Εισαγωγή
Το Γλαύκωμα είναι μια ηλικιακή οφθαλμική νόσος κατά την οποία η υψηλή πίεση στο μάτι (ενδοφθάλμια πίεση, ή ΕΟΠ) καταστρέφει τα νευρικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς και οδηγεί σε απώλεια όρασης. Η γήρανση είναι ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για το γλαύκωμα, και νέα έρευνα υποδηλώνει ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι τα γηρασμένα μάτια συσσωρεύουν γηρασμένα κύτταρα – κύτταρα που έχουν σταματήσει μόνιμα να διαιρούνται και εκκρίνουν φλεγμονώδη σήματα. Η κυτταρική γήρανση είναι μια φυσιολογική αντίδραση σε βλάβη ή στρες, αλλά όταν αυτά τα παλιά κύτταρα συσσωρεύονται, απελευθερώνουν ένα μείγμα μορίων που ονομάζεται εκκριτικός φαινότυπος σχετιζόμενος με τη γήρανση (SASP). Οι παράγοντες SASP περιλαμβάνουν φλεγμονώδεις κυτοκίνες (όπως η ιντερλευκίνη-6), αυξητικούς παράγοντες (όπως ο TGF-β) και ένζυμα που αναδιαμορφώνουν τον ιστό. Σε οφθαλμικούς ιστούς όπως το δοκιδωτό πλέγμα (TM) (ο αποχετευτικός αγωγός που ελέγχει την ΕΟΠ) και η κεφαλή του οπτικού νεύρου (ΚΟΝ) (όπου οι άξονες των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς εξέρχονται από το μάτι), τα γηρασμένα κύτταρα και ο SASP τους φαίνεται να προκαλούν χρόνια φλεγμονή και ουλές. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη ανασκόπηση σημείωσε ότι τόσο τα κύτταρα TM όσο και τα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς σε γηρασμένα μάτια δείχνουν δείκτες γήρανσης, και η εκκαθάριση αυτών των παλιών κυττάρων βελτίωσε την επιβίωση των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς σε ζωικά μοντέλα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.nature.com). Αυτό το άρθρο ανασκοπεί τα στοιχεία ότι η γήρανση συμβάλλει στο γλαύκωμα και διερευνά πώς οι σενολυτικές θεραπείες – φάρμακα που σκοτώνουν ειδικά τα γηρασμένα κύτταρα – θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην προστασία του ματιού.
Γήρανση στην Κόγχη του Γλαυκώματος
Γήρανση του Δοκιδωτού Πλέγματος
Το δοκιδωτό πλέγμα (TM) είναι ένας σπογγώδης ιστός που αποχετεύει υγρό από το μάτι. Με τη φυσιολογική γήρανση, ο αριθμός των κυττάρων TM μειώνεται σταδιακά και το πλέγμα αναπτύσσει παχύ, άκαμπτο εξωκυττάριο υλικό. Ιστολογικές μελέτες δείχνουν ότι τα παλαιότερα μάτια έχουν πολύ λιγότερα κύτταρα TM από τα νεαρά μάτια, και αυτή η απώλεια είναι πολύ μεγαλύτερη σε ασθενείς με γλαύκωμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Όταν τα κύτταρα TM πεθαίνουν ή γηράσκουν και αντικαθίστανται από ουλώδη μήτρα, ο αποχετευτικός αγωγός στενεύει και η ΕΟΠ αυξάνεται (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στην πραγματικότητα, οι Zhang et al. περιγράφουν πώς η «απουσία κυττάρων TM, ακολουθούμενη από την αντικατάστασή τους με εξωκυττάρια μήτρα, οδηγεί σε αυξημένη αντίσταση στην εκροή υγρού» (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό ταιριάζει με κλινικές παρατηρήσεις ότι η γηρασμένη οδός εκροής γίνεται ινώδης (για παράδειγμα, συσσώρευση κολλαγόνου τύπου VI παρατηρείται στο γλαυκωματικό TM) και αυξάνει την ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Εργαστηριακές μελέτες κυττάρων TM έχουν εντοπίσει κλασικά χαρακτηριστικά γήρανσης σε γηρασμένα ή στρεσαρισμένα κύτταρα: διευρυμένο σχήμα, αναστολή του κυτταρικού κύκλου και έκφραση δεικτών όπως το p16^INK4a. Σημαντικό είναι ότι τα γηρασμένα κύτταρα TM απελευθερώνουν προ-φλεγμονώδεις παράγοντες SASP. Για παράδειγμα, έχει αποδειχθεί ότι τα γηρασμένα κύτταρα TM υπερπαράγουν ιντερλευκίνη-6 (IL-6), IL-8 και χημειοκίνες (CCL2, CXCL3) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι κυτοκίνες μπορούν να στρατολογήσουν ανοσοκύτταρα και να προκαλέσουν ινωδογόνο σηματοδότηση (σημειωτέον, ο TGF-β είναι επίσης μέρος του οφθαλμικού SASP). Τέτοια χρόνια φλεγμονή πιθανώς σκληραίνει το TM. Εν ολίγοις, ο γηρασμένος και άρρωστος ιστός TM συσσωρεύει γηρασμένα κύτταρα που εκκρίνουν σήματα που προκαλούν ίνωση, συμβάλλοντας στην απόφραξη της εκροής και στην αυξημένη ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Γήρανση της Κεφαλής του Οπτικού Νεύρου και του Αμφιβληστροειδούς
Το γλαύκωμα καταστρέφει επίσης την κεφαλή του οπτικού νεύρου (ΚΟΝ) και τα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς (RGCs) που στέλνουν σήματα από το μάτι στον εγκέφαλο. Η γήρανση επηρεάζει και αυτούς τους ιστούς. Τα RGCs σε μεγαλύτερα μάτια παρουσιάζουν περισσότερη οξειδωτική βλάβη και είναι λιγότερο ικανά να επιβιώσουν από το στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα γηρασμένα κύτταρα στον αμφιβληστροειδή (νευρώνες ή υποστηρικτικά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς) εκκρίνουν ομοίως παράγοντες SASP που μπορούν να βλάψουν τους κοντινούς νευρώνες. Για παράδειγμα, σε πειραματικά μοντέλα υψηλής ΕΟΠ, ο τραυματισμένος αμφιβληστροειδής εμφανίζει αυξημένη IL-1β, IL-6, IL-8 και άλλες κυτοκίνες SASP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτοί οι φλεγμονώδεις παράγοντες τροφοδοτούν έναν φαύλο κύκλο βλάβης: ενισχύουν τη γήρανση σε γειτονικά κύτταρα και προκαλούν χρόνια φλεγμονή στην περιοχή της ΚΟΝ.
Πράγματι, πολλαπλές μελέτες έχουν βρει δείκτες γήρανσης σε RGCs και ιστό οπτικού νεύρου σε μοντέλα γλαυκώματος. Συγκεκριμένα, η αφαίρεση αυτών των παλιών RGCs έχει αποδειχθεί νευροπροστατευτική. Σε ένα μοντέλο οφθαλμικής υπέρτασης σε ποντίκια, η στόχευση των γηρασμένων RGCs για αφαίρεση (μια «σενολυτική» προσέγγιση) διατήρησε υγιή RGCs και διατήρησε την όραση (www.nature.com). Ομοίως, σε ένα μοντέλο τραυματισμού σύνθλιψης οπτικού νεύρου, η δασατινίβη + κερσετίνη (ένας συνδυασμός σενολυτικών φαρμάκων) μείωσε σημαντικά τη συρρίκνωση των δενδριτών των RGCs και ακόμη προώθησε την αναγέννηση των αξόνων (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα γηρασμένα RGCs συμβάλλουν ενεργά στον εκφυλισμό και ότι η εκκαθάρισή τους διασώζει τους υπόλοιπους νευρώνες. Συνολικά, το TM και η ΚΟΝ στο γλαύκωμα σχηματίζουν μια κόγχη χρόνιου, προ-φλεγμονώδους στρες – που προκαλείται τουλάχιστον εν μέρει από τη συσσώρευση γηρασμένων κυττάρων και του SASP τους.
Σενολυτικές Θεραπείες σε Οφθαλμικά Μοντέλα
Ερευνητές έχουν αρχίσει να δοκιμάζουν γνωστούς σενολυτικούς παράγοντες σε μοντέλα οφθαλμικών παθήσεων για να δουν αν η εκκαθάριση γηρασμένων κυττάρων μπορεί να βελτιώσει την οφθαλμική υγεία. Βασικά σενολυτικά περιλαμβάνουν τη δασατινίβη (αναστολέας κινάσης) + κερσετίνη (ένα φλαβονοειδές), τη φισετίνη (ένα φυτικό φλαβονολ), και τη ναβιτοκλάξη (αναστολέας της οικογένειας BCL-2). Οι περισσότερες μελέτες μέχρι στιγμής είναι προκλινικές (ζωικά ή κυτταρικά μοντέλα).
Δασατινίβη + Κερσετίνη (D+Q): Αυτό το «σενολυτικό κοκτέιλ» δύο φαρμάκων είναι το πιο ευρέως μελετημένο. Σε ποντίκια με τραυματισμό του οπτικού νεύρου, μια μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με D+Q διατήρησε τη δομή και τη λειτουργία των RGCs: τα θεραπευμένα ποντίκια είχαν λιγότερη συρρίκνωση των δενδριτών στα RGCs τους και έδειξαν μια τάση προς την αναγέννηση των αξόνων, υποδηλώνοντας νευρική αποκατάσταση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε ένα μοντέλο νεοαγγείωσης χοριοειδούς που προκαλείται με λέιζερ (μια πάθηση του αμφιβληστροειδούς), η άμεση ενδοϋαλοειδική ένεση D+Q στο μάτι μείωσε δραματικά τους δείκτες γήρανσης και τη σοβαρότητα της νόσου. Τα θεραπευμένα ποντίκια είχαν πολύ λιγότερα p16^INK4a-θετικά κύτταρα στον αμφιβληστροειδή και μικρότερες νεοαγγειακές βλάβες – στην πραγματικότητα, το αποτέλεσμα ήταν συγκρίσιμο με την τυπική θεραπεία αντι-VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υπογραμμίζει ότι τα τοπικά χορηγούμενα σενολυτικά μπορούν να δράσουν μέσα στο μάτι: η ενδοϋαλοειδική D+Q περιόρισε την παθολογία του αμφιβληστροειδούς εκκαθαρίζοντας τα γηρασμένα κύτταρα.
Σε ειδικά πειράματα γλαυκώματος, η D+Q έχει δείξει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. Η μελέτη ανθρώπινου αμφιβληστροειδούς σε ασθενείς με γλαύκωμα (μια αναδρομική ανάλυση αυτών που εκτέθηκαν σε σενολυτικά φάρμακα) δεν βρήκε βλάβη – οι ασθενείς που λάμβαναν σενολυτικά δεν είχαν χειρότερη όραση ή υψηλότερη ΕΟΠ από τους μάρτυρες (www.nature.com) – θέτοντας τη βάση για την ασφάλεια. Εν τω μεταξύ, ζωικά μοντέλα γλαυκώματος υποδηλώνουν όφελος. Εκτός από τη μελέτη τραυματισμού οπτικού νεύρου παραπάνω, ένα κλασικό στέλεχος ποντικιών επιρρεπές σε γλαύκωμα (DBA/2J) που θεραπεύτηκε με D+Q ή μόνο με κερσετίνη είχε καλύτερο ηλεκτρορετινόγραμμα προτύπου (PERG) και οπτικά προκλητά δυναμικά, υποδηλώνοντας υγιέστερη λειτουργία RGC (Li et al., 2019). Αυτά τα θεραπευμένα μάτια διατήρησαν επίσης περισσότερα RGCs και είχαν λιγότερη μικρογλοιακή φλεγμονή από τους αθεράπευτους μάρτυρες. Εν ολίγοις, η αφαίρεση γηρασμένων κυττάρων με D+Q διατήρησε την όραση σε μοντέλα γλαυκώματος (ενώ οι νευρώνες ήταν ακόμα ζωντανοί) (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – μια ισχυρή ένδειξη νευροπροστατευτικού αποτελέσματος.
Φισετίνη: Η φισετίνη είναι ένα διατροφικό φλαβονολ με σενολυτικές ιδιότητες. Σε γηρασμένα ποντίκια σκότωσε αποτελεσματικά τα γηρασμένα κύτταρα σε πολλαπλά όργανα και επέκτεινε τη διάρκεια ζωής (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Μείωσε επίσης δείκτες που σχετίζονται με τη φλεγμονή στους ιστούς. Σε ένα πειραματικό μοντέλο γλαυκώματος, η φισετίνη έχει δείξει υποσχόμενα αποτελέσματα: τα ποντίκια DBA/2J που έλαβαν φισετίνη είχαν χαμηλότερη ΕΟΠ και καλύτερη σηματοδότηση αμφιβληστροειδούς από τα αθεράπευτα ποντίκια (Li et al., 2019). Αν και οι λεπτομέρειες εξακολουθούν να αναδύονται, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η φισετίνη μπορεί να προστατεύσει τα RGCs – πιθανώς με την καταστολή του φλεγμονώδους περιβάλλοντος SASP στο μάτι.
Ναβιτοκλάξη: Η ναβιτοκλάξη (ABT-263) είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που σκοτώνει τα γηρασμένα κύτταρα μπλοκάροντας τις πρωτεΐνες επιβίωσης BCL-2. Λειτουργεί σε πολλούς τύπους κυττάρων στο εργαστήριο, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών και νευρικών κυττάρων, αλλά έχει σοβαρές παρενέργειες. Σε προκλινικά μοντέλα, η ναβιτοκλάξη απομάκρυνε αποτελεσματικά τα γηρασμένα κύτταρα από την καρδιά και τον εγκέφαλο (επιβραδύνοντας την αθηροσκλήρωση ή τη νευροεκφύλιση), αλλά η χρήση της περιορίζεται από την τοξικότητα του αίματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συγκεκριμένα, η ναβιτοκλάξη προκαλεί σοβαρή θρομβοκυτταροπενία (χαμηλά αιμοπετάλια), ουδετεροπενία και αιμορραγία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτοί οι αιματολογικοί κίνδυνοι έχουν μέχρι στιγμής αποτρέψει κλινικές δοκιμές για τη γήρανση. Δεν υπάρχουν ακόμη δημοσιευμένες αναφορές για τη ναβιτοκλάξη σε οφθαλμικά μοντέλα. Κατ' αρχήν θα μπορούσε να αφαιρέσει γηρασμένα κύτταρα TM ή αμφιβληστροειδούς, αλλά ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι ανησυχητικός αν χορηγηθεί συστηματικά.
Συνοπτικά, τα ζωικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι τα σενολυτικά μπορούν να ωφελήσουν το μάτι. Τα περισσότερα στοιχεία μέχρι στιγμής προέρχονται από D+Q (και παρόμοιους παράγοντες) σε μοντέλα βλάβης του αμφιβληστροειδούς και του οπτικού νεύρου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι μελέτες αναφέρουν βελτιωμένη επιβίωση RGC και δομή/λειτουργία του αμφιβληστροειδούς όταν τα γηρασμένα κύτταρα εξαλείφονται. Άμεσες επιδράσεις των σενολυτικών στην ΕΟΠ δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί. Δεν έχουμε μια μελέτη που να δείχνει ότι η εκκαθάριση της γήρανσης του TM μειώνει πραγματικά την πίεση. Ωστόσο, αφού η αφαίρεση των κυττάρων TM έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), είναι λογικό να υποθέσουμε ότι η εκκαθάριση των παλιών κυττάρων TM (ή η πρόληψη του ινώδους SASP τους) θα μπορούσε να αποκαταστήσει κάποια εκροή και να μειώσει την ΕΟΠ.
Σενολυτικά και Ολική Γήρανση του Σώματος
Τα σενολυτικά έχουν λάβει προσοχή για την επέκταση της υγιούς διάρκειας ζωής. Σε ποντίκια, οι διαλείπουσες θεραπείες D+Q ή φισετίνης σε προχωρημένη ηλικία εκκαθάρισαν γηρασμένα κύτταρα από πολλαπλά όργανα, μείωσαν τους δείκτες ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία και επέκτειναν τη διάρκεια ζωής. Για παράδειγμα, οι Yousefzadeh et al. διαπίστωσαν ότι η χορήγηση φισετίνης σε υγιή ηλικιωμένα ποντίκια «αποκατέστησε την ομοιόσταση των ιστών, μείωσε την παθολογία που σχετίζεται με την ηλικία και επέκτεινε τη μέση και μέγιστη διάρκεια ζωής» (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, οι Xu et al. (εργαστήριο Kirkland) έδειξαν ότι η περιοδική θεραπεία με D+Q σε ηλικιωμένα ποντίκια βελτίωσε την αντοχή στην άσκηση και αύξησε σημαντικά την επιβίωση σε σύγκριση με τους μάρτυρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η σενολυτική θεραπεία βελτίωσε ακόμη και τον μεταβολισμό της γλυκόζης, την καρδιακή λειτουργία και άλλα τελικά σημεία γήρανσης σε μελέτες ιστών.
Αυτά τα οφέλη για τον οργανισμό υποδηλώνουν ότι αν τα σενολυτικά προστατεύουν το σώμα γενικά, μπορεί επίσης να προστατεύουν το μάτι. Με άλλα λόγια, το να διατηρούνται τα ποντίκια «νεότερα» συστηματικά συμπίπτει συχνά με υγιέστερα μάτια. Για παράδειγμα, τα ποντίκια που θεραπεύτηκαν με φισετίνη ή D+Q αργότερα στη ζωή έχουν λιγότερη ίνωση του ήπατος, καλύτερη λειτουργία των πνευμόνων, λιγότερη αρθρίτιδα – και πιθανώς καλύτερη οφθαλμική μικροδομή, αν και οι μετρήσεις των ματιών δεν ήταν το επίκεντρο αυτών των εργασιών. Κατ' αναλογία, η εκκαθάριση συστηματικών γηρασμένων κυττάρων μπορεί να επιβραδύνει την ηλικιακή μείωση στο TM και τον αμφιβληστροειδή. Το μάτι συχνά χαρακτηρίζεται ως «παράθυρο στη γήρανση», οπότε οι βελτιώσεις στη γήρανση του σώματος μπορεί να αντικατοπτρίζονται στην διατήρηση της όρασης.
Χορήγηση, Ασφάλεια και Κλινικές Εκτιμήσεις
Ένα σημαντικό ερώτημα είναι πώς να χορηγηθούν τα σενολυτικά με ασφάλεια στο μάτι. Η συστηματική χορήγηση (από το στόμα χάπια ή ενέσεις) είναι η απλούστερη οδός, αλλά εκθέτει ολόκληρο το σώμα στο φάρμακο. Ενθαρρυντικά, μια αναδρομική μελέτη διαπίστωσε ότι ασθενείς με γλαύκωμα που έλαβαν σενολυτικά για άλλους λόγους δεν είχαν επιδείνωση της όρασης ή της ΕΟΠ (www.nature.com). Σε κλινικές δοκιμές γήρανσης, τα χάπια D+Q ήταν γενικά καλά ανεκτά: οι Hickson et al. (2019) σημείωσαν ότι δεν υπήρξαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως οργανική ανεπάρκεια ή θάνατος) σε άτομα που έλαβαν κύκλους δασατινίβης + κερσετίνης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η φισετίνη είναι ακόμη πιο ασφαλής – είναι μια φυτική ένωση που υπάρχει στις φράουλες και δεν προκάλεσε σημαντικές παρενέργειες σε ανθρώπινες μελέτες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αντίθετα, οι κίνδυνοι της ναβιτοκλάξης (αιμορραγία, καταστολή του μυελού των οστών) αποτελούν σοβαρή ανησυχία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αν χρησιμοποιηθεί συστηματικά, η τακτική παρακολούθηση του αίματος θα ήταν απαραίτητη.
Μια τοπική (οφθαλμική) στρατηγική θα μπορούσε να αποφύγει τη συστηματική τοξικότητα. Για παράδειγμα, τα φάρμακα αντι-VEGF εγχύονται τακτικά στο υαλοειδές για τη θεραπεία της πάθησης του αμφιβληστροειδούς. Ομοίως, θα μπορούσε κανείς να εγχύσει έναν σενολυτικό παράγοντα στο μάτι: αυτό έγινε στο μοντέλο CNV αρουραίων που περιγράφηκε παραπάνω. Η ενδοϋαλοειδική D+Q μείωσε σημαντικά το γηρασμένο φορτίο και τις βλάβες της νόσου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Θεωρητικά, μια ενδοθαλαμική ένεση (στο μπροστινό μέρος του ματιού) θα μπορούσε να στοχεύσει ειδικά τα κύτταρα TM. Εναλλακτικά, ειδικά διαμορφωμένες οφθαλμικές σταγόνες ή νανοσωματίδια βραδείας αποδέσμευσης θα μπορούσαν να μεταφέρουν σενολυτικά στο TM. Η τοπική χορήγηση θα περιόριζε την έκθεση σε άλλα όργανα και θα μπορούσε ενδεχομένως να επιτρέψει υψηλότερες δόσεις στο μάτι. Ωστόσο, οι ενέσεις στο μάτι ενέχουν κινδύνους (μόλυνση, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς) και οι επαναλαμβανόμενες ενέσεις μπορεί να είναι μη πρακτικές. Οι τοπικές σταγόνες συχνά διεισδύουν ελάχιστα σε βαθύτερους ιστούς. Καμία δημοσιευμένη μελέτη δεν έχει ακόμη δοκιμάσει σενολυτικά σε οφθαλμικές σταγόνες ή ενδοθαλαμικές ενέσεις.
Εν ολίγοις, τόσο οι συστηματικές όσο και οι τοπικές προσεγγίσεις έχουν πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα. Τα συστηματικά σενολυτικά είναι ευκολότερα στη χορήγηση (χάπι-χάπι) και μπορεί να ωφελήσουν ολόκληρο το σώμα (και το μάτι), αλλά ενέχουν τον κίνδυνο γενικών παρενεργειών. Η τοπική χορήγηση θα συγκεντρώσει το φάρμακο στο μάτι (ίσως ασφαλέστερη συστηματικά) αλλά μπορεί να παραλείψει σχετικά κύτταρα (για παράδειγμα, γηρασμένα ανοσοκύτταρα προερχόμενα από το αίμα) και απαιτεί επεμβατικές διαδικασίες. Μια συνδυασμένη στρατηγική θα μπορούσε μια μέρα να χρησιμοποιηθεί: για παράδειγμα, από του στόματος σενολυτικά για «ανανέωση» του σώματος και του φακού του ματιού, συν μια τοπική οφθαλμική θεραπεία για τους οπίσθιους ιστούς. Χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να βρεθούν ασφαλείς συνθέσεις και χρονοδιαγράμματα δοσολογίας που εξαλείφουν τα γηρασμένα κύτταρα χωρίς να βλάπτουν τα φυσιολογικά.
Συμπέρασμα
Το γλαύκωμα παραμένει ανίατο με τις υπάρχουσες θεραπείες, οι οποίες μόνο μειώνουν την πίεση του ματιού. Η στόχευση της κυτταρικής γήρανσης είναι μια νέα προσέγγιση που αποσκοπεί στην τροποποίηση της νόσου σε βαθύτερο επίπεδο. Αυξάνονται τα στοιχεία ότι τα γηρασμένα κύτταρα στο δοκιδωτό πλέγμα και στην κεφαλή του οπτικού νεύρου τροφοδοτούν τη χρόνια φλεγμονή, την ίνωση και τον θάνατο των νευρώνων του αμφιβληστροειδούς στο γλαύκωμα. Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι τα σενολυτικά φάρμακα – ειδικά η δασατινίβη + κερσετίνη και η φισετίνη – μπορούν να προστατεύσουν τα γαγγλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς και να διατηρήσουν την όραση σε ζωικά μοντέλα (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Υπάρχει επίσης λόγος να ελπίζουμε ότι τα οφθαλμικά οφέλη θα παραλληλιστούν με τις συνολικές βελτιώσεις στην υγεία που παρατηρούνται όταν αυτοί οι παράγοντες επεκτείνουν τη διάρκεια ζωής σε ποντίκια (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ενώ τα ανθρώπινα δεδομένα είναι μέχρι στιγμής περιορισμένα, οι πρώτες αναφορές υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχει εμφανής βλάβη στα μάτια από τα σενολυτικά (www.nature.com). Προχωρώντας, απαιτείται προσεκτική δοκιμή της σενολυτικής θεραπείας σε μοντέλα γλαυκώματος (και τελικά σε ασθενείς). Βασικά ζητήματα θα είναι η διασφάλιση της ασφάλειας (αποφυγή τοξικότητας εκτός στόχου) και η εύρεση πρακτικών μεθόδων χορήγησης. Αν είναι επιτυχής, η σενολυτική θεραπεία θα μπορούσε να προσθέσει ένα εργαλείο τροποποίησης της νόσου για την προστασία του γηρασμένου οπτικού νεύρου και του συστήματος εκροής – στην ουσία «εκκαθαρίζοντας τα παλιά κύτταρα» για να αποκαταστήσει υγιέστερα οφθαλμικά σήματα και να διατηρήσει καλύτερα την όραση.