Palmitoyloetanoloamid (PEA) w jaskrze: Przegląd dowodów klinicznych
Jaskra to choroba oczu charakteryzująca się uszkodzeniem nerwu wzrokowego, często związanym z wysokim ciśnieniem wewnątrzgałkowym (CWG). Standardowe metody leczenia jaskry koncentrują się na obniżaniu CWG, ale naukowcy badają neuroprotekcyjne suplementy jako terapie uzupełniające. Jednym z obiecujących związków jest palmitoyloetanoloamid (PEA), naturalnie występujący amid kwasu tłuszczowego o działaniu przeciwzapalnym i neuroprotekcyjnym (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA znajduje się w żywności (jaja, soja, orzeszki ziemne) i jest produkowany w naszym organizmie; oddziałuje z układem endokannabinoidowym i receptorami PPAR-α, aby łagodzić stany zapalne nerwów. We Włoszech i w niektórych częściach Europy PEA jest nawet sprzedawany jako żywność specjalnego przeznaczenia medycznego (np. „PeaPure”, Normast) dla zdrowia oczu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Co ważne, niedawna analiza wykazała, że leczenie PEA znacznie obniża CWG u pacjentów z jaskrą i nadciśnieniem ocznym (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). W praktyce PEA jest zazwyczaj podawany doustnie (często 600 mg dziennie w podzielonych dawkach) wraz z regularnymi kroplami do oczu. Niniejszy artykuł dokonuje przeglądu badań klinicznych PEA w jaskrze, koncentrując się na redukcji CWG, ochronie nerwów, dawkowaniu i bezpieczeństwie.
PEA a ciśnienie wewnątrzgałkowe
Kilka badań klinicznych sprawdziło, czy doustny PEA może pomóc obniżyć CWG w jaskrze lub nadciśnieniu ocznym. W tych badaniach pacjenci zazwyczaj kontynuowali stosowanie zwykłych kropli do oczu i dodawali tabletki PEA. Kluczowym odkryciem jest to, że PEA zazwyczaj powoduje umiarkowany, ale statystycznie istotny spadek CWG w porównaniu z grupą kontrolną. Na przykład, jedno randomizowane badanie krzyżowe dodało PEA (300 mg dwa razy dziennie) do terapii jaskry (krople z tymololem) u pacjentów z jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Po dwóch miesiącach stosowania PEA, średnie CWG spadło o około 3,5 mmHg (15%) w stosunku do wartości początkowej, w porównaniu do zaledwie ~0,3 mmHg w przypadku placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nie zaobserwowano zmian w widzeniu ani skutków ubocznych. W praktyce, ten spadek o 3,5 mmHg może być znaczący w zapobieganiu uszkodzeniu nerwu.
Inne dobrze zaprojektowane badanie dotyczyło pacjentów z nadciśnieniem ocznym (CWG powyżej normy, ale bez uszkodzenia nerwu wzrokowego) w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Uczestnicy przyjmowali 300 mg PEA dwa razy dziennie przez 3 miesiące (z 2-miesięczną przerwą na wypłukanie leku, a następnie zamianą grup). Okres stosowania PEA wykazał znacznie niższe CWG (około 22,2 mmHg) w porównaniu z placebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – redukcja o około 0,8 mmHg. Co bardziej uderzające, funkcja naczyniowa (rozszerzalność tętnicy ramiennej zależna od przepływu) znacząco poprawiła się podczas stosowania PEA i pozostała lepsza nawet po jego odstawieniu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sugestiuje to, że PEA nie tylko nieznacznie obniża ciśnienie w oku, ale także poprawia zdrowie naczyń krwionośnych, co może być korzystne w jaskrze.
Metaanaliza tych badań potwierdza wpływ PEA na ciśnienie. Dzienne przyjmowanie PEA (zazwyczaj łącznie 600 mg) było związane ze średnio o około 1,3 mmHg większą redukcją CWG niż placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mówiąc prościej, pacjenci przyjmujący PEA konsekwentnie doświadczali niewielkich, statystycznie istotnych spadków CWG poza to, co osiągnęły standardowe krople (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nawet jeśli 1–3 mmHg wydaje się niewielką wartością, każdy ułamek pomaga chronić nerwy w jaskrze. Na przykład, jedna recenzja podsumowała: „PEA wykazało znaczącą skuteczność w zmniejszaniu CWG u pacjentów… zachęcając do jego klinicznego zastosowania w jaskrze” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Niektóre badania koncentrowały się na konkretnych sytuacjach. Po irydotomii laserowej (otwór w tęczówce wykonany laserem YAG, który może powodować tymczasowy skok ciśnienia), pacjenci byli wstępnie leczeni PEA lub placebo przez 2 tygodnie (2 tabletki/dzień). Grupa PEA nie doświadczyła typowego skoku CWG, obserwowanego w grupie placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Innymi słowy, PEA „przeciwdziałał” wzrostowi ciśnienia po laserze, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie stanu zapalnego w oku (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Podsumowując, PEA przyjmowany doustnie (zazwyczaj 300 mg dwa razy dziennie, czyli łącznie 600 mg) przez tygodnie do miesięcy obniżał CWG w wielu małych badaniach. Średni spadek CWG z PEA wynosił około 1–3 mmHg w stosunku do placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ta wielkość efektu, choć umiarkowana, jest spójna i statystycznie istotna w analizach danych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Co ważne, PEA badano w różnych podtypach jaskry: jaskrze pierwotnej otwartego kąta (POAG), nadciśnieniu ocznym (OH) i jaskrze normalnego ciśnienia (NTG) (patrz poniżej) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Wydaje się, że działa obniżająco na ciśnienie w tych grupach.
Wpływ PEA na siatkówkę i neurozapalenie
Jaskra wiąże się z przewlekłym neurozapaleniem i uszkodzeniem komórek zwojowych siatkówki (KZS). Znane działanie przeciwzapalne i neuroprotekcyjne PEA czyni go atrakcyjnym środkiem wspomagającym w tym aspekcie jaskry. Jednym ze sposobów badania funkcji nerwów siatkówki jest elektroretinogram wzorcowy (PERG), który mierzy odpowiedzi elektryczne KZS. W randomizowanym badaniu krzyżowym (40 pacjentów, głównie z POAG) PEA 600 mg raz dziennie (jedna tabletka) został dodany do trwającego leczenia kroplami przez cztery miesiące (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). W porównaniu z okresem bez leczenia, PEA znacząco zwiększył amplitudę P50 PERG (poprawiona siła sygnału nerwowego) i obniżył CWG o około 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pacjenci zgłaszali również lepsze wyniki w zakresie jakości życia. Sugestiuje to, że PEA może poprawić funkcję siatkówki i samopoczucie pacjentów z jaskrą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Podobnie, badanie NTG wykazało, że PEA spowolnił utratę pola widzenia: po 6 miesiącach stosowania 300 mg dwa razy dziennie, średnie odchylenie pola widzenia i odchylenie standardowe wzorca znacząco poprawiły się w stosunku do wartości początkowej (podczas gdy grupa nieleczona pogorszyła się) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). To badanie potwierdza tezę, że korzyści z PEA wykraczają poza samo ciśnienie – może on chronić włókna nerwowe i wzrok.
Mechanistycznie uważa się, że PEA tłumi szkodliwą aktywność glejową i mediatory zapalne w oku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Recenzja z 2015 roku nazwała PEA „endogennym lipidem chroniącym komórki” i zauważyła jego właściwości „przeciwzapalne i neuroprotekcyjne” w chorobach siatkówki (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W modelach zwierzęcych wykazano, że PEA zmniejsza cytokiny prozapalne i uszkodzenia komórek siatkówki. Chociaż badania na ludziach nie mierzyły bezpośrednio markerów stanu zapalnego oka, poprawa elektrofizjologii siatkówki i pól widzenia obserwowana po PEA sugeruje, że może on łagodzić przewlekły stan zapalny o niskim stopniu nasilenia, który przyczynia się do progresji jaskry.
Schematy dawkowania i czas trwania leczenia
We wszystkich badaniach dawkowanie PEA było dość spójne. Większość badań stosowała tabletki 300 mg dwa razy dziennie (łącznie 600 mg/dzień). Na przykład, badanie POAG/OH stosowało 300 mg dwa razy dziennie przez 2 miesiące (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), badanie nadciśnienia ocznego 300 mg dwa razy dziennie przez 3 miesiące (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), a badanie NTG 300 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Badanie PERG stosowało jedną tabletkę 600 mg raz dziennie przez 4 miesiące (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Wiele badań używało specyficznie ultramikronizowanego lub mikronizowanego PEA, co poprawia wchłanianie (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Czas trwania leczenia wahał się od 2 tygodni (leczenie wstępne przed irydotomią laserową) do 6 miesięcy (badanie NTG). W badaniu krzyżowym PERG, jeden 4-miesięczny okres stosowania PEA wykazał efekty, a dłuższa obserwacja była sugerowana. Ogólnie rzecz biorąc, korzyści obserwowano w ciągu kilku miesięcy. Klinicyści rozważający PEA często rozpoczynają od co najmniej miesięcznej próby.
Chociaż większość badań trzymała się dawki 600 mg/dzień, należy zauważyć, że PEA był bezpiecznie stosowany w wyższych dawkach w innych kontekstach. Na przykład, badania dotyczące bólu i schorzeń neurologicznych testowały dawki do 1,8 grama dziennie bez poważnych problemów (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jednak w jaskrze standardowe suplementy i badania stosowały schemat 600 mg/dzień. Potencjalne skutki uboczne są minimalne, więc dawkowanie można dostosować pod nadzorem lekarza.
Bezpieczeństwo i jakość produktu
Bezpieczeństwo PEA w tych badaniach było doskonałe. Żadne z badań jaskrowych nie zgłosiło poważnych działań niepożądanych. Na przykład, badanie nadciśnienia ocznego wyraźnie odnotowało „Nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych” po PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), a badanie NTG również nie wykazało „ani ocznych, ani ogólnoustrojowych skutków ubocznych” po 6 miesiącach (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Badanie PERG nie zgłosiło żadnych rezygnacji ani problemów związanych z lekiem. Te ustalenia są zgodne z szerszymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa: jedna recenzja zauważyła, że PEA (w postaci ultramikronizowanej) „okazał się bezpieczny i skuteczny w dawkach do 1,8 g/dzień, z doskonałą tolerancją” w różnych badaniach (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
W praktyce PEA jest klasyfikowany jako suplement diety lub żywność specjalnego przeznaczenia medycznego w wielu krajach. Jakość może się różnić między produktami, dlatego pacjenci powinni używać renomowanych marek. We Włoszech suplementy PEA, takie jak Normast i PeaVera, są regulowane jako żywność dietetyczna do celów medycznych (szczególnie w jaskrze i neurozapaleniu) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Te formulacje są zazwyczaj ultramikronizowane w celu zwiększenia biodostępności. Pacjenci powinni szukać preparatów PEA o jakości farmaceutycznej lub medycznej, jeśli stosują go jako suplement wspomagający leczenie jaskry.
Drobne problemy z tolerancją są rzadkie. Niektóre osoby mogą odczuwać niewielkie dolegliwości trawienne lub senność, ale żadne z badań nie zgłosiło znaczących skarg ani nieprawidłowości laboratoryjnych po PEA. Ponieważ nie zaobserwowano interakcji lekowych specyficznych dla leków na jaskrę, PEA może być ogólnie dodawany do schematu leczenia pacjenta bez wpływu na standardowe terapie. Jak zawsze, pacjenci powinni omówić stosowanie jakichkolwiek suplementów ze swoim lekarzem.
Kto może odnieść największe korzyści?
PEA wydaje się pomagać we wszystkich typach jaskry, ale jaskra normalnego ciśnienia (NTG) jest szczególnie interesującym przypadkiem. W NTG CWG mieści się w normalnym zakresie, więc uważa się, że czynniki niezwiązane z ciśnieniem (takie jak przepływ krwi i stan zapalny) przyczyniają się do uszkodzeń. Działanie wazodylatacyjne i przeciwzapalne PEA może być tu szczególnie przydatne. Rzeczywiście, badanie NTG wykazało zarówno niższe CWG (nawet z normalnego poziomu początkowego), jak i poprawione wskaźniki pola widzenia po PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Co więcej, badanie nadciśnienia ocznego wykazało poprawę ogólnoustrojowej funkcji śródbłonka po PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), co sugeruje, że pomaga on naczyniom krwionośnym – kluczowej kwestii w NTG.
Chociaż potrzeba więcej badań, te ustalenia sugerują, że pacjenci z NTG mogą czerpać dodatkowe korzyści z neuroprotekcyjnego działania PEA. Należy jednak zauważyć, że PEA pomagał w obniżaniu ciśnienia nawet w jaskrze wysokociśnieniowej i wspomagał sygnalizację siatkówkową w grupie głównie wysokociśnieniowej. Zatem PEA może być szeroko stosowany jako terapia wspomagająca. Kliniki mogą priorytetowo traktować PEA dla pacjentów, u których obserwuje się progresję pomimo kontrolowanego CWG lub którzy wykazują ryzyko naczyniowe (jak NTG lub jaskra z niedostateczną kontrolą ciśnienia krwi).
Podsumowanie
Podsumowując, badania kliniczne wskazują, że doustne suplementy PEA mogą umiarkowanie obniżać ciśnienie wewnątrzgałkowe i mogą poprawiać funkcję nerwów siatkówki u pacjentów z jaskrą. Typowe skuteczne dawki wynosiły około 300 mg dwa razy dziennie przez miesiące, a korzyści objawiały się niewielkimi dodatkowymi spadkami CWG (rzędu 1–3 mmHg) oraz oznakami neuroprotekcji. Co ważne, PEA był dobrze tolerowany we wszystkich badaniach, bez zgłaszania poważnych skutków ubocznych (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chociaż PEA nie jest substytutem sprawdzonych metod leczenia, wydaje się być bezpiecznym środkiem wspomagającym, który może pomóc niektórym pacjentom, zwłaszcza tym z jaskrą normalnego ciśnienia lub postępującą progresją choroby. Dalsze, większe badania wyjaśnią, którzy pacjenci odniosą największe korzyści. Na razie PEA stanowi obiecujący nutraceutyk w leczeniu jaskry.