Essai clinique ER-100 pour le glaucome : ce que nous savons jusqu'à présent et ce à quoi s'attendre

ER-100 : Un nouvel essai de thérapie génique pour le glaucome et les neuropathies optiques

Le glaucome est l'une des principales causes de perte de vision permanente dans le monde. Il survient lorsque les nerfs délicats qui transmettent les images de l'œil au cerveau (les cellules ganglionnaires de la rétine, ou CGR) sont endommagés ou meurent. Chez la plupart des patients atteints de glaucome, cette lésion nerveuse est liée à une pression intraoculaire (pression oculaire) élevée, de sorte que les traitements actuels (collyres, lasers ou chirurgie) visent à abaisser cette pression (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). Cependant, même avec un bon contrôle de la pression, de nombreux patients continuent de perdre la vue au fil du temps. En fait, certaines personnes développent un glaucome à « tension normale », où leur pression oculaire n'est jamais élevée, mais le nerf optique se détériore néanmoins (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela montre que les thérapies du glaucome basées uniquement sur le soulagement de la pression peuvent ralentir la maladie mais ne peuvent pas l'inverser.

Une autre condition connexe, la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIANA), provoque une perte de vision soudaine due à un mauvais flux sanguin vers le nerf optique (souvent appelée « accident vasculaire cérébral de l'œil »). Malheureusement, il n'existe aucun traitement approuvé pour la NOIANA, de sorte que les patients doivent attendre et espérer une certaine récupération naturelle, qui ne se produit souvent jamais (www.lifebiosciences.com).

En raison de ces lacunes – peu de moyens de réellement protéger ou restaurer le nerf optique – les chercheurs sont enthousiasmés par une approche complètement nouvelle appelée ER-100. Il s'agit d'une thérapie génique expérimentale testée dans un essai clinique de Phase 1 (débutant en 2026) pour les personnes atteintes de glaucome à angle ouvert ou de NOIANA récente. L'ER-100 ne cible pas du tout la pression oculaire. Au lieu de cela, il vise à rajeunir les cellules vieillies ou endommagées de la rétine et du nerf optique en faisant reculer leur « horloge cellulaire » (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). En termes simples, l'ER-100 délivre des instructions génétiques aux nerfs de l'œil qui pourraient les aider à se comporter comme des cellules plus jeunes et plus saines.

Comment fonctionne l'ER-100 : la « reprogrammation partielle » des cellules oculaires

L'ER-100 est une thérapie unique en son genre basée sur la reprogrammation épigénétique partielle. Elle utilise une découverte du prix Nobel Dr Shinya Yamanaka (qui a trouvé que certains gènes peuvent réinitialiser l'âge d'une cellule). Plus précisément, l'ER-100 transporte trois des quatre gènes de Yamanaka – OCT4, SOX2 et KLF4 (souvent abrégés OSK) – dans l'œil (www.lifebiosciences.com). Ces gènes sont délivrés par des virus inoffensifs (virus adéno-associés modifiés, ou AAV) injectés directement dans le gel de l'œil (le vitré) (ichgcp.net). Une fois dans les cellules nerveuses rétiniennes, le vecteur viral donne à ces cellules les instructions pour fabriquer les protéines OSK. L'idée est que les protéines OSK réinitialiseront certains des marqueurs moléculaires des cellules – leurs marques épigénétiques – restaurant un modèle d'activité génique plus jeune sans réellement modifier l'ADN des cellules (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

Il est important de noter que l'ER-100 utilise une fonction de sécurité : les gènes OSK sont sous le contrôle d'un « interrupteur » qui répond à la doxycycline, un antibiotique courant (ichgcp.net) (longevity.technology). Les patients participant à l'essai prendront une faible dose de doxycycline pendant environ 8 semaines après l'injection. Cela permet aux gènes OSK de ne s'activer que pendant le traitement. Une fois la doxycycline arrêtée, les cellules réduisent l'activité OSK. Cela en fait une thérapie génique transitoire (expression génique temporaire) visant uniquement à réinitialiser l'âge cellulaire plutôt qu'à modifier les cellules de manière permanente.

Parce que l'ER-100 ne délivre que trois facteurs (en laissant de côté le quatrième facteur de Yamanaka, c-Myc, qui est lié au risque de tumeur), l'entreprise espère éviter que les cellules ne deviennent de type souche ou cancéreuses (longevity.technology). Chez les animaux de laboratoire, une expression OSK continue à long terme n'a pas provoqué de croissance incontrôlée ni d'effets secondaires majeurs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (Les tests précliniques chez la souris et les primates non humains ont montré que l'ER-100 était bien toléré, sans toxicité significative (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) Globalement, l'ER-100 représente une toute nouvelle stratégie : au lieu d'un médicament ou d'une chirurgie pour améliorer le drainage, il s'agit d'une thérapie génique neuro-régénérative qui tente de sauver et de rajeunir le nerf optique lui-même.

Ce que montrent les études précliniques

Avant de tester l'ER-100 chez l'homme, les chercheurs avaient besoin de preuves de son efficacité et de sa sécurité chez les animaux. Plusieurs études sur des modèles de glaucome et de lésion du nerf optique ont été très encourageantes :

• Chez les souris présentant des lésions oculaires de type glaucome, deux mois de thérapie génique OSK ont complètement restauré la vision (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les souris traitées ont retrouvé une vision quasi normale, et l'amélioration a duré de nombreux mois. Notamment, même après 21 mois de traitement OSK continu, les souris n'ont montré aucun effet indésirable sur la structure ou le poids de leur rétine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère que le processus de rajeunissement peut fonctionner sans nuire à l'œil.

• Dans d'autres études animales, les scientifiques ont observé à plusieurs reprises une récupération des cellules nerveuses. Par exemple, le Dr David Sinclair (co-fondateur de Life Biosciences) et ses collègues ont précédemment rapporté que les facteurs OSK restauraient la vision chez des souris aveugles après une lésion du nerf optique (longevity.technology). Ces expériences ont montré que les cellules nerveuses lésées pouvaient être « ramenées à la vie » en réinitialisant leurs marques épigénétiques.

• Chez les primates non humains (singes), Life Biosciences a testé l'ER-100 pour la sécurité. Selon les chercheurs de l'entreprise, l'ER-100 a été bien toléré chez les primates sans toxicité significative ni lésion d'organe (longevity.technology). Ces études sur les primates – bien que non publiées dans une revue – soutiennent l'idée qu'une injection locale de gènes OSK dans l'œil ne provoque pas d'effets secondaires dangereux dans des yeux plus grands.

Pris ensemble, les résultats de laboratoire ont permis à l'entreprise de demander à la FDA de mener un essai humain. Comme le résume Life Biosciences, leurs travaux sur les animaux ont démontré « une expression OSK contrôlée, la restauration des profils de méthylation et une amélioration de la fonction visuelle » (www.lifebiosciences.com) – une preuve de concept clé qui a ouvert la voie aux tests de l'ER-100 chez les patients.

L'essai clinique ER-100 : conception et objectifs

Life Biosciences a parrainé cet essai. Il s'agit d'une étude de Phase 1, en ouvert, principalement conçue pour montrer la sécurité et la tolérabilité chez l'homme (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). Le numéro d'essai sur ClinicalTrials.gov est NCT07290244, et il a commencé à recruter des participants début 2026 (www.lifebiosciences.com). Jusqu'à 18 patients seront traités : 12 atteints de glaucome à angle ouvert (GAO) et 6 atteints de NOIANA récente (ichgcp.net).

Les principales caractéristiques de l'essai comprennent :

• Injection unique : Chaque participant reçoit une injection d'ER-100 dans un œil (l'œil affecté). Après l'injection, ils suivent une cure orale de doxycycline pendant 8 semaines pour activer la thérapie génique (ichgcp.net).
• Visites de suivi : Les patients auront un calendrier de suivi intensif. Il comprend environ 9 visites cliniques au cours des 6 premiers mois, puis des contrôles annuels jusqu'à un total de 5 ans (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Ce long suivi vise à détecter tout effet secondaire tardif et à observer les bénéfices durables.
• Évaluations visuelles et de santé : À chaque visite, les participants subissent des examens oculaires complets et des tests visuels. Ceux-ci peuvent inclure la mesure de l'acuité visuelle (lecture d'une échelle optométrique), le test du champ visuel (test de vision périphérique) et l'imagerie de la rétine et du nerf optique. Les médecins compareront ces résultats à la base de référence de chaque patient (avant le traitement) pour voir si la vision reste stable ou s'améliore (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
• Surveillance de la sécurité : L'essai suivra les effets secondaires par le biais d'examens et de tests de laboratoire. Par exemple, les médecins surveilleront l'inflammation ou d'autres problèmes oculaires, et les tests sanguins pourront vérifier les réactions immunitaires à la thérapie virale (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
• Prélèvement d'échantillons biologiques : Les participants fourniront des échantillons de larmes, de salive, d'urine et de selles. Ces échantillons aident les chercheurs à comprendre comment la thérapie se déplace dans le corps et le quitte (www.clinicaltrialsarena.com).
• Questionnaires sur la qualité de vie : Les patients remplissent également des questionnaires sur la qualité de vie liée à la vision. Cela aide à évaluer tout changement dans la fonction quotidienne ou le bien-être (www.clinicaltrialsarena.com).
• Mesures de la réponse immunitaire : La thérapie génique pouvant déclencher une réaction immunitaire, l'essai mesure spécifiquement les réponses immunitaires. Les médecins vérifieront si le corps produit des anticorps contre la thérapie (www.clinicaltrialsarena.com).

L'essai comporte deux parties (cohortes). D'abord, une phase d'escalade de dose dans le groupe glaucome : trois patients atteints de glaucome recevront une faible dose, suivie de trois autres recevant une dose plus élevée. Un comité de sécurité surveillera chaque étape avant de passer à la dose suivante. Après avoir terminé la détermination de la dose pour le glaucome, l'équipe choisira une dose et l'administrera aux patients atteints de NOIANA (initialement 3, puis jusqu'à 6 au total) (ichgcp.net). Cela signifie que le groupe glaucome aide à trouver une dose sûre avant de traiter les patients atteints de NOIANA.

Qui peut participer ? Les participants éligibles sont des adultes (âgés de 40 à 85 ans) atteints de :

• Glaucome à angle ouvert (GAO) dans un œil, avec une perte de vision modérée mais une pression oculaire inférieure à 30 mmHg (ichgcp.net). Ils doivent être sous thérapie stable pour le glaucome (gouttes, etc.) et ne pas nécessiter de chirurgie du glaucome prochainement.
• NOIANA dans un œil, avec une perte de vision soudaine dans les environ 2 semaines avant le dépistage, confirmée par un ophtalmologiste (ichgcp.net). L'œil affecté par la NOIANA doit encore présenter une vision viable et des signes de gonflement du nerf optique à l'examen. Les patients doivent avoir des milieux oculaires clairs (pouvant être dilatés), une bonne santé générale et accepter le calendrier de suivi (ichgcp.net) (ichgcp.net). Les femmes enceintes sont exclues, et les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception pendant l'étude. (ichgcp.net)

Actuellement, l'essai est listé comme pas encore en recrutement, mais il devrait commencer prochainement. Les premiers patients devraient être inclus en 2026, et l'entreprise anticipe que les premiers résultats pourraient apparaître fin 2026 ou début 2027 (trial.medpath.com). (Gardez à l'esprit qu'il ne s'agit que d'une estimation – les essais cliniques prennent souvent plus de temps que prévu.)

Pour l'instant, le seul site d'étude listé est Global Research Management à Glendale, Californie (ichgcp.net). Des sites futurs (pour un recrutement plus large) pourront être ajoutés si l'essai s'étend. Les patients ou les médecins intéressés peuvent suivre l'enregistrement de l'essai (NCT07290244) pour les mises à jour ou contacter Life Biosciences pour plus d'informations.

En quoi l'ER-100 diffère des traitements existants du glaucome

Tous les médicaments et chirurgies approuvés pour le glaucome agissent sur un seul problème : la pression intraoculaire (PIO). Les collyres réduisent la production de fluide ou améliorent son écoulement, ce qui peut ralentir les lésions nerveuses. Cependant, aucun de ces traitements ne guérit directement ni ne fait repousser les cellules du nerf optique endommagées. C'est pourquoi de nombreux patients continuent de perdre la vue au fil du temps et pourquoi un patient à pression normale peut quand même devenir aveugle (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

En revanche, l'objectif de l'ER-100 est de réparer les cellules nerveuses elles-mêmes. C'est la première thérapie du glaucome (et peut-être la première pour la NOIANA) jamais testée chez l'homme qui utilise la reprogrammation épigénétique pour tenter de restaurer les neurones rétiniens (www.lifebiosciences.com). En d'autres termes, au lieu de s'attaquer uniquement aux symptômes (la pression), il s'attaque à une cause profonde – l'état de vieillissement des cellules. Si cela réussit, cela pourrait ouvrir la porte à des traitements régénératifs qui complètent les médicaments abaissant la pression.

En termes cliniques, l'ER-100 est destinée à être une thérapie modificatrice de la maladie. Life Biosciences note explicitement que les soins actuels « ne parviennent pas à traiter la dégénérescence neuronale sous-jacente », laissant « un besoin médical important non satisfait » pour des thérapies qui protègent ou régénèrent la vision (www.lifebiosciences.com). L'ER-100 vise à combler cette lacune en utilisant les facteurs OSK pour encourager les CGR endommagées à retrouver leur fonction. Parce qu'il agit sur les mécanismes épigénétiques (les marqueurs protéiques et l'activité génique à l'intérieur des cellules), il représente un mécanisme novateur non observé dans aucun traitement disponible pour le glaucome.

Il est trop tôt pour savoir si l'ER-100 abaissera réellement la PIO. En fait, l'essai ne cible pas du tout la pression – il traite directement le nerf optique. Tout effet sur la pression oculaire est une préoccupation secondaire. Si l'ER-100 fonctionne principalement par neuroprotection/régénération, cela représenterait un changement majeur pour la prise en charge du glaucome. Même s'il n'améliore pas la vision à lui seul, il pourrait potentiellement être utilisé aux côtés de collyres ou d'autres thérapies pour donner aux patients une meilleure chance de préserver leur vue.

En résumé, le besoin non satisfait auquel l'ER-100 répond est clair : l'absence de tout traitement capable de régénérer les cellules du nerf optique ou de restaurer la vision perdue dans le glaucome/NOIANA. Toutes les thérapies existantes ne font que ralentir les dommages. L'ER-100 est unique en ce qu'elle tente d'inverser les dommages au niveau cellulaire.

Ce que les patients et les aidants doivent savoir

• Il s'agit d'un essai expérimental. L'ER-100 n'est pas approuvé pour une utilisation générale. Il est actuellement à un stade très précoce (étude de Phase 1) pour tester la sécurité. Les patients doivent comprendre qu'il s'agit d'une expérience de recherche, et non d'un remède avéré. Les bénéfices sont incertains et il existe des risques inconnus.

• Qui peut participer ? Les patients adultes qui répondent aux critères (glaucome modéré ou NOIANA aiguë) et qui peuvent se rendre au centre d'étude peuvent envisager un dépistage. Parlez à votre ophtalmologiste de l'éligibilité à l'essai. Pour être inclus, vous devrez consentir à l'étude et suivre son calendrier. (Life Biosciences a une adresse e-mail de contact et une liste ClinicalTrials.gov pour NCT07290244 avec plus de détails.)

• Que se passe-t-il pendant l'essai ? Chaque participant recevra une injection d'ER-100 dans un œil, suivie de gouttes orales de doxycycline pendant environ deux mois. Les médecins vous surveilleront ensuite de près : examens oculaires fréquents, imagerie (comme les scans OCT), tests de vision (échelles optométriques et champs visuels) et tests de laboratoire au cours des prochains mois et années (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Vous remplirez également des questionnaires sur votre vision et votre qualité de vie. Ces évaluations sont principalement comme des visites cliniques de routine mais incluent des contrôles supplémentaires (comme la collecte de larmes ou de sang parfois).

• Suivi et sécurité : Le personnel de l'essai vous surveillera pour détecter les effets secondaires. L'ER-100 étant une thérapie génique, une attention particulière est accordée à l'inflammation ou aux réactions immunitaires. Le suivi est long (près de 5 ans) pour détecter tout problème tardif. Vos médecins compareront les résultats de chaque visite à votre base de référence avant le traitement pour voir les changements.

• Bénéfices et risques possibles : Nous ne savons pas si l'ER-100 peut améliorer la vision chez les patients humains – c'est une question pour les essais futurs. Dans cette Phase 1, le premier objectif est de confirmer qu'une dose injectée d'ER-100 est sûre. Si la thérapie a un impact positif sur les mesures de la vision pendant l'essai, ce serait encourageant (mais de telles découvertes devront être confirmées par des études plus vastes) (longevity.technology). Les risques potentiels incluent l'inflammation, une augmentation de la pression oculaire ou des effets inattendus de la thérapie génique. La conception de l'essai comprend de nombreuses mesures de sécurité (faible dose, interrupteur antibiotique, administration locale dans l'œil) pour minimiser les risques (longevity.technology), mais des problèmes inconnus pourraient toujours survenir.

• Après l'essai : Si l'ER-100 montre un profil de sécurité et des signes de bénéfice, Life Biosciences pourrait planifier des essais de Phase 2 chez plus de patients. Finalement, si tout se passe bien sur plusieurs années, l'ER-100 pourrait demander une approbation réglementaire. Cependant, il s'agit d'un long processus – même si cette étude se déroule sans accroc, il pourrait s'écouler plusieurs années avant que l'ER-100 (ou toute thérapie similaire) ne soit disponible commercialement.

Conclusion

L'ER-100 représente une approche audacieuse et novatrice pour traiter le glaucome et la NOIANA. En essayant de réinitialiser l'âge des cellules nerveuses rétiniennes, il pourrait offrir l'espoir d'un traitement qui va au-delà du contrôle de la pression. L'essai à venir nous dira si cette thérapie génique peut être administrée en toute sécurité aux patients. Pour l'instant, les patients doivent rester informés : si vous ou un proche correspondez aux critères, vous et votre médecin pourriez envisager cette opportunité. Quel que soit le résultat, l'ER-100 contribue déjà à des connaissances précieuses sur les possibilités et les défis de la réparation de l'œil vieillissant.

Les cliniciens et les chercheurs suivront attentivement. Un résultat sûr et prometteur pourrait déclencher une vague de nouvelles études en thérapie génique oculaire et en neuroprotection. Si l'ER-100 s'avère finalement efficace, il pourrait changer le paysage du traitement du glaucome, répondant à un besoin urgent non satisfait. D'ici là, le principal message à retenir pour les patients est un optimisme prudent : cet essai est une première étape vers une nouvelle voie potentielle pour lutter contre le glaucome, mais il faudra une science rigoureuse et du temps pour savoir s'il tient vraiment ses promesses.

Sources : Les informations ci-dessus sont tirées des documents de presse et des reportages de Life Biosciences, ainsi que des études évaluées par des pairs sur la thérapie génique OSK (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).