Μελατονίνη και το Μάτι: Νυκτερινή Ενδοφθάλμια Πίεση (ΕΟΠ) και Νευροπροστασία

Η μελατονίνη είναι μια νευροορμόνη που παράγεται σε έναν κύκλο ~24 ωρών (κιρκαδικός ρυθμός) και διαδραματίζει βασικούς ρόλους στη ρύθμιση του ύπνου, ενώ λειτουργεί και ως ισχυρό αντιοξειδωτικό. Στο μάτι, η μελατονίνη συντίθεται τοπικά (στον αμφιβληστροειδή και στο ακτινωτό σώμα) και δεσμεύεται στους υποδοχείς μελατονίνης MT1/MT2 στα οφθαλμικά κύτταρα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα επίπεδά της κορυφώνονται τη νύχτα, συμπίπτοντας με τη φυσιολογική πτώση της αρτηριακής πίεσης και (σε υγιή άτομα) τη χαρακτηριστική μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) κατά τη διάρκεια του ύπνου. Αυτά τα κιρκαδικά πρότυπα σημαίνουν ότι η μελατονίνη βοηθά στη ρύθμιση της δυναμικής του υδατοειδούς υγρού (του υδαρού υγρού που γεμίζει το μπροστινό μέρος του ματιού). Με τη σειρά του, αυτό επηρεάζει τη νυκτερινή ΕΟΠ και την υγεία του αμφιβληστροειδούς, ειδικά κατά τη γήρανση. Πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι η εξασθενημένη σηματοδότηση της μελατονίνης μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο γλαυκώματος, ενώ τα ανάλογα μελατονίνης (φάρμακα που μιμούνται τη μελατονίνη) δείχνουν υποσχέσεις στη μείωση της ΕΟΠ και στην προστασία των νευρώνων του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Οφθαλμική Μελατονίνη και Κιρκαδικός Έλεγχος

Η μελατονίνη δεν παράγεται μόνο από την επίφυση, αλλά και εντός του ίδιου του ματιού. Οι φωτοϋποδοχείς στον αμφιβληστροειδή παράγουν μελατονίνη τη νύχτα, και το ακτινωτό σώμα (ο αδένας που παράγει το υδατοειδές υγρό) συνθέτει επίσης μελατονίνη και την απελευθερώνει στο υδατοειδές (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό σημαίνει ότι τα επίπεδα μελατονίνης στο υδατοειδές υγρό αυξάνονται στο σκοτάδι, κορυφώνοντας γύρω στα μεσάνυχτα έως 2–4 π.μ. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αντίθετα, η έκθεση στο φως (ειδικά το μπλε φως) καταστέλλει τη μελατονίνη μέσω των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς που περιέχουν μελανοψίνη. Έτσι, η μελατονίνη αποτελεί γέφυρα μεταξύ των κιρκαδικών σημάτων (ημέρα–νύχτα) και της ενδοφθάλμιας φυσιολογίας.

Υποδοχείς μελατονίνης (MT1, MT2 και πιθανώς MT3) βρίσκονται σε κύτταρα του ματιού, συμπεριλαμβανομένων των μη-μελαγχρωματικών ακτινωτών επιθηλιακών κυττάρων που εκκρίνουν υδατοειδές υγρό (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων επηρεάζει τις κυτταρικές οδούς (μέσω G-πρωτεϊνών) που ελέγχουν τη μεταφορά ιόντων και την έκκριση υγρών. Με απλά λόγια, η δράση της μελατονίνης τείνει να επιβραδύνει την παραγωγή υδατοειδούς υγρού, συμβάλλοντας στη μείωση της ΕΟΠ. Αντίθετα, η απώλεια της φυσιολογικής σηματοδότησης της μελατονίνης (όπως μπορεί να συμβεί στο γλαύκωμα ή με τη γήρανση) μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη νυκτερινή ΕΟΠ. Για παράδειγμα, ποντίκια στα οποία απουσιάζει ο υποδοχέας MT1 έχουν υψηλότερη νυκτερινή ΕΟΠ και υφίστανται μεγαλύτερη απώλεια γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς (RGC) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, ασθενείς με γλαύκωμα εκκρίνουν συχνά μελατονίνη σε ασυνήθιστο χρόνο λόγω βλάβης των φωτοευαίσθητων κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, υποδεικνύοντας ένα πρόβλημα κότας-αυγού: το γλαύκωμα μπορεί να διαταράξει τους κιρκαδικούς ρυθμούς, και η διαταραγμένη μελατονίνη μπορεί να επιδεινώσει το γλαύκωμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Η Μελατονίνη στη Δυναμική του Υδατοειδούς Υγρού

Η παραγωγή και η αποχέτευση του υδατοειδούς υγρού καθορίζουν την πίεση του ματιού. Η μελατονίνη επηρεάζει και τις δύο πλευρές αυτής της ισορροπίας. Όπως αναφέρθηκε, η μελατονίνη επιβραδύνει την παραγωγή υδατοειδούς υγρού από τα ακτινωτά επιθηλιακά κύτταρα μέσω της σηματοδότησης των υποδοχέων MT1/MT2 (η οποία μειώνει το cAMP μέσα στα κύτταρα) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι τα ανάλογα μελατονίνης μειώνουν δραματικά την ΕΟΠ. Για παράδειγμα, ο αγωνιστής MT3 5-MCA-NAT προκάλεσε πτώση της ΕΟΠ κατά 43% σε κουνέλια (έναντι 24% από την ίδια τη μελατονίνη) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε πιθήκους-μοντέλα γλαυκώματος, το 5-MCA-NAT μείωσε σταθερά την ΕΟΠ για μέρες, με αποτελέσματα που διαρκούσαν >18 ώρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, ο αγωνιστής MT2 IIK7 και άλλα ανάλογα έχουν δείξει σημαντική μείωση της πίεσης σε ζώα. Αυτό υποδηλώνει ότι πολλαπλοί υποδοχείς μελατονίνης (ιδιαίτερα ο MT3) μεσολαβούν στον έλεγχο της ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Εκτός από τη μείωση της παραγωγής, η μελατονίνη μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση της εκροής υδατοειδούς υγρού. Ρυθμίζει τους ιοντικούς διαύλους (π.χ. μεταφορά χλωρίου) και τα ένζυμα στο ακτινωτό σώμα. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι η μελατονίνη ενίσχυσε τη μεταφορά Cl⁻ σε χοίρεια ακτινωτά κύτταρα, επηρεάζοντας την έκκριση υγρού (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μια άλλη έδειξε ότι ένα ανάλογο μελατονίνης μείωσε τη ρύθμιση των ενζύμων της καρβονικής ανυδράσης (τα οποία φυσιολογικά οδηγούν στη δημιουργία υδατοειδούς υγρού), προκαλώντας πτώση της πίεσης κατά 51% που διήρκεσε 4 ημέρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η μελατονίνη φαίνεται επίσης να αλληλεπιδρά με αδρενεργικά (συμπαθητικά) σήματα: τα ανάλογα μελατονίνης ενίσχυσαν τη μείωση της ΕΟΠ από την τιμολόλη κατά ~15% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) και από τη βριμονιδίνη κατά ~30% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Εν ολίγοις, η μελατονίνη λειτουργεί συνεργιστικά με κοινά φάρμακα για το γλαύκωμα για την περαιτέρω μείωση της ΕΟΠ.

Αυτά τα ευρήματα βοηθούν να εξηγηθεί γιατί η φυσιολογική νυκτερινή ΕΟΠ συχνά πέφτει όταν η μελατονίνη είναι υψηλή. Οι υγιείς ενήλικες συνήθως παρουσιάζουν ένα μικρό πρωινό χαμηλό στην ΕΟΠ που συμπίπτει με την κορύφωση της μελατονίνης κατά τη σκοτεινή φάση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Στους ασθενείς με γλαύκωμα, ωστόσο, αυτή η πτώση μπορεί να είναι αμβλυμμένη ή μετατοπισμένη. Η αποκατάσταση της μελατονίνης (ή η χρήση αναλόγων) το βράδυ θα μπορούσε να ενισχύσει τη φυσιολογική νυκτερινή μείωση της πίεσης.

Αντιοξειδωτικές και Νευροπροστατευτικές Επιδράσεις στον Αμφιβληστροειδή

Εκτός από την ΕΟΠ, η μελατονίνη είναι ένα ισχυρό προστατευτικό του αμφιβληστροειδούς. Είναι ένα αντιοξειδωτικό ευρέος φάσματος, που δεσμεύει τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και αζώτου πολύ πιο αποτελεσματικά από πολλά διαιτητικά αντιοξειδωτικά (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τα μεταβολικά προϊόντα διάσπασης της μελατονίνης παραμένουν επίσης αντιοξειδωτικά, δημιουργώντας μια αλυσίδα άμυνας. Μέσα στα κύτταρα και τις μεμβράνες του αμφιβληστροειδούς, η μελατονίνη αντιρροπεί το οξειδωτικό στρες από τον μεταβολισμό και την έκθεση στο φως. Ρυθμίζει προς τα πάνω τα αντιοξειδωτικά ένζυμα (γλουταθειόνη περοξιδάση, υπεροξείδιο δισμουτάση, καταλάση) και ενισχύει τα επίπεδα γλουταθειόνης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σταθεροποιεί τη μιτοχονδριακή λειτουργία, διατηρεί το δυναμικό της μεμβράνης και αποτρέπει το άνοιγμα επιβλαβών πόρων που θα πυροδοτούσαν τον κυτταρικό θάνατο (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνολικά, η μελατονίνη περιορίζει τη βλάβη των λιπιδίων, των πρωτεϊνών και του DNA στους νευρώνες του αμφιβληστροειδούς πιο αποτελεσματικά από τη βιταμίνη C ή E (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Η μελατονίνη ρυθμίζει επίσης την απόπτωση και τη φλεγμονή. Μετατοπίζει τις πρωτεΐνες της οικογένειας Bcl-2 ώστε να ευνοείται η επιβίωση των κυττάρων, αναστέλλει τις πρωτεϊνικές κινάσες που ενεργοποιούνται από το στρες (JNK/p38) και ενεργοποιεί τις οδούς SIRT1 για να μετριάσει το κυτταρικό στρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μειώνει τη σηματοδότηση του NF-κB και μειώνει τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες (TNF-α, IL-6 κ.λπ.) στον ιστό του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε μοντέλα γλαυκώματος και βλάβης του οπτικού νεύρου, η θεραπεία με μελατονίνη έχει μειώσει την ενεργοποίηση των μικρογλοίων, τη γλοίωση και τον θάνατο των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αξίζει να σημειωθεί ότι, ακόμη και όταν η μελατονίνη αποτυγχάνει να μειώσει την πίεση του ματιού, μπορεί να εξακολουθεί να προστατεύει τα RGCs – για παράδειγμα, η εμφυτευμένη μελατονίνη απέτρεψε την απώλεια RGC που προκαλείται από την πίεση σε αρουραίους με υπερτασικό γλαύκωμα χωρίς να αλλάξει την ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει νευροπροστασία πέρα από την υπόταση.

Διατηρώντας τα RGCs και τα οπτικά νεύρα, η μελατονίνη θα μπορούσε να βοηθήσει στη διατήρηση της οπτικής λειτουργίας στο γλαύκωμα. Ορισμένες μελέτες σε ζώα διαπίστωσαν ότι οι οφθαλμικές σταγόνες αναλόγων μελατονίνης διατήρησαν τις αποκρίσεις του ηλεκτροαμφιβληστροειδογραφήματος και την ιστολογία του αμφιβληστροειδούς καλύτερα από τις τυπικές σταγόνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Εάν μεταφραστεί σε ανθρώπους, αυτό σημαίνει ότι η θεραπεία που βασίζεται στη μελατονίνη μπορεί να επιβραδύνει την απώλεια οπτικού πεδίου ακόμη και όταν η ΕΟΠ μειώνεται μόνο εν μέρει.

Ανθρώπινες Μελέτες: Θεραπείες Μελατονίνης και ΕΟΠ

Η κλινική έρευνα σχετικά με τη μελατονίνη για την υγεία των ματιών αναδύεται. Πόσιμη μελατονίνη/ανάλογα: Μια μικρή πιλοτική μελέτη χορήγησε 25 mg αγομελατίνης (ενός αγωνιστή MT1/MT2 που χρησιμοποιείται για την κατάθλιψη) καθημερινά σε 10 ασθενείς με γλαύκωμα που λάμβαναν ήδη πολλαπλές σταγόνες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Μετά από 15–30 ημέρες, η μέση ΕΟΠ μειώθηκε κατά περίπου 30% πέραν της αρχικής τιμής που επιτεύχθηκε με την υφιστάμενη θεραπεία τους (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Όλοι οι ασθενείς (με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας) έδειξαν ομοιόμορφη μείωση με την αγομελατίνη. Αυτό υποδηλώνει ότι οι αγωνιστές μελατονίνης μπορούν να προσφέρουν επιπρόσθετη μείωση της ΕΟΠ σε ασθενείς που είναι κατά τα άλλα καλά ελεγχόμενοι.

Οι μελέτες σε υγιείς εθελοντές είναι μικτές. Μια δοκιμή διαπίστωσε ότι η νυχτερινή πόσιμη μελατονίνη (3–10 mg) μείωσε τη μέση ΕΟΠ το επόμενο πρωί κατά ~1–2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μια άλλη ανέφερε ότι 5 mg μελατονίνης μείωσαν την ΕΟΠ σε ανθρώπινα μάτια, εκτός εάν το έντονο φως κατέστειλε την παραγωγή από την επίφυση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ωστόσο, μια ελεγχόμενη μελέτη με εικονικό φάρμακο δεν βρήκε καμία σημαντική επίδραση της πόσιμης μελατονίνης στη ροή του υδατοειδούς υγρού σε υγιή άτομα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ποικίλα αποτελέσματα μπορεί να αντανακλούν διαφορές στη δόση, στο χρόνο χορήγησης ή στις συνθήκες φωτισμού.

Τοπική μελατονίνη/ανάλογα: Δεν υπάρχουν ακόμη μεγάλες ανθρώπινες δοκιμές. Σε κλινικό περιβάλλον, η μελατονίνη δεν έχει ακόμη εγκριθεί ως οφθαλμικές σταγόνες. Οι προκλινικές μελέτες είναι υποσχόμενες: αρουραίοι που έλαβαν οφθαλμικές σταγόνες μελατονίνης+αγομελατίνης έδειξαν μεγαλύτερη και μακροβιότερη μείωση της ΕΟΠ από τις σταγόνες τιμολόλης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Η σύνθεση έφτασε στον αμφιβληστροειδή και στους εσωτερικούς ιστούς του ματιού, μείωσε τη φλεγμονή των γαγγλιακών κυττάρων και διατήρησε την αμφιβληστροειδική λειτουργία καλύτερα από τους μάρτυρες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν περαιτέρω ανάπτυξη, αλλά τα δεδομένα σε ανθρώπους εκκρεμούν.

Άλλες κλινικές χρήσεις: Η μελατονίνη διερευνάται επίσης για την περιεγχειρητική φροντίδα των ματιών. Στην επέμβαση καταρράκτη, για παράδειγμα, μια τυχαιοποιημένη δοκιμή διαπίστωσε ότι 3 mg υπογλώσσιας μελατονίνης πριν την επέμβαση μείωσαν σημαντικά τον πόνο, το άγχος και την ενδοεγχειρητική ΕΟΠ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε μελατονίνη είχαν χαμηλότερη ΕΟΠ στο τέλος της επέμβασης, πιθανώς λόγω καταστολής και ήπιας οφθαλμικής υποτασικής δράσης.) Τέτοιες χρήσεις απεικονίζουν τα πολλαπλά οφέλη της μελατονίνης (αγχολυτική δράση, αναλγησία, μείωση της ΕΟΠ) αλλά υπογραμμίζουν επίσης τις εκτιμήσεις δοσολογίας.

Γήρανση, Ύπνος, Γλυμφική Ροή και Οξειδωτικό Στρες

Με την ηλικία, η ενδογενής παραγωγή μελατονίνης μειώνεται δραματικά (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι ηλικιωμένοι συχνά έχουν αλλοιωμένους κύκλους ύπνου-εγρήγορσης (αϋπνία, μετατοπίσεις φάσης) και μειωμένες νυκτερινές κορυφώσεις μελατονίνης. Αυτό μπορεί να επιδεινώσει τον κίνδυνο γλαυκώματος: η κακή ποιότητα ύπνου συνδέεται με υψηλότερη νυκτερινή ΕΟΠ και φτωχότερη αιμάτωση του οπτικού νεύρου. Με τον συγχρονισμό των κιρκαδικών ρυθμών, η συμπληρωματική μελατονίνη μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα του ύπνου στους ηλικιωμένους, ωφελώντας έμμεσα την οφθαλμική υγεία. Ο καλύτερος ύπνος επιτρέπει τη βέλτιστη πτώση της αρτηριακής πίεσης και μπορεί να ενισχύσει την απομάκρυνση των μεταβολικών αποβλήτων από τον αμφιβληστροειδή και τον εγκέφαλο μέσω του γλυμφικού συστήματος.

Το γλυμφικό σύστημα – ένα παρααγγειακό σύστημα μεταφοράς ΕΝΥ στον εγκέφαλο – είναι πιο ενεργό κατά τη διάρκεια του ύπνου. Απομακρύνει τοξικούς μεταβολίτες (π.χ. αμυλοειδές-β, πρωτεΐνες tau, φλεγμονώδη μόρια) που συσσωρεύονται κατά την εγρήγορση. Πρόσφατες εργασίες δείχνουν ότι η μελατονίνη μπορεί να αποκαταστήσει τη γλυμφική λειτουργία μετά από τραυματισμό (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε ποντίκια με εγκεφαλική αιμορραγία, η μελατονίνη αποκατέστησε τη γλυμφική ροή, μείωσε το οίδημα και τη βλάβη του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, και βελτίωσε τα γνωστικά αποτελέσματα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτές οι επιδράσεις συνδέονταν με την κιρκαδική ρύθμιση της μελατονίνης: ρύθμισε τους διαύλους ακουαπορίνης-4 (υδατικοί δίαυλοι στους αστροκύτταρους) οι οποίοι φυσιολογικά πολώνονται κατά τη διάρκεια του ύπνου για να επιτρέψουν τη γλυμφική κάθαρση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Κατ' αναλογία, η κάθαρση των αποβλήτων του αμφιβληστροειδούς μπορεί επίσης να ενισχυθεί κατά τη διάρκεια υγιούς ύπνου. (Το μάτι στερείται κλασικών λεμφαγγείων, αλλά οι διαφορές αρτηριο-φλεβικής πίεσης και η μεταφορά γλοίας των κυττάρων Müller μπορεί να επιτελέσουν παρόμοιο ρόλο.) Έτσι, η κιρκαδικά ευθυγραμμισμένη απελευθέρωση μελατονίνης (ή συμπληρωματική χορήγηση) θα μπορούσε να βοηθήσει στην απομάκρυνση των οξειδωτικών υποπροϊόντων από το μάτι κατά τη διάρκεια της νύχτας. Στα γηρασμένα μάτια με διαταραγμένους ρυθμούς, αυτό το «νυκτερινό πλύσιμο εγκεφάλου/ματιού» μπορεί να εξασθενήσει, επιταχύνοντας τη βλάβη. Με αυτόν τον τρόπο, η προώθηση της ποιότητας του ύπνου και της κιρκαδικής ευθυγράμμισης από τη μελατονίνη μπορεί να συμπληρώσει τις άμεσες αντιοξειδωτικές και υποτασικές της επιδράσεις. Τα βελτιστοποιημένα επίπεδα μελατονίνης θα μπορούσαν να μειώσουν το συνολικό οξειδωτικό στρες και τη νευροφλεγμονή που συμβάλλουν στην εξέλιξη του γλαυκώματος.

Δοσολογία, Χρόνος Χορήγησης και Αλληλεπιδράσεις

Για οφθαλμικό όφελος, ο σωστός χρόνος χορήγησης της μελατονίνης είναι σημαντικός. Βραδινή χορήγηση (γύρω στην ώρα του ύπνου) αξιοποιεί τον φυσικό της ρόλο: μια μικρή από του στόματος δόση 1–2 ώρες πριν την έναρξη του ύπνου ευθυγραμμίζεται με την ενδογενή αύξηση της μελατονίνης. Η από του στόματος μελατονίνη έχει σύντομο χρόνο ημιζωής (~1–2 ώρες) (www.ncbi.nlm.nih.gov), επομένως οι μορφές άμεσης απελευθέρωσης φεύγουν μέχρι το πρωί, ελαχιστοποιώντας την «υπνηλία του χανγκόβερ». Οι μορφές παρατεταμένης απελευθέρωσης ή πολύ υψηλές δόσεις (π.χ. >10 mg) μπορούν να προκαλέσουν υπολειπόμενη καταστολή ή θαμπάδα την επόμενη ημέρα (www.ncbi.nlm.nih.gov). Συνήθεις παρενέργειες σε υψηλές δόσεις περιλαμβάνουν ζάλη, ναυτία και υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (www.ncbi.nlm.nih.gov). Έτσι, ξεκινήστε με χαμηλές δόσεις (1–3 mg) το βράδυ, αυξάνοντας σταδιακά εάν χρειάζεται, και αποφύγετε τη χορήγηση το πρωί.

Τα φάρμακα αναλόγων μελατονίνης (όπως η αγομελατίνη, η ραμελτεόνη, η τασιμελτεόνη) διαφέρουν επίσης στον χρόνο ημιζωής και στην εκλεκτικότητα των υποδοχέων. Η ραμελτεόνη (που δεν χρησιμοποιείται συνήθως για την ΕΟΠ) έχει σύντομη δράση, ενώ ο μεταβολίτης της αγομελατίνης μπορεί να διαρκέσει περισσότερο. Οποιαδήποτε ένωση με μακρά δράση ενέχει κίνδυνο ήπιας καταστολής την επόμενη ημέρα. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να μεταβολίζουν τη μελατονίνη πιο αργά, επομένως απαιτείται προσοχή.

Όσον αφορά τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, δεν υπάρχουν σημαντικές αντενδείξεις μεταξύ μελατονίνης και οφθαλμικών σταγόνων για γλαύκωμα, αλλά λίγα σημεία χρήζουν προσοχής. Ειδικότερα, τα ανάλογα μελατονίνης συνεργάζονται με τους β-αναστολείς: μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι οι αγωνιστές των υποδοχέων μελατονίνης ενισχύουν μέτρια την υποτασική δράση της τιμολόλης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Δεν έχει αναφερθεί επικίνδυνος ανταγωνισμός. Συστηματικά, η μελατονίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με ορισμένα αντιυπερτασικά: μειώνει ελαφρώς τη νυκτερινή αρτηριακή πίεση σε υπερτασικούς ασθενείς (hellopharmacist.com), κάτι που μπορεί να προστεθεί στις συστηματικές επιδράσεις των β-αναστολέων. Αντίθετα, οι β-αναστολείς (ιδιαίτερα η από του στόματος προπρανολόλη) είναι γνωστό ότι αμβλύνουν την ενδογενή έκκριση μελατονίνης, πιθανώς επιδεινώνοντας τον ύπνο. Η τοπική τιμολόλη έχει ελάχιστη συστηματική απορρόφηση, αλλά οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η ταυτόχρονη συστηματική β-αναστολή και η χρήση μελατονίνης θα μπορούσαν να επηρεάσουν την αρτηριακή πίεση ή τον ύπνο.

Συνοψίζοντας, η μελατονίνη σε μέτριες δόσεις πριν τον ύπνο φαίνεται ασφαλής για τους περισσότερους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν οφθαλμικούς β-αναστολείς. Εξίσου σημαντικό είναι ότι η διατήρηση της σηματοδότησης της μελατονίνης μπορεί πράγματι να ενισχύσει τη θεραπεία του γλαυκώματος, βελτιώνοντας τόσο τον έλεγχο της πίεσης όσο και την υγεία του αμφιβληστροειδούς.

Συμπέρασμα

Η μελατονίνη, μέσω της κιρκαδικής της ρύθμισης, των οφθαλμικών υποδοχέων και των αντιοξειδωτικών της δράσεων, αναδεικνύεται ως σημαντικός ρυθμιστής της ΕΟΠ και της υγείας του αμφιβληστροειδούς. Βοηθά στην επιβράδυνση της παραγωγής υδατοειδούς υγρού τη νύχτα, ενισχύει τις τυπικές θεραπείες γλαυκώματος και προστατεύει τους νευρώνες του αμφιβληστροειδούς από οξειδωτική βλάβη. Οι διαταραγμένοι ρυθμοί μελατονίνης – λόγω γήρανσης, φωτορύπανσης ή βλάβης του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από γλαύκωμα – μπορεί να συμβάλουν σε επιβλαβείς αυξήσεις πίεσης και νευροεκφυλισμό. Τα ανθρώπινα δεδομένα είναι ακόμα περιορισμένα, αλλά οι πρώτες δοκιμές υποδεικνύουν ότι οι από του στόματος αγωνιστές μελατονίνης (και οι μελλοντικές τοπικές συνθέσεις) μπορούν να μειώσουν την ΕΟΠ και να προστατεύσουν την όραση (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Κλινικά, η βελτιστοποίηση της μελατονίνης (μέσω συμπληρωμάτων ή αναλόγων) θα πρέπει να περιλαμβάνει κατάλληλο χρόνο χορήγησης για ευθυγράμμιση με τον κύκλο του ύπνου, παρακολούθηση για ήπια καταστολή και εξέταση αλληλεπιδράσεων (ιδιαίτερα με τη συστηματική αρτηριακή πίεση). Στο ευρύτερο πλαίσιο της γήρανσης, ο βελτιωμένος ύπνος και η γλυμφική κάθαρση από τους υγιείς ρυθμούς μελατονίνης μπορεί να θωρακίσουν περαιτέρω το οπτικό νεύρο από το οξειδωτικό στρες. Καθώς η έρευνα συνεχίζεται, οι στρατηγικές που βασίζονται στη μελατονίνη θα μπορούσαν να γίνουν πολύτιμα συμπληρώματα στη φροντίδα του γλαυκώματος, γεφυρώνοντας την κιρκαδική βιολογία και την υγεία των ματιών.