Johdanto: Glaukooma on silmäsairaus, joka vahingoittaa hitaasti verkkokalvon hermosäiekerrosta (RNFL) – hermosäiekimppua, joka kuljettaa näkösignaaleja silmästä aivoihin. Lääkärit seuraavat RNFL-paksuutta (ja läheisen gangliosolukompleksin (GCC) paksuutta) ajan mittaan kuvantamistutkimusten avulla. RNFL:n tai GCC:n oheneminen on varoitusmerkki glaukooman etenemisestä. Perinteisesti silmänpaine ja kuvantaminen ohjaavat hoitoa. Nouseva tutkimus kuitenkin viittaa siihen, että jopa rutiininomainen verikoe voisi auttaa ennustamaan, kuinka nopeasti näköhermo ohenee. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uusi markkeri nimeltä Systeeminen immuuni-inflammaatioindeksi (SII) – joka perustuu täydelliseen verenkuvaan (CBC) – näyttää lupaavalta silmän terveyden ”integroivana” tulehdusindikaattorina.
Mikä on systeeminen immuuni-inflammaatioindeksi (SII)?
Systeeminen immuuni-inflammaatioindeksi (SII) on luku, joka lasketaan standardista verikokeesta. Se käyttää kolmea yleistä mittaria: verihiutalemäärä, neutrofiilimäärä ja lymfosyyttimäärä. Kaava on:
SII = (verihiutalemäärä × neutrofiilimäärä) / lymfosyyttimäärä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Toisin sanoen, kerro verihiutalemääräsi neutrofiilimäärälläsi ja jaa sitten lymfosyyttimäärälläsi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kaikki nämä arvot saadaan täydellisestä verenkuvasta (CBC), kokeesta, jonka käytännössä mikä tahansa lääkäri voi määrätä tai jonka monet potilaat voivat tilata suoraan (katso alta).
- Verihiutaleet ovat pieniä verisoluja, jotka auttavat veren hyytymisessä.
- Neutrofiilit ovat eräänlainen valkosolu, jonka määrä kasvaa infektion tai tulehduksen aikana.
- Lymfosyytit ovat toinen valkosolutyyppi (sisältäen T-solut ja B-solut), jotka torjuvat tiettyjä bakteereita.
Korkeampi SII tarkoittaa yleensä enemmän tulehdusta (korkea neutrofiili- tai verihiutalemäärä tai matala lymfosyyttimäärä) koko kehossa. (Alun perin SII:tä tutkittiin syövässä ja sydänsairauksissa, mutta nyt oftalmologian tutkijat tutkivat sitä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Koska SII saadaan suoraan rutiininomaisista CBC-arvoista, se on helposti saatavilla oleva markkeri. Kuka tahansa aikuinen voi saada CBC:n useimmista laboratorioista (usein nimeltään ”CBC with differential”) ja nähdä verihiutale-, neutrofiili- ja lymfosyyttimääränsä raportoituna, tyypillisesti viitealueiden kanssa. Sitten kuka tahansa voi syöttää nämä numerot SII-kaavaan. Muista laboratorion yksikkö (usein tuhansia soluja mikrolitrassa) ja käytä neutrofiilien ja lymfosyyttien absoluuttisia määriä (ei prosentteja). Esimerkiksi, jos verihiutaleet=250 (×10^3/µL), neutrofiilit=4.5 (×10^3/µL), lymfosyytit=1.8 (×10^3/µL), niin SII = 250×4.5 / 1.8 ≈ 625. Yhtä ainoaa ”normaalia SII-arvoa” ei ole vielä määritelty, mutta tutkijat ovat havainneet, että glaukoomapotilailla on usein paljon korkeammat SII-arvot kuin terveillä ihmisillä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
SII ja silmäsairaudet
Tutkimukset yhdistävät yhä enemmän korkeaa SII:tä silmäongelmiin. Glaukoomassa yksi tutkimus, jossa vertailtiin 240 avokulmaglaukoomapotilasta 300 kontrolliin, havaitsi merkitsevästi korkeamman SII:n glaukoomaryhmässä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Itse asiassa potilailla, joilla oli vakavampi glaukooma, oli vielä korkeampi SII. Kirjoittajat päättelivät, että kohonnut SII ”voisi toimia helposti saatavilla olevana tulehdusennustajana” glaukoomassa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Suuret väestötutkimukset tukevat tätä. Esimerkiksi Yhdysvaltain NHANES-tutkimustietojen analyysi osoitti, että SII-tasojen noustessa glaukooman esiintyvyys kasvaa lineaarisesti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Mielenkiintoista on, että korkea SII näyttää olevan yhteydessä myös muihin ikään liittyviin silmäsairauksiin. Samat NHANES-analyysit osoittivat, että SII nousi sekä glaukooma- että kaihiriskin kanssa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuore tutkimus raportoi, että SII voi ennustaa kaihin kehittymistä; kirjoittajat ehdottivat, että se voisi olla hyödyllinen biomarkkeri kaihiriskille (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Tämä on järkevää: sekä glaukoomaan että kaihiin liittyy usein kroonista, matala-asteista tulehdusta ikääntyessämme.) Yksinkertaisemmin sanottuna, SII:llä mitattu systeeminen tulehdus liittyy huonompiin tuloksiin useissa silmäsairauksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Potilaiden kannalta tämä tarkoittaa: jos verikokeesi osoittavat jatkuvasti korkeaa SII-arvoa, se voi heijastaa tulehduksellista tilaa, joka voi vaikuttaa silmiisi. SII on kuitenkin vain yksi palapelin osa. Silmälääkärit luottavat edelleen silmätutkimuksiin ja OCT-kuvauksiin; SII voisi täydentää niitä osoittamalla, ketkä saattavat tarvita tiiviimpää seurantaa.
Hermosäiekadon ennustaminen SII:llä
Glaukooman hoidossa arvioidaan usein, kuinka nopeasti RNFL ohenee vuosittain. Voisiko SII auttaa ennustamaan tätä nopeutta? Tämä on aktiivisen tutkimuksen ala. Yhdessä Etelä-Koreassa tehdyssä pitkäaikaisessa tutkimuksessa tarkasteltiin monia rutiininomaisia verenkuvia ja havaittiin, että tietyt veriarvot olivat todellakin yhteydessä RNFL:n ohenemisnopeuteen yli kymmenen vuoden aikana (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka kyseinen tutkimus ei laskenut SII:tä erikseen, se osoittaa, että systeemiset verimarkkerit voivat ennustaa näköhermon muutoksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Tähän ajatukseen perustuen tutkijat ehdottavat aikaan päivitettyjä malleja käyttäen SII:tä. Käytännössä yhden diagnoosihetken SII-arvon sijaan potilaan SII-arvoa voitaisiin seurata ajan mittaan (esimerkiksi vuosittaisten tarkastusten yhteydessä). Jokaisen vuoden SII-tulos syötettäisiin tilastolliseen malliin, joka ennustaa RNFL:n tai GCC:n paksuuden menetystä seuraavan vuoden aikana. Tämä on samanlaista kuin kuinka lääkärit päivittävät riskiennusteita muiden kroonisten sairauksien osalta: esimerkiksi seuraamalla vuosittain verenpainetta aivohalvausriskin ennustamiseksi tarkemmin. Glaukoomatutkimuksessa aikaan päivitetty SII-malli käyttäisi uusinta SII-arvoa yhdessä silmätietojen kanssa hienosäätääkseen ennustettua vuosittaista ohenemisnopeutta.
Tärkeitä tekijöitä: Jotta tällaiset mallit olisivat luotettavia, tutkimusten on otettava huomioon asiat, jotka vaikuttavat SII:hen ohimenevästi. Esimerkiksi, jos potilaalla on flunssa tai bakteeri-infektio, neutrofiilit nousevat ja lymfosyytit laskevat, nostaa SII:tä jyrkästi. Tämä piikki heijastaa sairautta, ei glaukoomaa, joten tutkijat sulkevat pois akuutin sairauden aikana otetut SII-testit. Niiden on myös otettava huomioon kausivaihtelu: verisolujen määrät vaihtelevat vuodenaikojen mukaan. Suuret tutkimukset ovat osoittaneet, että neutrofiilimäärät ovat yleensä korkeampia talvella ja matalampia kesällä, kun taas lymfosyytit saavuttavat huippunsa keväällä ja laskevat syksyllä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä luonnollinen vaihtelu vaikuttaa SII:hen. Lopuksi, eri laboratoriot ja laitteet voivat antaa hieman erilaisia lukemia – joten potilaan SII:tä tulisi ihanteellisesti seurata samassa laboratoriossa tai ymmärtämällä laboratorion normaalialueita. Lyhyesti sanottuna, ennustemalleihin haluttaisiin vakaan tilan SII-mittauksia (ei akuuttia flunssaa, tehty samana vuodenaikana, käyttäen samaa laboratoriomenetelmää).
Kaihileikkaus ”kilpailevana riskinä”
Yksi erityinen kysymys silmätutkimuksissa on kaihileikkaus. Monet glaukoomapotilaat saavat lopulta kaihin. Kaihileikkauksen jälkeen RNFL:ää on vaikeampi seurata samalla tavalla (silmän sisäinen ympäristö on muuttunut). Tutkimuksissa kaihileikkauksen tarvetta käsitellään ”kilpailevana riskinä” – tapahtumana, joka poistaa silmän tyypillisestä havainnoinnista. Toisin sanoen, jos potilaalle tehdään linssileikkaus, tämä tapahtuma keskeyttää olennaisesti glaukooman luonnollisen kulun. Tilastollisissa malleissa kilpailevien riskien analyysi ottaa kaihileikkauksen huomioon vaihtoehtoisena lopputuloksena. Tällä tavoin SII:n vaikutus RNFL-häviöön ei vääristy siitä, että silmään on tehty leikkaus.
Huomaa yhteys: koska korkeampi SII ennustaa myös kaihiriskiä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), glaukoomapotilas, jolla on korkea SII, saattaa tarvita kaihileikkauksen todennäköisemmin aikaisemmin. Tämä korostaa sitä, miksi kaihitapahtumat on sisällytettävä analyysiin. Käytännössä, jos seuraat silmiesi terveyttä ja verikokeita, on syytä huomioida, milloin kaihileikkaus tehdään. Lääkärit voivat sitten säätää riskiennusteita sen mukaisesti.
Normaalipaineglaukooma (NTG) ja SII
Normaalipaineglaukooma on glaukooman muoto, jossa silmänpaine ei ole koholla, mutta hermovaurioita ilmenee silti. Se on johtanut asiantuntijat etsimään ei-paineeseen liittyviä riskitekijöitä, mukaan lukien systeeminen tulehdus. Voisiko SII ennustaa NTG:n etenemistä?
Asia on vielä avoin. NTG on joskus yhdistetty immuuni- tai verisuoniongelmiin, mutta tutkimustulokset ovat ristiriitaisia. Esimerkiksi yksi hypoteesipaperi ehdotti yksinkertaisten veriarvosuhteiden (kuten neutrofiili-lymfosyyttisuhteen) käyttöä NTG-riskin seulonnassa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kuitenkin tuore tapaus-verrokkitutkimus ei löytänyt merkitsevää eroa autoimmuunisairauksissa NTG-potilaiden ja vastaavien henkilöiden välillä, joilla ei ollut glaukoomaa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä tutkimus viittaa siihen, että pelkkä autoimmuunihistoria ei välttämättä erota NTG:tä.
Entä verimarkkerit? Jotkut vanhemmat tutkimukset huomasivat, että NTG-potilailla oli yleensä korkeampi CRP tai muita tulehdusmarkkereita kuin ihmisillä, joilla ei ollut glaukoomaa, mikä viittaa tulehdukselliseen komponenttiin. Mutta yksikään suuri tutkimus ei ole vielä mitannut SII:tä erityisesti NTG-potilailla. Ottaen huomioon, että SII oli korkeampi yleisessä glaukoomassa ja POAG:ssa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), on uskottavaa, että korkea SII voisi osoittaa riskiä myös NTG:ssä. Kuitenkin, kunnes lisää tutkimusta on tehty, emme voi sanoa varmasti. Toistaiseksi SII on vain potentiaalinen osa NTG-palapeliä. Lääkärit saattavat harkita sitä yhdessä muiden riskitekijöiden (kuten verenpaineen vaihteluiden ja sukuhistorian) kanssa, mutta SII:lle ei ole vielä vakiintunutta ohjenuoraa NTG:ssä.
Käytännön testaus ja tulkinta
Testin tilaaminen: SII:n käyttämiseen tarvitset vain täydellisen verenkuvan (CBC with differential) laboratoriosta. Monilla alueilla voit saada tämän tilattua klinikalla tai jopa suorien laboratoriopalveluiden (online-laboratorioyhtiöt) kautta ilman lääkärin käyntiä. Palveluntarjoajat, kuten QuestDirect tai Walk-in Lab (jos saatavilla), antavat potilaiden ostaa CBC-tutkimuksen, ottaa verikokeen paikallisessa laboratoriossa ja saada tulokset suoraan. CBC-raportissa luetellaan neutrofiilit (abs. määrä), lymfosyytit (abs. määrä) ja verihiutaleet.
Tulosten tulkinta: Jokainen laboratorio antaa viitealueensa. Haluat absoluuttiset määrät (usein yksiköissä kuten 10^3/µL). SII:n laskemiseksi: syötä kaavaan SII = Verihiutaleet × Neutrofiilit / Lymfosyytit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jos lymfosyyttimääräsi on samoissa yksiköissä kuin neutrofiilien, yksiköt kumoutuvat (verihiutaleet usein tuhansissa, neutrofiilit ja lymfosyytit tuhansissa). Käytä laskinta.
- Jos neutrofiilisi tai verihiutaleesi ovat koholla tai lymfosyytit matalalla, SII nousee, mikä merkitsee lisää systeemistä tulehdusta.
- Jos SII-arvosi on huomattavasti useita satoja korkeampi, sitä voidaan pitää korkeana. (Eräässä glaukoomatutkimuksessa yli ~947:n SII oli keskeinen raja-arvo glaukooman ennustamisessa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).)
- Tärkeää on, älä panikoi yhdestä arvosta. Lääkärit katsoisivat trendejä. Yksi korkea SII-arvo voi tarkoittaa vain sitä, että sinulla oli flunssa. Useat, tasaisesti korkeat lukemat olisivat huolestuttavampia.
Muut saatavilla olevat testit: CBC:n lisäksi potilaat voivat pyytää yleisiä tulehdusmarkkereita, jos ovat kiinnostuneita. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) testi tai lasko (ESR) voi osoittaa tulehduksen tasoa, vaikka ne eivät ole osa SII:tä. Jotkut laboratoriot mahdollistavat CRP:n tilaamisen suoraan. Virtsatestit eivät liity suoraan SII:hen, mutta rutiininomainen virtsa-analyysi voidaan tehdä yleisen terveyden tarkistamiseksi (infektioiden tai munuaisongelmien poissulkemiseksi).
Tulkinnan avain: Vertaa tuloksiasi aina viitealueisiin ja keskustele lääkärin kanssa. Jotkut laboratoriot laskevat myös suhteita (kuten NLR tai PLR), mutta SII:n laskeminen on yksinkertaista matematiikkaa, kun sinulla on CBC-arvot. Jos käytät online-laboratoriotuloksia, muista käyttää absoluuttisia (ei prosentuaalisia) määriä. Jos laboratorio käyttää eri yksiköitä (litraa kohti vs mikrolitraa kohti), muunna ne niin, että kaava toimii oikein.
Johtopäätös
Yhteenvetona, rutiininomaisesta CBC-tutkimuksesta saatava SII on nousemassa hyödylliseksi systeemisen tulehduksen merkkiaineeksi, joka liittyy silmän terveyteen. Korkea SII on yhdistetty glaukooman esiintymiseen ja vaikeusasteeseen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) ja jopa kaihiriskiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seuraamalla SII:tä ajan mittaan silmätutkimusten rinnalla, voi tulla mahdolliseksi ennustaa, kuka menettää näköhermosäikeitä nopeammin. Tutkijat huolehtivat myös testien poissulkemisesta sairauden aikana, veriarvojen kausivaihtelujen huomioimisesta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ja kaihileikkauksen käsittelemisestä erillisenä riskinä silmäsairauksia mallinnettaessa. Se, voiko SII auttaa erityisesti normaalipaineglaukooman etenemisessä, on vielä tutkimuksen kohteena.
Potilaille, jotka ovat kiinnostuneita tästä lähestymistavasta, ensimmäinen askel on helppo: hanki täydellinen verenkuva (CBC) laboratoriosta. Pidä hyvää kirjaa neutrofiili-, lymfosyytti- ja verihiutalemääristäsi. Jaa nämä lääkärisi kanssa. Nouseva SII-arvo – erityisesti sellainen, joka on jatkuvasti tyypillisen alueen yläpuolella – olisi merkki tarkastella silmiesi terveyttä tarkemmin, sillä se viittaa korkeampaan tulehdukseen, joka voi vaikuttaa glaukoomaan.
Kuten aina, SII on vain yksi työkalu. Silmälääkärit luottavat jatkossakin silmänpaineeseen, näkökenttätutkimuksiin ja OCT-kuvaukseen glaukooman seurannassa. Mutta SII:n ymmärtäminen antaa lisänäkymän kehosi tulehdustilaan. Se on lupaava ajatus: että yksinkertainen verikoe voisi auttaa ennustamaan näönmenetyksen riskiä. Käynnissä olevat tutkimukset selventävät, miten SII:tä parhaiten käytetään – mutta siihen voivat potilaat ja lääkärit alkaa kiinnittää huomiota jo tänään.