Metformin, rapamycin og gerovitenskapelige legemidler: Øyeutfall

Introduksjon

Aldersrelatert synstap fra makuladegenerasjon (AMD), glaukom og diabetisk retinopati (DR) er ofte knyttet til aldringens biologi. Forskere utforsker nå om legemidler som er kjent for å påvirke aldring – kalt geroprotektorer – også kan beskytte øyet. Spesielt har medisiner som metformin, rapamycin (og relaterte «rapaloger»), SGLT2-hemmere, akarbose og nye senolytika vakt oppmerksomhet. Disse midlene påvirker sentrale aldringsveier som mTOR-signalnettverket, autofagi, mitokondriell helse og cellulær senescens. Her gjennomgår vi hva som er kjent om disse gerovitenskapelige legemidlene og deres innvirkning på AMD, glaukom og DR – og oppsummerer befolkningsstudier, laboratorieeksperimenter og tidlige forsøk. Vi sammenligner deretter observasjonssignaler med intervensjonsdata og foreslår prioriteringer for fremtidige øye-fokuserte studier.

Metformin og øyehelse

Metformin er et mye brukt diabetesmedisin som også aktiverer AMP-aktivert kinase (AMPK), etterligner kalorirestriksjon og kan redusere cellulært stress. Det påvirker autofagi (cellens oppryddingsprosess), forbedrer mitokondriell funksjon, reduserer betennelse og påvirker til og med senescente celler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse virkningene antyder potensiell nytte for aldersrelaterte øyesykdommer.

Metformin og AMD

Observasjonsstudier antyder at metforminbrukere har lavere forekomst av AMD. En nylig meta-analyse av over 2,6 millioner mennesker fant at metforminbruk var assosiert med omtrent 14 % redusert risiko for å utvikle AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Fordelen syntes å gjelde både diabetikere og ikke-diabetikere. For eksempel fant en stor kinesisk retrospektiv studie at bare 15,8 % av langvarige diabetiske metforminbrukere hadde AMD, sammenlignet med 45,2 % av ikke-brukerne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos mus med AMD-lignende netthinneskade bremset diabetesbehandling med metformin netthinnedegenerasjon (lignende rapamycin i OXYS-rotter) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Imidlertid fant en randomisert, forsøkslignende oppfølging av en diabetesforebyggende studie ingen forskjell i AMD-rater mellom metforminbehandlede og kontrollgrupper etter 16 år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette viser at observasjonssignaler kan være misvisende: skjevheter i hvem som får metformin (f.eks. yngre, friskere diabetikere) kan forklare deler av den tilsynelatende fordelen. Til tross for mange studier som antyder beskyttelse, bekrefter de eneste langvarige forsøksdataene ikke en metformin-effekt på AMD.

Metformin og glaukom

Flere store studier har assosiert metformin med lavere glaukomrisiko. I en nederlandsk befolkningsstudie hadde diabetiske pasienter på metformin betydelig lavere forekomst av åpenvinkelglaukom enn ubehandlede diabetikere (livstidsrisiko ~1,5 % versus 7,2 % blant ikke-diabetiske jevnaldrende) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I en amerikansk kohort på 18 000 diabetikere hadde metforminbrukere omtrent en tredjedel av risikoen for å utvikle glaukom sammenlignet med ikke-brukere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mekanistisk forskning støtter dette: Hos mus med netthinneskade bevarte metformin retinale ganglionceller (som danner synsnerven) ved å stimulere autofagi og mitokondriell kvalitetskontroll (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinisk viste diabetikere med glaukom på metformin ingen synsfeltforverring over 6 måneder, mens de på insulin forverret seg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Likevel er ikke alle studier enige. En seksårig oppfølging av en indisk øyekohort viste ingen forskjell i glaukominsidens mellom diabetiske metforminbrukere og ikke-brukere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Forskjeller i populasjoner, diabeteskontroll og glaukomdefinisjon kan forklare de blandede resultatene. Oppsummert gjør metformins nevroprotektive virkninger (via AMPK og autofagi) det til en attraktiv glaukombehandling, men klinisk bevis mangler fortsatt.

Metformin og diabetisk retinopati

Metformins glukosesenkende og antiinflammatoriske effekter kan bremse diabetisk retinopati. Preklinisk arbeid antyder at det reduserer netthinnebetennelse og oksidativt stress. Observasjonelt har noen studier funnet at metforminbruk er assosiert med mindre retinopati blant diabetikere, selv om bevisene ikke er like sterke som for AMD eller glaukom. En nylig paraplyoversikt fant ingen klar sammenheng mellom metformin og redusert DR-risiko ved diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Imidlertid viser grunnleggende forskning at metformin kan dempe høyglykemi-skader i netthinneceller. For eksempel, hos diabetiske mus forhindret metformin delvis lekkasje i blod-netthinne-barrieren (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Samlet sett er metformin fortsatt en kandidat verdt å teste i DR-studier, men kliniske data av høy kvalitet er knappe.

Rapamycin (Rapaloger) og øyealdring

Rapamycin og relaterte legemidler (everolimus, sirolimus) blokkerer direkte mTOR, en sentral næringsfølende kinase. Hemming av mTOR er en klassisk levetidsmekanisme: rapamycin forlenger levetiden hos mange dyr og undertrykker cellulær senescens (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I øyet tenderer mTOR-aktiviteten til å stige med alderen og ved sykdomstilstander (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å blokkere mTOR med rapaloger øker autofagi, reduserer oksidativt stress og kan redusere inflammatoriske senescenssignaler (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rapamycin og AMD

Dyrestudier antyder at rapamycin beskytter mot AMD-lignende forandringer. Hos senescens-akselererte rotter (en modell for tørr AMD) reduserte oral rapamycin utviklingen og alvorlighetsgraden av netthinneforandringer betydelig (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Det fjernet unormale celler i det retinale pigmentepitelet (RPE), bevarte fotoreseptorer og forhindret nevronkrymping (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I dyrkede humane RPE-celler stresset av høy glukose, reduserte mTOR-hemming oksidativ skade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Imidlertid har humane studier av rapaloger ved AMD ennå ikke vist nytte. En fase I/II-studie som testet subkonjunktival sirolimusinjeksjon ved geografisk atrofi (tørr AMD) fant at legemidlet var trygt, men produserte ingen bremsing av lesjonsvekst eller synstap (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pågående studier evaluerer rapamycinlignende legemidler for AMD, men per nå er det ingen klinisk bevis for effekt. Det kan være at blokkering av mTOR alene ikke er nok, eller at det trengs annen levering/tid.

Rapamycin og glaukom

Glaukom deler trekk med nevrodegenerativ sykdom og involverer RGC-død delvis drevet av oksidativt stress. Eksperimentelt arbeid antyder at rapamycin kan beskytte RGC-er. I modeller for diabetisk eller iskemisk netthinneskade reduserte mTOR-blokkering apoptose og betennelse i netthinnen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapamycin hemmer også angiogeniske faktorer, noe som kan hjelpe visse sekundære glaukomer (som neovaskulært glaukom), selv om dette er ubeviste. Det eksisterer ingen klinisk studie av rapamycin for glaukom per i dag, men ideen om mTOR-hemmere som nevroprotektiver ved glaukom er under diskusjon.

Rapamycin og diabetisk retinopati

Siden DR involverer kronisk hyperglykemi og betennelse, er mTOR implisert i dens patologi. Hos diabetiske dyr reduserer mTOR-hemmere retinal vaskulær lekkasje og nevronalt tap (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En liten klinisk studie ga oral rapamycin til pasienter med diabetisk makulaødem (hevelse) og fant at det var trygt, men med usikker effekt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samlet sett er bevisene her svært foreløpige. Den største hindringen for rapaloger er deres immunsuppressive effekter; for eksempel utvikler noen rapamycinbehandlede pasienter munnsår eller risikerer infeksjon, noe som begrenser dosen. Fremtidige studier kan se på øye-selektiv levering eller nyere midler som finjusterer mTOR.

SGLT2-hemmere og øyesykdommer

SGLT2-hemmere (som empagliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin) er diabetesmedisiner som virker på nyrene for å senke blodsukker og blodtrykk. De reduserer også hjerte- og nyrekomplikasjoner av diabetes. Nyere arbeid antyder at SGLT2-hemmere også kan være til nytte for øyet.

SGLT2-hemmere og diabetisk retinopati

Store observasjonsstudier viser at bruk av SGLT2-hemmere er knyttet til mindre DR. I en landsomfattende taiwansk kohort (3,5 millioner mennesker) hadde pasienter på SGLT2-hemmere betydelig lavere forekomst av synstruende DR enn de på andre diabetesmedisiner (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analyser av virkelige studier fant også opptil ~30 % reduksjon i DR-progresjon og synstruende DR med SGLT2-behandling (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Imidlertid har randomiserte studier av SGLT2-effekter på DR vært inkonklusive så langt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), delvis fordi eksisterende diabetesstudier ikke fokuserte på øynene.

Viktigere er at laboratorieforskning viser at SGLT2-hemmere kan beskytte netthinnen direkte. Hos diabetiske mus reduserte dapagliflozin kapillærskade og nevronaltap i netthinnen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dapagliflozin økte også nivåene av FGF21, en faktor kjent for anti-aldringseffekter, i øyet (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En annen studie fant at SGLT2 er til stede i retinale pericytter (celler som støtter blodårer), og at blokkering av SGLT2 reduserte oksidativt stress og betennelse i retinale blodårer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I ulike dyremodeller av DR reduserte SGLT2-hemmere VEGF-produksjon og vaskulær lekkasje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse funnene antyder at SGLT2-legemidler virker utover sukkerkontroll – ved å forbedre retinal blodstrøm, redusere stressignaler og stabilisere kapillærer.

En liten klinisk studie (pågående i Egypt) randomiserer nå diabetiske pasienter med tidlig DR til å legge til en SGLT2-hemmer (dapagliflozin 10 mg) versus standardbehandling (clinicaltrials.gov). Hvis positive, kan slike studier demonstrere at SGLT2i bremser DR-progresjon, noe som gjør dem til virkelig «retinobeskyttende» legemidler.

SGLT2-hemmere og AMD

Noen studier har sett på SGLT2-hemmere for AMD. I samme taiwanske database hadde nye SGLT2-brukere omtrent 30 % lavere risiko for å utvikle AMD enn lignende pasienter som ikke brukte SGLT2i (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En multinasjonal kohortstudie rapporterte også at diabetiske pasienter på SGLT2-hemmere hadde betydelig lavere risiko for AMD enn de på DPP-4-hemmere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den beskyttende effekten syntes å være sterkest for tørr AMD (risiko ~40 % lavere). Årsaken er uklar, men det kan være relatert til generelle metabolske forbedringer (mindre glykemisk fluktuasjon og betennelse), eller til bedre blodtrykk og vaskulær helse.

Ingen klinisk studie har spesifikt testet SGLT2-hemmere for AMD-forebygging. Imidlertid er de akkumulerende observasjonsbevisene spennende. Gitt at SGLT2-legemidler generelt er trygge og amerikanske retningslinjer i økende grad anbefaler dem for diabetikere, er deres potensielle AMD-beskyttelse en ekstra motivasjon for leger og pasienter.

SGLT2-hemmere og glaukom

Det er lite data om SGLT2i for glaukom. Man kan spekulere i at deres blodtrykksenkende og diuretiske effekter kan redusere intraokulært trykk beskjedent, men ingen studie har bekreftet dette. Forskning har fokusert på DR og AMD snarere enn glaukom for SGLT2-legemidler, så dette området forblir åpent.

Acarbose og diabetisk øyealdring

Acarbose er et eldre diabetesmedisin som bremser karbohydratabsorpsjonen i tarmen. Det demper effektivt blodsukkertopper etter måltider, noe som i teorien bør redusere avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs) og oksidativt stress på blodårene. Acarbose har vært knyttet til livsforlengelse i noen musestudier (ansett som en kalorirestriksjonsmimetisk), men humane data er begrenset.

I netthinnen ville acarboses primære effekt være å redusere glukoseeksponeringen. I diabetiske rotteeksperimenter forhindret acarbose den karakteristiske fortykkelsen av netthinnekapillærens basalmembran (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), en strukturell endring som fører til lekkasje og skade. En annen rottestudie fant at acarbose i stor grad reverserte den unormale blodstrømmen sett i tidlig diabetisk retinopati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Disse funnene viser at å senke sukkertopper kan beskytte øyets små kar.

Imidlertid finnes det ingen store kliniske studier på mennesker som forbinder acarbose med øyeutfall. Fordi acarbose kun virker i fordøyelseskanalen og vanligvis er mindre potent enn nyere legemidler, har øye-effektene ikke vært en forskningsprioritet. Det kan likevel være verdt å studere acarbose hos diabetiske pasienter med høy risiko (for eksempel ved å kombinere det med andre midler) for å se om mikrovaskulær skade kan forsinkes. Foreløpig er acarbose et plausibelt gerohjelpemiddel for netthinnen, hovedsakelig via sin antihyperglykemiske virkning.

Senolytika og okulær aldring

Senescente celler er aldrende celler som ikke lenger deler seg og som skiller ut inflammatoriske signaler (SASP-faktorer). De akkumuleres i aldrende vev, inkludert øyet, og bidrar til sykdom. Senolytiske legemidler dreper selektivt senescente celler, og reduserer dermed det toksiske inflammatoriske miljøet.

Forskning viser at senescente celler opptrer i det retinale pigmentepitelet (RPE) og nevrale netthinnen ved AMD, glaukom og DR. For eksempel inneholder aldret humant RPE og primatnetthinnen markører for senescens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos røntgen-akselererte AMD-mus driver senescente RPE-celler degenerasjon. I en banebrytende studie tillot fjerning av disse senescente RPE-cellene med et målrettet senolytikum (en MDM2–p53-hemmer) retinal regenerasjon og stoppet synstap i AMD-modellmus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette gir sterkt «proof-of-concept»: fjerning av senescente celler i netthinnen kan bremse eller delvis reversere degenerasjon.

Ved diabetisk øyesykdom spiller senescens også en rolle. Hyperglykemi og stress ved DR kan utløse for tidlig senescens i retinale vaskulære celler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En oversikt over DR-modeller bemerket at eliminering av senescente netthinneceller (med senolytika som dasatinib+quercetin eller navitoclax) kan forhindre kapillærskade og unormal neovaskularisering (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktisk testes et nytt middel, UBX-1325, som spesifikt retter seg mot senescente celler: tidlige data ved diabetisk makulaødem og våt AMD viste forbedret syn etter UBX-1325-injeksjon (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratoriemodeller fjernet UBX-1325 senescente celler, reduserte retinal neovaskularisering og lekkasje, og forbedret responsen på VEGF-blokkere (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukom har også vært knyttet til senescens. Høyt intraokulært trykk kan indusere stress og senescens i retinale ganglionceller og glia. I en museglaukommodell bevarte drap av senescente netthinneceller med dasatinib de gjenværende ganglioncellene og synsfunksjonen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos mennesker fant en liten retrospektiv studie av glaukompasienter som tilfeldigvis tok senolytiske legemidler (av andre grunner) ingen skade: deres syn og øyetrykk forble stabilt, og synsfeltstap akselererte ikke sammenlignet med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette arbeidet antyder at senolytika er trygge for øyet og kanskje til og med beskyttende.

Flere senolytiske forbindelser er av interesse. I tillegg til UBX-1325 inkluderer andre dasatinib (et kreftlegemiddel) med quercetin (en planteflavonoid), fisetin, navitoclax og andre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Noen (som fisetin) testes i humane studier for ulike aldersrelaterte tilstander. Ingen er ennå godkjent for øyesykdommer. Men fordi senolytika retter seg mot en grunnårsak til flere aldringspatologier, er det økende entusiasme for å teste dem ved AMD, DR og glaukom – ved å bruke anatomiske og funksjonelle endepunkter.

Observasjonsdata versus intervensjonsdata

Samlet sett antyder observasjonsstudier ofte at geroprotektive legemidler kan bremse øyesykdom, men kliniske studier har hittil vært tvetydige. For eksempel:

Metformin: Mange store kohortstudier antyder lavere risiko for AMD og glaukom ved metforminbruk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Men de eneste forsøkslignende dataene fra en diabetesforebyggende studie viste ingen AMD-fordel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
SGLT2-hemmere: Meta-analyse av studier fant ingen signifikant DR-reduksjon (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), likevel finner store «virkelige» kohorter betydelig beskyttelse (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Et nøytralt eller svakt forsøksresultat sammen med sterk observasjonsfordel ligner metformin ved AMD.
Rapamycin: Dyredata er sterke, men humane studier ved AMD og DR har ennå ikke vært gunstige (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapalogers toksisitet kompliserer også tolkningen.
Acarbose: Så vidt vi vet finnes det ingen humane studier for øyeutfall, kun dyredata.
Senolytika: Kun svært tidlige humane data eksisterer (som UBX-1325-rapportene og glaukom-retrospektiven), men de prekliniske resultatene er lovende (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kort sagt er signalene blandede. Observasjonsdata kan være forstyrret (friskere pasienter får metformin, eller de som bruker SGLT2i kan ha andre fordeler). Strenge studier med okulære endepunkter er nødvendige for å bekrefte om noen av disse legemidlene virkelig bremser øyealdring.

Fremtidige studier og prioriteringer

For å rigorøst teste den «geroprotektive» hypotesen i øyet, trengs veldesignede studier. Her er prioriterte ideer:

Metformin-studier: Randomiser eldre voksne (med eller uten diabetes) til metformin versus placebo, og følg dem for øyeutfall. For eksempel kan en studie på personer med tidlig AMD måle progresjon til sen AMD eller synsreduksjon. På samme måte kan en studie på glaukommistenkte vurdere om metformin bremser synsnerveskade (f.eks. tynning av nervefiberlaget ved OCT eller synsfeltstap). Diabetesforebyggingsprogrammets oppfølging antyder at metformin ikke reduserer AMD over ~15 år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), men kortere fokuserte studier på høyrisikopasienter er fortsatt av interesse.
Rapamycin/Rapalog-studier: Små fase II-studier av orale eller injiserbare rapaloger ved tørr AMD eller glaukom kan måle anatomiske endringer eller synsfeltprogresjon. For eksempel kan en studie med lavdose oral rapamycin ved progredierende AMD (tidlig eller intermediær) spore drusestørrelse eller GA-vekst på OCT. Eller en glaukomstudie kan legge til rapamycin til standard trykksenkende behandling og overvåke synsfeltet. Levering til øyet (intravitreal, subkonjunktival) er også mulig – fremtidige medikamentleveringssystemer (f.eks. innkapslede rapaloger) kan muliggjøre langvarig frigjøring.
SGLT2-hemmerstudier: Bygger på den egyptiske dapagliflozin-studien (clinicaltrials.gov), flere studier bør bruke DR-endepunkter. Multisenter RCT-er (randomiserte kontrollerte studier) kan sammenligne SGLT2i med et annet diabetesmedisin (eller placebo i tillegg til bakgrunnsbehandling) og måle DR ved fundusgradering eller OCT. Siden SGLT2i allerede er standard for hjerte-/nyrebeskyttelse ved diabetes, vil det å legge til øyeundersøkelser i disse studiene (eller utføre øyespesifikke studier) avklare deres okulære fordeler.
Acarbose og andre glykemiske modifikatorer: Gitt dyredataene, kan man teste acarbose eller andre glukose-reduserende legemidler hos diabetiske pasienter for mikrovaskulære endepunkter. For eksempel kan en studie på type 2-diabetikere med tidlig retinopati evaluere om tillegg av acarbose til deres regime bremser lesjonsprogresjon (ved hjelp av fundusfotografi) over 1–2 år.
Senolytiske studier: Disse er de mest nye. UBX-1325 (nå i fase 2) går fremover, men andre senolytika som dasatinib+quercetin kan prøves. Et mulig studiedesign er å bruke okulære injeksjoner eller systemisk dosering av et kjent senolytikum hos pasienter med moderat DR eller AMD, for deretter å spore retinal struktur (OCT, vaskulær lekkasje) og funksjon (syn). En annen tilnærming er å utnytte eksisterende senolytiske studier: for eksempel å prøve fisetin eller dasatinib for andre aldringstilstander, men også måle øyeundersøkelser. Nøkkelen er å velge passende endepunkter: tidlige utfall som reduksjon av markører for retinal betennelse eller små vaskulære endringer kan bane vei for lengre studier på syn.

I alle disse studiene bør resultatene inkludere både anatomiske mål (OCT-avbildning av netthinnen, fluoresceinangiografi, synsnerveskanninger) og funksjonelle tester (synsskarphet, synsfelt, kontrastfølsomhet). Retinale biomarkører for aldring (f.eks. akkumulering av drusenproteiner, endringer i retinale kar kaliber) og livskvalitetsvurderinger kan styrke saken. Viktigere er at studiedesign må ta hensyn til sykdommenes langsomme natur – mange år kan være nødvendig for å se klare forskjeller, så surrogatmarkører vil være avgjørende.

Konklusjon

Gerovitenskapelige legemidler som metformin, rapamycin, SGLT2-hemmere, acarbose og nye senolytika viser lovende resultater for øyealdring. Laboratoriestudier avslører at disse midlene kan øke autofagi, forbedre mitokondriell helse og fjerne senescente celler i netthinnen og synsnerven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Store pasientstudier antyder at metformin og SGLT2-hemmere er knyttet til lavere forekomst av AMD og retinopati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Imidlertid er «signal» ikke bevis: kliniske studiedata begynner så vidt å dukke opp, og bekrefter så langt ikke fullt ut fordelene antydet av observasjonsarbeid. Foreløpig kan vi si at disse legemidlene er hypotesegeneratorer: de retter seg mot de samme aldringsveiene som påvirker okulære celler, men vi trenger dedikerte randomiserte studier for å vite om de virkelig bremser synstap.

Den høyeste prioriteten er å inkludere øye-endepunkter i studier av disse legemidlene. Noen er allerede i gang (f.eks. dapagliflozin for retinopati, UBX-1325 for DME/AMD). Andre ideer inkluderer testing av metformin ved AMD eller glaukom, rapamycinanaloger ved tidlig AMD, og nye senolytika ved diabetisk øyesykdom. Gitt at aldring er en stor risikofaktor for disse blindende tilstandene, kan funn av legemidler som trygt «skrur klokken tilbake» på netthinnen eller synsnerven transformere øyebehandlingen hos eldre. Foreløpig bør pasienter og leger se på disse terapeutiske mulighetene som lovende, men fortsatt ubeviste. I de kommende årene vil veldesignede studier som bruker synsutfall være avgjørende for å vite om geroprotektorer virkelig kan beskytte synet vårt når vi eldes.

Referanser: Nyere kliniske og prekliniske studier har undersøkt disse sammenhengene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pågående studier tester flere av hypotesene nevnt ovenfor.