Magnézium és glaukóma: Mit mutatnak az emberi vizsgálatok?
A glaukóma egy krónikus szembetegség, ahol a látóideg idővel károsodik, gyakran látásvesztéshez vezet, ha nem kezelik. A leggyakoribb formája az elsődleges nyitott zugú glaukóma (POAG), amelyben a szemnyomás jellemzően magas. Egy kapcsolódó állapot, a normál tenziós glaukóma (NTG), idegkárosodást okoz, még akkor is, ha a szemnyomás (intraokuláris nyomás, IOP) nem emelkedett. A kutatók azon tűnődtek, hogy a szem véráramlásának és az idegek egészségének javítása segíthet-e lassítani a glaukómát. A magnézium egy ásványi anyag, amely támogatja az erek működését és az idegsejtek egészségét (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ez arra késztette a tudósokat, hogy megvizsgálják, vajon a glaukómás betegek profitálhatnak-e több magnéziumból, akár étrenddel, akár kiegészítőkkel.
Ez a cikk áttekinti az összes emberi vizsgálatot a magnéziumról glaukómában. Pontosabban, megvizsgáljuk a magnéziumszintekkel vagy -kiegészítéssel kapcsolatos vizsgálatokat és jelentéseket POAG és NTG esetén. A vizsgálati tervre, a betegek számára, a felhasznált magnéziumdózisra, a kezelés időtartamára és a mért eredményekre összpontosítunk: látótér-vizsgálatok (az oldalsó és központi látás ellenőrzése), OCT-vizsgálatok az idegrost-réteg vastagságáról (RNFL) vagy a ganglionsejtrétegekről (GCC), véráramlás-mérések és IOP. Értékeljük a vizsgálat minőségét és a vizsgálatok közötti különbségeket, és rámutatunk arra is, ami még ismeretlen.
Miért magnézium? Az indoklás
A magnézium szerepet játszik az erek működésében és az idegvédelemben. Képes ellazítani az ereket és javítani a véráramlást, részben a nitrogén-monoxid és az endothelin-1 útvonalak módosításával (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laboratóriumi vizsgálatokban a magnézium gátolja a túlzott kalcium jelátvitelt is, amely károsíthatja az idegsejteket. Mivel a glaukóma a retinális ganglionsejtek (a látóideg idegsejtjei) elvesztésével jár, a véráramlás javítása és a sejtek stresszének megelőzése segíthet. Például stroke vagy szívvizsgálatokban a magnézium néha javítja a véráramlást és a sejtek túlélését. Néhány kutató alacsonyabb magnéziumszintet talált glaukómás betegeknél. Egy konferenciajelentés (a szem folyadékában és szöveteiben) sokkal alacsonyabb Mg-szintet mutatott glaukómás szemekben a kontrollokhoz képest (escrs.org). Ezeknek a megállapításoknak azonban még hivatalos publikációra van szükségük. Mindenesetre ezek az elképzelések klinikai vizsgálatokhoz vezettek, amelyek magnéziumot teszteltek glaukómás embereknél.
Mit találtak a klinikai vizsgálatok?
Csak néhány kisebb klinikai vizsgálat tesztelte a magnéziumot glaukómában. Három fő emberi jelentést találtunk, amelyek magnézium-kiegészítőket adtak glaukómás betegeknek, plusz néhány megfigyelési adatot a magnéziumról és a glaukóma kockázatáról.
Gaspar et al (1995) – NTG és perifériás véráramlás
1995-ben Gaspar és kollégái 10 glaukómás (valószínűleg NTG, bár a jelentés szélesebb értelemben „glaukómát” említ) betegen számoltak be (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Napi 243 mg szájon át szedett magnéziumot (napi kétszer 121,5 mg-os tablettát) adtak egy hónapon keresztül. Videós körömágy-kapillaroszkópiát használtak az ujjak apró ereinek vizsgálatára, a perifériás keringés jeleként. Látótér-vizsgálatokat is végeztek. Egy hónapos magnéziumkezelés után mind a látótér-mérések, mind a perifériás véráramlás javult (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Más szóval, a betegek jobb látótér-vizsgálati pontszámokat és nyitottabb kapillárisokat mutattak ujjaikban. Ez a kis vizsgálat nem rendelkezett placebo csoporttal, és nem mérte közvetlenül a szemhez kapcsolódó véráramlást (csak az ujjkapillárisokat). Mindazonáltal arra utalt, hogy a magnézium rövid távon jótékony hatással van a véráramlásra és a látásra glaukómában.
Aydin et al (2010) – NTG randomizált vizsgálat
Egy erősebb vizsgálatot Aydin és munkatársai végeztek (2010) Törökországban (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat volt 30 normál tenziós glaukómás (NTG) betegen. Tizenöt beteg napi 300 mg szájon át szedett magnéziumot kapott egy hónapon keresztül, szokásos glaukóma szemcseppjeik mellett. A másik 15 beteg (kontrollcsoport) folytatta a szokásos cseppjeit, de nem kapott magnéziumot. Egy hónap előtt és után a kutatók mérték a látótér-indexeket (átlagos deviáció és mintázati standard deviáció), és színkódos Doppler-ultrahangot (ultrahangos technika) használtak a szem artériáinak véráramlási sebességének mérésére.
Egy hónap után a magnéziumcsoport látótere jelentősen javult, összehasonlítva a kontrollcsoporttal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Az átlagos deviáció (egy globális mezőpontszám) és a mintázati SD (mezőbeli szabálytalanságok) egyaránt javultak a magnéziumcsoportban, míg a kontrolloknál nagyjából változatlanok maradtak. Azonban nem volt szignifikáns változás a szem véráramlásában Doppler-vizsgálattal egyik csoportban sem, és az IOP alacsony és változatlan maradt (mivel ezek a betegek NTG-sok voltak). Összefoglalva, Aydin és munkatársai kis, de szignifikáns látótér-javulást találtak napi 300 mg magnéziumtól egy hónapig, annak ellenére, hogy a mért szem véráramlásában nem észleltek növekedést (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Ez a vizsgálat erősebb volt (randomizált, kontrollált), de még mindig kicsi (15 beteg/kar) és rövid (1 hónap). Nem jelentették kettős vak vizsgálatként, így a placebohatások nem zárhatók ki. Mindazonáltal bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a szájon át szedett magnézium rövid távon segíthet az NTG-s betegek látóterén (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – POAG „GlaucoMag” tanulmány
Újabban egy marokkói egyközpontú vizsgálat (a „GlaucoMag” tanulmány) a magnéziumot vizsgálta az elsődleges nyitott zugú glaukómában (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Ez nem randomizált volt (nem volt placebo csoport). 46 POAG-s beteget vont be, akiknek mindegyikének IOP ≤ 19 Hgmm volt és jó látása (a lencseproblémák okozta látásváltozások minimalizálása érdekében). Minden beteg napi egy 300 mg-os magnézium tablettát szedett 6 hónapon keresztül. A szemvizsgálatokat (beleértve a Goldmann-tonometriát az IOP-re, a perimetriát a látótérre és az OCT-vizsgálatokat az RNFL és GCC vastagságára) az alapvonalon, 3 hónap múlva és 6 hónap múlva végezték (www.researchgate.net).
3 és 6 hónapos magnéziumkezelés után az átlagos látótér-eredmények javultak (az átlagos deviációs pontszámok „visszakoztak” a normál felé, azaz kevesebb látásvesztés történt) (www.researchgate.net). Az OCT-vizsgálatokon az idegrost-réteg (RNFL) és a ganglionsejtréteg (GCC) vastagsága stabil maradt, azaz nem volt vékonyabb, mint az alapvonalon. Az átlagos szemnyomás is jelentősen csökkent ebben a csoportban 3-6 hónap alatt (www.researchgate.net) (az átlagos IOP 16 Hgmm-ről lefelé). Valójában a betegek 71,9%-ánál javult a látótér magnéziumkezelés alatt (szemben egy történelmi kontrollcsoport 33%-ával), és a magnéziummal kezelt csoport jelentősen alacsonyabb IOP-vel fejezte be a vizsgálatot, mint a kezeletlen kontrollok (escrs.org) (escrs.org) (ez vagy egy kapcsolódó munka megfigyelése). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a napi magnézium segített lassítani a glaukóma progresszióját és javítani a látást ezeknél a betegeknél (www.researchgate.net).
Ez a vizsgálat azonban jelentős korlátokkal rendelkezik. Nem volt randomizált vagy vakított, és hiányzott belőle egy megfelelő kontrollcsoport. Minden beteg tudta, hogy kiegészítőket szed, és placebohatások is felléphettek. Továbbá, mivel minden beteg már használt glaukóma cseppeket, bármilyen javulás részben a jobb adherenciát vagy a természetes variabilitást tükrözhette. A pozitív eredményeket számos torzítás befolyásolhatta. Ennek ellenére, mint egy nem kontrollált jelentés, arra utal, hogy napi 300 mg magnézium hónapokig tartó szedése nem ártott a betegeknek, és jobb látótér-eredményekkel és enyhén alacsonyabb IOP-vel járhat (www.researchgate.net).
Hatások a látásra, a véráramlásra és az ideg vastagságára
Ezekben a vizsgálatokban a magnézium segíteni látszott a glaukómás látótér eredményeken. Gaspar et al (1995) és Aydin et al (2010) is rövid távú javulást észleltek a látótér-pontszámokban egy hónapos szájon át szedett magnéziummal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A marokkói POAG-vizsgálat is jobb átlagos deviációs pontszámokról számolt be néhány hónapos magnéziumkezelés után (www.researchgate.net). Ez biztató, de az ilyen látótér-változások könnyen ingadozhatnak. Az Aydin-vizsgálatban a látótér-javulások statisztikailag szignifikánsak voltak, bár szerények. A nem kontrollált GlaucoMag vizsgálatban a legtöbb beteg javult a magnéziumtól, de placebo csoport nélkül nehéz biztosan megmondani, hogy ennek mekkora része volt valódi gyógyszerhatás, szemben a normál mérési variabilitással vagy a teszten való tanulással.
A véráramlásra gyakorolt hatások vegyesek voltak. Gaspar és munkatársai javulást észleltek a körömágy perifériás kapilláris véráramlásában (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ami az erek tágulására utal. Aydin és munkatársai azonban a szem artériáinak véráramlását színkódos Doppler-ultrahanggal mérték, és nem találtak változást a magnézium bevétele után (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Így hiányzik az objektív bizonyíték arra, hogy a magnézium növeli a szem perfúzióját. Egyik vizsgálat sem mérte közvetlenül a szem perfúziós nyomását, kivéve Gaspar közvetett körömágy-vizsgálatát.
Az IOP-re vonatkozóan csak a marokkói vizsgálat jegyzett fel csökkenést, amikor a betegek magnéziumot szedtek (www.researchgate.net). „Jelentős” IOP-csökkenést jelentettek 3-6 hónapos kiegészítés során. De ez kontrollálatlan volt, így nem világos, hogy a magnézium valóban csökkentette-e a szemnyomást, vagy a betegek véletlenül jobban kontrollálták a glaukóma cseppjeiket. Sem Gaspar, sem Aydin nem számolt be az IOP változásáról (Aydin betegeinek már definíció szerint normális nyomása volt). Röviden, nincs erős bizonyíték arra, hogy a szájon át szedett magnézium közvetlenül csökkenti az IOP-t.
Az OCT idegvizsgálatokat (RNFL/GCC vastagság) csak a 2022-es POAG-vizsgálat jelentette. Ott az idegrétegek stabilak voltak 6 hónapos magnéziumkezelés alatt (www.researchgate.net). Ez arra utal, hogy nem történt váratlan elvékonyodás, de összehasonlító csoport nélkül nem tudjuk megmondani, hogy a magnézium megakadályozta-e a veszteséget, vagy az RNFL egyébként is stabil maradt volna. Egyéb vizsgálatokban nem számoltak be OCT-változásokról.
Étrendi magnézium és glaukóma kockázat
Az intervenciós vizsgálatok mellett egy nagyméretű megfigyelési vizsgálat az Egyesült Államokban az étrendi magnéziumbevitel és a glaukóma kockázata közötti összefüggést vizsgálta (NHANES felmérés adatai alapján, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A 6180 felnőtt elemzésében a javasolt magnéziumbevitel (körülbelül 300–400 mg/nap) betartása nem járt együtt alacsonyabb glaukóma kockázattal összességében. Az esélyhányados körülbelül 1,0 volt (nincs különbség) a glaukómára vonatkozóan azoknál, akik elegendő magnéziumot fogyasztottak, szemben az alacsonyabb bevitellel rendelkezőkkel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Más szóval, azok az emberek, akik a javasolt magnéziumot fogyasztották, nem mutattak szignifikánsan eltérő glaukóma arányt, mint az alacsonyabb bevitellel rendelkezők. Néhány alcsoport-elemzés utalt lehetséges előnyökre specifikus csoportokban (például fiatalabb betegeknél vagy magas vérnyomásúaknál), de ezek ellentmondásosak voltak. Összességében ez nincs egyértelmű védőhatást jelez a normál étrendi magnézium szintjén, populációs szinten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Az étrendi felméréseknek azonban vannak korlátai: önbevallásos élelmiszer-bevitelre támaszkodnak, és tartalmaznak diagnosztizálatlan glaukómát, így a bizonyíték gyenge.
A bizonyítékok minősége és a vizsgálati különbségek
A meglévő vizsgálatoknak számos korlátja van. Az eddigi összes klinikai vizsgálat kicsi volt, jellemzően 50 beteg alatti, és általában csak egy vagy néhány hónapig tartott. Csak egy (Aydin 2010) volt randomizált, és egyik sem volt kettős vak vagy placebo-kontrollált. Néhány javulás (különösen a látóterekben) placebohatást vagy teszt tanulást tükrözhetett. A vizsgálati tervek nagymértékben eltértek: NTG és POAG esetén, az adagolásra (243–300 mg/nap), és a követési időre (1 hónap vs 6 hónap). Az eredmények is különböztek. A korábbi vizsgálatok nem használtak modern képalkotást (csak a 2022-es vizsgálat használt OCT-t), és csak egy használt objektív véráramlás-képalkotást. Ezen különbségek miatt az eredmények heterogének és nehezen összehasonlíthatók közvetlenül.
Szakértők megjegyzik, hogy „mindössze két klinikai vizsgálat támasztja alá a magnézium jótékony szerepét a glaukóma kezelésében”, jelezve, mennyire szűkös a bizonyíték (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A torzítás kockázata magas: Gaspar vizsgálata kontrollok nélkül zajlott, és a legújabb POAG-vizsgálat minden résztvevőnek magnéziumot adott. A randomizált NTG-vizsgálat jobb volt, de mindössze 30 beteggel a statisztikai ereje korlátozott. Egyetlen vizsgálat sem zárta ki egyértelműen a zavaró tényezőket, mint például az egyéb kezelések változásait. Ezenkívül egyik vizsgálat sem számolt be részletesen a mellékhatásokról; a magnézium általában biztonságos, de nagy dózisban hasmenést okozhat, vagy kölcsönhatásba léphet egyes gyógyszerekkel. (Az alkalmazott dózisok azonban mérsékeltek voltak, és a jelentésekben nem jegyeztek fel biztonsági problémákat.)
E problémák miatt a bizonyítékok minősége alacsony és közepes. Különböző betegcsoportok (NTG vs POAG) eltérően reagálhatnak, és az egyetlen kontrollálatlan POAG-vizsgálat potenciális életminőségi előnyre utal, amely megerősítésre szorul. Összefoglalva, a jelenlegi vizsgálatok a magnézium lehetséges jótékony hatására utalnak a látóterekre, de ezeket a megállapításokat erősebb bizonyítékokkal kell alátámasztani. Egyetlen vizsgálat sem mutatott ki egyértelmű változást objektív mérőszámokban, mint például az OCT-vastagság vagy a hosszú távú látásvesztés aránya.
Hiányosságok és jövőbeli kutatások
A bizonytalanságok ismeretében egyértelmű hiányosságok vannak az ismeretekben. A legfontosabb, hogy jól megtervezett vizsgálatokra van szükségünk. Egy jövőbeli vizsgálatnak randomizáltnak, kettős vaknak, placebo-kontrolláltnak kell lennie, és elég nagynak ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni. Vagy NTG, vagy POAG betegeket (vagy mindkettőt, rétegzett csoportokban) kell bevonnia, és legalább több hónapig, ha nem tovább, kezelnie kell őket. A kulcsfontosságú eredményeknek tartalmazniuk kell az időbeli látótér-vizsgálatokat, ismételt OCT-vizsgálatokat az idegréteg elvékonyodására, és az IOP-monitorozást. Jó vizsgálatokban objektív módszerekkel mérnék a szem véráramlásának változásait, és rögzítenék a mellékhatásokat.
További hiányosságok közé tartozik az optimális dózis és a magnézium formája. A vizsgálatok körülbelül 300 mg/napot használtak, de nem világos, hogy több vagy kevesebb, vagy egy másik magnézium-só (oxid vs citrát vs laktát) lenne-e a legjobb. Az is segítene, ha tudnánk, hogy csak az alacsony magnéziumszintű betegek profitálnak-e. Egyik vizsgálat sem mérte a betegek vér-magnéziumszintjét a kezelés előtt, így nem tudjuk, hogy a hiányállapot számít-e.
Végül, mivel a glaukóma lassan progresszív, hosszú távú eredményekre (évekig tartó) van szükség. A jövőbeli vizsgálatok azt is megvizsgálhatják, hogy a magnézium más kezelésekkel (például IOP-csökkentő szemcseppekkel) kombinálva jobban segít-e, mint a cseppek önmagukban. Végső soron nagyobb és hosszabb vizsgálatok fogják eldönteni, hogy a magnézium-kiegészítés javasolható-e vagy sem.
Összegzés
Összefoglalva, néhány kisebb klinikai jelentés arra utal, hogy a szájon át szedett magnézium szerényen javíthatja a látótér eredményeit egyes glaukómás betegeknél (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Azonban a bizonyítékok korántsem meggyőzőek. Nem történtek nagyszabású, végleges vizsgálatok. A jelenlegi adatok korlátozott vizsgálatokból származnak, torzítás kockázatával. A magnézium biztonságosnak tűnik, de az, hogy valóban lassítja-e a glaukómás károsodást, még nem bizonyított. A betegek nem hagyatkozhatnak csak kiegészítőkre, hanem folytatniuk kell a standard glaukóma ellátást. A kutatók megjegyzik, hogy szigorúbb emberi vizsgálatokra van szükség, mielőtt a magnéziumot rutin glaukóma kezelésre ajánlani lehetne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).