Palmitoyylietanoliamidi (PEA) glaukooman hoidossa: Katsaus kliiniseen näyttöön

Glaukooma on silmäsairaus, jolle on tunnusomaista näköhermon vaurio, joka liittyy usein korkeaan silmänpaineeseen (IOP). Glaukooman standardihoidot keskittyvät silmänpaineen alentamiseen, mutta tutkijat selvittävät myös hermosoluja suojaavien lisäravinteiden käyttöä täydentävänä hoitona. Yksi lupaava yhdiste on palmitoyylietanoliamidi (PEA), luonnollisesti esiintyvä rasvahappoamidi, jolla on tulehdusta ehkäiseviä ja hermosoluja suojaavia vaikutuksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA:ta löytyy elintarvikkeista (muna, soija, maapähkinät) ja sitä syntyy elimistössämme; se vuorovaikuttaa endokannabinoidijärjestelmän ja PPAR-α-reseptorien kanssa rauhoittaen hermotulehdusta. Italiassa ja osissa Eurooppaa PEA:ta myydään jopa lääkinnällisenä elintarvikkeena (esim. ”PeaPure”, Normast) silmän terveyden edistämiseen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). On tärkeää huomata, että tuore analyysi havaitsi, että PEA-hoito alentaa merkittävästi silmänpainetta glaukooma- ja silmänpainetautipotilailla (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Käytännössä PEA annetaan yleensä suun kautta (usein 600 mg päivässä jaettuna annoksina) tavallisten silmätippojen rinnalla. Tämä artikkeli käsittelee PEA:n ihmisillä tehtyjä tutkimuksia glaukooman hoidossa keskittyen silmänpaineen laskuun, hermosuojaukseen, annostukseen ja turvallisuuteen.

PEA ja silmänpaine

Useat kliiniset tutkimukset ovat selvittäneet, voiko suun kautta otettava PEA auttaa alentamaan silmänpainetta glaukoomassa tai silmänpainetaudissa. Näissä tutkimuksissa potilaat jatkoivat yleensä tavanomaisia silmätippojaan ja lisäsivät PEA-tabletteja. Keskeinen havainto on, että PEA tuottaa yleensä vaatimattoman, mutta tilastollisesti merkittävän silmänpaineen laskun verrattuna kontrolliryhmään. Esimerkiksi yksi satunnaistettu ristikkäistutkimus lisäsi PEA:ta (300 mg kahdesti päivässä) glaukoomahoitoon (timololitipat) potilailla, joilla oli avokulmaglaukooma tai silmänpainetauti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kahden kuukauden PEA-hoidon jälkeen keskimääräinen silmänpaine laski noin 3,5 mmHg (15 %) lähtötasosta, kun taas lumelääkkeellä lasku oli vain ~0,3 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Näössä tai sivuvaikutuksissa ei havaittu muutoksia. Käytännössä tuo 3,5 mmHg:n pudotus voi olla merkityksellinen hermovaurioiden ehkäisyssä.

Toinen hyvin suunniteltu tutkimus tarkasteli silmänpainetautia sairastavia potilaita (silmänpaine normaalin yläpuolella, mutta ei näköhermon vauriota) lumekontrolloidussa ristikkäistutkimuksessa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Osallistujat ottivat 300 mg PEA:ta kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan (2 kuukauden tauon ja sitten vaihdon jälkeen). PEA-jakso osoitti merkittävästi alhaisempaa silmänpainetta (noin 22,2 mmHg) verrattuna lumelääkkeeseen (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – noin 0,8 mmHg:n laskun. Vieläkin huomattavampaa oli, että verisuonitoiminta (olkavaltimon virtauksenvälitteinen laajeneminen) parani merkittävästi PEA-hoidolla ja pysyi parempana jopa PEA:n lopettamisen jälkeen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä viittaa siihen, että PEA ei ainoastaan laske silmänpainetta hieman, vaan myös edistää verisuonten terveyttä, mikä voi hyödyttää glaukoomaa.

Näiden tutkimusten meta-analyysi vahvistaa PEA:n painetta alentavan vaikutuksen. Päivittäinen PEA-saanti (tyypillisesti yhteensä 600 mg) liittyi keskimäärin noin 1,3 mmHg suurempaan silmänpaineen laskuun kuin lumelääke (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yksinkertaisesti sanottuna, PEA-hoitoa saaneilla potilailla havaittiin jatkuvasti pieniä, tilastollisesti merkittäviä silmänpaineen laskuja standarditippojen saavuttaman vaikutuksen lisäksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka 1–3 mmHg kuulostaa vähäiseltä, jokainen pieni ero auttaa suojaamaan glaukooman vaurioittamia hermoja. Esimerkiksi yksi katsaus totesi: ”PEA osoitti merkittävää tehoa silmänpaineen alentamisessa potilailla… kannustaen sen kliiniseen käyttöön glaukoomassa” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Jotkut tutkimukset keskittyivät tiettyihin tilanteisiin. Laseriridotomian (YAG-laserilla tehty aukko iirikseen, joka voi aiheuttaa tilapäisen painepiikin) jälkeen potilaita esikäsiteltiin PEA:lla tai lumelääkkeellä 2 viikon ajan (2 tablettia/päivä). PEA-ryhmä ei kokenut tavallista silmänpaineen nousua, jota havaittiin lumelääkeryhmässä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Toisin sanoen, PEA ”vastusti” laserin jälkeistä paineen nousua, luultavasti vähentämällä tulehdusta silmässä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Yhteenvetona voidaan todeta, että suun kautta otettu PEA (yleensä 300 mg kahdesti päivässä, eli yhteensä 600 mg/päivä) viikkojen tai kuukausien ajan on alentanut silmänpainetta useissa pienissä tutkimuksissa. Keskimääräinen silmänpaineen lasku PEA:lla on ollut noin 1–3 mmHg suhteessa lumelääkkeeseen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka tämä vaikutuskoko on vaatimaton, se on johdonmukainen ja tilastollisesti merkittävä data-analyyseissä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Erityisesti PEA:ta tutkittiin eri glaukoomatyypeissä: primaarissa avokulmaglaukoomassa (POAG), silmänpainetaudissa (OH) ja normaalipaineglaukoomassa (NTG) (katso alla) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sillä näyttää olevan painetta alentava vaikutus näissä ryhmissä.

PEA:n vaikutukset verkkokalvoon ja hermotulehdukseen

Glaukoomaan liittyy krooninen hermotulehdus ja verkkokalvon ganglionisolujen (RGC) vaurioituminen. PEA:n tunnetut tulehdusta ehkäisevät ja hermosoluja suojaavat vaikutukset tekevät siitä houkuttelevan lisähoidon tähän glaukooman piirteeseen. Yksi tapa tutkia verkkokalvon hermotoimintaa on kuvioelektroretinogrammi (PERG), joka mittaa RGC:iden sähköisiä vasteita. Satunnaistetussa ristikkäistutkimuksessa (40 potilasta, enimmäkseen POAG) PEA:ta 600 mg kerran päivässä (yksi tabletti) lisättiin jatkuviin tippoihin neljän kuukauden ajan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Käsittelemättömään jaksoon verrattuna PEA lisäsi merkittävästi PERG P50 -amplitudia (parantunut hermosignaalin voimakkuus) ja alensi silmänpainetta noin 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Potilaat ilmoittivat myös parempia elämänlaatupisteitä. Tämä viittaa siihen, että PEA voi parantaa verkkokalvon toimintaa ja potilaiden hyvinvointia glaukoomassa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Vastaavasti NTG-tutkimus havaitsi, että PEA hidasti näkökentän heikkenemistä: 6 kuukauden jälkeen 300 mg:n kahdesti päivässä annoksella näkökentän keskihajonta ja kuvion standardipoikkeama paranivat merkittävästi lähtötasosta (kun taas käsittelemättömässä ryhmässä tilanne paheni) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä tutkimus tukee ajatusta, että PEA:n hyöty ulottuu pelkkää paineen alennusta pidemmälle – se voi suojata hermosäikeitä ja näköä.

Mekaanisesti uskotaan, että PEA vaimentaa haitallista glia-aktiviteettia ja tulehdusvälittäjiä silmässä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vuoden 2015 katsauksessa PEA:ta kutsuttiin ”endogeeniseksi soluja suojaavaksi lipidiksi” ja sen ”tulehdusta ehkäiseviä ja hermosoluja suojaavia” ominaisuuksia verkkokalvosairauksissa korostettiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eläinmalleissa PEA:n on osoitettu vähentävän tulehdussytokiineja ja verkkokalvosolujen vaurioita. Vaikka ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole suoraan mitattu silmän tulehdusmarkkereita, PEA:lla havaitut parantuneet verkkokalvon elektrofysiologia ja näkökentät viittaavat siihen, että se saattaa lieventää kroonista matala-asteista tulehdusta, joka edistää glaukooman etenemistä.

Annostusohjeet ja hoidon kesto

Tutkimuksissa PEA:n annostelu on ollut melko johdonmukaista. Useimmissa tutkimuksissa käytettiin 300 mg:n tabletteja kahdesti päivässä (yhteensä 600 mg/päivä). Esimerkiksi POAG/OH-tutkimuksessa käytettiin 300 mg kahdesti päivässä 2 kuukauden ajan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), silmänpainetaudin tutkimuksessa 300 mg kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ja NTG-tutkimuksessa 300 mg kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG-tutkimuksessa käytettiin yhtä 600 mg:n tablettia kerran päivässä 4 kuukauden ajan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Monet tutkimukset käyttivät erityisesti ultramikronisoitua tai mikronisoitua PEA:ta, mikä parantaa imeytymistä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Hoidon kestot vaihtelivat 2 viikosta (laseriridotomian esikäsittely) jopa 6 kuukauteen (NTG-tutkimus). Ristikkäisessä PERG-tutkimuksessa yhden 4 kuukauden PEA-jakson aikana havaittiin vaikutuksia, ja pidempää seurantaa oletettiin. Yleensä hyödyt nähtiin muutaman kuukauden kuluessa. PEA:ta harkitsevat kliinikot aloittavat usein vähintään kuukauden mittaisella kokeilulla.

Vaikka useimmat tutkimukset pitäytyivät 600 mg/päivä annoksessa, on huomioitava, että PEA:ta on käytetty turvallisesti korkeammin annoksin muissa yhteyksissä. Esimerkiksi kipu- ja neurologisten sairauksien tutkimuksissa on testattu jopa 1,8 grammaa päivässä ilman vakavia ongelmia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukooman hoidossa kuitenkin standardilisäravinteissa ja tutkimuksissa on käytetty 600 mg/päivä annostusta. Mahdolliset sivuvaikutukset ovat minimaalisia, joten annostusta voidaan säätää lääkärin ohjeiden mukaisesti.

Turvallisuus ja tuotteiden laatu

PEA:n turvallisuus näissä tutkimuksissa oli erinomainen. Yksikään glaukoomatutkimuksista ei raportoinut vakavia haittavaikutuksia. Esimerkiksi silmänpainetaudin tutkimus mainitsi nimenomaisesti, että PEA:n käytössä ”ei havaittu sivuvaikutuksia” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ja NTG-tutkimus puolestaan ei löytänyt ”silmään liittyviä eikä systeemisiä sivuvaikutuksia” 6 kuukauden jälkeen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG-tutkimus ei raportoinut keskeyttäneitä tai lääkkeisiin liittyviä ongelmia. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia laajemman turvallisuustiedon kanssa: yksi katsaus totesi, että PEA (ultramikronisoidussa muodossa) ”havaittiin olevan turvallinen ja tehokas jopa 1,8 g/päivä annoksella, erinomaisella siedettävyydellä” eri tutkimuksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Käytännössä PEA luokitellaan monissa maissa ravintolisäksi tai lääkinnälliseksi elintarvikkeeksi. Laatu voi vaihdella tuotteiden välillä, joten potilaiden tulisi käyttää luotettavia merkkejä. Italiassa PEA-lisäravinteet, kuten Normast ja PeaVera, on säännelty lääkinnällisiin tarkoituksiin käytettäviksi ruokavalmisteiksi (erityisesti glaukooman ja hermotulehduksen hoitoon) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä formulaatiot ovat tyypillisesti ultramikronisoituja biologisen hyötyosuuden parantamiseksi. Potilaiden tulisi etsiä farmaseuttisen tai lääkinnällisen luokan PEA-valmisteita, jos he käyttävät sitä glaukooman lisäravinteena.

Vähäiset siedettävyysongelmat ovat harvinaisia. Jotkut ihmiset saattavat kokea lievää ruoansulatuskanavan häiriötä tai uneliaisuutta, mutta yksikään tutkimuksista ei raportoinut merkittäviä valituksia tai laboratorioarvojen poikkeamia PEA:n käytön yhteydessä. Koska glaukoomalääkkeisiin liittyviä spesifisiä lääkeinteraktioita ei ole ilmennyt, PEA voidaan yleensä lisätä potilaan hoito-ohjelmaan vaikuttamatta standardihoitoihin. Kuten aina, potilaiden tulee keskustella lääkärinsä kanssa kaikista lisäravinteiden käytöstä.

Kuka hyötyisi eniten?

PEA näyttää auttavan kaikissa glaukoomatyypeissä, mutta normaalipaineglaukooma (NTG) on erityisen mielenkiintoinen tapaus. NTG:ssä silmänpaine on normaalialueella, joten paineesta riippumattomien tekijöiden (kuten verenkierron ja tulehduksen) uskotaan aiheuttavan vaurioita. PEA:n verisuonia laajentavat ja tulehdusta ehkäisevät vaikutukset voivat olla erityisen hyödyllisiä tässä. NTG-tutkimus osoitti, että PEA alensi sekä silmänpainetta (jopa normaalista lähtötasosta) että paransi näkökentän indeksejä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Lisäksi silmänpainetaudin tutkimuksessa havaittiin PEA:n parantavan systeemistä endoteelin toimintaa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), mikä viittaa siihen, että se auttaa verisuonia – keskeinen asia NTG:ssä.

Vaikka lisätutkimuksia tarvitaan, nämä havainnot vihjaavat, että NTG-potilaat voisivat hyötyä erityisesti PEA:n hermosoluja suojaavista vaikutuksista. Tästä huolimatta PEA auttoi alentamaan painetta jopa korkeapaineglaukoomassa ja paransi verkkokalvon signaalin välitystä pääasiassa korkeapaineisessa potilasryhmässä. Siksi PEA voi olla yleisesti hyödyllinen lisähoitona. Klinikat voivat priorisoida PEA:ta potilaille, joiden sairaus etenee silmänpaineen ollessa hallinnassa, tai joilla on verisuoniriski (kuten NTG tai glaukooma, jossa verenpainetta ei saada hyvin hallintaan).

Johtopäätös

Yhteenvetona kliiniset tutkimukset osoittavat, että suun kautta otettavat PEA-lisäravinteet voivat kohtalaisesti alentaa silmänpainetta ja mahdollisesti parantaa verkkokalvon hermotoimintaa glaukoomapotilailla. Tyypilliset tehokkaat annokset ovat olleet noin 300 mg kahdesti päivässä kuukausien ajan, ja hyötyinä on havaittu pieniä lisäpaineen laskuja (suuruusluokaltaan 1–3 mmHg) ja merkkejä hermosuojauksesta. Tärkeää on, että PEA oli kaikissa tutkimuksissa hyvin siedetty, eikä vakavia sivuvaikutuksia raportoitu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka PEA ei korvaa todistettuja hoitoja, se näyttää olevan turvallinen lisähoito, joka voisi auttaa joitakin potilaita, erityisesti niitä, joilla on normaalipaineglaukooma tai etenevä sairaus. Lisää suurempia tutkimuksia tarvitaan selvittämään, mitkä potilaat hyötyvät eniten. Toistaiseksi PEA edustaa lupaavaa ravintolisää glaukooman hoidossa.