yan guan liu

# 緑内障におけるレスベラトロールの可能性：眼細胞と全身性老化 **レスベラトロール**は、抗酸化作用および抗炎症作用を持つ「カロリー制限模倣薬」および**SIRT1**活性化剤としてしばしば宣伝されるポリフェノール化合物です。初期の研究では、レスベラトロールが酵母から哺乳類に至るまで、生物のストレス耐性を高め、寿命を延ばすことができることが示されました（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)）。細胞および動物モデルにおいて、レスベラトロールは寿命に関連するデアセチラーゼであるSIRT1を活性化し、その結果、健康寿命の維持に必要な**オートファジー**（細胞の自己浄化作用）を誘導します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)）。酸化ストレスの軽減、細胞再生の促進といったこれらの経路は、加齢性眼疾患に対するレスベラトロールへの関心の根底にあります。**線維柱帯（TM）**細胞や網膜神経節細胞（RGC）が慢性的なストレスと老化に苦しむ緑内障において、レスベラトロールの抗老化メカニズムが研究されています。 ## 線維柱帯：老化とストレスとの闘い TM組織は眼の排出フィルターとして機能し、緑内障では細胞数が減少し、機能不全に陥ります。TM細胞における慢性的な酸化ストレスと炎症は、老化（SA-β-gal、リポフスチンによって特徴づけられる）とサイトカイン（IL-1α、IL-6、IL-8、ELAM-1）の放出を引き起こします。高酸素ストレスにさらされた培養TM細胞において、慢性的なレスベラトロール（25 µM）は、**活性酸素種（ROS）と炎症マーカーの増加を事実上解消し**、**老化マーカーを大幅に減少させました**（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)）。ある研究では、酸化ストレスに曝されたにもかかわらず、レスベラトロール処理されたTM細胞はSA-β-gal活性とタンパク質のカルボニル化が著しく低かったことが示されています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)）。これは、レスベラトロールがストレス誘発性の老化を阻害することでTM細胞の健康を維持する可能性を示唆しています。 レスベラトロールはまた、TM細胞における一酸化窒素（NO）経路にも影響を与えます。緑内障のヒトTM細胞において、レスベラトロールは内皮型NO合成酵素（eNOS）の発現を増加させ、NOレベルを上昇させましたが、高用量では誘導型NOS（iNOS）を低下させました（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。NOは血流を促進し、流出抵抗を減少させる可能性があるため、NOの増加は眼灌流と房水流出機能を改善する可能性があります。同様に、iNOS（有害な酸化ストレスを引き起こす）の低下は、レスベラトロールの抗酸化作用を強調しています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。これらの効果は、その**抗炎症**作用と一致しています。レスベラトロールは、TM細胞における炎症性IL-1αおよび関連サイトカインを下方制御します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。 レスベラトロールの利点は、TM細胞における**オートファジー**にも及ぶ可能性があります。特定の眼に関するデータは少ないですが、レスベラトロールは多くの細胞種でSIRT1を介してオートファジーを促進することが知られています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)）。オートファジーは損傷したタンパク質や細胞小器官を排除するプロセスであり、通常、加齢とともに低下します。オートファジーを誘導することは、TM細胞がストレスによって損傷した成分を処理し、流出機能を維持するのに役立つ可能性があります。要約すると、前臨床TMデータは、レスベラトロールが**慢性的なストレスと老化に対してTM細胞を保護する**ことを示しています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)）（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%

レスベラトロールとサーチュイン経路：線維柱帯から長寿まで

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