Εισαγωγή

Το γλαύκωμα – μια κύρια αιτία μη αναστρέψιμης τύφλωσης – οφείλεται κυρίως στην αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση (ΕΦΠ) στο μάτι. Η μείωση της ΕΦΠ καθυστερεί ή αποτρέπει τη βλάβη του οπτικού νεύρου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα τελευταία χρόνια, έχει αυξηθεί το ενδιαφέρον για τα φυσικά συμπληρώματα για την υγεία των ματιών. Το Μιρτογενόλη είναι ένα τέτοιο συμπλήρωμα, ένας συνδυασμός εκχυλίσματος μύρτιλλου (πλούσιο σε ανθοκυανίνες) και εκχυλίσματος φλοιού γαλλικής θαλάσσιας πεύκης (Pycnogenol). Διατίθεται στην αγορά για τη βελτίωση της κυκλοφορίας και τη μείωση της ΕΦΠ. Εξετάζουμε κριτικά τα κλινικά στοιχεία για τη Μιρτογενόλη και τα συστατικά της (ανθοκυανίνες μύρτιλλου και Pycnogenol) για τη μείωση της ΕΦΠ και τη βελτίωση της οφθαλμικής αιματικής ροής. Εξετάζουμε τα σχέδια μελετών, τα αποτελέσματα (μεγέθη επίδρασης) και τους μηχανισμούς (π.χ. λειτουργία αιμοφόρων αγγείων, νιτρικό οξείδιο) – καθώς και τις συγκρούσεις συμφερόντων των συγγραφέων, την αναπαραγωγιμότητα, την ασφάλεια και την πρακτική σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας.

Τι είναι η Μιρτογενόλη;

Η Mirtogenol® είναι ένα ιδιόκτητο μείγμα συμπληρωμάτων που περιέχει δύο κύρια συστατικά: Mirtoselect®, ένα τυποποιημένο εκχύλισμα καρπών μύρτιλλου (Vaccinium myrtillus) με ~36% ανθοκυανίνες, και Pycnogenol®, ένα εκχύλισμα φλοιού γαλλικής θαλάσσιας πεύκης πλούσιο σε προκυανιδίνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι τυπικές δόσεις «Μιρτογενόλης» σε κλινικές μελέτες είναι περίπου 80 mg μύρτιλλο + 40 mg φλοιό πεύκης λαμβανόμενα δύο φορές την ημέρα (συνολικά ~240 mg ημερησίως) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), αν και ορισμένες δοκιμές χρησιμοποίησαν χαμηλότερη δοσολογία (π.χ. 90 mg/40 mg μία φορά την ημέρα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Οι ανθοκυανίνες του μύρτιλλου πιστεύεται ότι ενισχύουν τα τριχοειδή αγγεία και βελτιώνουν τη μικροκυκλοφορία, ενώ το Pycnogenol έχει γνωστές αντιοξειδωτικές και αγγειακές επιδράσεις. Και τα δύο συστατικά έχουν χρησιμοποιηθεί μεμονωμένα για διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια και κυκλοφορικές διαταραχές. Η Μιρτογενόλη πωλείται χωρίς συνταγή (δεν ρυθμίζεται ως φάρμακο) για την οφθαλμική υγεία και τη μείωση της «οφθαλμικής υπέρτασης», αλλά η κλινική της χρησιμότητα χρήζει στενής εξέτασης.

Κλινικές Δοκιμές: ΕΦΠ και Αιματική Ροή

Αρκετές μικρές κλινικές δοκιμές έχουν εξετάσει τις επιδράσεις της Μιρτογενόλης στην ΕΦΠ και την αιματική ροή του ματιού. Βασικές δοκιμές περιλαμβάνουν τις Steigerwalt et al. (2008, 2010), Gizzi et al. (2017) και Manabe et al. (2020). Σε όλες τις μελέτες, τα μεγέθη των δειγμάτων ήταν σχετικά μέτρια (δεκάδες ασθενείς), και η ποιότητα των μελετών ποικίλλει (συχνά ανοικτής ετικέτας ή βασισμένες σε μητρώα αντί για ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο). Τα αποτελέσματα γενικά υποδηλώνουν κάποια μείωση της ΕΦΠ και βελτιωμένη οφθαλμική κυκλοφορία, αλλά με επιφυλάξεις.

• Η Steigerwalt et al. 2008 (Mol Vis) ήταν μια ανοικτής ετικέτας δοκιμή έξι μηνών σε 38 υγιείς ενήλικες με οφθαλμική υπέρταση (ΕΦΠ 22–26 mmHg). Είκοσι άτομα έλαβαν Μιρτογενόλη (80 mg Pycnogenol + 160 mg μύρτιλλο την ημέρα) και 18 ήταν μη θεραπευμένες ομάδες ελέγχου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μέχρι τους 3 μήνες, η μέση ΕΦΠ της ομάδας Μιρτογενόλης μειώθηκε από περίπου 25,2 σε 22,0 mmHg – μια μείωση ~3,2 mmHg (≈13%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αντίθετα, η πίεση των μη θεραπευμένων ομάδων ελέγχου άλλαξε ελάχιστα. Δεκαεννέα από τους 20 θεραπευμένους ασθενείς είχαν μειωμένη ΕΦΠ στους 3 μήνες, έναντι μόνο 1 από τους 18 μάρτυρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η απεικόνιση Color-Doppler έδειξε σημαντικές αυξήσεις στην αιματική ροή (τόσο συστολικές όσο και διαστολικές ταχύτητες) σε βασικές αρτηρίες του ματιού μετά από 3-6 μήνες λήψης Μιρτογενόλης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Δεν αναφέρθηκαν παρενέργειες. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι η Μιρτογενόλη μπορεί να μειώσει μέτρια την αυξημένη ΕΦΠ και να βελτιώσει την οφθαλμική αιμάτωση εντός λίγων μηνών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Η Steigerwalt et al. 2010 (Clin Ophthalmol) ήταν μια τυχοποιημένη δοκιμή σε 79 ασθενείς με πολύ υψηλή οφθαλμική υπέρταση (ΕΦΠ βάσης ≈37–38 mmHg, χωρίς γλαύκωμα). Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες: Μιρτογενόλη μόνη (ένα δισκίο ημερησίως, που περιέχει 40 mg πεύκη + 80 mg μύρτιλλο), οφθαλμικές σταγόνες λατανοπρόστης μόνες, ή συνδυασμός και των δύο (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μετά από 16-24 εβδομάδες, όλες οι ομάδες έδειξαν μεγάλες μειώσεις της ΕΦΠ. Η Μιρτογενόλη μόνη μείωσε τη μέση ΕΦΠ από ~38,1 σε 29,0 mmHg μετά από 16 εβδομάδες (μείωση ~9 mmHg) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συγκριτικά, η λατανοπρόστη μόνη μείωσε την ΕΦΠ από 37,7 σε 27,2 mmHg εντός 4 εβδομάδων (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ο συνδυασμός Μιρτογενόλης + λατανοπρόστης μείωσε την ΕΦΠ περισσότερο: σε 23,0 mmHg μετά από 24 εβδομάδες (έναντι 27,2 mmHg με λατανοπρόστη μόνη) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Με άλλα λόγια, η προσθήκη Μιρτογενόλης απέφερε μερικά επιπλέον mmHg βελτίωσης. Όλες οι ομάδες βελτίωσαν την οφθαλμική αιματική ροή με την πάροδο του χρόνου, αλλά η συνδυαστική θεραπεία έδειξε υψηλότερη διαστολική ροή μετά από 12+ εβδομάδες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η Μιρτογενόλη λειτούργησε «σχεδόν τόσο αποτελεσματικά» όσο η λατανοπρόστη στην ΕΦΠ (αν και χρειάστηκε περισσότερο χρόνο: μήνες έναντι εβδομάδων) και ότι η συνδυαστική θεραπεία ήταν η πιο αποτελεσματική (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Δεν υπήρξαν σοβαρές παρενέργειες πέρα από αυτές που προκαλεί η λατανοπρόστη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει μια πιθανή πρόσθετη επίδραση, αλλά και πάλι σε μια μικρή δοκιμή (23–29 ασθενείς ανά σκέλος) με μη τυφλό σχεδιασμό.

• Η Gizzi et al. 2017 (Europe Rev Med Pharmacol Sci; αναφέρεται σε ανασκοπήσεις) ανέφερε μια μελέτη μητρώου 12 εβδομάδων σε 88 ασθενείς με οφθαλμική υπέρταση. Συγκρίθηκαν τρεις ομάδες: (α) λατανοπρόστη + Μιρτογενόλη, (β) λατανοπρόστη μόνη, (γ) δορζολαμίδη/τιμολόλη + Μιρτογενόλη. Όλες οι ομάδες είχαν σημαντικές μειώσεις της ΕΦΠ και βελτιωμένη μικροκυκλοφορία του αμφιβληστροειδούς σε διάστημα 12 εβδομάδων, με την ομάδα λατανοπρόστης+Μιρτογενόλης να δείχνει ελαφρώς μεγαλύτερη επίδραση στην ΕΦΠ και την αιματική ροή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Για παράδειγμα, οι ασθενείς που λάμβαναν συμπληρώματα έδειξαν καλύτερη αιμάτωση στον κύκλο Zinn-Haller (κυκλοφορία του οπτικού νεύρου) από εκείνους που λάμβαναν μόνο λατανοπρόστη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η περίληψη αυτής της μελέτης σημειώνει ότι οι δείκτες οξειδωτικού στρες βελτιώθηκαν μόνο στις ομάδες που λάμβαναν συμπληρώματα, όχι στους ασθενείς που λάμβαναν μόνο οφθαλμικές σταγόνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ωστόσο, τα πλήρη δεδομένα δεν είναι εύκολα προσβάσιμα (δημοσιεύτηκε ως σύντομη αναφορά) και η μελέτη δεν ήταν ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Ενισχύει το προηγούμενο εύρημα: η Μιρτογενόλη ως πρόσθετο μπορεί να ενισχύσει οριακά τη μείωση της ΕΦΠ και την οφθαλμική αιματική ροή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Η Manabe et al. 2020 (J Clin Biochem Nutr) δοκίμασε συμπληρώματα φλοιού γαλλικής πεύκης (40 mg) και μύρτιλλου (90 mg) μία φορά την ημέρα σε 18 Ιάπωνες ασθενείς (29 μάτια) με πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας που λάμβαναν ήδη 1-3 φάρμακα (ΕΦΠ βάσης ≥15 mmHg). Σε διάστημα 4 εβδομάδων, η μέση ΕΦΠ στο ιατρείο μειώθηκε από 17,2 σε 15,7 mmHg (μείωση 8,7%, p=0,0046) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι μετρήσεις στο σπίτι έδειξαν επίσης μια πτώση 5,7% στην πρωινή ΕΦΠ (p=0,029). Περίπου οι μισοί ασθενείς ήταν «μη ανταποκρινόμενοι» χωρίς αλλαγή στην ΕΦΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις συστηματικές εξετάσεις οξειδωτικού στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτή η μικρή ανοικτής ετικέτας μελέτη (μικρή διάρκεια, χωρίς ομάδα ελέγχου) υποδηλώνει ότι ακόμη και ένα συμπλήρωμα μύρτιλλου+πεύκης μέτριας δόσης μπορεί να μειώσει μέτρια την ΕΦΠ (~1–2 mmHg) σε ασθενείς με γλαύκωμα που λαμβάνουν φάρμακα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Άλλα Στοιχεία για τα Συστατικά: Έχουν επίσης μελετηθεί καθαρά σκευάσματα μύρτιλλου ή Pycnogenol. Για παράδειγμα, οι ανθοκυανίνες φραγκοστάφυλου (παρόμοιες με του μύρτιλλου) 50 mg/ημέρα σε μια διπλά τυφλή δοκιμή μείωσαν τη μέση ΕΦΠ κατά ~1–2 mmHg σε διάστημα 2-4 εβδομάδων σε υγιή άτομα, σημαντικά περισσότερο από το εικονικό φάρμακο (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Σε διάστημα 2 ετών σε ασθενείς με γλαύκωμα, εκείνοι που λάμβαναν ανθοκυανίνες φραγκοστάφυλου είχαν καλύτερα διατηρημένα οπτικά πεδία και αυξημένη αιματική ροή της κεφαλής του οπτικού νεύρου, σε σύγκριση με τους μη συμπληρωμένους ασθενείς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αντίθετα, μια μικρή ιαπωνική δοκιμή που πρόσθεσε εκχυλίσματα μύρτιλλου + ginkgo έδειξε βελτιωμένη οπτική λειτουργία σε γλαύκωμα φυσιολογικής πίεσης αλλά δεν άλλαξε σημαντικά την ΕΦΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Υπάρχουν λίγα άμεσα δεδομένα για το Pycnogenol μόνο του όσον αφορά την ΕΦΠ, αλλά οι γνωστές αγγειακές του επιδράσεις (βλ. παρακάτω) ενημερώνουν το σκεπτικό του συνδυασμού.

Μεγέθη Επίδρασης: Συνολικά, οι αναφερόμενες μειώσεις της ΕΦΠ με Μιρτογενόλη ήταν μέτριες: περίπου 3 mmHg (13%) σε μια δοκιμή του 2008 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), και 9–14 mmHg (20–30%) σε δοκιμές ασθενών με πολύ υψηλή ΕΦΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι ποσοστιαίες μειώσεις είναι παρόμοιες με αυτές των τυπικών οφθαλμικών σταγόνων για γλαύκωμα, αλλά οι επιδράσεις της Μιρτογενόλης συνήθως χρειάστηκαν περισσότερο χρόνο (αρκετούς μήνες) από τα φάρμακα όπως η λατανοπρόστη. Σημαντικό είναι ότι στις περισσότερες μελέτες έλειπε ομάδα εικονικού φαρμάκου, και ο αριθμός των ασθενών ήταν μικρός. Θα πρέπει κανείς να ερμηνεύει τα μεγέθη επίδρασης με προσοχή, καθώς το μέγεθος μπορεί να υπερεκτιμηθεί σε ρυθμίσεις ανοικτής ετικέτας.

Προτεινόμενοι Μηχανισμοί

Πώς θα μπορούσε η Μιρτογενόλη να επηρεάσει την πίεση ή τη ροή του ματιού; Οι βιολογικές δράσεις των συστατικών παρέχουν ενδείξεις:

• Ενδοθηλιακή Λειτουργία & Νιτρικό Οξείδιο: Η αγγειακή δυσλειτουργία (στενωμένα τριχοειδή) μπορεί να συμβάλει στο γλαύκωμα. Το Pycnogenol είναι γνωστό ότι βελτιώνει την ενδοθηλιακή λειτουργία και αυξάνει την παραγωγή νιτρικού οξειδίου (NO) στα αιμοφόρα αγγεία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Για παράδειγμα, ανθρώπινες δοκιμές δείχνουν ότι η καθημερινή λήψη Pycnogenol μπορεί να ενισχύσει την ενδοθηλιοεξαρτώμενη αγγειοδιαστολή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το αυξημένο NO προκαλεί χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και μπορεί να βελτιώσει την παροχή αίματος στο οπτικό νεύρο. Η παραγωγή περισσότερου NO θα μπορούσε επίσης να μειώσει την αντίσταση στο τραμπεκουλικό πλέγμα (κανάλια εκροής), αν και λείπουν άμεσα στοιχεία. Στις μελέτες Μιρτογενόλης, η βελτιωμένη οφθαλμική αρτηριακή ροή υποδηλώνει καλύτερη μικροαγγειακή αιμάτωση με την πάροδο του χρόνου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Διαπερατότητα Ακτινωτών Τριχοειδών: Το ακτινωτό σώμα στο μάτι παράγει υδατοειδές υγρό. Οι ανθοκυανίνες του μύρτιλλου (Mirtoselect) έδειξαν σε ζωικά μοντέλα ότι μειώνουν την υπερδιαπερατότητα των ακτινωτών τριχοειδών – δηλαδή, «σφίγγουν» τον αιματοϋδατοειδή φραγμό (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Με άλλα λόγια, το εκχύλισμα μύρτιλλου απέτρεψε τη διαρροή χρωστικής στο υγρό του ματιού μετά από χειρουργική βλάβη. Εάν η διαπερατότητα των ακτινωτών τριχοειδών στον άνθρωπο μειωθεί, θα μπορούσε να μειώσει την ποσότητα υδατοειδούς που εισέρχεται στο μάτι, μειώνοντας έτσι την ΕΦΠ. Αυτός είναι ένας υποθετικός λόγος για τον οποίο η Μιρτογενόλη μπορεί να μειώσει τον σχηματισμό υγρού (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Αντιοξειδωτικές και Αντιφλεγμονώδεις Επιδράσεις: Τόσο οι ανθοκυανίνες του μύρτιλλου όσο και το Pycnogenol είναι ισχυρά αντιοξειδωτικά. Το οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή εμπλέκονται στη δυσλειτουργία του τραμπεκουλικού πλέγματος και στη βλάβη του οπτικού νεύρου. Με την εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και την αναστολή των φλεγμονωδών μεσολαβητών, η Μιρτογενόλη μπορεί να προστατεύσει τα οφθαλμικά κύτταρα. Σε μια μελέτη, η συμπληρωματική χορήγηση Μιρτογενόλης μείωσε τους συστηματικούς δείκτες οξειδωτικού στρες σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό μπορεί να προστατεύσει το οπτικό νεύρο ή να βελτιώσει τη συνολική οφθαλμική κυκλοφορία έμμεσα.

• Πρόσθετη/«Συνεργιστική» Δράση: Οι κλινικές μελέτες με πρόσθετα φάρμακα για το γλαύκωμα υποδηλώνουν συμπληρωματικούς μηχανισμούς. Οι σταγόνες αναλόγων προσταγλανδινών (όπως η λατανοπρόστη) αυξάνουν κυρίως την εκροή υγρού. Η Μιρτογενόλη μπορεί να δράσει πρωτίστως μειώνοντας την παραγωγή υγρού (μέσω των επιδράσεων στα ακτινωτά τριχοειδή) και βελτιώνοντας την αιματική ροή (μέσω του NO). Μαζί, δίνουν καλύτερα αποτελέσματα από το καθένα μόνο του (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Συνοπτικά, η Μιρτογενόλη πιστεύεται ότι δρα βελτιώνοντας την ενδοθηλιακή (αγγειακή) λειτουργία, ενισχύοντας το νιτρικό οξείδιο, μειώνοντας τη διαρροή των τριχοειδών και παρέχοντας αντιοξειδωτική προστασία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ωστόσο, αυτοί οι μηχανισμοί προέρχονται κυρίως από ζωικές ή έμμεσες μελέτες· η άμεση απόδειξη στο μάτι είναι περιορισμένη. Ορισμένα στοιχεία (π.χ. αυξημένη ροή της αρτηρίας του αμφιβληστροειδούς) είναι συνεπή με βελτιωμένη κυκλοφορία (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Σχεδιασμός Μελέτης & Ποιότητα

Οι περισσότερες μελέτες για τη Μιρτογενόλη ήταν μικρές και ανοικτής ετικέτας. Οι σχεδιασμοί τους είχαν συχνά βασικούς περιορισμούς:

• Ομάδες Ελέγχου: Η δοκιμή Mol Vis του 2008 χρησιμοποίησε μια μη θεραπευμένη ομάδα ελέγχου αντί για εικονικό φάρμακο (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η δοκιμή του 2010 ήταν τυχοποιημένη αλλά όχι τυφλή με εικονικό φάρμακο. Η παρατηρητική μελέτη του 2017 δεν είχε τυχαιοποίηση ή τύφλωση. Μόνο οι αναφερόμενες παραπάνω μελέτες ανθοκυανινών φραγκοστάφυλου ήταν σαφώς διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο. Χωρίς ελέγχους εικονικού φαρμάκου, οι προσδοκίες των ασθενών θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα (το φαινόμενο placebo μπορεί να μειώσει ελαφρώς την ΕΦΠ).

• Μέγεθος Δείγματος: Αυτές οι μελέτες είχαν δεκάδες άτομα (π.χ. 20 θεραπευμένα έναντι 18 ελέγχων (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 79 συνολικά στο RCT του 2010). Αν και αυτά τα μεγέθη μπορούν να ανιχνεύσουν μεγάλες αλλαγές, μικρότερα οφέλη μπορεί να χαθούν ή να υπερεκτιμηθούν. Η μελέτη της Ιαπωνίας του 2020 είχε μόνο 18 άτομα (29 μάτια) και διάρκεια 4 εβδομάδων (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – ουσιαστικά μια μικρή πιλοτική δοκιμή.

• Διάρκεια: Οι περισσότερες δοκιμές διήρκεσαν 3-6 μήνες· μία ήταν μόλις 4 εβδομάδες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το γλαύκωμα είναι μια χρόνια νόσος, οπότε ιδανικά απαιτούνται μακροπρόθεσμες μελέτες. Δεν είναι γνωστό αν τα οφέλη της Μιρτογενόλης διατηρούνται ή απαιτούν συνεχή χρήση.

• Αποτελέσματα: Όλες οι μελέτες μέτρησαν την ΕΦΠ με τυπική τονόμετρη (συσκευή Goldmann) και συχνά επανέλαβαν μετρήσεις για να μειώσουν τη μεταβλητότητα. Πολλοί μέτρησαν επίσης την οφθαλμική αιματική ροή μέσω απεικόνισης Doppler. Οι αναφερόμενες τιμές p δείχνουν ότι οι περισσότερες αλλαγές ΕΦΠ ήταν στατιστικά σημαντικές (p<0,05) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ωστόσο, χωρίς ανεξάρτητη αναπαραγωγή, η στατιστική σημασία μπορεί να είναι παραπλανητική.

Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα ζητήματα, η ποιότητα των αποδείξεων είναι χαμηλή έως μέτρια σύμφωνα με τα ιατρικά πρότυπα. Καμία από τις δοκιμές δεν πληροί τις προϋποθέσεις για μια μεγάλης κλίμακας, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή – το χρυσό πρότυπο. Έτσι, τα ευρήματα πρέπει να θεωρούνται προκαταρκτικά.

Συγκρούσεις Συμφερόντων & Αναπαραγωγιμότητα

Πολλές από τις μελέτες για τη Μιρτογενόλη περιλαμβάνουν συγγραφείς που συνδέονται με τους κατασκευαστές του συμπληρώματος. Για παράδειγμα, ο συνδυασμός Μιρτογενόλης είναι κατοχυρωμένο εμπορικό σήμα της Indena (Ιταλία) και της Horphag Research (Ηνωμένο Βασίλειο) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – εταιρείες που παράγουν εκχυλίσματα μύρτιλλου και πεύκης. Βασικοί συγγραφείς των δημοσιεύσεων Steigerwalt του 2008 και 2010 είναι ερευνητές της Indena ή συνδεδεμένοι με την Horphag (ο Paolo Morazzoni και ο Ezio Bombardelli είναι, για παράδειγμα, συνιδρυτές της Indena). Αυτές οι μελέτες δεν δήλωσαν σαφώς συγκρούσεις συμφερόντων, εγείροντας ανησυχίες για μεροληψία. Στην ιαπωνική δοκιμή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), τρεις συγγραφείς αποκάλυψαν δεσμούς με την Santen Pharmaceutical (η οποία διαθέτει ένα σχετικό συμπλήρωμα)· δύο ήταν υπάλληλοι της εταιρείας (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Αντίθετα, η ανεξάρτητη επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων είναι περιορισμένη. Εκτός από τις ομάδες που συνδέονται με την Indena/Horphag και μια αξιόλογη ασιατική ερευνητική ομάδα, οι αξιολογημένες ανεξάρτητες δοκιμές είναι σπάνιες. Εξ όσων γνωρίζουμε, καμία μεγάλη πολυκεντρική RCT δεν έχει αναπαραγάγει τα ευρήματα. Δεν υπάρχουν δημοσιευμένες αρνητικές δοκιμές. Τα θετικά αποτελέσματα, συχνά από μια μόνο ερευνητική ομάδα, μπορεί να αντικατοπτρίζουν μεροληψία δημοσίευσης ή επιλεκτική αναφορά. Μια πρόσφατη ανασκόπηση για τα φυτικά φάρμακα για το γλαύκωμα σημειώνει ότι όλες οι μελέτες για τη Μιρτογενόλη δείχνουν όφελος, αλλά ζητά επίσης περαιτέρω μελέτες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνοπτικά, ενώ οι αναφερόμενες επιδράσεις είναι υποσχόμενες, βασίζονται σε λίγες μικρές δοκιμές που συνδέονται με εταιρείες. Αυτή η κατάσταση απαιτεί προσοχή όσον αφορά την αναπαραγωγιμότητα.

Προφίλ Ασφάλειας

Σε όλες τις δημοσιευμένες δοκιμές, η Μιρτογενόλη ήταν καλά ανεκτή. Οι Steigerwalt et al. ανέφεραν χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες ή εγκαταλείψεις στη δοκιμή τους διάρκειας 6 μηνών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η δοκιμή του 2010 ομοίως σημείωσε «καμία σοβαρή παρενέργεια», μόνο τις τυπικές επιδράσεις της λατανοπρόστης (για τις ομάδες οφθαλμικών σταγόνων) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στο μητρώο συμπληρωμάτων του 2017, «όλες οι θεραπείες ήταν καλά ανεκτές [με] καμία παρενέργεια» (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Η ιαπωνική δοκιμή 4 εβδομάδων δεν σημείωσε κανένα πρόβλημα με το συμπλήρωμα μύρτιλλου/πεύκης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Αυτά τα ευρήματα δεν προκαλούν έκπληξη, καθώς τόσο τα εκχυλίσματα μύρτιλλου όσο και το Pycnogenol έχουν μακρά ιστορία χρήσης. Οι αναφερόμενες κοινές παρενέργειες του Pycnogenol (από άλλα πλαίσια) περιλαμβάνουν ήπιες γαστρεντερικές διαταραχές ή πονοκέφαλο, αλλά αυτές δεν παρατηρήθηκαν στις δοκιμές για την πίεση του ματιού. Επειδή η ρυθμιστική εποπτεία των συμπληρωμάτων είναι περιορισμένη, τα ακριβή δεδομένα ασφαλείας είναι σπάνια, αλλά δεν έχουν αναφερθεί κόκκινες σημαίες από τις μικρές μελέτες. Σημαντικό είναι ότι καμία οφθαλμική σταγόνα ή φάρμακο δεν αντικαταστάθηκε – η Μιρτογενόλη προστέθηκε. Επομένως, τυχόν ζητήματα ασφάλειας αφορούν μόνο το ίδιο το συμπλήρωμα.

Ωστόσο, η προσοχή είναι συνετή: οι έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες αποκλείστηκαν από όλες τις δοκιμές (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), και οι ετικέτες των προϊόντων συχνά συμβουλεύουν να μην χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη. Το Pycnogenol μπορεί να επηρεάσει ελαφρώς την πήξη του αίματος και μπορεί να αλληλεπιδράσει με αντιπηκτικά φάρμακα. Οποιοσδήποτε λαμβάνει φάρμακα ή έχει χρόνια ασθένεια θα πρέπει να συμβουλευτεί γιατρό πριν προσθέσει συμπληρώματα. Συνολικά, ωστόσο, το προφίλ ασφάλειας σε μελέτες που σχετίζονται με τα μάτια φαίνεται ευνοϊκό.

Κλινική Σημασία & Οικονομική Αποτελεσματικότητα

Το κρίσιμο ερώτημα είναι αν τα μέτρια οφέλη της Μιρτογενόλης δικαιολογούν τη χρήση της στην πράξη. Τα διαθέσιμα στοιχεία υποδηλώνουν μόνο μια μικρή έως μέτρια επίδραση στην ΕΦΠ (της τάξης μερικών mmHg μείωσης) σε διάστημα μηνών, που επιτεύχθηκε σε ερευνητικά περιβάλλοντα με κινητοποιημένους ασθενείς. Αυτό δεν είναι ασήμαντο, αλλά είναι μακριά από θεραπεία. Οι συμβατικές θεραπείες για το γλαύκωμα (οφθαλμικές σταγόνες, λέιζερ, χειρουργείο) παραμένουν πολύ πιο ισχυρές και αποδεδειγμένες στη μείωση της ΕΦΠ. Η Μιρτογενόλη δεν υποκαθιστά τη συνταγογραφούμενη θεραπεία όταν αυτή είναι απαραίτητη.

Ως βοηθητικό – ας πούμε, για κάποιον με ήπια οφθαλμική υπέρταση ή ως επιπλέον υποστήριξη – η Μιρτογενόλη θα μπορούσε να εξεταστεί. Η ιαπωνική μελέτη έδειξε μια περαιτέρω μείωση της ΕΦΠ κατά 8-9% ακόμη και σε ασθενείς που λάμβαναν ήδη σταγόνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), παρόμοια με άλλες πρόσθετες στρατηγικές. Εάν μελλοντικές μελέτες επιβεβαιώσουν τη συνέργεια (όπως υπαινίχθηκαν η δοκιμή του 2010 και το μητρώο), η Μιρτογενόλη θα μπορούσε να έχει ρόλο παράλληλα με τα φάρμακα. Αλλά αυτό είναι εικαστικό μέχρι να γίνουν μεγαλύτερες δοκιμές σε εμπορικούς πληθυσμούς. Η Αμερικανική Ακαδημία Οφθαλμολογίας δεν αναφέρει κανένα συμπλήρωμα ως τυπική θεραπεία για το γλαύκωμα· η Μιρτογενόλη δεν αποτελεί μέρος κανενός οδηγού θεραπείας.

Το κόστος είναι επίσης ένας παράγοντας. Η Μιρτογενόλη πωλείται ως συμπλήρωμα διατροφής, ιδιωτικά. Στις ΗΠΑ, μια προμήθεια 30 ημερών του «Eye Pressure Support with Mirtogenol» της Life Extension κοστίζει περίπου 30$ με έκπτωση (www.lifeextension.asia). Πολλοί άνθρωποι λαμβάνουν δύο δισκία την ημέρα, γεγονός που θα διπλασίαζε αυτό το κόστος (περίπου 720$ ετησίως). Η ασφάλιση δεν καλύπτει τα συμπληρώματα. Συγκριτικά, μια γενόσημη οφθαλμική σταγόνα τιμολόλης μπορεί να κοστίζει κάτω από 5–10$ το μήνα. Για μια τέτοια τιμή, θα περίμενε κανείς ένα σαφές όφελος· αλλά για τη Μιρτογενόλη, η επίδραση είναι οριακή. Δεν έχει γίνει ανάλυση κόστους-αποτελεσματικότητας ειδικά για τη Μιρτογενόλη. Με βάση τα τρέχοντα δεδομένα, οποιαδήποτε πιθανή μείωση του κινδύνου γλαυκώματος πρέπει να σταθμιστεί έναντι του σημαντικού κόστους της μακροχρόνιας συμπληρωματικής χορήγησης.

Συμπέρασμα

Συνοπτικά, η Μιρτογενόλη (μύρτιλλο+Pycnogenol) έχει δείξει κάποια ικανότητα να μειώνει την αυξημένη πίεση του ματιού και να βελτιώνει την οφθαλμική αιματική ροή σε μικρές μελέτες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί (καλύτερη λειτουργία αιμοφόρων αγγείων, περισσότερο νιτρικό οξείδιο, λιγότερη διαρροή τριχοειδών) είναι βιολογικά εύλογοι (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σημαντικό είναι ότι το συμπλήρωμα φαίνεται ασφαλές βραχυπρόθεσμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Ωστόσο, ισχύουν σημαντικές επιφυλάξεις. Οι δοκιμές μέχρι σήμερα είναι λίγες, μικρές και συχνά συνδέονται με τους κατασκευαστές του συμπληρώματος. Καμία δεν είναι μεγάλη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Τα μεγέθη επίδρασης, αν και στατιστικά σημαντικά σε αυτές τις μελέτες, είναι μέτρια και προέρχονται από μη ανεξάρτητη έρευνα. Παραμένει ασαφές εάν οι παρατηρούμενες μειώσεις της ΕΦΠ θα διατηρηθούν μακροπρόθεσμα ή θα μεταφραστούν σε λιγότερη εξέλιξη του γλαυκώματος. Η συμπληρωματική χορήγηση είναι ακριβή και δεν καλύπτεται από την ασφάλιση.

Ετυμηγορία: Η Μιρτογενόλη μπορεί να προσφέρει ένα μικρό πρόσθετο όφελος στη μείωση της πίεσης του ματιού και στη βελτίωση της οφθαλμικής κυκλοφορίας, αλλά τα τρέχοντα στοιχεία δεν είναι αρκετά ισχυρά για να τη συστήσουν ως πρωτογενή θεραπεία. Οι ασθενείς που ενδιαφέρονται για συμπληρώματα θα πρέπει να συζητήσουν με τον οφθαλμίατρό τους. Οι παραδοσιακές θεραπείες για το γλαύκωμα (σταγόνες, λέιζερ, χειρουργείο) έχουν πολύ ισχυρότερες αποδείξεις. Εάν δοκιμαστεί η Μιρτογενόλη, θα πρέπει να είναι ως προσθήκη – όχι αντικατάσταση – αποδεδειγμένων θεραπειών. Απαιτούνται πιο αυστηρές, ανεξάρτητες κλινικές δοκιμές για να επιβεβαιωθούν οι επιδράσεις και η αξία της στη διαχείριση της πίεσης του ματιού.

Ετικέτες: Μιρτογενόλη, Ενδοφθάλμια Πίεση, Μύρτιλλο, Pycnogenol, Οφθαλμική Αιματική Ροή, Γλαύκωμα, Ανθοκυανίνες, Νιτρικό Οξείδιο, Ενδοθηλιακή Λειτουργία, Συμπληρώματα Διατροφής