică pentru Regenerarea Nervului Optic: Modularea PTEN/mTOR, KLF-urilor și Sox11

Pregătit să-ți verifici vederea?