Palmitoyléthanolamide (PEA) dans le Glaucome : Une Revue des Preuves Cliniques
Le glaucome est une maladie oculaire caractérisée par des lésions du nerf optique, souvent liées à une pression intraoculaire (PIO) élevée. Les traitements standards du glaucome visent à abaisser la PIO, mais les chercheurs explorent des suppléments neuroprotecteurs comme compléments. Un composé prometteur est le palmitoyléthanolamide (PEA), un amide d'acide gras naturel doté d'effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Le PEA se trouve dans les aliments (œuf, soja, arachides) et est produit dans notre corps ; il interagit avec le système endocannabinoïde et les récepteurs PPAR-α pour apaiser l'inflammation nerveuse. En Italie et dans certaines parties de l'Europe, le PEA est même vendu comme aliment médical (par exemple, “PeaPure,” Normast) pour la santé oculaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Fait important, une analyse récente a montré que le traitement au PEA abaisse significativement la PIO chez les patients atteints de glaucome et d'hypertension oculaire (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En pratique, le PEA est généralement administré par voie orale (souvent 600 mg par jour en doses fractionnées) en complément des gouttes oculaires régulières. Cet article examine les essais cliniques humains sur le PEA dans le glaucome, en se concentrant sur la réduction de la PIO, la protection nerveuse, la posologie et la sécurité.
PEA et Pression Intraoculaire
Plusieurs essais cliniques ont examiné si le PEA oral peut aider à abaisser la PIO dans le glaucome ou l'hypertension oculaire. Dans ces études, les patients ont généralement continué leurs gouttes oculaires habituelles et ont ajouté des comprimés de PEA. Une constatation clé est que le PEA a tendance à produire une baisse modeste mais statistiquement significative de la PIO par rapport au groupe témoin. Par exemple, un essai croisé randomisé a ajouté du PEA (300 mg deux fois par jour) au traitement du glaucome (collyre au timolol) chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Après deux mois de traitement au PEA, la PIO moyenne a diminué d'environ 3,5 mmHg (15 %) par rapport à la valeur initiale, contre seulement ~0,3 mmHg avec le placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Aucun changement de vision ni effet secondaire n'a été observé. En termes pratiques, cette baisse de 3,5 mmHg peut être significative pour prévenir les lésions nerveuses.
Une autre étude bien conçue a examiné des patients hypertenseurs oculaires (PIO supérieure à la normale mais sans lésion du nerf optique) dans un plan croisé contrôlé par placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Les participants ont pris 300 mg de PEA deux fois par jour pendant 3 mois (avec une période de sevrage de 2 mois puis un échange). La période de traitement au PEA a montré une PIO significativement plus basse (environ 22,2 mmHg) par rapport au placebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – soit une réduction d'environ 0,8 mmHg. Plus frappant encore, la fonction vasculaire (dilatation médiatisée par le flux de l'artère brachiale) s'est significativement améliorée sous PEA et est restée meilleure même après l'arrêt du PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère que le PEA non seulement abaisse légèrement la pression oculaire, mais améliore également la santé des vaisseaux sanguins, ce qui pourrait bénéficier au glaucome.
Une méta-analyse de ces essais confirme l'effet du PEA sur la pression. L'apport quotidien de PEA (généralement 600 mg au total) a été associé à une réduction de la PIO d'environ 1,3 mmHg de plus que le placebo en moyenne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En clair, les patients sous PEA ont constamment observé de petites baisses statistiquement significatives de la PIO au-delà de ce que les gouttes standards permettaient (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Même si 1 à 3 mmHg semble mineur, chaque petite contribution aide à protéger les nerfs atteints de glaucome. Par exemple, une revue a conclu : « Le PEA a montré une efficacité significative dans la réduction de la PIO chez les patients… encourageant son utilisation clinique dans le glaucome » (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Certains essais se sont concentrés sur des situations spécifiques. Après une iridotomie au laser (une ouverture de l'iris par laser YAG, qui peut provoquer un pic de pression temporaire), les patients ont été prétraités avec du PEA ou un placebo pendant 2 semaines (2 comprimés/jour). Le groupe PEA n'a pas connu la hausse habituelle de la PIO observée dans le groupe placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En d'autres termes, le PEA a « contrecarré » l'augmentation de pression post-laser, probablement en réduisant l'inflammation dans l'œil (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
En résumé, le PEA pris par voie orale (généralement 300 mg deux fois par jour, soit 600 mg au total) pendant des semaines à des mois a abaissé la PIO dans plusieurs petits essais. La baisse moyenne de la PIO avec le PEA a été de l'ordre de 1 à 3 mmHg par rapport au placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cette ampleur d'effet, bien que modeste, est constante et statistiquement significative dans les analyses des données (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Notamment, le PEA a été étudié dans différents sous-types de glaucome : glaucome à angle ouvert primaire (GAOP), hypertension oculaire (HO) et glaucome à pression normale (GPN) (voir ci-dessous) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Il semble avoir une action hypotensive sur la PIO dans tous ces groupes.
Effets du PEA sur la Rétine et la Neuroinflammation
Le glaucome implique une neuroinflammation chronique et des lésions des cellules ganglionnaires de la rétine (CGR). Les actions anti-inflammatoires et neuroprotectrices connues du PEA en font un complément intéressant pour cet aspect du glaucome. Une façon d'étudier la fonction nerveuse rétinienne est l'électrorétinogramme à motif (ERGM), qui mesure les réponses électriques des CGR. Dans un essai croisé randomisé (40 patients, principalement atteints de GAOP), 600 mg de PEA une fois par jour (un comprimé) ont été ajoutés aux gouttes en cours pendant quatre mois (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Par rapport à la période sans traitement, le PEA a significativement augmenté l'amplitude P50 de l'ERGM (amélioration de la force du signal nerveux) et a abaissé la PIO d'environ 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Les patients ont également signalé de meilleurs scores de qualité de vie. Cela suggère que le PEA pourrait améliorer la fonction rétinienne et le bien-être des patients atteints de glaucome (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
De même, l'essai GPN a révélé que le PEA ralentissait la perte du champ visuel : après 6 mois à 300 mg deux fois par jour, l'écart moyen et l'écart-type du motif du champ visuel se sont significativement améliorés par rapport à la valeur initiale (tandis que le groupe non traité s'est aggravé) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Cet essai soutient l'idée que le bénéfice du PEA s'étend au-delà de la simple pression – il pourrait protéger les fibres nerveuses et la vision.
Mécaniquement, le PEA est censé atténuer l'activité gliale nocive et les médiateurs inflammatoires dans l'œil (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Une revue de 2015 a qualifié le PEA de « lipide protecteur cellulaire endogène » et a noté ses propriétés « anti-inflammatoires et neuroprotectrices » dans les maladies rétiniennes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les modèles animaux, le PEA s'est avéré réduire les cytokines inflammatoires et les dommages aux cellules rétiniennes. Bien que les essais humains n'aient pas directement mesuré les marqueurs d'inflammation oculaire, l'amélioration de l'électrophysiologie rétinienne et des champs visuels observée avec le PEA suggère qu'il pourrait atténuer l'inflammation chronique de faible grade qui contribue à la progression du glaucome.
Posologies et Durée du Traitement
Dans l'ensemble des études, la posologie du PEA a été assez constante. La plupart des essais ont utilisé des comprimés de 300 mg deux fois par jour (total 600 mg/jour). Par exemple, l'essai GAOP/HO a utilisé 300 mg BID pendant 2 mois (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), l'étude sur l'hypertension oculaire 300 mg BID pendant 3 mois (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), et l'étude GPN 300 mg BID pendant 6 mois (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). L'essai ERGM a utilisé un comprimé de 600 mg une fois par jour pendant 4 mois (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). De nombreuses études ont spécifiquement utilisé du PEA ultramicronisé ou micronisé, ce qui améliore l'absorption (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Les durées de traitement ont varié de 2 semaines (prétraitement par iridotomie au laser) jusqu'à 6 mois (étude GPN). Dans l'essai croisé ERGM, une période de 4 mois de PEA a montré des effets, et un suivi plus long a été implicite. En général, les bénéfices ont été observés en quelques mois. Les cliniciens envisageant le PEA commencent souvent par un essai d'au moins un mois.
Bien que la plupart des essais se soient tenus à 600 mg/jour, il convient de noter que le PEA a été utilisé en toute sécurité à des doses plus élevées dans d'autres contextes. Par exemple, des études sur la douleur et les affections neurologiques ont testé jusqu'à 1,8 gramme par jour sans problèmes graves (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cependant, dans le cas du glaucome, les compléments et les essais standards ont utilisé le régime de 600 mg/jour. Les effets secondaires potentiels sont minimes, la posologie peut donc être ajustée sous avis médical.
Sécurité et Qualité du Produit
La sécurité du PEA dans ces essais a été excellente. Aucune des études sur le glaucome n'a rapporté d'effets indésirables graves. Par exemple, l'essai sur l'hypertension oculaire a explicitement noté « Aucun effet secondaire n'a été observé » sous PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), et l'étude GPN a également trouvé « ni effets secondaires oculaires ni systémiques » après 6 mois (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). L'étude ERGM n'a signalé aucun abandon ou problème lié au médicament. Ces résultats sont cohérents avec des données de sécurité plus larges : une revue a noté que le PEA (sous forme ultramicronisée) a été « jugé sûr et efficace jusqu'à 1,8 g/jour, avec une excellente tolérabilité » dans divers essais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
En pratique, le PEA est classé comme complément alimentaire ou aliment médical dans de nombreux pays. La qualité peut varier d'un produit à l'autre, il est donc recommandé aux patients d'utiliser des marques réputées. En Italie, les compléments de PEA comme Normast et PeaVera sont réglementés comme aliments diététiques à des fins médicales (notamment pour le glaucome et la neuroinflammation) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces formulations sont généralement ultramicronisées pour améliorer la biodisponibilité. Les patients devraient rechercher des préparations de PEA de qualité pharmaceutique ou médicale s'ils l'utilisent comme complément pour le glaucome.
Les problèmes de tolérabilité mineurs sont rares. Certaines personnes peuvent ressentir de légers troubles digestifs ou de la somnolence, mais aucun des essais n'a signalé de plaintes significatives ou d'anomalies de laboratoire sous PEA. Étant donné qu'aucune interaction médicamenteuse spécifique aux médicaments du glaucome n'a été mise en évidence, le PEA peut généralement être ajouté au régime d'un patient sans affecter les traitements standards. Comme toujours, les patients doivent discuter de toute utilisation de supplément avec leur médecin.
Qui Pourrait en Bénéficier le Plus ?
Le PEA semble être utile dans tous les types de glaucome, mais le glaucome à pression normale (GPN) est un cas particulièrement intéressant. Dans le GPN, la PIO se situe dans la fourchette normale, de sorte que des facteurs non liés à la pression (comme le flux sanguin et l'inflammation) sont considérés comme les moteurs des dommages. Les effets vasodilatateurs et anti-inflammatoires du PEA pourraient être particulièrement utiles ici. En effet, l'essai GPN a montré à la fois une PIO plus basse (même à partir d'une valeur initiale normale) et une amélioration des indices du champ visuel avec le PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). De plus, l'essai sur l'hypertension oculaire a constaté une amélioration de la fonction endothéliale systémique sous PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), suggérant qu'il aide les vaisseaux sanguins – un problème clé dans le GPN.
Bien que davantage de recherches soient nécessaires, ces résultats suggèrent que les patients atteints de GPN pourraient tirer un bénéfice supplémentaire des actions neuroprotectrices du PEA. Cela dit, le PEA a aidé à réguler la pression même dans les glaucomes à haute pression, et a amélioré la signalisation rétinienne dans la cohorte majoritairement à haute pression. Ainsi, le PEA peut être largement utile comme thérapie adjuvante. Les cliniques pourraient prioriser le PEA pour les patients qui présentent une progression malgré une PIO contrôlée ou qui présentent un risque vasculaire (comme le GPN ou le glaucome avec un mauvais contrôle de la tension artérielle).
Conclusion
En résumé, les essais cliniques indiquent que les suppléments oraux de PEA peuvent modestement abaisser la pression intraoculaire et pourraient améliorer la fonction nerveuse rétinienne chez les patients atteints de glaucome. Les doses efficaces typiques ont été d'environ 300 mg deux fois par jour pendant plusieurs mois, avec des bénéfices observés sous forme de petites baisses supplémentaires de la PIO (de l'ordre de 1 à 3 mmHg) et des signes de neuroprotection. Fait important, le PEA a été bien toléré dans toutes les études, sans aucun effet secondaire grave rapporté (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bien que le PEA ne remplace pas les traitements avérés, il semble être un adjuvant sûr qui pourrait aider certains patients, en particulier ceux atteints de glaucome à pression normale ou de progression continue. Des essais plus vastes éclairciront quels patients en tirent le plus grand bénéfice. Pour l'instant, le PEA représente un nutriceutique prometteur pour la prise en charge du glaucome.