Magneziul și Glaucomul: Ce Arată Studiile pe Subiecți Umani?
Glaucomul este o boală oculară cronică în care nervul optic este deteriorat în timp, ducând adesea la pierderea vederii dacă este netratat. Cea mai comună formă este glaucomul primar cu unghi deschis (GPUD), în care presiunea intraoculară tinde să fie ridicată. O afecțiune înrudită, glaucomul cu tensiune normală (GTN), provoacă leziuni nervoase chiar dacă presiunea oculară (presiunea intraoculară, PIO) nu este crescută. Cercetătorii s-au întrebat dacă îmbunătățirea fluxului sanguin ocular și a sănătății nervilor ar putea contribui la încetinirea glaucomului. Magneziul este un mineral care susține funcția vaselor de sânge și sănătatea celulelor nervoase (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acest lucru i-a determinat pe oamenii de știință să testeze dacă pacienții cu glaucom ar putea beneficia de mai mult magneziu, fie prin dietă, fie prin suplimente.
Acest articol trece în revistă toate studiile pe subiecți umani privind magneziul în glaucom. Mai exact, analizăm studiile și rapoartele privind nivelurile sau suplimentarea cu magneziu în GPUD și GTN. Ne concentrăm pe designul studiului, numărul de pacienți, doza de magneziu utilizată, durata tratamentului pacienților și rezultatele măsurate: teste de câmp vizual (verificarea vederii laterale și centrale), scanări OCT ale grosimii stratului de fibre nervoase (SFN) sau ale straturilor de celule ganglionare (CCG), măsurători ale fluxului sanguin și PIO. De asemenea, comentăm calitatea studiilor și diferențele dintre studii, și subliniem ceea ce este încă necunoscut.
De ce Magneziu? Rațiunea din Spate
Magneziul joacă un rol în funcția vaselor de sânge și în protecția nervilor. Poate relaxa vasele de sânge și îmbunătăți fluxul sanguin, parțial prin modificarea căilor de oxid nitric și endotelină-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În studiile de laborator, magneziul blochează, de asemenea, semnalizarea excesivă a calciului care poate deteriora celulele nervoase. Deoarece glaucomul implică pierderea celulelor ganglionare retiniene (celulele nervoase ale nervului optic), îmbunătățirea aportului de sânge și prevenirea stresului celular ar putea ajuta. De exemplu, în studiile privind accidentul vascular cerebral sau bolile de inimă, magneziul îmbunătățește uneori fluxul sanguin și supraviețuirea celulelor. Unii cercetători au descoperit niveluri mai scăzute de magneziu la pacienții cu glaucom. Un raport de conferință (în lichidul și țesuturile oculare) a arătat un Mg mult mai scăzut în ochii cu glaucom comparativ cu controalele (escrs.org). Cu toate acestea, aceste descoperiri necesită publicare formală. În orice caz, aceste idei au condus la studii clinice care au testat magneziul la persoanele cu glaucom.
Ce au Descoperit Studiile Clinice
Doar o mână de studii clinice mici au testat magneziul în glaucom. Am găsit trei rapoarte principale pe subiecți umani care au administrat suplimente de magneziu pacienților cu glaucom, plus câteva date observaționale despre magneziu și riscul de glaucom.
Gaspar et al (1995) – GTN și Fluxul Sanguin Periferic
În 1995, Gaspar și colegii au raportat despre 10 pacienți cu glaucom (probabil GTN, deși raportul listează "glaucom" în sens larg) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceștia au administrat 243 mg de magneziu oral pe zi (comprimate de 121,5 mg de două ori pe zi) timp de o lună. Au folosit capilaroscopia video la nivelul unghiilor pentru a examina vasele de sânge minuscule din degete, ca semn al circulației periferice. De asemenea, au testat câmpurile vizuale. După o lună de administrare de magneziu, atât măsurătorile câmpului vizual, cât și fluxul sanguin periferic s-au îmbunătățit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu alte cuvinte, pacienții au prezentat scoruri mai bune la testele de câmp vizual și capilare mai deschise în degete. Acest studiu mic nu a avut un grup placebo și nu a măsurat direct fluxul sanguin ocular (doar capilarele de la degete). Cu toate acestea, a sugerat un beneficiu pe termen scurt al magneziului asupra fluxului sanguin și a vederii în glaucom.
Aydin et al (2010) – Studiu Randomizat pe GTN
Un studiu mai riguros a fost realizat de Aydin et al. (2010) în Turcia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acesta a fost un studiu randomizat controlat pe 30 de pacienți cu glaucom cu tensiune normală (GTN). Cincisprezece pacienți au primit 300 mg de magneziu oral zilnic timp de o lună, alături de picăturile lor oftalmice regulate pentru glaucom. Ceilalți 15 pacienți (grupul de control) au continuat picăturile lor regulate, dar nu au primit magneziu. Înainte și după o lună, cercetătorii au măsurat indicii câmpului vizual (abaterea medie și deviația standard a modelului) și au folosit imagistica Doppler color (o tehnică cu ultrasunete) pentru a măsura vitezele fluxului sanguin în arterele ochiului.
După o lună, câmpurile vizuale ale grupului cu magneziu s-au îmbunătățit semnificativ, comparativ cu grupul de control (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Abaterea medie (un scor global al câmpului) și deviația standard a modelului (iregularități ale câmpului) s-au îmbunătățit ambele în grupul cu magneziu, în timp ce au rămas aproximativ la fel în grupurile de control. Cu toate acestea, nu au existat modificări semnificative ale fluxului sanguin ocular prin Doppler în niciunul dintre grupuri, iar PIO a rămas scăzută și neschimbată (deoarece acești pacienți erau cu GTN). Pe scurt, Aydin et al au găsit un beneficiu mic, dar semnificativ, al câmpului vizual de la 300 mg magneziu timp de o lună, în ciuda lipsei unei creșteri detectabile a fluxului sanguin ocular măsurat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Acest studiu a fost mai solid (randomizat, controlat), dar totuși mic (15 pe braț) și de scurtă durată (1 lună). Nu a fost raportat ca fiind dublu-orb, astfel încât efectele placebo nu pot fi excluse. Cu toate acestea, a furnizat dovezi că magneziul oral ar putea ajuta câmpul vizual al pacienților cu GTN pe termen scurt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – Studiul GPUD „GlaucoMag”
Mai recent, un studiu unicentric din Maroc (studiul „GlaucoMag”) a analizat magneziul în glaucomul primar cu unghi deschis (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Acesta a fost non-randomizat (fără grup placebo). A inclus 46 de pacienți cu GPUD care aveau toți PIO ≤ 19 mmHg și o vedere bună (pentru a minimiza modificările vederii cauzate de problemele lentilei). Fiecare pacient a luat un comprimat de 300 mg de magneziu zilnic, timp de 6 luni. Examinările oculare (inclusiv tonometria Goldmann pentru PIO, perimetria pentru câmpul vizual și scanările OCT pentru grosimea SFN și CCG) au fost efectuate la momentul inițial, la 3 luni și la 6 luni (www.researchgate.net).
După 3 și 6 luni de administrare de magneziu, scorurile medii ale câmpului vizual s-au îmbunătățit (scorurile abaterii medii „au regresat” spre normal, însemnând o pierdere mai mică a vederii) (www.researchgate.net). La scanările OCT, grosimea stratului de fibre nervoase (SFN) și a stratului de celule ganglionare (CCG) a fost stabilă, adică nu mai subțire decât la momentul inițial. Presiunea oculară medie a scăzut, de asemenea, semnificativ în acest grup pe parcursul a 3-6 luni (www.researchgate.net) (de la o PIO medie de 16 mmHg în jos). De fapt, 71,9% dintre pacienți au avut câmpuri vizuale îmbunătățite sub magneziu (față de 33% dintr-un grup de control istoric), iar grupul tratat cu magneziu a înregistrat o PIO semnificativ mai mică decât controalele netratate (escrs.org) (escrs.org) (o observație din această lucrare sau o lucrare înrudită). Autorii au concluzionat că magneziul zilnic a ajutat la încetinirea progresiei glaucomului și la îmbunătățirea vederii la acești pacienți (www.researchgate.net).
Cu toate acestea, acest studiu are limitări majore. Nu a fost randomizat sau orb, și a lipsit un grup de control adecvat. Toți pacienții știau că iau suplimente și ar fi putut exista efecte placebo. De asemenea, deoarece toți pacienții foloseau deja picături pentru glaucom, orice îmbunătățire ar putea reflecta parțial o aderență mai bună sau o variație naturală. Rezultatele pozitive ar putea fi influențate de multe erori sistematice. Totuși, ca raport necontrolat, sugerează că 300 mg/zi de magneziu timp de luni de zile nu a dăunat pacienților și ar putea fi asociat cu rezultate mai bune ale câmpului vizual și o PIO ușor mai mică (www.researchgate.net).
Efecte asupra Vederii, Fluxului Sanguin și Grosimii Nervului
Pe parcursul acestor studii, magneziul a părut să ajute la rezultatele câmpului vizual în glaucom. Atât Gaspar et al (1995), cât și Aydin et al (2010) au observat îmbunătățiri pe termen scurt ale scorurilor câmpului vizual cu o lună de magneziu oral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studiul marocan pe GPUD a raportat, de asemenea, scoruri mai bune ale abaterii medii după câteva luni de magneziu (www.researchgate.net). Acest lucru este încurajator, dar astfel de modificări ale câmpului vizual pot fluctua ușor. În studiul Aydin, îmbunătățirile câmpului vizual au fost statistic semnificative, deși modeste. În studiul necontrolat GlaucoMag, majoritatea pacienților s-au îmbunătățit sub magneziu, dar fără un grup placebo este greu de stabilit cât de mult din acest lucru a fost un efect real al medicamentului față de variabilitatea normală a măsurătorilor sau de învățare la test.
Efectele asupra fluxului sanguin au fost mixte. Gaspar et al au observat o îmbunătățire a fluxului sanguin capilar periferic la nivelul unghiilor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sugerând o dilatare a vaselor. Aydin et al, însă, au măsurat fluxul sanguin în arterele ochiului prin ecografie Doppler color și nu au găsit nicio modificare după administrarea de magneziu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Astfel, dovezile obiective că magneziul crește perfuzia oculară lipsesc încă. Niciunul dintre studii nu a măsurat direct ceva precum presiunea de perfuzie oculară, cu excepția testului indirect al lui Gaspar de la nivelul unghiilor.
În ceea ce privește PIO, doar studiul marocan a remarcat o scădere atunci când pacienții au luat magneziu (www.researchgate.net). A raportat o reducere „semnificativă” a PIO pe parcursul a 3-6 luni de suplimentare. Dar acest lucru a fost necontrolat, așa că nu este clar dacă magneziul a redus cu adevărat presiunea oculară sau dacă pacienții au îmbunătățit accidental controlul picăturilor lor pentru glaucom. Atât Gaspar, cât și Aydin nu au raportat nicio modificare a PIO (pacienții lui Aydin aveau deja presiuni normale prin definiție). Pe scurt, nu există dovezi solide că magneziul oral scade direct PIO.
Scanările OCT ale nervului (grosimea SFN/CCG) au fost raportate doar în studiul GPUD din 2022. Acolo, straturile nervoase au fost stabile pe parcursul a 6 luni de administrare de magneziu (www.researchgate.net). Acest lucru sugerează că nu a avut loc o subțiere neașteptată, dar fără un grup de comparație nu putem spune dacă magneziul a prevenit pierderea sau dacă SFN ar fi fost stabil oricum. Nu au fost raportate modificări OCT în celelalte studii.
Magneziul Alimentar și Riscul de Glaucom
Pe lângă studiile de intervenție, un studiu observațional amplu din S.U.A. a analizat aportul alimentar de magneziu și riscul de glaucom (din datele sondajului NHANES, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În acea analiză a 6.180 de adulți, atingerea aportului recomandat de magneziu (aproximativ 300–400 mg/zi) nu a fost asociată cu un risc mai mic de glaucom în general. Raportul de șanse a fost de aproximativ 1,0 (fără diferență) pentru glaucom la cei care primeau suficient magneziu față de cei cu un aport mai mic (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu alte cuvinte, persoanele care au consumat magneziul recomandat nu au avut rate semnificativ diferite de glaucom față de cele cu un aport mai mic. Unele analize de subgrup au sugerat posibile beneficii în grupuri specifice (cum ar fi pacienții mai tineri sau cei cu hipertensiune arterială), dar acestea au fost inconsistente. În general, acest lucru sugerează niciun efect protector clar al magneziului alimentar normal la nivel de populație (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu toate acestea, sondajele dietetice au limite: se bazează pe aportul alimentar auto-raportat și includ glaucomul nediagnosticat, astfel încât dovezile sunt slabe.
Calitatea Dovezilor și Diferențele Dintre Studii
Studiile existente au multe limitări. Toate studiile clinice de până acum au fost mici, de obicei sub 50 de pacienți, și au durat de obicei doar o lună sau câteva luni. Doar unul (Aydin 2010) a fost randomizat, și niciunul nu a fost dublu-orb sau controlat cu placebo. Unele îmbunătățiri (în special în câmpurile vizuale) ar putea reflecta efectul placebo sau învățarea testului. Designurile studiilor au variat mult: pentru GTN versus GPUD, pentru dozaj (243–300 mg/zi) și pentru durata de urmărire (1 lună vs 6 luni). Măsurile rezultatelor au diferit, de asemenea. Studiile anterioare nu au folosit imagistică modernă (doar studiul din 2022 a folosit OCT), și doar unul a folosit imagistică obiectivă a fluxului sanguin. Din cauza acestor diferențe, rezultatele sunt heterogene și greu de comparat direct.
Experții remarcă faptul că „doar două studii clinice susțin rolul benefic al magneziului în glaucom”, indicând cât de rare sunt dovezile (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Riscul de eroare sistematică este ridicat: studiul lui Gaspar a lipsit de controale, iar studiul recent pe GPUD a administrat magneziu tuturor. Studiul randomizat pe GTN a fost mai bun, dar cu doar 30 de pacienți, puterea sa statistică este limitată. Niciun studiu nu a exclus în mod clar factori de confuzie precum modificările altor tratamente. În plus, niciunul dintre studii nu a raportat efecte secundare în detaliu; magneziul este în general sigur, dar dozele mari pot provoca diaree sau pot interacționa cu unele medicamente. (Dozele utilizate au fost moderate, însă, și nu au fost semnalate probleme de siguranță în rapoarte.)
Din cauza acestor probleme, calitatea dovezilor este scăzută spre moderată. Diferite grupuri de pacienți (GTN vs GPUD) ar putea răspunde diferit, iar singurul studiu necontrolat pe GPUD sugerează un potențial beneficiu asupra calității vieții care necesită confirmare. Pe scurt, studiile actuale sugerează un posibil beneficiu al magneziului asupra câmpurilor vizuale, dar aceste constatări necesită dovezi mai solide. Niciun studiu nu a demonstrat o modificare clară a măsurilor obiective, cum ar fi grosimea OCT sau rata de pierdere a vederii pe termen lung.
Lacune și Cercetări Viitoare
Având în vedere incertitudinile, există lacune clare în cunoștințe. Cel mai important, avem nevoie de studii bine concepute. Un studiu viitor ar trebui să fie randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo și suficient de mare pentru a trage concluzii fiabile. Ar trebui să înroleze pacienți cu GTN sau GPUD (sau ambele, în grupuri stratificate) și să-i trateze timp de cel puțin câteva luni, dacă nu mai mult. Rezultatele cheie ar trebui să includă teste de câmp vizual în timp, scanări OCT repetate pentru subțierea stratului nervos și monitorizarea PIO. Studiile bune ar măsura, de asemenea, orice modificări ale fluxului sanguin ocular folosind metode obiective și ar înregistra orice efecte secundare.
Alte lacune includ dozajul optim și forma de magneziu. Studiile au folosit aproximativ 300 mg/zi, dar nu este clar dacă o doză mai mare sau mai mică, sau o sare de magneziu diferită (oxid vs citrat vs lactat), ar fi cea mai bună. De asemenea, ar ajuta să știm dacă doar pacienții cu niveluri scăzute de magneziu beneficiază. Niciun studiu nu a măsurat magneziul sanguin al pacienților înainte de tratament, așa că nu știm dacă starea de deficiență contează.
În cele din urmă, deoarece glaucomul progresează lent, sunt necesare rezultate pe termen lung (pe parcursul anilor). Studiile viitoare ar putea examina, de asemenea, dacă magneziul ajută în combinație cu alte tratamente (cum ar fi picăturile oculare care scad PIO) mai bine decât picăturile singure. În cele din urmă, studii mai ample și mai lungi ne vor spune dacă suplimentarea cu magneziu ar trebui recomandată sau nu.
Concluzie
Pe scurt, câteva rapoarte clinice mici sugerează că magneziul oral ar putea îmbunătăți modest rezultatele câmpului vizual la unii pacienți cu glaucom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Cu toate acestea, dovezile sunt departe de a fi concludente. Nu au existat studii mari, definitive. Datele actuale provin din studii limitate cu risc de eroare sistematică. Magneziul pare sigur, dar dacă încetinește cu adevărat deteriorarea glaucomului este încă nedovedit. Pacienții nu ar trebui să se bazeze doar pe suplimente, ci să continue îngrijirea standard pentru glaucom. Cercetătorii remarcă faptul că sunt necesare studii umane mai riguroase înainte ca magneziul să poată fi recomandat pentru tratamentul de rutină al glaucomului (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).