Ensaios Clínicos de Glaucoma Lançados em 2025: Uma Visão Geral Completa
Introdução: O glaucoma é uma das principais causas de cegueira irreversível em todo o mundo, afetando cerca de 76 milhões de pessoas em 2020 (com projeção de exceder 100 milhões até 2040) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O tratamento do glaucoma tem se focado tradicionalmente na redução da pressão intraocular (PIO) com medicamentos ou cirurgia para retardar a perda de visão. Nos últimos anos, a pesquisa se expandiu para incluir novos alvos farmacológicos, sistemas de liberação sustentada, agentes neuroprotetores e ferramentas de saúde digital. Uma análise de 2021 de registros de ensaios clínicos revelou que 63% dos ensaios de glaucoma eram ensaios de tratamento – principalmente testando terapias médicas (redutoras de PIO) – com apenas cerca de 5% visando a neuroproteção (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este ano (2025), numerosos novos ensaios começaram em todo o mundo, refletindo tanto esse foco tradicional quanto novas e empolgantes direções. Abaixo, resumimos ensaios selecionados iniciados em 2025 por categoria, destacando seus objetivos, intervenções, grupos de pacientes, patrocinadores, locais e cronogramas. Tendências e lacunas notáveis nesses esforços são discutidas.
Novas Terapias Medicamentosas
-
Agonistas do Receptor GLP-1 (e.g., Semaglutida): Recentemente, agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) – medicamentos já usados para diabetes – demonstraram promessa em modelos animais de glaucoma. Por exemplo, um estudo em ratos de 2025 relatou que a semaglutida sistêmica atrasou a elevação da PIO e protegeu os neurônios da retina em um modelo de hipertensão ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Motivados por isso, pesquisadores dinamarqueses lançaram o ensaio “ABSALON” (NCT06792422) – um estudo de Fase 2 de semaglutida oral em adultos com glaucoma de ângulo aberto. Patrocinado pelo Hospital Universitário de Glostrup (Copenhague), este ensaio (publicado pela primeira vez em janeiro de 2025) testará se a semaglutida diária pode melhorar a função retiniana ou retardar a progressão do glaucoma (clinicaltrials.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientes com glaucoma de ângulo aberto estabelecido ou hipertensão ocular estão sendo recrutados. Os resultados são esperados para os próximos anos.
-
Novos Colírios e Suplementos: Além dos medicamentos GLP-1, outros compostos inovadores estão sendo estudados. Por exemplo, Neuroaprimoramento Ocular: Ensaios iniciais de vitamina B3 em alta dose (nicotinamida, um precursor de NAD) mostraram efeitos retinianos promissores. Um pequeno ensaio descobriu que 3 a 4 g/dia de nicotinamida melhoraram a função retiniana interna em pacientes com glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Com base nisso, ensaios maiores estão em andamento: um estudo americano está comparando diferentes precursores de NAD versus placebo em pacientes com glaucoma (recrutando a partir de meados de 2025). Esses estudos testam se o aumento do metabolismo energético da retina pode proteger a visão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Outros novos colírios em ensaios de fase 1/2 incluem agentes experimentais redutores da PIO (por exemplo, novos análogos de prostaglandina, inibidores de rho-quinase como H-1337 ou doadores de óxido nítrico) e compostos que se acredita melhorarem a saúde do nervo óptico. No entanto, os resultados detalhados desses ainda estão pendentes.
-
Medicamentos Orais: Além da semaglutida, outros medicamentos sistêmicos estão sendo reaproveitados. Pesquisadores estão comparando suplementos orais e medicamentos metabólicos para o glaucoma. Por exemplo, um estudo planejado comparará ribosídeo de nicotinamida (outra forma de vitamina B3) versus placebo ao longo de dois anos para ver se retarda a doença. (Um ensaio pequeno anterior mostrou melhorias visuais com nicotinamida (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Essas estratégias neuroprotetoras refletem uma tendência de afastar-se de apenas buscar a redução da PIO para apoiar diretamente as células ganglionares da retina.
Implantes e Dispositivos de Liberação Sustentada
-
Implantes de Liberação Sustentada de Timolol: Para melhorar a adesão e a conveniência, novos implantes intraoculares estão sendo testados. A EyeD Pharma (Portugal) iniciou ensaios com TimoD, um minúsculo implante biodegradável que libera timolol (um medicamento redutor da PIO) lentamente ao longo de meses. Um estudo de Fase 1, primeiro em humanos (em pacientes com glaucoma pseudoafácicos), começou em 2024, e um segundo foi atualizado em meados de 2025 (ichgcp.net). Outro ensaio da EyeD (lançado em junho de 2025) está avaliando o TimoD em pacientes com glaucoma submetidos à cirurgia de catarata; o implante seria colocado dentro do olho antes da inserção da lente. Esses estudos visam demonstrar que o implante é seguro e bem tolerado, ao mesmo tempo em que reduz consistentemente a PIO. Se bem-sucedido, uma única inserção cirúrgica poderia substituir os colírios diários por um ano (ichgcp.net) (ichgcp.net).
-
Implantes Intravítreos: A Perfuse Therapeutics está desenvolvendo PER-001, um pequeno pellet implantado no vítreo. O PER-001 libera lentamente um agonista do receptor de endotelina (um potente vasoconstritor) com o objetivo de melhorar o fluxo sanguíneo do nervo óptico. Em um ensaio de Fase 1/2a (n≈18), um implante PER-001 foi bem tolerado, e os olhos tratados mostraram melhor perfusão do nervo óptico e estabilidade do campo visual do que os controles. A escalada de dose da Fase 2a está em andamento, com dados de 24 semanas relatados (mostrando um aumento de ~10% no fluxo sanguíneo do nervo) e resultados preliminares esperados no 2º trimestre de 2025 (www.eyeworld.org). Esta é uma abordagem neuroprotetora em vez de um dispositivo clássico de redução de pressão.
-
LIOs de Liberação Sustentada: A Sony/Lang e a SpyGlass Pharma exploraram a inserção de lentes intraoculares (LIOs) que liberam lentamente medicamentos para glaucoma após a cirurgia de catarata. Uma coorte preliminar de pacientes com catarata e glaucoma combinados recebeu uma LIO inovadora que liberava medicação anti-PIO. Aos 18 meses pós-operatórios, esses pacientes alcançaram uma redução substancial da PIO (média de queda de ~11 mmHg) e permaneceram sem colírios tópicos (www.eyeworld.org). Nenhum novo ensaio pós-cirúrgico foi lançado em 2025, mas esta linha continua sendo de grande interesse.
Avanços em Cirurgia e Tratamento a Laser
-
Cirurgia de Glaucoma Microinvasiva (MIGS): Embora muitos dispositivos MIGS (stents e shunts) já estejam aprovados, novos ensaios continuam. Por exemplo, a trabeculostomia com laser de excimer (o laser Elios) está recebendo atenção. Em uma conferência recente, pesquisadores mostraram que o Elios melhorou significativamente o fluxo de saída trabecular em olhos com glaucoma (www.ophthalmologytimes.com). Ensaios clínicos formais deste procedimento a laser (com o objetivo de melhorar a drenagem de forma não invasiva) estão começando. Outros estudos de dispositivos incluem comparações de procedimentos MIGS (canaloplastia, trabeculotomia) entre si ou com o tratamento padrão, embora principalmente usando dados de registro/mundo real em vez de novos ensaios randomizados lançados este ano.
-
Laser e Outros Dispositivos Não Implantáveis: Além do laser de excimer, vários pequenos ensaios estão explorando novos lasers ou dispositivos de ultrassom para abrir as vias de drenagem. Embora os detalhes estejam surgindo, nenhum deles teve lançamentos de grandes ensaios exatamente em 2025 que pudéssemos identificar. As terapias tradicionais com laser de argônio ou SLT também permanecem uma base do tratamento do glaucoma.
Ferramentas de Diagnóstico e Digitais
-
Rastreamento Baseado em IA: Uma nova e importante direção é o uso de inteligência artificial para detectar glaucoma a partir de exames oftalmológicos de rotina. Por exemplo, um estudo de 2025 na Austrália aplicou um algoritmo de IA em fotos da retina tiradas em clínicas de atenção primária. A IA identificou corretamente 95% dos olhos sem glaucoma e 65% dos olhos com suspeita de glaucoma (www.nature.com), mostrando promessa como uma ferramenta de rastreamento rápido. (A maioria dos falsos positivos foi de apenas 5%, sugerindo que poucos olhos saudáveis são erroneamente identificados como glaucoma.) Em geral, os ensaios de análise de imagem baseados em IA estão proliferando: eles visam sinalizar pacientes para encaminhamento, analisando fotos do nervo óptico ou exames de OCT.
-
Telemonitoramento e Testes Domiciliares: Relacionado a isso, o monitoramento remoto está sendo testado. Uma revisão sistemática de 2025 observou que 21 estudos avaliaram ferramentas de tele-glaucoma domiciliar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estes incluem aplicativos de smartphone e dispositivos portáteis para testes de campo visual domiciliares (por exemplo, Eyecatcher, Melbourne Rapid Fields, VF-Home) e tonômetros domiciliares. A literatura mostra que esses testes domiciliares fornecem resultados muito semelhantes aos testes clínicos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora nem todos estejam em grandes ensaios ainda, alguns estudos em andamento estão integrando a telemedicina nos planos de cuidados do paciente. Esses esforços podem reduzir a carga de viagens e detectar a progressão mais cedo.
Tendências e Lacunas Notáveis
No geral, os ensaios de 2025 refletem uma mistura de estratégias familiares e novas. A redução tradicional da PIO permanece comum (novos colírios, timolol de liberação prolongada, etc.), mas há uma notável mudança em direção a abordagens neuroprotetoras/metabólicas. O interesse clínico em aumentar a resiliência dos neurônios da retina (via precursores de NAD como nicotinamida ou medicamentos GLP-1) é evidente (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Também vemos mais abordagens de liberação sustentada e combinação (implantes, sistemas injetores, medicamentos de duplo mecanismo). Os ensaios de saúde digital também estão crescendo, visando alavancar a IA e o telemonitoramento para uma detecção e monitoramento mais precoces do glaucoma.
No entanto, algumas lacunas permanecem. Terapias gênicas e celulares – amplamente discutidas em doenças da retina – ainda não estão em ensaios com pacientes para glaucoma. Nenhum novo ensaio clínico de edição genética (por exemplo, para mutações de miocilina) parece ter sido lançado em 2025. Grandes ensaios globais de hipertensão (focados na preservação dos resultados visuais) também são escassos, talvez devido aos longos prazos necessários para os endpoints do campo visual.
Patrocinadores e Locais: Muitos ensaios são apoiados por hospitais acadêmicos ou empresas de biotecnologia/oftalmológicas na América do Norte, Europa e Ásia. Por exemplo, o ensaio ABSALON da Dinamarca é conduzido pelo Hospital Universitário de Copenhague (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A EyeD Pharma de Portugal está patrocinando os ensaios do implante TimoD (ichgcp.net). Outras empresas líderes em ensaios incluem Qlaris Bio (EUA), Santen (Japão/UE), Alcon/Novartis e organizações sem fins lucrativos (por exemplo, Moorfields/UCL no Reino Unido para vitamina B3). A distribuição global é ampla: ensaios estão sendo lançados na UE, Reino Unido, Estados Unidos, Canadá, Hong Kong, Coreia, Austrália e outros lugares, refletindo o impacto mundial do glaucoma.
Cronogramas: A maioria dos estudos iniciados em 2025 são ensaios de fase inicial (I/II) ou pilotos, então os resultados levarão anos. Por exemplo, a Perfuse espera que seu ensaio com implante PER-001 reporte dados preliminares de 24 semanas até meados de 2025 (www.eyeworld.org). Muitos outros serão executados por um ou dois anos antes da conclusão primária. Assim, pacientes e clínicos devem ficar atentos aos resultados a partir de 2026.
Conclusão
A onda de ensaios de glaucoma de 2025 mostra um campo dinâmico. Por um lado, muitos ensaios ainda avaliam a redução da PIO – apenas com novas abordagens (implantes de liberação sustentada, medicamentos de ação dupla, novas técnicas cirúrgicas). Por outro lado, há um investimento crescente em estratégias independentes da PIO – medicamentos neuroprotetores, suplementos metabólicos e monitoramento avançado – que podem transformar o tratamento do glaucoma. Os pacientes devem se sentir encorajados por uma rica pipeline estar em estudo: novas pílulas orais, implantes injetáveis ou até mesmo diagnósticos por IA podem se tornar parte da prática nos próximos anos. Clínicos e pesquisadores podem usar esta visão geral para identificar quais abordagens estão sendo ativamente buscadas (e quais estão subrepresentadas). A concentração de estudos em farmacologia inovadora e ferramentas digitais sugere que estas são áreas quentes. Enquanto isso, a aparente falta de ensaios com terapia gênica ou com células-tronco destaca uma lacuna a ser abordada. No geral, 2025 marca um ano de ampliação de horizontes na pesquisa clínica do glaucoma, prometendo novas terapias e abordagens para esta principal doença causadora de cegueira (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).