Glaukoomi kliinilised uuringud algasid 2025. aastal: täielik ülevaade

Glaukoomi kliinilised uuringud algasid 2025. aastal: täielik ülevaade

Sissejuhatus: Glaukoom on maailmas üks peamisi pöördumatu pimedaks jäämise põhjuseid, mõjutades 2020. aastal hinnanguliselt 76 miljonit inimest (prognooside kohaselt ületab see arv 2040. aastaks 100 miljonit) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukoomi ravi on traditsiooniliselt keskendunud silmasisese rõhu (SR) alandamisele ravimite või operatsioonide abil, et aeglustada nägemise kaotust. Viimastel aastatel on uuringud laienenud, hõlmates uusi ravimisihtmärke, pika toimeajaga manustamissüsteeme, neuroprotektiivseid aineid ja digitaalseid tervishoiuvahendeid. 2021. aasta uuringuregistrite analüüs leidis, et 63% glaukoomi uuringutest olid ravialased uuringud – enamasti meditsiinilisi (SR-i alandavaid) ravimeetodeid testivad – kusjuures vaid ~5% oli suunatud neuroprotektsioonile (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sel aastal (2025) on kogu maailmas alanud arvukalt uusi uuringuid, mis peegeldavad nii traditsioonilist fookust kui ka põnevaid uusi suundi. Allpool võtame kokku valitud 2025. aastal algavad uuringud kategooriate kaupa, tuues esile nende eesmärgid, sekkumised, patsiendirühmad, sponsorid, asukohad ja ajakavad. Arutatakse märkimisväärseid suundumusi ja lünki nendes jõupingutustes.

Arenevad ravimteraapiad

• GLP-1 retseptori agonistid (nt semaglutiid): Hiljuti on glükagoonilaadsed peptiid-1 (GLP-1) agonistid – ravimid, mida juba kasutatakse diabeedi raviks – näidanud glaukoomi loomamudelites paljutõotavaid tulemusi. Näiteks teatas 2025. aasta rotiuuring, et süsteemne semaglutiid aeglustas SR tõusu ja kaitses võrkkesta neuroneid silmahüpertensiooni mudelis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sellest innustatuna on Taani teadlased alustanud „ABSALON“ uuringut (NCT06792422) – 2. faasi uuringut suukaudse semaglutiidiga täiskasvanutel, kellel on avatud nurga glaukoom. Glostrupi Ülikoolihaigla (Kopenhaagen) sponsoreeritud uuring (esimene postitus jaanuaris 2025) testib, kas igapäevane semaglutiid võib parandada võrkkesta funktsiooni või aeglustada glaukoomi progresseerumist (clinicaltrials.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uuringusse kaasatakse patsiendid, kellel on diagnoositud avatud nurga glaukoom või silmahüpertensioon. Tulemused on oodata lähiaastatel.

• Uued silmatilgad ja toidulisandid: Lisaks GLP-1 ravimitele uuritakse ka teisi uusi ühendeid. Näiteks silma neuroparandus: Suure annusega B3-vitamiini (nikotiinamiid, NAD-i eelkäija) varased uuringud on näidanud julgustavaid võrkkesta efekte. Väike uuring leidis, et 3–4 g/päevas nikotiinamiidi parandas glaukoomihaigete sisemise võrkkesta funktsiooni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sellele tuginedes on käimas suuremad uuringud: üks Ameerika uuring võrdleb erinevaid NAD-i eelkäijaid platseeboga glaukoomihaigetel (värbamine käib alates 2025. aasta keskpaigast). Need uuringud testivad, kas võrkkesta energia metabolismile hoogu andmine võib nägemist kaitsta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teised 1./2. faasi uuringutes olevad uued silmatilgad hõlmavad eksperimentaalseid SR-i alandavaid aineid (nt uued prostaglandiini analoogid, rho-kinaasi inhibiitorid nagu H-1337 või lämmastikoksiidi doonorid) ja ühendeid, mis arvatakse parandavat nägemisnärvi tervist. Nende üksikasjalikud tulemused on aga veel ootamas.

• Suukaudsed ravimid: Lisaks semaglutiidile võetakse uuesti kasutusele ka teisi süsteemseid ravimeid. Teadlased võrdlevad suukaudseid toidulisandeid ja metaboolseid ravimeid glaukoomi raviks. Näiteks võrreldakse planeeritud uuringus nikotiinamiidribosiidi (B3-vitamiini teine vorm) platseeboga kahe aasta jooksul, et näha, kas see aeglustab haiguse kulgu. (Varasem väike uuring näitas nikotiinamiidiga nägemise paranemist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Need neuroprotektiivsed strateegiad peegeldavad suundumust eemale ainult SR-i alandamisest ja liikumist võrkkesta ganglionirakkude otsese toetamise poole.

Pika toimeajaga implantaadid ja seadmed

• Timolooli pika toimeajaga implantaadid: Parema ravisoostumuse ja mugavuse saavutamiseks testitakse uusi silmasiseseid implantaate. EyeD Pharma (Portugal) on alustanud uuringuid TimoD-iga, pisikese biolaguneva implantaadiga, mis vabastab timolooli (SR-i alandav ravim) aeglaselt mitme kuu jooksul. Üks esimene 1. faasi uuring inimestel (pseudofaaksete glaukoomihaigetega) algas 2024. aastal ja teist uuendati 2025. aasta keskpaigas (ichgcp.net). Teine EyeD uuring (algatatud juunis 2025) hindab TimoD-i glaukoomihaigetel, kellele tehakse katarakti operatsioon; implantaat paigutatakse silma sisse enne läätse sisestamist. Nende uuringute eesmärk on näidata, et implantaat on ohutu ja talutav, vähendades samal ajal pidevalt SR-i. Edu korral võiks üks kirurgiline sisestamine asendada igapäevaseid silmatilku aasta aega (ichgcp.net) (ichgcp.net).

• Klaaskeha sisesed implantaadid: Perfuse Therapeutics arendab PER-001-i, pisikest graanulit, mis implanteeritakse klaaskehasse. PER-001 vabastab aeglaselt endoteliini retseptori agonisti (tugev vasokonstriktor), mille eesmärk on parandada nägemisnärvi verevoolu. 1./2a. faasi uuringus (n≈18) oli üks PER-001 implantaat hästi talutav ja ravitud silmadel ilmnes parem nägemisnärvi perfusioon ja nägemisvälja stabiilsus kui kontrollidel. 2a. faasi annuse suurendamine on käimas, 24-nädala andmed on teatatud (näidates närvi verevoolu ~10%-list suurenemist) ja esialgsed tulemused on oodata 2025. aasta teises kvartalis (www.eyeworld.org). See on neuroprotektiivne lähenemine, mitte klassikaline rõhku alandav seade.

• Pika toimeajaga IOL-id: Sony/Lang ja SpyGlass Pharma on uurinud silmasiseste läätsede (IOL-id) sisestamist, mis vabastavad glaukoomiravimeid aeglaselt pärast katarakti operatsiooni. Katarakti ja glaukoomiga patsientide esialgses kohordis kasutati uut IOL-i, mis manustas SR-i vastast ravimit. 18 kuud pärast operatsiooni saavutasid need patsiendid olulise SR-i vähenemise (keskmiselt ~11 mmHg langus) ja jäid ilma paiksetest tilkadest (www.eyeworld.org). 2025. aastal uusi operatsioonijärgseid uuringuid ei alustatud, kuid see suund pakub jätkuvalt suurt huvi.

Edusammud kirurgias ja laserravis

• Mikroinvasiivne glaukoomikirurgia (MIGS): Kuigi paljud MIGS-seadmed (stendid ja šundid) on juba heaks kiidetud, jätkuvad uued uuringud. Näiteks on tähelepanu pälvinud eksimeerlaser-trabekulostoomia (Elios laser). Hiljutisel konverentsil näitasid teadlased, et Elios parandas oluliselt trabekulaarset väljavoolu glaukoomiga silmades (www.ophthalmologytimes.com). Selle laserprotseduuri (mille eesmärk on parandada äravoolu mitteinvasiivselt) ametlikud kliinilised uuringud on algamas. Teised seadmestuudiumid hõlmavad MIGS-protseduuride (kanaloplastika, trabekulotoomia) võrdlusi omavahel või standardraviga, kuigi peamiselt kasutatakse registri/reaalmaailma andmeid, mitte sel aastal alustatud uusi randomiseeritud uuringuid.

• Laser- ja muud mitteimplantaatsed seadmed: Lisaks eksimeerlaserile uuritakse mitmes väikeses uuringus uusi lasereid või ultraheliseadmeid äravooluteede avamiseks. Kuigi üksikasjad on selgumas, ei olnud neist ühelgi 2025. aastal suuri uuringute algatamisi, mida me oleksime suutnud tuvastada. Traditsioonilised argoon- või SLT-laserteraapiad on samuti glaukoomi ravi selgroog.

Diagnostika ja digitaalsed tööriistad

• AI-põhine sõeluuring: Oluline uus suund on tehisintellekti kasutamine glaukoomi tuvastamiseks rutiinsetelt silmaskaneeringutelt. Näiteks rakendati 2025. aasta Austraalia uuringus AI-algoritmi võrkkesta fotodel, mis olid tehtud perearstikeskustes. AI tuvastas õigesti 95% mitte-glaukoomiga silmadest ja 65% glaukoomieelse seisundiga silmadest (www.nature.com), näidates potentsiaali kiire sõeluuringuvahendina. (Enamik valepositiivseid tulemusi oli vaid 5%, mis viitab sellele, et vähesed terved silmad diagnoositakse ekslikult glaukoomiga.) Üldiselt levivad AI-põhised pildianalüüsi uuringud: nende eesmärk on märgistada patsiendid edasiseks suunamiseks, analüüsides nägemisnärvi fotosid või OCT-skaneeringuid.

• Telejälgimine ja kodutestid: Sellega seoses testitakse kaugjälgimist. 2025. aasta süstemaatiline ülevaade märkis, et 21 uuringus on hinnatud koduseid teleglaukoomi vahendeid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need hõlmavad nutitelefonirakendusi ja kaasaskantavaid seadmeid koduseks nägemisvälja testimiseks (nt Eyecatcher, Melbourne Rapid Fields, VF-Home) ning koduseid tonomeetreid. Kirjandus näitab, et need kodutestid annavad kliinilistele testidele väga sarnaseid tulemusi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuigi kõik need ei ole veel suurtel uuringutel, integreerivad mõned käimasolevad uuringud telemeditsiini patsientide hooldusteekondadesse. Need jõupingutused võiksid vähendada reisimisega seotud koormust ja tuvastada progresseerumise varem.

Märkimisväärsed suundumused ja lüngad

Üldiselt peegeldavad 2025. aasta uuringud tuttavate ja uute strateegiate segu. Traditsiooniline SR-i alandamine jääb tavaliseks (uued silmatilgad, pika toimeajaga timolool jne), kuid on toimunud märkimisväärne nihe neuroprotektiivsete/metaboolsete lähenemiste suunas. Ilmne on kliiniline huvi võrkkesta neuronite vastupanuvõime suurendamise vastu (NAD-i eelkäijate, nagu nikotiinamiid, või GLP-1 ravimite kaudu) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samuti näeme rohkem pika toimeajaga ja kombineeritud lähenemisi (implantaadid, süstesüsteemid, kahe toimega ravimid). Tõusuteel on ka digitaaltervise uuringud, mille eesmärk on kasutada AI-d ja telejälgimist varasemaks glaukoomi avastamiseks ja jälgimiseks.

Siiski on jäänud ka mõned lüngad. Geeni- ja rakuteraapiad – millest on võrkkestahaiguste puhul laialdaselt räägitud – ei ole veel glaukoomi patsientide uuringutes. 2025. aastal ei ole ilmselt alustatud uusi geenide muutmise kliinilisi uuringuid (nt müotsiliini mutatsioonide puhul). Suured globaalsed hüpertensiooni uuringud (mis keskenduvad nägemistulemuste säilitamisele) on samuti napid, võib-olla nägemisvälja lõpp-punktide jaoks vajalike pikkade ajakavade tõttu.

Sponsorid ja asukohad: Paljusid uuringuid toetavad akadeemilised haiglad või biotehnoloogia/oftalmoloogia ettevõtted Põhja-Ameerikas, Euroopas ja Aasias. Näiteks Taani ABSALON uuringut viib läbi Kopenhaageni Ülikoolihaigla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Portugali EyeD Pharma sponsoreerib TimoD implantaadi uuringuid (ichgcp.net). Teised uuringuid juhtivad ettevõtted on Qlaris Bio (USA), Santen (Jaapan/EL), Alcon/Novartis ja mittetulundusühingud (nt Moorfields/UCL Ühendkuningriigis B3-vitamiini osas). Globaalne jaotus on lai: uuringuid alustatakse EL-is, Ühendkuningriigis, Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Hongkongis, Koreas, Austraalias ja mujal, peegeldades glaukoomi ülemaailmset mõju.

Ajakavad: Enamik 2025. aastal alustatud uuringutest on varajases faasis (I/II) või pilootuuringud, mistõttu tulemused võtavad aastaid. Näiteks Perfuse eeldab, et nende PER-001 implantaadi uuringu esialgsed 24-nädala andmed avaldatakse 2025. aasta keskpaigaks (www.eyeworld.org). Paljud teised kestavad üks või kaks aastat enne esmast lõpetamist. Seega peaksid patsiendid ja kliinikud ootama tulemusi alates 2026. aastast.

Kokkuvõte

2025. aasta glaukoomi uuringute laine näitab dünaamilist valdkonda. Ühest küljest hindavad paljud uuringud endiselt SR-i alandamist – lihtsalt uute nüanssidega (pika toimeajaga implantaadid, kahetoimelised ravimid, uued kirurgilised tehnikad). Teisest küljest kasvab investeering SR-ist sõltumatutesse strateegiatesse – neuroprotektiivsetesse ravimitesse, metaboolsetesse toidulisanditesse ja täiustatud jälgimisseadmetesse – mis võiksid glaukoomiravi muuta. Patsientidele peaks julgustust pakkuma, et uurimisel on rikkalik valik: uued suukaudsed tabletid, süstitavad implantaadid või isegi AI-diagnostika võivad lähiaastatel saada praktikate osaks. Kliinikud ja teadlased saavad seda ülevaadet kasutada, et näha, milliseid lähenemisi aktiivselt uuritakse (ja millised on alateenindatud). Uute farmakoloogiliste ja digitaalsete tööriistade uuringute kontsentratsioon viitab nendele kui kuumadele valdkondadele. Samal ajal rõhutab geen- või tüvirakuravi uuringute ilmne puudumine lünka, mida tuleb käsitleda. Kokkuvõttes tähistab 2025. aasta glaukoomi kliiniliste uuringute horisontide avardumist, lubades värskeid ravimeetodeid ja lähenemisi sellele juhtivale pimestavale haigusele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).