Sissejuhatus

Pürrolokinoliinkinoon (PQQ) on väike toitaine-sarnane ühend, mis on äratanud huvi oma võime tõttu toetada rakkude ainevahetust ja mitokondrite tervist. Silmas on glaukoomi korral kõige haavatavamad rakud võrkkesta ganglionirakud (RGC-d). Need rakud moodustavad nägemisnärvi ja tarbivad palju energiat, et saata visuaalseid signaale ajju. Kui nende energiat tootvad mitokondrid ebaõnnestuvad, surevad RGC-d ja nägemine kaob. Kuna üha rohkem tõendeid seob RGC-de kõrge ainevahetuse glaukoomiriskiga, uurivad teadlased võimalusi mitokondrite funktsiooni parandamiseks võrkkestas. PQQ-d on uuritud selles kontekstis, kuna see suudab stimuleerida mitokondreid ja toimida antioksüdandina. Siin vaatame üle, mida teatakse PQQ mõju kohta mitokondrite biogeneesile (uute mitokondrite loomine) ja redoks-signaalidele (rakkude oksüdatiivse stressi juhtimine) neuronites, keskendudes võrkkesta rakkudele. Võtame kokku asjakohased laboriuuringud, ohutusandmed teistest aju-uuringutest ja kuidas PQQ võib kattuda teadaolevate ravimeetoditega, nagu koensüüm Q10 ja NAD+ võimendajad. Lõpuks kirjeldame vajalikke uuringuid enne PQQ testimist glaukoomihaigetel.

PQQ: „Uus vitamiin” rakkude ainevahetuseks

PQQ avastati esmalt teatud bakteriaalsete ensüümide kofaktorina, kuid hiljem leiti see olevat oluline loomade toitumises. Kuna loomad ei suuda PQQ-d ise toota, peetakse seda „uueks vitamiiniks” – puudused viivad loomkatsetes kasvu- ja viljakusprobleemideni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ esineb looduslikult paljudes toiduainetes (petersell, roheline paprika, spinat, kiivi, sojaoad) ja seda saab võtta suukaudse toidulisandina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliinilistes ohutusuuringutes anti tervetele vabatahtlikele 20–60 mg PQQ päevaseid annuseid kuni 4 nädala jooksul ilma igasuguste kõrvaltoimeteta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Loomadel on kahjustuste tekitamiseks vaja väga suuri annuseid (gramme kehakaalu kg kohta), mis ületavad tunduvalt tavapärast inimkasutust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiteks PQQ keskmine letaalannus rottidel on 0,5–2,0 g/kg ja madalamate annuste puhul pikaajalistes uuringutes kroonilisi kahjustusi ei leitud (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokkuvõttes viitavad need andmed, et suukaudselt tarvitatuna on PQQ hästi talutav.

Molekulaarsel tasandil saab PQQ osaleda mitmetes metaboolsetes protsessides (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See toimib redoks-kofaktorina (mis tähendab, et see saab liikuda oksüdeeritud ja redutseeritud olekute vahel) ning võib võimendada teiste antioksüdantide toimet. Tegelikult märgib üks aruanne, et PQQ elektronkandevõime on palju suurem kui C-vitamiinil või polüfenoolidel – molekuli kohta suudab PQQ elektrone tsüklida kümneid kordi tõhusamalt kui C-vitamiin või sarnased antioksüdandid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See redoks-võime võimaldab PQQ-l aidata „laadida” antioksüdantseid kaitsemehhanisme. PQQ-l on näidatud ka otsest mõju peamistele metaboolsetele teguritele: see võib tõsta nikotiinamiidadeniindinukleotiidi (NAD⁺) taset, võimendada oksüdatiivset fosforüülimist (peamist energiat tootvat mehhanismi) ja muuta mitokondrite dünaamikat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rakukultuurides on PQQ teadaolevalt seondunud ensüümidega nagu laktaatdehüdrogenaas ja muundab NADH-d NAD⁺-ks, suurendades seeläbi raku NAD⁺ varu ja soodustades energiatootmist (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Lühidalt öeldes on PQQ mitmefunktsiooniline ühend, mis suudab nii puhastada oksüdatiivset stressi kui ka võimendada rakkude energiavabrikuid.

PQQ ja mitokondrite biogenees

Üks PQQ kõige intrigeerivamaid tegevusi on selle võime edendada mitokondrite biogeneesi – protsessi, mille käigus rakud toodavad rohkem mitokondreid. Mitokondrite biogeneesi kontrollib geenide võrgustik, eriti nn pearegulaator PGC-1α ja sellega seotud tegurid. Märkimisväärsetes laboriuuringutes näidati, et PQQ aktiveerib PGC-1α raja. Näiteks hiire maksarakkudes lülitas PQQ kokkupuude sisse transkriptsioonifaktori CREB, mis omakorda tõstis PGC-1α taset ja selle allavoolu sihtmärke (NRF-1, TFAM jne). See viis suurema mitokondriaalse DNA hulga, mitokondriaalsete ensüümide kõrgema aktiivsuse ja suurenenud hapnikutarbimiseni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, PQQ lülitas rakud „energiatootmise” režiimi. Need mõjud tõestati PGC-1α blokeerimisega: kui teadlased vaigistasid PGC-1α või CREB-i, ei põhjustanud PQQ enam mitokondrite kasvu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sarnaseid mõjusid on täheldatud närvirakkudes. Parkinsoni mudelhiirte ajus hoidis PQQ ära dopamiini neuronite kadu, säilitades PGC-1α ja TFAM taseme AMPK raja aktiveerimise kaudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AMPK farmakoloogiline blokeerimine eemaldas PQQ kasuliku mõju, kinnitades, et see toimis selle energia-tundliku raja kaudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sisuliselt päästis PQQ energiareguleerimisprogrammi (PGC-1α/AMPK), mille toksiin oli välja lülitanud. Kuigi need uuringud viidi läbi aju- (mitte silma-) kudedel, näitavad need, et PQQ võib neuronites käivitada sarnaseid biogeneesiprogramme.

Kokkuvõttes viitavad need prekliinilised leiud, et PQQ võib aidata taastada või säilitada tervislikku mitokondrite hulka. Kas see suudab seda spetsiifiliselt võrkkesta neuronites teha, on veel uurimisel. Ühes hiljutises uuringus (Acta Neuropathologica Communications 2023) andsid teadlased PQQ-d hiirtele RGC stressitingimustes ja leidsid mitokondriaalsete markerite mõõduka suurenemise koos kõrgemate ATP (energia) tasemetega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ATP tõus oli eriti tugev, kuigi otsest mõju uute mitokondrite loomisele kirjeldati kui „mõõdukat” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See vihjab, et PQQ võib soodustada mitokondrite paremat toimimist ja võimalikku jagunemist, kuid võrkkesta rakkudes tugeva biogeneesinõude jaoks on vaja rohkem tõendeid.

PQQ mõju võrkkesta ganglionirakkudes

Silma RGC-del on väga suur energiavajadus, seega iga ravi, mis suurendab nende ATP varu, võiks aidata neil glaukoomitaolises stressis ellu jääda. Viimased laboritööd on hakanud PQQ-d testima võrkkesta mudelites. Hiirtel on üks lähenemine süstida mitokondriaalne toksiin (rotenoon) silma, et kiiresti tappa RGC-d kompleksi I inhibeerimise kaudu. 2023. aasta uuringus tehti just seda ja võrreldi PQQ-ga ravitud hiiri kontrollrühmaga. Märkimisväärselt hoidis PQQ oluliselt ära RGC-de kadu selles toksilises mudelis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ravimata silmades degenererusid võrkkesta neuronid 24 tunni jooksul, kuid PQQ-ga ravitud silmades säilis palju rohkem terveid RGC tuumi (rakukehad) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teatud peened kahjustused siiski tekkisid, kuid üldiselt pakkus PQQ tugevat kaitset.

Samas uuringus vaatasid autorid RGC-sid kultuuris ja terves võrkkestas pärast PQQ ravi. Nad leidsid, et PQQ tõstis ATP taset nendes kudedes nii in vitro kui ka elus hiirtel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ATP tõus püsis mitu päeva. See viitab, et PQQ toimib võrkkesta neuronite „akuvõimendina”. Huvitav on see, et PQQ mõju ATP taseme tõstmisele täheldati kogu RGC rajal (võrkkest, nägemisnärv, aju sihtpiirkonnad) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tegelikult viis üks PQQ annus kõrgema ATP tasemeni võrkkestas, nägemisnärvis ja isegi kõrgemates visuaalsetes aju piirkondades umbes kolmeks päevaks (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See pikendatud mõju viitab, et PQQ võib jätta rakud suurema kütusega isegi pärast toidulisandi kadumist.

Lisaks energia tõstmisele muutis PQQ ka metaboolseid markereid normaalsetes (kahjustamata) võrkkesta kudedes, mis näitab, et see nihutab rakkude ainevahetust isegi ilma vigastusteta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uuring märkis aga vaid kerget otsest mitokondrite arvu või sisalduse suurenemist võrkkestas. Teisisõnu, PQQ vahetu tegevus näis pigem parandavat iga mitokondri töö intensiivsust, mitte kahekordistavat nende arvu. Siiski, aidates RGC-del stressi ajal ATP-d säilitada, on PQQ-l teoreetiline potentsiaal neuroprotektorina glaukoomi korral. Need prekliinilised andmed toetavad edasist uurimist, kuid inimandmed silmahaiguste kohta pole veel saadaval.

PQQ teistes neuroloogilistes kontekstides ja ohutus

Lisaks silmale on PQQ-d uuritud erinevates närvisüsteemi olukordades neuroprotektiivse toime osas. Näiteks Alzheimeri või Parkinsoni rakulistes ja loomamudelites vähendab PQQ sageli oksüdatiivset kahjustust ja toetab neuronite ellujäämist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuulerakkudes kaitses PQQ sisekõrva neuroneid vananemisega seotud kahjustuste eest, reaktiveerides SIRT1 ja PGC-1α radasid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kultiveeritud kortikaalsetes neuronites hoidis PQQ ära toksiinidest tingitud surma, säilitades NAD⁺ taseme ja mitokondrite funktsiooni. Need prekliinilised uuringud viitavad järjepidevalt, et PQQ aitab stressis neuroneid, toetades energia ainevahetust ja vähendades stressiradasid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mis puutub inimuuringutesse? PQQ kohta on vähe kliinilisi uuringuid, kuid tehtud uuringud ei näita suuri ohutusprobleeme. Väikeses platseebokontrollitud uuringus võtsid terved täiskasvanud 4 nädala jooksul iga päev 20 või 60 mg PQQ-d. Kumbki annus ei põhjustanud olulisi muutusi vereanalüüsides ega neerukahjustuse markerites (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ristdisaini uuringutes 10 vabatahtlikuga andsid üksikud või nädalapikkused annused (~0,2–0,3 mg/kg päevas, umbes 14–21 mg 70 kg kaaluva inimese kohta) mõõdetavaid antioksüdantseid ja põletikuvastaseid toimeid (madalam ringleva TBARS, CRP, IL-6 tase) ilma kõrvaltoimeteta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lühidalt, kuni umbes 60 mg/päevas tundub lühiajalises inimkasutuses ohutu. Pikaajalised inimandmed on piiratud, kuid loomkatsed kuni 13 nädalat veelgi suuremate ekvivalentannustega ei näidanud pikaajalist kahju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Üks loomkatse leidis, et väga suured PQQ annused suurendasid 2–4 nädala pärast kergesti neerusid, kuid see mõju oli pöörduv pärast toidulisandi kasutamise lõpetamist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

Kokkuvõttes tundub PQQ tavaliste toidulisandi annuste puhul hästi talutav. Oluline on märkida, et need ohutusandmed pärinevad üldistest inimuuringutest, mitte silmaspetsiifilistest katsetest. Enne glaukoomihaigete PQQ-ga ravimist soovivad teadlased veenduda, et PQQ ei ärrita silma ega sega nägemist, kui seda manustatakse süsteemselt või lokaalselt. Siiani pole teadaolevaid silma kõrvaltoimeid, kuid pühendatud silma ohutustestimine oleks tõlke-eesmärk (vt allpool).

Annustamine ja biosaadavus

Kui PQQ-d peaks kasutama silmade tervise heaks, tuleb arvesse võtta annustamisstrateegiat. Enamik inimuuringuid on kasutanud üksikuid annuseid mõnest kümnest milligrammist. Ristdisaini uuringutes võtsid osalejad ühe annuse ~0,2 mg/kg (umbes 14 mg 70 kg kohta) või päevas ~0,3 mg/kg (umbes 21 mg) mitme päeva jooksul, mis tekitas veres maksimaalse kontsentratsiooni umbes 1–3 tundi pärast annust ja elimineeriti ühe päeva jooksul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aju/närvi mõjude loomkatsed andsid PQQ-d vahemikus 1–20 mg/kg (tavaliselt süstides). Näiteks hiire Parkinsoni mudelis parandas PQQ annuses 0,8–20 mg/kg intraperitoneaalselt 3 nädala jooksul käitumist ja mitokondriaalseid markereid (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Selle tõlkimine suukaudseteks inimannusteks ei ole sirgjooneline, kuid see viitab, et inimestele vastav annus võib siiski olla kümnete milligrammide suurusjärgus päevas.

Biosaadavus on aga väljakutse. Uuringud näitavad, et PQQ imendub soolestikust üsna hästi (umbes 60% imendub), kuid eritatakse neerude kaudu kiiresti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hiirte jälgimisuuringus lahkus enamik PQQ-st kehast uriini kaudu 24 tunni jooksul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Märkimisväärne on see, et PQQ ei akumuleerunud palju ajus ega neerupealistes – 6 tunni möödudes oli see neist kudedest peaaegu kadunud (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsad koed, mis sisaldasid 24 tunni möödudes märkimisväärselt PQQ-d, olid nahk ja neerud (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See tekitab küsimuse, kas suukaudne PQQ üldse võrkkesta neuroniteni jõuab. Võrkkesta kaitseb osaliselt vere-võrkkesta barjäär, mis sarnaneb aju vere-aju barjääriga. Võimalik, et vaid väike osa allaneelatud PQQ-st siseneb silma. Otsese manustamise meetodeid (silmatilgad või süstid) pole seni teatatud.

Praktikas oleks enamik eksperimentaalsest ja toidulisandina kasutamisest suukaudne PQQ. Ühes inimuuringus glaukoomi toidulisandite ülevaates kasutati 0,3 mg/kg päevas ja täheldati uriini metaboliitide muutusi, mis viitasid aktiivsematele mitokondritele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuid nad ei mõõtnud PQQ taset silmas. Glaukoomi uurijad peavad sellega tegelema: määrama PQQ kontsentratsiooni võrkkestas pärast annustamist või töötama välja preparaadid (nagu liposoomid või prodroogid), mis läbivad silmakude.

Kokkuvõttes on võrkkesta kaitseks tõhus PQQ annus endiselt teadmata. Praegused tõendid viitavad, et suukaudsed annused suurusjärgus 10–20 mg päevas on tõenäoliselt ohutud, kuid kas see tase on piisav võrkkestale mõju avaldamiseks, tuleb veel tõestada. Suuremaid annuseid on inimestel talutud (nt 100 mg/päevas) ilma toksilisuseta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kuid jälle on nende mõju silmale ebaselge. Vaja on rohkem farmakokineetilisi uuringuid, et välja selgitada, kui palju PQQ-d tegelikult võrkkestani jõuab.

Kattuvaid omadusi CoQ10 ja NAD⁺ taset tõstvate strateegiatega

Mitmeid teisi toidulisandeid uuritakse RGC-de tervise jaoks, eelkõige koensüüm Q10 (CoQ10) ja NAD⁺ võimendajaid (nagu nikotiinamiid/vitamiin B3 või selle eellasained). Oluline on kaaluda, kuidas PQQ võiks neid strateegiaid täiendada või dubleerida.

CoQ10 on mitokondrite looduslik komponent, mis transpordib elektrone energiaahelas ja toimib antioksüdandina. Seda on testitud glaukoomi ja teiste optiliste neuropaatiate puhul, sageli kasulike mõjudega RGC ellujäämisele ja funktsioonile. Nii PQQ kui ka CoQ10 toetavad mitokondreid, kuid nende mehhanismid erinevad: CoQ10 on elektronide transpordiahela struktuurne osa, samas kui PQQ on lahustuv redoks-kofaktor ja signaalmolekul. Ühes rakukultuuri uuringus reguleerisid nii PQQ kui ka CoQ10 iseseisvalt üles PGC-1α (mitokondrite biogeneesi pearegulaatori) maksarakkudes (www.researchgate.net). Suurenenud PGC-1α oli seotud suurema mitokondrite aktiivsuse ja vähenenud oksüdatiivse stressiga (www.researchgate.net). Huvitaval kombel ei sünergiseerinud PQQ ja CoQ10 koos manustamine edasi – tegelikult oli kombineeritud toime väiksem kui kummagi puhul eraldi (www.researchgate.net). See viitab teatud kattuvusele: nad võivad läheneda samale rajale, nii et mõlema kasutamine ei pruugi kasu kahekordistada. Praktilises mõttes ei pruugi toidulisandeid kaaluvad patsiendid või arstid vajada nii suuri PQQ kui ka CoQ10 annuseid korraga. Siiski näivad nad toimivat laias laastus sarnases suunas – mitokondrite võimendamises – nii et vähemalt nad ei tööta üksteise vastu.

NAD⁺ taset tõstvad strateegiad on viimasel ajal glaukoomi puhul tähelepanu pälvinud. NAD⁺ on rakkude ainevahetuse jaoks ülioluline molekul ja selle tase langeb vanusega. RGC-des on NAD⁺ kadu seotud degeneratsiooniga. Uuringud on näidanud, et NAD⁺ eellaste, nagu nikotiinamiidi (vitamiin B3) andmine, võib kaitsta RGC-sid loomade glaukoomimudelites, säilitades NAD⁺ taseme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inimestel on käimas suur kliiniline uuring, et testida suure annuse nikotiinamiidi glaukoomihaigetel. Erinevalt CoQ10-st, mis on mitokondriaalne kofaktor, töötavad NAD⁺ võimendajad, täiendades ainevahetuses tarbitud NAD⁺ varu.

Kuidas PQQ siia sobitub? On näidatud, et PQQ tõstab ootamatult NAD⁺ taset rakkudes ensümaatilise reaktsiooni kaudu: üks eksperiment leidis, et PQQ seondub laktaadi ensüümiga (LDH) ja juhib reaktsiooni, mis muudab NADH tagasi NAD⁺-ks (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Seega saab PQQ suurendada NAD⁺ kättesaadavust, „oksüdeerides” NADH-d. See erineb eellasaine (nagu nikotiinamiid) tarnimisest, kuid lõpptulemus – rohkem NAD⁺ – võib kattuda. Ühes tervete vabatahtlike uuringus viis PQQ lisamine mõne päeva jooksul uriini metaboliitideni, mis olid kooskõlas suurenenud mitokondriaalse oksüdatsiooniga, mis on kaudselt seotud NAD⁺ kasutamisega (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliiniliselt sisaldas glaukoomi uuringus kasutatud kombineeritud toidulisand nii vitamiin B3 kui ka PQQ-d (koos tsitikoliini ja homotauriiniga). See kombinatsioon parandas võrkkesta funktsiooni ja patsientide teatatud tulemusi rohkem kui sama valem ilma PQQ-ta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). On ebaselge, kas PQQ oli selles segus üleliigne või sünergiline, kuid vähemalt oli see ohutu ja potentsiaalselt aditiivne, kui seda kasutati koos NAD⁺ raja toetusega.

Kokkuvõttes on PQQ ja selle „bioenergeetilised” mõjud samas suurusjärgus CoQ10 ja NAD võimendajatega. Kõik nad püüavad toetada mitokondrite ainevahetust. Mõned uuringud viitavad kattuvatele mehhanismidele (nt kõik tõstavad PGC-1α või NAD⁺ taset), seega võib nende kombineerimisel olla ülempiiri efekte. Kuid kuni neid koos testitud pole, saame öelda vaid, et nad on täiendavad. Arstid ja patsiendid võivad kaaluda, kas kasutada PQQ-d alternatiivina või lisaks väljakujunenud toidulisanditele nagu vitamiin B3 või CoQ10.

Tõlkesammud glaukoomi kliiniliste uuringute suunas

Et PQQ kasutamine glaukoomi ravis liiguks teooriast praktikasse, tuleks saavutada mitu eesmärki:

• Tõestada tõhusust glaukoomi mudelites. Esimene samm on näidata, et PQQ aitab eksperimentaalses glaukoomis, mitte ainult toksiinimudelites. Ülaltoodud uuringutes kasutati ägedat stressi (rotenoon või oksüdatiivsed kahjustused). Järgmisena testitaks PQQ-d hiirtel või rottidel krooniliselt tõusnud silmarõhuga (kõige tavalisem glaukoomi mudel). Peamised tulemused oleksid RGC arv, võrkkesta funktsioon (nt elektroretinogramm või kontrasti tundlikkus) ja nägemisnärvi tervis. Vaja on annusemääramise uuringuid: milline suukaudne (või süstitav) PQQ annus suudab säilitada RGC-d kõrge silmasisese rõhu korral?

• Mõõta võrkkesta omastamist. Enne inimuuringuid on kriitilise tähtsusega teada, kas süsteemselt manustatud PQQ tegelikult jõuab võrkkesta ja nägemisnärvi. Katsetes tuleks mõõta PQQ taset silma kudedes pärast suukaudset või süstitavat annustamist. Kui süsteemne kohaletoimetamine on kehv, võiks uurida alternatiivseid meetodeid (nt PQQ derivaadiga silmatilgad, kuigi seda pole tehtud). Teadlased peaksid ka kontrollima, et PQQ silma ei kahjusta. Kuigi loomade toksilisuse uuringud näitavad üldist ohutust, on pühendatud silma ohutushinnang (põletik puudub, võrkkesta struktuur terve jne) mõistlik.

• Mõju biomarkerite tuvastamine. Ideaalis võiks lühiajaline eksperiment näidata PQQ mõju silma ainevahetusele. See võib hõlmata pildistamistehnikaid (nt võrkkesta mitokondriaalse aktiivsuse või hapnikutarbimise mõõtmine) või molekulaarseid markereid (NAD⁺, ATP või antioksüdantsete ensüümide tasemed võrkkestas). Biomarkeri olemasolu aitab kujundada varajasi uuringuid ja otsustada, kas ravim inimestel midagi teeb. Näiteks kui PQQ manustamine tõstab loomadel teadaolevat võrkkesta metaboolset markerit, võiks seda markerit testida väikeses inimuuringus vabatahtlikega.

• Annuse optimeerimine ja farmakokineetika. Rohkem tööd selle kallal, kuidas PQQ inimestel imendub, metaboliseerub ja eritub, juhendab annustamist. Uuringud peaksid selgitama, kuidas PQQ vere tase korreleerub koeefektidega. Kuna standardse PQQ poolväärtusaeg on lühike, võiksid aeglaselt vabastavate preparaatide või annustamisskeemide uuringud aidata säilitada tõhusaid võrkkesta tasemeid. Kasulik oleks ka teada, kas toidu tarbimine või muud ravimid mõjutavad PQQ imendumist.

• Raja kinnitamine. Kuigi meil on üldised ideed (PGC-1α, AMPK, NAD⁺) PQQ toimimise kohta, tugevdaks juhtumit nende kinnitamine võrkkesta koes. Näiteks pärast PQQ andmist loomadele, kas võrkkesta RGC-d näitavad kõrgemat PGC-1α taset või aktiveeritud AMPK-d? Kas võrkkesta NAD⁺ sisaldus tõuseb? Nende mehhanismide kinnitamine sihtkoes annab tõlkelise kindluse, et PQQ tabab kavandatud radu.

• Kliinilise uuringu disain. Kui prekliinilised andmed on paljulubavad, võiks alustada väikese I faasi uuringuga glaukoomihaigetel. Esialgu keskenduks see PQQ kapslite ohutusele ja talutavusele valitud annuses (näiteks 20–40 mg/päevas) patsientidel, kes juba kasutavad standardseid glaukoomiravimeid. Mõõtmised võivad hõlmata võrkkesta elektrofüsioloogiat (muster-ERG, sarnaselt ülaltoodud uuringutele) ja nägemisküsimustikke, et otsida lühiajalist kasu signaali. Oluline on, et see hindaks PQQ ja silmasisese rõhku alandavate ravimite vahelisi koostoimeid ning jälgiks silma tervist. Alles pärast ohutuse kindlaksmääramist ja optimaalse annustamise idee saamist oleksid õigustatud suuremad, kontrollitud uuringud nägemise või RGC tulemustega.

Kokkuvõttes, enne kui PQQ-d saab testida glaukoomi neuroprotektiivse ainena, vajame rohkem loomade tõhususe andmeid, tõestust, et see jõuab võrkkesta ja aktiveerib sihtrajad, ning selget annustamiskava. Koostöö oftalmoloogia teadlaste ja farmakoloogide vahel on nende sammude edasiviimiseks võtmetähtsusega.

Kokkuvõte

Pürrolokinoliinkinoon (PQQ) on redoksaktiivne ühend, millel on mitmeid omadusi, mis muudavad selle võrkkesta tervise seisukohast huvitavaks. Rakkudes suudab PQQ võimendada energiatootmist, edendada uute mitokondrite loomist ja vähendada oksüdatiivset stressi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Prekliinilised uuringud näitavad nüüd, et PQQ võib suurendada ATP taset ja kaitsta võrkkesta ganglionirakke eksperimentaalse kahjustuse eest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ tundub inimestel tavaliste toidulisandi annuste puhul ohutu ja võib sarnaste mehhanismide kaudu täiendada teisi strateegiaid, nagu CoQ10 või vitamiin B3 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net).

Enamik tõendeid pärineb aga seni laborimudelitest, mitte glaukoomihaigetelt. Põhiküsimused jäävad: kas piisavalt PQQ-d jõuab silma, et olla efektiivne, ja millist annust on vaja? Mida täpselt PQQ inimvõrkkesta koes teeb? Nendele küsimustele vastamine sihipäraste uuringutega on hädavajalik. Kui tulevased uuringud kinnitavad, et PQQ kaitseb või noorendab RGC-sid ohutult, võiks see saada osaks mitmeharulisest neuroprotektsiooni lähenemisest glaukoomi ravis. Kuni selle ajani jääb PQQ silmahaiguste kontekstis paljulubavaks, kuid tõestamata strateegiaks.