fattori neurotrofici

# Introduzione Il glaucoma è una comune malattia oculare che danneggia le **cellule gangliari della retina (CGR)** – le cellule nervose che trasportano i segnali visivi dall'occhio al cervello – portando a una perdita irreversibile della vista. La maggior parte dei trattamenti si concentra sull'abbassamento della pressione oculare (pressione intraoculare o **PIO**), che effettivamente rallenta il danno in molti pazienti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer)). Tuttavia, una grande percentuale di pazienti affetti da glaucoma perde la vista anche quando la loro PIO è normale o ben controllata. Questo ha suscitato grande interesse nella **neuroprotezione PIO-indipendente** – terapie mirate direttamente a mantenere in vita le CGR agendo su altri fattori di stress. Il danno a lungo termine delle CGR nel glaucoma è stato collegato non solo alla pressione, ma anche a scarso flusso sanguigno, eccessiva eccitazione da parte di sostanze chimiche cerebrali (eccitotossicità) e **stress ossidativo** (molecole dannose nelle cellule) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7512103/#:~:text=While%20sustained%20reduction%20of%20intraocular,that%20are%20able%20to%20confer)). Nuovi trattamenti in fase di sviluppo si stanno impegnando a proteggere le CGR attraverso diverse strategie: stabilizzare i mitocondri cellulari (le “centrali energetiche” delle CGR), fornire fattori neurotrofici (segnali di crescita), ridurre l'infiammazione e calmare le cellule immunitarie iperattive (microglia). Di seguito esaminiamo i principali candidati in fase avanzata in queste categorie, ne spieghiamo i meccanismi e i progressi degli studi, e discutiamo come i moderni disegni degli studi e i biomarcatori possano finalmente portare al successo dopo le delusioni passate. ## Stabilizzatori Mitocondriali Le CGR hanno un fabbisogno energetico molto elevato. I mitocondri all'interno delle CGR producono ATP (energia) ma possono anche generare dannosi radicali liberi. Farmaci o nutrienti che **stabilizzano i mitocondri** e potenziano un metabolismo sano sono un obiettivo importante. Ad esempio, la **nicotinamide** (vitamina B3) è un precursore del NAD^+, un cofattore che alimenta la produzione di energia. Nei modelli di glaucoma, alte dosi di nicotinamide hanno protetto notevolmente le CGR ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=The%20mitochondrial%20abnormalities%20that%20lead,related%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9905873/#:~:text=Williams%20et%20al,enzyme%20NMNAT1%2C%20were%20both%20reported)). Ciò ha portato a un ampio studio sull'uomo: a partire dal 2022, lo studio guidato dal Regno Unito mira a reclutare circa 500 pazienti per 4 anni per verificare se la nicotinamide ritardi la perdita della vista ([www.ucl.ac.uk](https://www.ucl.ac.uk/news/2022/feb

La Pipeline 2024–2025 per la Neuroprotezione PIO-Indipendente nel Glaucoma

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