O Glaucoma Pode Ser Curado?

O glaucoma é uma doença ocular crónica que lentamente danifica o nervo ótico, levando à perda de visão irreversível. É frequentemente chamado de “ladrão silencioso da visão” porque o dano ocorre sem dor ou sintomas óbvios até que uma perda significativa de visão se manifeste (eyesurgeryguide.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De facto, o glaucoma é uma das principais causas de cegueira permanente em todo o mundo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De acordo com o National Eye Institute (NEI) dos EUA, “não há cura para o glaucoma, mas o tratamento pode frequentemente parar o dano e prevenir uma maior perda de visão.” (www.nei.nih.gov) (www.nei.nih.gov). Por outras palavras, as terapias atuais podem gerir a pressão intraocular (PIO) e retardar a progressão, mas não conseguem restaurar a visão que já foi perdida.

A deteção precoce é crucial. Na altura em que um teste de campo visual típico deteta o glaucoma, aproximadamente metade das células nervosas da retina (células ganglionares da retina, RGCs) podem já estar mortas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Para os pacientes, isso significa que exames oftalmológicos regulares são fundamentais: uma vez que as fibras do nervo ótico desaparecem, a medicina atual não as pode trazer de volta (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O foco é, portanto, preservar a visão restante.

Como o Glaucoma Funciona

O glaucoma envolve danos na cabeça do nervo ótico e a morte das células ganglionares da retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este dano está mais frequentemente ligado à pressão intraocular (PIO) elevada – pressão dentro do olho devido ao acúmulo de fluido. Normalmente, o olho mantém um equilíbrio entre a produção e a drenagem de fluido. Em muitas formas de glaucoma, o fluido drena muito lentamente, elevando a PIO. No entanto, o glaucoma é complexo: mesmo pessoas com PIO normal (glaucoma de tensão normal) podem ter danos no nervo ótico por outras razões. A via final comum é a mesma – perda de RGCs e adelgaçamento do nervo ótico.

Existem vários tipos principais de glaucoma:

Glaucoma Primário de Ângulo Aberto (GPAA) – a forma mais comum. O ângulo de drenagem parece aberto, mas um entupimento microscópico na malha trabecular (um tecido de drenagem) causa um aumento gradual da pressão. Geralmente desenvolve-se lentamente e sem dor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Glaucoma de Fechamento do Ângulo – a íris (parte colorida do olho) bloqueia subitamente o ângulo de drenagem, causando um pico de pressão rápido e frequentemente doloroso (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esta é uma emergência (frequentemente chamada de ataque agudo de glaucoma) que requer tratamento imediato (iridotomia a laser ou cirurgia) para prevenir a cegueira permanente.
Glaucoma de Tensão Normal – aqui o nervo ótico é danificado mesmo que a PIO permaneça na faixa normal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A sua causa exata não é totalmente compreendida; fatores podem incluir fluxo sanguíneo deficiente ou sensibilidade do nervo. O tratamento ainda se concentra na redução da PIO, uma vez que estudos mostram que retarda a progressão.
Glaucoma Congénito – observado em bebés e crianças pequenas, causado por defeitos de desenvolvimento do sistema de drenagem do olho (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esta forma quase sempre apresenta pressão muito alta ao nascer. É rara, mas muito grave se não for tratada precocemente.

Independentemente do tipo, todos os subtipos de glaucoma partilham danos na cabeça do nervo ótico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A PIO elevada é o fator de risco mais conhecido, e a sua redução é a única maneira comprovada de tratar o glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Como uma revisão observou, “reduzir a PIO é atualmente o único método documentado de tratamento do glaucoma.” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) Mas a redução da pressão não cura o glaucoma; visa apenas retardar ou parar danos adicionais ao nervo.

Tratamentos Atuais: Retardando o Progresso

Todas as terapias existentes para o glaucoma funcionam reduzindo a pressão ocular. Existem várias abordagens:

Medicamentos (Colírios e Medicamentos Orais)

A primeira linha de tratamento para a maioria dos pacientes são os colírios. Estes medicamentos diminuem a produção de fluido no olho ou aumentam a sua drenagem. As classes comuns incluem:

Análogos de prostaglandinas (por exemplo, latanoprost, bimatoprost) – aumentam a drenagem uveoscleral.
Beta-bloqueadores (por exemplo, timolol) – reduzem a produção de fluido.
Alfa-agonistas (por exemplo, brimonidina) – ambos reduzem a produção de fluido e podem proteger as células nervosas.
Inibidores da anidrase carbónica (por exemplo, dorzolamida) – reduzem a produção de fluido.
Inibidores da Rho quinase (por exemplo, netarsudil) e outros medicamentos mais recentes – aumentam o fluxo através da malha trabecular.

Os médicos frequentemente começam com um medicamento e adicionam mais, se necessário, usando até colírios combinados. Estes medicamentos podem reduzir drasticamente a PIO e demonstraram em ensaios clínicos atrasar o dano do nervo ótico. Por exemplo, na hipertensão ocular (PIO alta, mas ainda sem glaucoma), o timolol durante cinco anos atrasou significativamente o início do glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

No entanto, existem limitações. Os colírios devem ser tomados diariamente por toda a vida, muitas vezes várias vezes ao dia. A aderência (cumprimento do paciente) é um grande problema. Na prática, muitos pacientes esquecem os colírios ou param quando se sentem bem. Estudos mostram que a má aderência é uma das principais causas de progressão contínua (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os efeitos secundários também são comuns: irritação ocular, vermelhidão, alterações na cor dos olhos e até efeitos sistémicos (por exemplo, os beta-bloqueadores podem afetar o coração ou os pulmões). A exposição a longo prazo a conservantes em colírios (como o cloreto de benzalcónio) pode danificar a superfície do olho (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Inovações recentes visam abordar estas questões. Por exemplo, um implante de libertação sustentada (Durysta™) foi aprovado em 2020. É um pequeno implante biodegradável colocado dentro do olho que liberta continuamente bimatoprost (uma prostaglandina) durante vários meses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso pode ajudar pacientes que têm dificuldade com os colírios diários. Outros implantes e nanopartículas injetadas estão sob investigação para administrar medicamentos ao longo do tempo. Mas, por enquanto, os colírios convencionais (e, por vezes, pílulas) permanecem a pedra angular da terapia.

Tratamentos a Laser

Os lasers oferecem outra forma de reduzir a PIO, seja ajudando na drenagem ou diminuindo a produção de fluido:

Trabeculoplastia a Laser (ALT/SLT) – No glaucoma de ângulo aberto, a energia do laser é aplicada à malha trabecular para estimulá-la a drenar melhor. A Trabeculoplastia a Laser de Árgon (ALT) tradicional foi amplamente substituída pela Trabeculoplastia Seletiva a Laser (SLT), introduzida em 1998 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A SLT usa pulsos de baixa energia e pode ser repetida. É agora frequentemente oferecida como tratamento de primeira linha. A SLT pode reduzir a PIO de forma semelhante a um medicamento e pode permitir que alguns pacientes reduzam ou parem os colírios. No entanto, o seu efeito tende a diminuir com o tempo – muitos pacientes precisam de retratamento após alguns anos. Estudos mostram que cerca de metade dos pacientes que respondem à SLT mantêm o benefício por 3 a 4 anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Iridotomia Periférica a Laser (IPL) – Para o glaucoma de fechamento do ângulo, é realizada uma IPL de emergência. Um laser faz um pequeno orifício na íris, permitindo que o fluido flua e aliviando picos súbitos de pressão. A IPL pode prevenir ataques agudos e é frequentemente realizada em olhos com ângulos muito estreitos. Embora trate o mecanismo de fechamento agudo do ângulo, o dano crónico pode ainda necessitar de tratamentos adicionais.
Ciclofotocoagulação a Laser – Por vezes, um laser é usado para destruir parcialmente o corpo ciliar (o tecido produtor de fluido) para reduzir a produção. Isto é geralmente reservado para casos muito avançados ou refratários porque pode ser imprevisível.

No geral, os tratamentos a laser são adjuntos. Não curam o glaucoma, mas podem ajudar a atrasar ou reduzir a necessidade de cirurgia e de alguns colírios. Importante, nenhum procedimento a laser pode restaurar a visão já perdida.

Tratamentos Cirúrgicos

Quando os medicamentos e o laser não conseguem controlar a pressão, são realizadas cirurgias. Estas geralmente criam uma nova via de drenagem para o fluido:

Trabeculectomia (Cirurgia Filtrante) – Esta é a cirurgia tradicional de glaucoma “padrão-ouro”. O cirurgião cria uma pequena aba na esclera (branco do olho) e uma abertura sob esta aba para permitir que o fluido drene do interior do olho para um espaço sob a conjuntiva (a superfície externa do olho). Uma pequena bolha (“bleb”) forma-se ali, absorvendo o fluido. A trabeculectomia frequentemente reduz a PIO de forma muito eficaz (muitas vezes para dígitos únicos), mais do que colírios ou MIGS podem. Num grande estudo, cerca de 69–73% dos olhos tiveram um bom controlo da pressão a longo prazo (≤18 mmHg) seis anos após a trabeculectomia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Muitos pacientes necessitam então de medicamentos mínimos ou nenhuns.

No entanto, a trabeculectomia tem riscos significativos. Complicações podem incluir cicatrização excessiva do bleb (falha da cirurgia), pressão muito baixa (hipotonia), fugas do bleb, infeção (endoftalmite), formação de catarata e problemas relacionados com o bleb que ameaçam a visão. Após a cirurgia, os pacientes devem ser monitorizados de perto, incluindo visitas frequentes para ajustar medicamentos e gerir a saúde do bleb. Apesar destes riscos, a cirurgia filtrante pode preservar muito a visão se realizada por cirurgiões experientes para glaucoma avançado.
Dispositivos de Drenagem para Glaucoma (Shunts Tubulares) – São pequenos implantes de tubo e placa (por exemplo, válvulas Ahmed, Baerveldt, Molteno) colocados no olho para desviar o fluido para uma placa na esclera. Funcionam de forma semelhante à trabeculectomia, mas com um dispositivo para prevenir a cicatrização. Têm eficácia comparável na redução da pressão. São frequentemente escolhidos quando a trabeculectomia falhou ou em certas condições (como glaucoma uveítico ou neovascular). Tal como a trabeculectomia, os tubos apresentam riscos (por exemplo, infeções em torno do tubo, obstrução do tubo) e requerem monitorização.
Cirurgia de Glaucoma Minimamente Invasiva (MIGS) – Na última década, surgiram uma variedade de dispositivos e técnicas MIGS. Estes incluem pequenos stents (como o iStent, Hydrus Microstent, Xen Gel Stent, etc.) ou procedimentos para contornar ou dilatar as vias de drenagem, geralmente realizados através de uma pequena incisão (ab interno). As MIGS são projetadas para melhorar a drenagem (através do canal de Schlemm ou espaço subconjuntival) com muito menos trauma tecidual do que a cirurgia tradicional (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). São frequentemente realizadas no momento da cirurgia de catarata para glaucoma leve a moderado.

Vantagens: As MIGS geralmente têm uma recuperação mais rápida e menos complicações graves do que a trabeculectomia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Preservam a conjuntiva, permitindo futuras cirurgias. Em muitos pacientes, as MIGS reduzem a PIO modestamente (muitas vezes em alguns mmHg) e diminuem o número de colírios necessários.

Limitações: As MIGS geralmente não reduzem a pressão tanto quanto a cirurgia tradicional. Isso significa que não são geralmente potentes o suficiente para glaucoma avançado ou muito grave. Os dados a longo prazo ainda estão a ser acumulados, mas os estudos iniciais mostram boa segurança. Por exemplo, uma revisão de MIGS observa: “As MIGS oferecem segurança e recuperação aprimoradas, mas podem não atingir o mesmo grau de redução da PIO que as cirurgias tradicionais para glaucoma” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por isso, as MIGS são tipicamente indicadas para glaucoma de ângulo aberto em estágio inicial ou moderado, ou para pacientes que não toleram colírios.

Em resumo, nenhum destes tratamentos cura o glaucoma. O seu objetivo é reduzir a pressão ocular e, assim, parar ou retardar o dano do nervo ótico. A cirurgia e os colírios podem frequentemente estabilizar a visão por muitos anos, mas não podem regenerar as fibras nervosas perdidas. Como o NEI afirma, o glaucoma “não pode ser prevenido nem curado” – apenas gerido para retardar uma maior perda (www.nei.nih.gov).

Pesquisa de Ponta: Esperança para o Futuro

Como as terapias atuais apenas gerem o glaucoma, os cientistas estão a procurar muitas abordagens experimentais que visam uma cura funcional – ou seja, não apenas reduzir a pressão, mas proteger ou até reparar o nervo ótico. Esta pesquisa é muito ativa, mas ainda está em grande parte na fase de laboratório ou de ensaios clínicos iniciais.

Tratamentos Neuroprotetores

Além do controlo da pressão, os investigadores estão a procurar medicamentos que protejam diretamente as RGCs. A ideia é proteger os neurónios da retina de mecanismos de dano como a toxicidade por glutamato, o stress oxidativo e a inflamação (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Exemplos em investigação incluem:

Brimonidina: Um colírio existente para reduzir a PIO, a brimonidina demonstrou efeitos neuroprotetores em estudos laboratoriais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pode ajudar na sobrevivência das RGCs ao impulsionar fatores de crescimento e reduzir as vias de morte celular.
Nicotinamida (Vitamina B3): Uma forma de vitamina B3 mostrou-se promissora em modelos animais de glaucoma, melhorando a função mitocondrial. Ensaios em humanos estão em andamento.
Citicolina: Um suplemento que apoia a saúde da membrana celular e a função dos neurotransmissores. Algumas clínicas já usam este suplemento, e a pesquisa continua.
Antioxidantes e Fatores Neurotróficos: Substâncias como memantina (um bloqueador do recetor NMDA), extrato de Ginkgo biloba, resveratrol e fatores de crescimento nervoso injetados têm sido todos estudados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Infelizmente, a maioria dos grandes ensaios até à data falhou em comprovar o benefício. Por exemplo, a memantina não reduziu a progressão do glaucoma num grande ensaio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Da mesma forma, os colírios de fator de crescimento nervoso mostraram segurança, mas apenas efeitos modestos em estudos iniciais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Terapia Celular Encapsulada: Uma estratégia inovadora é implantar células que libertam constantemente um fator neurotrófico. Por exemplo, o implante NT-501 (células encapsuladas que secretam fator neurotrófico ciliar, CNTF) está em ensaios de fase II para glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os resultados iniciais são mistos, e ainda é experimental.

A revisão de 2024 Advances in Neuroprotection resume: “Muitos agentes farmacológicos (brimonidina, fatores neurotróficos, memantina, etc.) mostram-se promissores em estudos iniciais, mas são necessárias mais pesquisas para confirmar a eficácia no glaucoma” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em termos simples: nenhum destes ainda apresentou um sucesso neuroprotetor claro em pacientes. Se algum o fizer, poderá parar ou retardar a perda do nervo ótico mesmo se a PIO for normal, o que seria revolucionário.

Terapia Génica e Edição do Genoma

O glaucoma tem componentes genéticos, especialmente nas formas juvenis e congénitas. As terapias baseadas em genes visam corrigir as causas subjacentes no DNA. Existem duas abordagens amplas:

Substituição/Silenciamento de Genes (Terapia Génica Tradicional): Para o glaucoma hereditário (por exemplo, glaucoma juvenil da miocilina ou glaucoma congénito relacionado com CYP1B1), poder-se-ia adicionar uma cópia normal do gene ou silenciar um mutante. Os investigadores identificaram pelo menos três genes chave ligados ao glaucoma: MYOC (miocilina), OPTN (optineurina) e WDR36. Entre estes, o MYOC é bem estudado. Mutações na miocilina causam dobramento incorreto de proteínas e stress na malha trabecular, aumentando a pressão. Em teoria, fornecer uma cópia saudável de MYOC ou silenciar a cópia mutante poderia prevenir a pressão alta. Até agora, nenhuma terapia génica ocular humana para glaucoma foi aprovada pela FDA. A maioria dos trabalhos está em modelos animais ou estudos laboratoriais. Uma revisão de 2024 chama à terapia génica para o glaucoma “um sonho que ainda não se tornou realidade” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
CRISPR/Cas9 e Edição do Genoma: Esta tecnologia mais recente pode cortar e editar diretamente o DNA em células oculares. Resultados muito encorajadores apareceram em estudos laboratoriais. Por exemplo, um estudo marcante usou a edição CRISPR-Cas9 para desativar o gene mutante da miocilina em olhos de ratos. Os ratos tratados tiveram PIO mais baixa e nenhum dano adicional ao nervo ótico, em comparação com os controlos não tratados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso mostra que é possível, em princípio, “desligar” um gene causador de glaucoma com um único tratamento. Os investigadores também demonstraram a viabilidade em tecidos oculares humanos cultivados.

Com base neste sucesso, um primeiro ensaio clínico em humanos foi lançado em meados de 2024. O estudo (NCT06465537) de uma empresa de Xangai testará uma injeção intracamerular (dentro do olho) de uma terapia baseada em CRISPR (chamada BD113) em pacientes com glaucoma mutante MYOC (clinicaltrials.gov). Este é um pequeno ensaio de segurança inicial, até agora a recrutar apenas 6–9 pacientes. Foi concebido para ver se os olhos tratados podem tolerar com segurança a edição e se a PIO diminui. Os resultados são esperados até o final de 2025 ou 2026 (com base no cronograma do estudo) (clinicaltrials.gov). Se funcionar, esta poderá ser a primeira terapia de edição genética para glaucoma no mundo.

Para outros subtipos, a terapia génica é mais exploratória. Por exemplo, alguns investigadores estão a estudar vetores virais para entregar genes que protegem as células nervosas ou melhoram a drenagem. Existem estudos em animais de edição de outros alvos (como o canal de aquaporina para reduzir o fluido) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No entanto, a maioria dos casos de glaucoma complexo (de início tardio) envolve muitos genes e fatores ambientais, tornando a terapia mais difícil.

Em resumo, as terapias génicas são muito promissoras para algumas formas de glaucoma, especialmente aquelas com uma causa monogénica conhecida. Mas enfrentam grandes obstáculos (administração segura, efeitos fora do alvo, durabilidade). Atualmente, todos os ensaios de genes/Cas estão numa fase muito inicial, e o uso clínico generalizado está a anos de distância. Os especialistas alertam que são uma esperança a longo prazo, não uma cura imediata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Abordagens com Células Estaminais

A terapia com células estaminais prevê a regeneração de células perdidas devido ao glaucoma ou o fortalecimento do sistema de drenagem. Existem duas ideias principais:

Reconstrução da malha trabecular: No glaucoma, as células de drenagem diminuem com o tempo. Vários laboratórios testaram a injeção de células estaminais (por exemplo, células estaminais da malha trabecular, células estaminais mesenquimais derivadas de tecido adiposo) em olhos de animais. De forma encorajadora, vários estudos relatam que estas células podem povoar a malha, aumentar a celularidade e melhorar o fluxo de saída, o que ajuda a normalizar a PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por exemplo, Coulon et al (2022) revisam como as células estaminais injetadas em olhos glaucomatosos restauraram a celularidade da MT e ajudaram a controlar a pressão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estas células também pareceram estáveis e não causaram grandes problemas em estudos com animais. Nenhum ensaio em humanos relatou resultados ainda, mas os autores estão a propor estudos clínicos iniciais. Se bem-sucedida, a terapia com células estaminais da MT poderá ser um tratamento único para melhorar a drenagem e parar os aumentos de pressão.
Regeneração das células ganglionares da retina ou do nervo ótico: Isto é muito mais desafiador. Ao contrário das células de drenagem, as RGCs são neurónios que necessitam de conexões precisas com o cérebro. A ciência atual das células estaminais ainda não descobriu como regenerar um nervo ótico funcional. Experiências estão a analisar o transplante de RGCs derivadas de células pluripotentes, mas a integração e a conexão adequada com o cérebro permanecem sem solução. Como uma revisão observa, “a regeneração das RGCs tem-se mostrado difícil devido à arquitetura complexa da retina… pode ser mais viável restaurar as células na malha trabecular” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por outras palavras, a regeneração da MT está ao nosso alcance, mas a regeneração do nervo ótico ainda é uma pesquisa de alto risco.

Os investigadores também estão a estudar células estaminais que libertam fatores protetores. Por exemplo, células estaminais colocadas perto da retina poderiam secretar fatores neurotróficos. Esta abordagem sobrepõe-se à estratégia de terapia génica/celular (como o implante CNTF mencionado acima).

Finalmente, é importante notar que a oftalmologia com células estaminais ainda é experimental. Além de alguns ensaios aprovados para doenças da retina, não existe uma “cura” com células estaminais para o glaucoma. A FDA alerta que injeções de células estaminais não comprovadas podem ser perigosas se realizadas incorretamente (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os pacientes devem ser cautelosos com clínicas que oferecem soluções rápidas, pois a perda grave de visão ocorreu devido a tratamentos não regulamentados com células estaminais.

Outras Ideias Inovadoras

Para além das terapias neuroprotetoras, génicas e de células estaminais, os cientistas estão a explorar várias abordagens inovadoras:

CRISPR para além dos genes: Alguns grupos estão a experimentar ferramentas CRISPR (sem vetores virais tradicionais) para silenciar genes que causam pressão alta ou melhorar vias protetoras. (Estas sobrepõem-se à edição genética discutida acima.)
Nanotecnologia: Embalar medicamentos ou material genético em nanopartículas ou cápsulas de lentes para entrega direcionada à retina ou ao ângulo está a ser estudado (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Estimulação elétrica: Pesquisas iniciais estão a analisar se a estimulação do olho ou do cérebro (como através de campos elétricos ou magnéticos) pode promover a saúde das células da retina.
Modulação biomecânica: Investigar formas de enrijecer ou modificar a esclera/lâmina crivosa (o suporte do nervo ótico) para reduzir os danos das flutuações de pressão.

Todas estas ideias estão a anos de distância do uso em pacientes. Nenhuma tem ensaios em humanos em larga escala ainda. Representam a promessa de futuras curas ou tratamentos muito melhorados – mas “promessa” é a palavra-chave. Por enquanto, elas existem principalmente em propostas de subsídios e modelos animais.

Diferentes Tipos de Glaucoma: Quem Poderá Beneficiar Primeiro?

Como o glaucoma é heterogéneo, algumas formas podem ser mais simples de “resolver” do que outras:

O Glaucoma Primário de Ângulo Aberto (GPAA) envolve falha gradual da drenagem e dano nervoso. É frequentemente poligénico ou multifatorial. A terapia génica para o GPAA é complexa (múltiplos genes, fatores ambientais). No entanto, os pacientes com GPAA com mutações MYOC (casos juvenis ou de início precoce) são candidatos principais para a edição CRISPR, como discutimos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (clinicaltrials.gov). Se esses ensaios forem bem-sucedidos, podem oferecer uma “cura” para esse subtipo específico. Para a grande maioria dos pacientes com GPAA (que não têm uma única mutação identificável), uma cura está provavelmente mais distante.
O Glaucoma de Fechamento do Ângulo é maioritariamente mecânico (ângulos estreitos ou posição da lente). É frequentemente tratado de forma definitiva removendo o bloqueio (por exemplo, eliminando a íris com laser ou extração da lente). Em alguns casos, uma vez que o ângulo é aberto, a pressão pode permanecer baixa e nenhum tratamento adicional é necessário. Nesse sentido, um ataque de fechamento do ângulo pode, por vezes, ser essencialmente “curado” por laser se detetado precocemente. Mas o dano do nervo ótico de um ataque agudo é permanente. Além disso, alguns olhos com fechamento do ângulo mais tarde necessitam de tratamento crónico. Não há muita terapia génica direcionada aqui porque o problema é geralmente a anatomia, não um defeito genético – embora a genética possa influenciar a forma do olho. Assim, as curas para o fechamento do ângulo permanecerão no domínio cirúrgico.
O Glaucoma de Tensão Normal (GTN) é frustrante porque a PIO não é alta, então todos os tratamentos atuais (que reduzem a pressão) são soluções parciais. Alguns acreditam que o fluxo sanguíneo ou alvos neuroprotetores são chave no GTN. Se os investigadores encontrarem causas moleculares específicas para o GTN (como genes de suscetibilidade ou sinais vascululares), isso pode abrir portas para curas. Hoje, o GTN é gerido como o GPAA (muitas vezes até com uma PIO mais baixa do que o normal). Se um medicamento neuroprotetor realmente funcionasse, os pacientes com GTN poderiam ser os primeiros a beneficiar, porque a gestão da pressão por si só é insuficiente para eles.
O Glaucoma Congénito (Pediátrico) é frequentemente monogénico (CYP1B1, FOXC1, LTBP2, etc.). Em princípio, a terapia génica poderia abordar estes casos. No entanto, estas crianças geralmente apresentam pressão muito alta e aumento do olho. A “cura” padrão para casos congénitos é a cirurgia precoce (goniectomia ou trabeculotomia), que é muito eficaz se realizada prontamente. As terapias génicas para o glaucoma congénito teriam de ser administradas muito cedo (talvez até ao nascimento) e fazer alterações estruturais nos tecidos em desenvolvimento, o que é extremamente desafiador. As células estaminais podem ajudar a reconstruir uma malha anormal. Mas, por enquanto, a cirurgia continua a ser a principal cura para o problema de drenagem em casos congénitos. A perda de visão em estágio avançado nestas crianças (muitas vezes por tratamento tardio) é irreversível.

Em resumo: Nenhuma forma de glaucoma tem uma cura real ainda. Algumas formas, como o fechamento agudo do ângulo, podem ser tratadas eficazmente por cirurgia, prevenindo danos adicionais, mas não desfazem a perda existente. As terapias genéticas podem chegar primeiro para tipos hereditários específicos (como o glaucoma juvenil ligado ao MYOC). Para os glaucomas adultos comuns, as curas ainda estão muito distantes.

O Que os Pacientes Podem Esperar Hoje

Por enquanto, os pacientes devem focar-se em preservar a visão com os métodos atuais. Aqui está o que isso significa realisticamente:

Rastreio Regular e Deteção Precoce: Como o dano é silencioso, exames oftalmológicos de rotina (especialmente para pessoas com mais de 40 anos ou com histórico familiar) são vitais. O glaucoma precoce é frequentemente assintomático. Detetar pequenos defeitos de campo ou fibras nervosas finas precocemente permite que o tratamento comece antes que muita visão seja perdida. Como uma revisão observa, no glaucoma típico 50% do nervo pode desaparecer antes que os sintomas apareçam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Portanto, check-ups anuais são fortemente recomendados.
Aderência ao Tratamento: Se diagnosticado, use todos os colírios e medicamentos prescritos conforme as instruções. Pular medicamentos quase garante a progressão. Os investigadores consistentemente enfatizam que “a neuropatia ótica glaucomatosa pode progredir porque os colírios não são administrados conforme o recomendado” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os pacientes devem discutir problemas (efeitos secundários, dificuldades) com o seu médico, que pode mudar os medicamentos ou sugerir alternativas (como punctum plugs ou implantes).
Terapias Combinadas: Frequentemente, o melhor controlo vem do uso de várias abordagens: por exemplo, um colírio à noite, outro pela manhã, mais um laser SLT ocasional, e possivelmente uma cirurgia minimamente invasiva, se justificada. O PIO alvo de cada pessoa (o nível necessário para prevenir o agravamento) é diferente. Pode ser necessário ajustar medicamentos e até fazer cirurgia para diminuir a pressão o suficiente. Trabalhe em estreita colaboração com um especialista em oftalmologia para encontrar o regime certo.
Estilo de Vida e Monitorização: Embora nenhuma dieta ou rotina de exercícios tenha sido comprovada para parar o glaucoma, manter uma boa saúde geral (por exemplo, controlar a pressão arterial, não fumar) é sensato. Além disso, monitorizar a visão em casa (por exemplo, com aplicativos de campo visual ou check-ups regulares) ajuda a detetar quaisquer alterações. Se a visão se deteriorar apesar do tratamento, podem ser necessárias medidas mais agressivas (como cirurgia).
Compreender as Limitações: Infelizmente, os pacientes devem entender o que é realista. A medicina atual não pode restaurar a visão perdida (www.nei.nih.gov) (irisvision.com). Se uma mancha de glaucoma se transformou num ponto cego, ela desapareceu para sempre. O objetivo é manter a visão que resta. Como um guia de cuidados oftalmológicos afirma diretamente: “qualquer dano causado pelo glaucoma não pode ser revertido com as práticas médicas atuais” (irisvision.com). Isso significa que quanto mais cedo o glaucoma for detetado e tratado, mais visão é salva.
Esperança com Cautela: Devemos permanecer esperançosos quanto a futuros avanços, mas não esperá-los para amanhã. As terapias com células estaminais e genéticas estão em ensaios clínicos e ainda restam anos de estudo. Mesmo que um tratamento pareça promissor em animais (ou ensaios iniciais em humanos), ainda pode levar de 5 a 10 anos de testes para provar segurança e eficácia. Por exemplo, os resultados do ensaio CRISPR MYOC não serão conhecidos até pelo menos 2026 (clinicaltrials.gov). Mesmo que sejam bem-sucedidos, uma aprovação mais ampla exigiria ensaios adicionais. Por outras palavras, as “curas” generalizadas a partir destas tecnologias provavelmente só ocorrerão na década de 2030 ou depois.

Em suma, os pacientes de hoje devem contar com a deteção precoce e o uso diligente de tratamentos comprovados para salvar a visão. Os investigadores garantem que “novos métodos para gerir o glaucoma podem em breve estar disponíveis” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mas atualmente a mensagem é manter a pressão sob controlo e observar novos danos. Exames regulares, aderência aos colírios e cirurgias atempadas são o que protegem a sua visão hoje.

Conclusão

Em conclusão, o consenso científico é que o glaucoma ainda não pode ser verdadeiramente curado. Todas as terapias atuais – colírios, laser, MIGS ou trabeculectomia – servem para gerir o glaucoma reduzindo a PIO e retardando o dano do nervo ótico (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Não restauram as fibras nervosas perdidas. A boa notícia é que, quando usados corretamente, estes tratamentos podem ser altamente eficazes na preservação da visão por anos ou décadas.

Olhando para o futuro, a pesquisa de ponta em neuroproteção, terapia génica, células estaminais e edição do genoma oferece esperança para mais tratamentos definitivos. Avanços laboratoriais (como a edição CRISPR da miocilina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) mostram que poderá um dia ser possível parar ou até reverter aspetos do glaucoma. Mas estes permanecem em grande parte experimentais e ainda não são panaceias. Nenhum tratamento de “bala mágica” atingiu a realidade clínica. Os beneficiários mais prováveis de curas precoces serão subgrupos de pacientes com formas genéticas específicas (por exemplo, glaucoma juvenil de uma única mutação genética). Para as formas comuns, o cronograma é longo.

Por enquanto, os pacientes devem focar-se no que é comprovado: manter a PIO sob controlo, detetar alterações precocemente e aderir ao tratamento (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os avanços virão lentamente. Entretanto, a melhor expectativa é que com os cuidados modernos, quase todos os pacientes com glaucoma tratados possam evitar a perda grave de visão. Agir agora – através de exames oftalmológicos e aderência – é a forma mais segura de preservar a visão até que os avanços do futuro cheguem.

O Glaucoma Pode Ser Curado?