Glaukooman ennustaminen ennen sen alkamista: Kuinka lähellä olemme geneettisiä riskipisteitä, jotka todella muuttavat potilaiden hoitotuloksia?
Glaukooma – joukko näköhermoa vahingoittavia sairauksia – on maailmanlaajuisesti yleisin peruuttamattoman sokeuden syy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Se vaikuttaa kymmeniin miljooniin ihmisiin maailmanlaajuisesti, ja tämän määrän odotetaan kasvavan väestön ikääntyessä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yleisin muoto, primaarinen avokulmaglaukooma (POAG), on usein oireeton varhaisvaiheissaan. Itse asiassa arviolta puolet glaukoomatapauksista jää diagnosoimatta, kunnes näön heikkeneminen alkaa (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä on valitettavaa, koska varhaisella havaitsemisella on merkitystä: vakiomenetelmät (silmätipat, laser tai leikkaus silmänpaineen alentamiseksi) voivat tehokkaasti hidastaa tai pysäyttää sairauden etenemisen, kun ne aloitetaan varhain (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukooman salakavala alkaminen mutta hoidettavissa oleva luonne tekee siitä ihanteellisen ehdokkaan ennakoivaan seulontaan. Genetiikka tarjoaa yhden lupaavan väylän. POAG on erittäin periytyvä – ensimmäisen asteen sukulaisilla on noin 9-kertainen riski keskimääräiseen verrattuna! (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Arviot POAG:n geneettisestä periytyvyydestä ovat noin 70–80 % (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä seikat viittaavat siihen, että ihmisen DNA sisältää arvokkaita vihjeitä hänen tulevasta glaukoomarisistastaan.
Varhaiset klinikat ovat jo pitkään testanneet harvinaisia yksigeenimutaatioita (esim. MYOC, OPTN) suvuissa, joissa esiintyy juveniilia tai varhaisvaiheen glaukoomaa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tällaiset Mendelin geenivariantit selittävät kuitenkin vain pienen osan tapauksista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suurin osa glaukoomasta on polygeenistä: siihen vaikuttavat monet yleiset geneettiset variantit, joista kukin lisää pienen riskin. Kuluneen vuosikymmenen aikana laajat genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat tunnistaneet satoja genomisia lokuksia, jotka liittyvät glaukoomaan ja siihen liittyviin ominaisuuksiin (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi vuonna 2023 tehdyssä tutkimuksessa (N > 600 000 eurooppalaista ja monikansallisia kohortteja) löydettiin 263 itsenäistä riskilokusta, ja tätä laajennettiin 312 lokukseen sisällyttämällä erilaisia populaatioita (www.nature.com). Nämä löydöt ylittävät silmänpainegeenit – ne sisältävät tekijöitä, jotka vaikuttavat näköhermon rakenteeseen ja jopa immuunijärjestelmään. Tällainen runsas geneettinen data herättää kysymyksen: voimmeko tiivistää yksilön perityn riskin yhdeksi pistemääräksi, joka ennustaa mielekkäästi tulevaa glaukoomaa?
Polygeeniset riskipisteet glaukoomassa
Polygeeninen riskipistemäärä (PRS) tekee juuri sen: se laskee tuhansien yleisten geneettisten varianttien pienten vaikutusten summan yhdeksi numeroksi (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Yksinkertaisesti sanottuna PRS arvioi, miten ihmisen DNA vaikuttaa hänen mahdollisuuteensa sairastua. On tärkeää huomata, että PRS ei ole diagnoosi – se on todennäköinen riskinarvio (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Glaukooman osalta tutkijat ovat nyt rakentaneet PRS:iä käyttäen vakiintuneita riskivariantteja ja testanneet niitä suurissa kohorteissa. Tulokset ovat lupaavia: ne ihmiset, jotka kuuluvat glaukooman PRS:n korkeimpiin prosenttipisteisiin, ovat huomattavasti suuremmassa riskissä sairastua kuin ne, joilla on keskimääräiset pisteet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Esimerkiksi yksi australialaisessa populaatiossa tehty tutkimus käytti satoja silmänpaineeseen ja näköhermon muotoon liittyviä variantteja. Henkilöillä, jotka kuuluivat korkeimpaan PRS-desiliin, oli noin 5–6 kertaa suurempi todennäköisyys sairastua glaukoomaan verrattuna alimman desiliinin henkilöihin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toinen kattava PRS (jossa käytettiin tuhansia SNP:itä glaukooman ja siihen liittyvien ominaisuuksien osalta) osoitti vieläkin suuremman vaikutuksen: korkeimmalla desiliinillä oli noin 10–20-kertainen riski sairastua glaukoomaan verrattuna alimpaan desiliiniin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Käytännössä PRS:n lisääminen perinteisiin riskitekijöihin parantaa glaukooman ennustamisen tarkkuutta. Esimerkiksi neljän suuren eurooppalaistaustaisen kohortin tuore analyysi osoitti, että mallilla, jossa huomioitiin ikä, sukupuoli, korkea silmänpaine ja suvun sairaushistoria, oli yhtäpitävyys (C-tilasto) noin 0,75. Glaukooman PRS:n lisääminen nosti tämän ~0,82:een (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – merkittävä parannus. Samassa tutkimuksessa potilaat, jotka kuuluivat korkeimpaan PRS-kvintiiliin, sairastuivat glaukoomaan noin 4–5 kertaa todennäköisemmin kuin ne, jotka kuuluivat keskimmäiseen kvintiiliin (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Erityisesti korkeammat PRS-pistemäärät korreloivat myös vakavamman sairauden kanssa: korkeimman riskin yksilöt diagnosoitiin nuorempina, heillä oli suuremmat näköhermot ja he tarvitsivat todennäköisemmin glaukoomaleikkauksen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyiset glaukooman PRS-mallit voivat luokitella riskiä. Ne, jotka kuuluvat PRS:n ylimpään muutamaan prosenttiin, sairastuvat useita kertoja todennäköisemmin kuin keskimäärin. Nämä havainnot ovat toistettu riippumattomissa ryhmissä: esimerkiksi MacGregor et al. havaitsivat noin 5,6-kertaisen riskin korkeimman desiliinin henkilöillä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ja Gao et al. raportoivat 10–20-kertaisen riskin ääripäädesiliileissä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PRS:n lisääminen yksinkertaisiin kliinisiin tekijöihin parantaa johdonmukaisesti riskin ennustusmalleja (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Käytännössä tämä tarkoittaa, että jonain päivänä voimme seuloa henkilön DNA:ta päättääksemme, kuinka aggressiivisesti glaukoomaa etsitään.
Suorituskyky populaatioiden välillä
Suurin osa tähänastisesta PRS-kehityksestä on keskittynyt eurooppalaistaustaisiin ihmisiin, mikä asettaa haasteita laajemmalle käytölle. Kun eurooppalaisperäisiä pistemääriä testataan muissa ryhmissä, ne havaitsevat edelleen jonkin verran riskiä, mutta tarkkuus on heikentynyt. Esimerkiksi UK Biobankin datasta johdettu PRS antoi AUC-arvon ~0,79 eurooppalaisilla, mutta vain ~0,76 eteläaasialaisilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toisin sanoen se toimi, mutta hieman huonommin. Afrikkalaistaustaisissa populaatioissa julkaistut PRS:t osoittavat vieläkin rajoitetumpaa suorituskykyä. Tuore JAMA Ophthalmology -analyysi lähes 80 000 afrikkalaisesta ja eurooppalaisesta koehenkilöstä havaitsi, että afrikkalaistaustaisten ryhmien korkeimmalla PRS-kvintiilillä oli korkeampi glaukoomariski, mutta kokonaisennustuskyky (AUC) oli paljon matalampi kuin eurooppalaisilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lyhyesti sanottuna PRS siirtyy perimien välillä, mutta epätäydellisesti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä korostaa tarvetta laajempiin, monimuotoisempiin geneettisiin tutkimuksiin. Pyrkimyksiä (esim. globaalit konsortiot, Biopankki-yhteistyöt) on käynnissä aasialaisten, afrikkalaisten, latinojen ja muiden sisällyttämiseksi, mikä parantaa pisteitä kaikille.
Tekoäly ja integroitu ennustaminen
Pelkän genetiikan lisäksi monet ryhmät käyttävät tekoälyä (AI) ja koneoppimista (ML) kehittääkseen kattavampia glaukoomariskin arviointityökaluja. Tekoäly voi käsitellä monimutkaista dataa – kliinistä tietoa, kuvantamista ja genetiikkaa – ja havaita kuvioita, joita ihmiset eivät pysty. Tuoreissa katsauksissa todetaan, että ML-mallit, jotka sisältävät perinteisiä riskitekijöitä (ikä, silmänpaine, näköhermon/verkkokalvon hermosäikeradan mittaukset, sukuhistoria) kuvantamis- ja genomidatan rinnalla, saavuttavat vahvan tarkkuuden (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi syväoppimisalgoritmeja on koulutettu standardeilla silmätutkimuksilla (kuten silmänpohjan värikuvilla tai optisen koherenssitomografian kuvilla) ennustamaan tulevaa glaukoomaa. Eräässä merkittävässä tutkimuksessa käytettiin silmänpaineesta kärsivien henkilöiden lähtötilanteen silmänpohjakuvia ja saavutettiin noin 0,88 tarkkuus ennustettaessa, kuka kehittäisi glaukooman 1–3 vuoden kuluttua (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ulkoinen validointi raportoi tällaisille ennusteille AUC-arvon ~0,88–0,89 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä mallit oppivat jopa arvioimaan verkkokalvon hermosäikeiden paksuutta kuvista; silmissä, joissa ennustettu hermosäikeratojen kerros oli ohuempi lähtötilanteessa, oli merkittävästi suurempi tuleva riski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Samaan aikaan koneoppiminen sähköisten potilaskertomusten (EHR) perusteella on myös lupaavaa. Eräässä suuressa monikeskustutkimuksessa algoritmit, jotka käyttivät diagnooseja, lääkityksiä, laboratoriotuloksia ja demografisia tietoja, tunnistivat potilaat, joilla oli suuri glaukoomariski 1 vuotta ennen sen alkamista, AUC-arvolla ≥0,81 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toinen syväoppimismalli (Ha et al.) yhdisti silmänpohjakuvia kliinisiin tietoihin ja saavutti AUC-arvot 0,98–0,99 ennustettaessa normaalipaineisen glaukooman kehittymistä riskipotilailla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tärkeää on, että nämä tekoälytyökalut usein tunnistavat tunnetut riskitekijät (esim. korkeampi lähtötilanteen silmänpaine tai ohuemmat hermosäikeradat) ennustavimpina syötteinä.
Tähän mennessä suurin osa tekoälyn ennustamisesta on keskittynyt silmäkuviin ja kliinisiin tietoihin raa'an genetiikan sijaan. Tulevaisuuden mallit voisivat kuitenkin integroida henkilön PRS:n vielä yhtenä syötteenä. Muilla aloilla (kuten kardiologiassa ja syövässä) hybridimallit, jotka yhdistävät PRS:n, elämäntavan ja kuvantamisen, näyttävät parhaat tulokset. Glaukoomassa tämä lähestymistapa on vasta aluillaan. Tuore narratiivinen katsaus korostaa ML:n potentiaalia ja toteaa, että modernit algoritmit (satunnaismetsät, tukivektorikoneet jne.) voivat käsitellä monimuotoisia syötteitä sekä populaation laajuisissa riskinarvioinneissa että yksilöllisissä ennusteissa (www.sciencedirect.com). Tällaiset työkalut voisivat lopulta räätälöidä seulonnan intensiteettiä, seurantavälejä tai jopa ehkäiseviä hoitoja henkilön kokonaisriskin perusteella.
Kohti kliinistä käyttöä: Seulonta ja varhainen puuttuminen
Jos geneettiset riskipistemäärät (ja tekoälytyökalut) ovat näin lupaavia, milloin ne otetaan käyttöön kliinisessä käytössä? Tällä hetkellä glaukooman rutiininomainen geneettinen seulonta ei ole vakiokäytäntö. Terveydenhuoltojärjestelmät eivät yleensä seulo yleistä väestöä glaukooman varalta millään menetelmällä (edes kliinisillä tutkimuksilla), koska yleinen seulonta ei ole osoittautunut kustannustehokkaaksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sen sijaan monet ohjelmat keskittyvät riskiryhmiin: esimerkiksi afrikkalaistaustaisiin ihmisiin tai niihin, joilla on sukuhistoria, ja joiden tiedetään kärsivän glaukoomasta yleisemmin. Australiassa nykyiset ohjeet suosittelevat, että glaukoomapotilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset aloittavat silmätutkimukset 5–10 vuotta ennen sukulaisen sairastumisiän alkamista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Afrikkalaistaustaisia kehotetaan aloittamaan seulonta noin 40-vuotiaana, verrattuna 50-vuotiaisiin eurooppalaistaustaisiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samanlaisia kohdennettuja seulontaohjeita on olemassa myös muualla.
Geneettisen seulonnan (kuten PRS-testin) käyttöönotto rutiinihoidossa edellyttää useiden osien loksahtamista paikoilleen. Kustannukset ovat yksi tekijä. Genotyypitysteknologia on tulossa erittäin edulliseksi (halvat SNP-mikrosirut tai sekvensointi), mutta kokonaisvaltaisella seulontaohjelmalla on edelleen kustannuksia: laboratorion käsittely, data-analyysi ja seurantakäynnit. Alustavat terveys-taloudelliset mallit viittaavat siihen, että idea voisi olla kustannustehokas. Esimerkiksi Liu et al. (2022) mallinsivat PRS-pohjaista seulontaa Isossa-Britanniassa ja Australiassa ja arvioivat inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet lähelle 25 000 puntaa – 34 000 Australian dollaria laatupainotettua elinvuotta kohti – mikä on tyypillisten maksuhalukkuuskynnysten sisällä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Heidän simulaatiossaan kohdennetulla PRS:ää käyttävällä ohjelmalla oli noin 60–80 %:n mahdollisuus tulla luokitelluksi kustannustehokkaaksi näissä maissa. Samanlaisissa analyyseissä muissa sairauksissa on myös päädytty optimistisiin johtopäätöksiin. Nämä mallit riippuvat kuitenkin oletuksista (testikustannukset, glaukooman esiintyvyys, hoidon tehokkuus), jotka on validoitava todellisessa maailmassa.
Toteutettavuus ja työnkulku ovat muita esteitä. Silmäklinikoiden ja perusterveydenhuollon olisi kerättävä DNA-näytteitä (esim. sylkeä tai verta), suoritettava genotyypitys, laskettava PRS ja tulkittava se. Tämä vaatii infrastruktuuria (laboratorioita, ohjelmistoja) ja koulutettua henkilöstöä (geneettisiä neuvonantajia, genomitietäviä silmälääkäreitä). Tärkeää on, että lääkärit tarvitsisivat selkeät ohjeet siitä, miten PRS-tietojen perusteella toimitaan. Esimerkiksi millä geneettisen riskin kynnysarvolla potilas tulisi lähettää useammin silmätutkimuksiin? Varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että henkilökohtaiset riskiraportit auttavat potilaita ymmärtämään PRS-tuloksensa ja sen merkitykset (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Eräässä tutkimuksessa jopa suunniteltiin graafisia raporttiformaatteja ja havaittiin, että maallikot pitävät enemmän absoluuttisen riskin visuaalisista esityksistä ja seurantatoimintasuosituksista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Tällainen riskiviestintätyö on elintärkeää ennen laajaa käyttöönottoa.
Ehkä suurin tarve on näyttö siitä, että PRS-pohjainen seulonta todella parantaa hoitotuloksia. Tiedämme vanhemmista tutkimuksista, että korkean silmänpaineen hoitaminen vähentää taudin etenemistä. Esimerkiksi klassinen Ocular Hypertension Treatment Study osoitti, että silmänpaineen alentaminen korkean riskin henkilöillä vähensi glaukooman kehittymistä noin puoleen. Tämä tutkimus kuitenkin keskittyi kliinisiin riskitekijöihin (silmänpaineeseen), ei genetiikkaan. Tarvitsemme edelleen todisteita siitä, että korkean geneettisen riskin ilmoittaminen henkilölle – ja sitä seuraava interventio – estää näön heikkenemistä. Tämä vaatisi todennäköisesti kontrolloituja tutkimuksia: esim. korkean PRS:n omaavien henkilöiden satunnaistaminen varhaiseen hoitoon vs. tavanomaiseen hoitoon ja näön tulosten seuranta. Tällaiset tutkimukset vievät vuosia.
Käynnissä olevat tutkimukset ja toteuttamistoimet
Onneksi tutkimusryhmät käsittelevät jo monia näistä kysymyksistä. Australiassa GRADE-tutkimus (Genetic Risk Assessment of Degenerative Eye disease) on prospektiivinen tutkimus, joka alkoi rekrytoida osallistujia vuoden 2023 tienoilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Noin 1 000 valitsematonta yli 50-vuotiasta aikuista saa DNA-genotyypityksen. Heidän glaukooma- ja AMD-PRS-arvonsa lasketaan, ja sitten tutkijat vertailevat sairauden esiintyvyyttä ylimmässä, keskimmäisessä ja alimmassa PRS-desiliilissä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jos korkean PRS:n ryhmässä todella havaitaan merkittävästi enemmän diagnosoimatonta glaukoomaa verrattuna matalamman PRS:n ryhmiin, tämä olisi vahva kliinisen validoinnin ja kohdennetun seulonnan todiste. Täydentävä tutkimus (INSiGHT-tutkimus) arvioi glaukooman PRS-tulosten antamisen psykologista vaikutusta ihmisille (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GRADE-tutkimuksen tutkijat kutsuvat osallistujia erittäin korkeista, erittäin matalista ja keskimääräisistä PRS-ryhmistä vastaanottamaan riskituloksensa ja seuraamaan heitä kyselylomakkeilla. Tämä antaa tietoa siitä, miten potilaat reagoivat geneettiseen riskitietoon – toivottavasti tarjoten opastusta neuvontaan ja suostumukseen ennen laajempaa käyttöönottoa.
Australian lisäksi useat kansainväliset ryhmät ovat aktiivisia. Norjan Trøndelagin terveystutkimus (HUNT) arvioi PRS:ää omassa väestössään. Ison-Britannian UK Biobank ja muut kohortit ovat luoneet PRS-malleja (kuten edellä mainituissa tutkimuksissa on nähty). Yksityiset yritykset ja klinikat joissakin maissa tarjoavat geneettisiä silmäsairauspaneeleja (keskittyen yleensä monogeenisiin geeneihin), ja jotkut saattavat sisällyttää yleisten silmäsairauksien PRS:n kokeellisena lisäominaisuutena. Tietojemme mukaan mikään ammattilaiselin ei kuitenkaan tällä hetkellä suosittele rutiininomaista PRS-testausta glaukooman varalta oireettomilla henkilöillä.
Mitä potilaiden ja silmälääkäreiden on tiedettävä
Potilaille, joilla on suvussaan glaukoomaa, nykyinen käytännön neuvo on edelleen: kerro silmälääkärillesi ja harkitse varhaisempia ja tiheämpiä silmätutkimuksia. Se, että POAG on periytyvä, tarkoittaa, että riskisi on kohonnut, mutta genetiikka on vain yksi osa palapeliä. Mikään yksittäinen geenitesti ei voi kertoa sinulle lopullisesti, saatko glaukooman. Erittäin varhaisvaiheen glaukooman tapauksissa Mendelin geenien (esim. MYOC-mutaatioiden) geneettinen testaus on saatavilla ja sitä voidaan suositella (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyypillisen aikuisiän glaukooman osalta PRS-testit tulevat todennäköisesti saataville (jotkut suoraan kuluttajille suunnatut geenitestit ilmoittavat nyt glaukoomapistemäärän), mutta muista, että nämä pistemäärät ovat vielä kokeellisia. Jos käytät niitä, tee niin lääkärin tai geneettisen neuvonantajan ohjauksessa. Korkea PRS:n tulisi johtaa toimenpiteisiin – yleensä se tarkoittaa tarkempaa silmän seulontaa ja riskitekijöiden hallintaa (pyrkimys entistä matalampaan silmänpaineeseen, näköhermojen huolellinen tarkistus). Niiden, joilla on matala PRS, on houkuttelevaa rentoutua, mutta kliiniset riskitekijät ovat edelleen tärkeitä. Matala geneettinen riski ei takaa, ettet sairastu glaukoomaan, jos sinulla on esimerkiksi korkea silmänpaine tai muita riskitekijöitä. Siksi PRS:n tulisi täydentää, ei korvata, tavanomaista hoitoa.
Tutkijoille ja kliinikoille etenemissuunnitelma on selkeä mutta haastava. Tärkeimmät painopistealueet ovat:
- Monipuolista dataa. Meidän on rakennettava laajoja GWAS- ja biopankkidatoja, jotka sisältävät ei-eurooppalaisia populaatioita, jotta PRS voi olla tasa-arvoinen.
- Tarkenna pisteitä. Moniominaisuus- ja monietnisten taustojen menetelmät (kuten tuore Nature Genetics GWAS (www.nature.com)) voivat tuottaa tehokkaampia pisteitä. Erityisiä pistemääriä (esim. keskittyen normaalipaineiseen vs. korkeapaineiseen glaukoomaan) voi myös kehittyä.
- Validoi klinikoilla. Tarvitsemme tutkimuksia tai havainnoivia tutkimuksia (kuten GRADE), jotka osoittavat, että PRS-ohjatut interventiot todella parantavat potilaiden hoitotuloksia (parempi näön säilyttäminen) verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
- Integroi muihin teknologioihin. PRS:n yhdistäminen silmäskannauksiin tai potilaskertomustietoihin perustuvien tekoälymallien kanssa voisi tuottaa seuraavan sukupolven riskityökaluja.
- Käsittele eettisiä ja taloudellisia kysymyksiä. Selvitä paras tapa tarjota PRS-testausta (kustannusten jakaminen, suostumus, tulosten palautus) ja varmista, että kohdennettu seulonta on todella kustannustehokasta todellisissa terveydenhuoltojärjestelmissä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että glaukooman polygeeninen riskipisteytys on kypsyvä ala. Viimeaikaiset laajamittaiset geneettiset tutkimukset ovat paljastaneet satoja riskivariantteja (www.nature.com). Tekoälymenetelmät, jotka on koulutettu silmäkuvilla ja terveystiedoilla, työntävät glaukooman ennustamisen rajoja vuosia ennen näön heikkenemistä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Varhaiset tiedot osoittavat, että PRS voi tunnistaa ryhmiä, joilla on 4–20 kertaa suurempi glaukoomariski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Koko potentiaalin – riskipistemäärien muuttamisen paremmiksi potilastuloksiksi – saavuttaminen vaatii kuitenkin lisää näyttöä ja huolellista toteutusta. Käynnissä olevat kokeet, kuten GRADE ja INSiGHT, tarjoavat ratkaisevia oivalluksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Johtopäätös: Olemme yhä lähempänä glaukooman ennustamista ennen sen alkamista, mutta emme ole vielä aivan perillä. Nykyiset PRS-mallit voivat osoittaa, ketkä ovat geneettisesti alttiita glaukoomalle, ja tekoäly auttaa hyödyntämään tätä tietoa. Kuitenkin, jotta tällaiset työkalut todella muuttaisivat potilashoitoa, meidän on osoitettava käytännössä, että korkean riskin henkilöiden tunnistaminen (genetiikan tai tekoälyn avulla) antaa meille mahdollisuuden puuttua asiaan aikaisemmin ja vähentää näön heikkenemistä. Tämä tapahtuu todennäköisesti askel askeleelta: laajemmat validointitutkimukset, joita seuraavat pilottiseulontaohjelmat ja lopulta integrointi oftalmologian ohjeisiin. Sillä välin potilaiden, joilla on sukuhistoriassa glaukoomaa, tulisi jatkaa säännöllisiä silmätarkastuksia ja keskustella kaikista geneettisistä testeistä tai tutkimuksista lääkäreidensä kanssa. Vaikka geneettinen riskipisteytys glaukooman osalta ei ole tänään rutiinia, se on todellinen mahdollisuus lähitulevaisuudessa – mahdollisuus, joka voi vihdoin kääntää vaa'an varhaisen havaitsemisen ja tämän näköä uhkaavan sairauden ehkäisyn puoleen.