sisingyeong jaesaeng

# 서론 녹내장은 눈과 뇌를 연결하는 **망막 신경절 세포(RGC)**가 죽고 재생되지 않아 전 세계적으로 되돌릴 수 없는 실명의 주요 원인입니다 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4356355/#:~:text=Glaucoma%2C%20the%20worldwide%20leading%20cause,an%20unlimited%20source%20of%20cells)). RGC가 없으면 망막의 시각 신호가 뇌의 중심부(예: 외측 슬상핵 및 상구)에 도달할 수 없어 시력을 잃게 됩니다. 현재의 녹내장 치료법(예: 안압 하강)은 살아남은 RGC를 보호할 수 있지만 이미 손실된 RGC를 **회복시킬 수는 없습니다** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7211134/#:~:text=Restoration%20of%20vision%20in%20patients,regeneration%20continue%20to%20be%20refined)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11642712/#:~:text=Glaucoma%20is%20a%20leading%20cause,the%20central%20nervous%20system%20is)). 줄기세포 치료는 인간의 유도만능줄기세포(배아줄기세포(ESC) 또는 유도만능줄기세포(iPSC))를 RGC로 분화시켜 눈에 이식함으로써 손실된 RGC를 대체하는 것을 목표로 합니다 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4356355/#:~:text=Glaucoma%2C%20the%20worldwide%20leading%20cause,an%20unlimited%20source%20of%20cells)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7211134/#:~:text=Restoration%20of%20vision%20in%20patients,regeneration%20continue%20to%20be%20refined)). 원칙적으로 이는 망막 뉴런의 *무한한 공급원*을 제공할 수 있습니다 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4356355/#:~:text=difficulties%20in%20isolating%20and%20culturing,an%20unlimited%20source%20of%20cells)). 그러나 이 비전을 실현하려면 엄청난 난관을 극복해야 합니다. 새로운 RGC는 생존해야 하며, 눈의 출구(사상판)를 통해 축삭을 시신경으로 성장시키고, 먼 거리를 정확한 뇌 목표물까지 이동하여 기능적 시냅스를 형성하고, 미엘린화되어야 합니다. 이 모든 과정은 성인 중추신경계의 억제 환경에서 이루어져야 합니다. 이 글은 인간 줄기세포로부터 RGC를 유도하여 동물 모델에 이식하는 최신 기술을 검토합니다. 이어서 사상판을 통한 축삭 확장, 시상 및 상구 목표물로의 안내, 시냅스 형성 및 미엘린화와 같은 성공을 위한 주요 장벽과 안전 문제(면역 거부, 종양 위험) 및 전달 방법(유리체내 주사 vs. 망막하 주사)에 대해 논의합니다. 마지막으로, 녹내장 환자를 대상으로 한 \"인간 대상 첫\" 임상 시험이 언제 실현 가능할지에 대한 현실적인 전망과 필요한 결과 측정 지표에 대해 제시합니다. 글 전체에 걸쳐 명확성을 유지하기 위해 노력했습니다. 주요 용어는 굵게 표시하고 모든 기술 개념은 일반 독자들을 위해 설명했습니다. ## 인간 유도만능줄기세포로부터 RGC 분화 과학자들은 인간 ESC 또는 iPSC를 RGC 유사 뉴런으로 전환시키는 다양한 프로토콜을 개발했습니다. 일반적으로 줄기세포는 먼저 눈 발달을 모방하는 성장 인자와 저분자 화합물(예: FGF, IGF, BMP, Wnt 및 Notch 경로 조절제) 조합을 사용하여 망막 전구 상태로 유도됩니다 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4356355/#:~:text=To%20date%2C%20the%20generation%20of,During%20formation%20of%20the%20optic)). 적절한 조건에서 이 세포들은 RGC로 더욱 분화되며, 이는 **RGC 마커**를 통해 확인할 수 있습니다. 주요 마커로는 전사 인자인 **BRN3B (POU4F2)** 및 **ISL1**, RNA 결합 단백질인 **RBPMS**, 신경세포 골격 단백질인 **β-III 튜불린 (TUJ1)**, 그리고 시뉴클레인-γ (**SNCG**)가 있습니다. 실제로 한 연구에서는 PSC 유래 배양에서 BRN3, ISL1, SNCG와 같은 여러 RGC 마커가 긴 신경돌기(neurites)와 함께 나타나 RGC 정체성을 확인했습니다 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5998302/#:~:text=RGC,associated%20markers%20and)). 이러한 줄기세포 RGC는 유전자 발현 및 형태학적 측면에서 자연적인 RGC와 유사하며, 긴 돌기를 뻗고 활동 전위를 발사합니다. RGC는 균일한 세포 유형이 아닙니다. 수십 가지의 RGC **아형**이 존재하며(예: 움직임 감지 방향 선택 세포, on/off 중심 세포, 본질적으로 광감성 멜라놉신 세포, 알파-RGC 등), 각각 고유한 기능을 가집니다 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5998302/#:~:text=markers%20have%20been%20described%20to,2017)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.n

줄기세포 유래 RGC 이식: 페트리 접시에서 시신경로까지

시력을 확인할 준비가 되셨나요?