Φτάνουν τα Συμπληρώματα Κολλαγόνου που Λαμβάνονται από το Στόμα στο Μάτι;

Φτάνουν τα Συμπληρώματα Κολλαγόνου που Λαμβάνονται από το Στόμα στο Μάτι;

Πολλοί άνθρωποι λαμβάνουν υδρολυμένο κολλαγόνο (κολλαγόνο διασπασμένο σε μικρά κομμάτια) για την υποστήριξη των αρθρώσεων, του δέρματος, ακόμη και της υγείας των ματιών τους. Το κολλαγόνο είναι μια δομική πρωτεΐνη που βρίσκεται στο δέρμα, τα οστά, τον χόνδρο – και τους συνδετικούς ιστούς του ματιού (όπως ο κερατοειδής και ο σκληρός χιτώνας). Ένα βασικό ερώτημα είναι εάν τα θραύσματα κολλαγόνου που καταναλώνονται από το στόμα μπορούν να ταξιδέψουν μέσω του αίματος του σώματος και να εισέλθουν πραγματικά στους ιστούς του ματιού. Αυτό το άρθρο εξετάζει τι γνωρίζουμε για τον τρόπο με τον οποίο συμπεριφέρονται τα πεπτίδια κολλαγόνου στο σώμα (τη «φαρμακοκινητική» τους), εάν μικρά κομμάτια κολλαγόνου μπορούν να διαπεράσουν τον αιματο-υδατώδη και τον αιματο-αμφιβληστροειδικό φραγμό, και ποια στοιχεία παρέχουν μελέτες σε ζώα ή ανθρώπους. Προτείνουμε επίσης πώς μελλοντικά πειράματα θα μπορούσαν να εξετάσουν άμεσα την παρουσία πεπτιδίων κολλαγόνου στα υγρά και τους ιστούς του ματιού.

Πώς τα Πεπτίδια Κολλαγόνου Εισέρχονται στο Αίμα

Όταν καταπίνετε υδρολυμένο κολλαγόνο (συχνά από συμπληρώματα ή ορισμένα τρόφιμα), το πεπτικό σας σύστημα το διασπά σε πολύ μικρές αλυσίδες αμινοξέων – κυρίως διπεπτίδια και τριπεπτίδια (δύο ή τρία αμινοξέα συνδεδεμένα μεταξύ τους). Δύο κοινά διπεπτίδια κολλαγόνου είναι η Προλίνη-Υδροξυπρολίνη (Pro-Hyp) και η Υδροξυπρολίνη-Γλυκίνη (Hyp-Gly). Αυτά τα μικρά πεπτίδια είναι ασυνήθιστα ανθεκτικά στην πέψη επειδή τα αμινοξέα τους (προλίνη και υδροξυπρολίνη) σχηματίζουν μια άκαμπτη δακτυλιοειδή δομή. Μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν ότι μετά την κατανάλωση υδρολυμένου κολλαγόνου, αυτά τα πεπτίδια που προέρχονται από κολλαγόνο πράγματι εμφανίζονται στο αίμα. Για παράδειγμα, οι Virgilio et al. (2024) έδωσαν σε ανθρώπους ένα συμπλήρωμα κολλαγόνου και βρήκαν υψηλά επίπεδα Pro-Hyp, Hyp-Gly και σχετικών πεπτιδίων κολλαγόνου στο αίμα εντός 1-2 ωρών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μάλιστα, ανέφεραν ότι «όλα τα προϊόντα κολλαγόνου απέδωσαν σχετικές συγκεντρώσεις πλάσματος των διερευνώμενων μεταβολιτών» (εννοώντας τα προϊόντα διάσπασης του κολλαγόνου) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Στην πράξη, αυτό σημαίνει ότι όταν καταναλώνετε υδρολυμένο κολλαγόνο, τα ένζυμα στο έντερο παράγουν ένα μείγμα μικρών πεπτιδίων (και ελεύθερων αμινοξέων), ορισμένα από τα οποία εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος ανέπαφα. Τα μέγιστα επίπεδα πεπτιδίων στο αίμα, όπως η Pro-Hyp, παρατηρούνται συνήθως περίπου 60-120 λεπτά μετά την κατάποση, σύμφωνα με πολλαπλές μελέτες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μετά την κορύφωση, αυτά τα επίπεδα πεπτιδίων μειώνονται κατά τη διάρκεια των επόμενων ωρών. Για παράδειγμα, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η Pro-Hyp (η οποία περιέχει την κοινή υδροξυπρολίνη, 4Hyp) επέστρεψε στο βασικό της (μη ανιχνεύσιμο) επίπεδο περίπου 4 ώρες μετά την κατάποση (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αντίθετα, ένα πιο ασυνήθιστο πεπτίδιο κολλαγόνου (Gly-3Hyp-4Hyp, που περιέχει 3-υδροξυπρολίνη και 4-υδροξυπρολίνη) παρέμεινε στη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα για περίπου 4 ώρες λόγω της εξαιρετικής του σταθερότητας (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Συνοπτικά, τα πεπτίδια κολλαγόνου εμφανίζονται στο αίμα γρήγορα και στη συνέχεια αποβάλλονται εντός λίγων ωρών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Τι Συμβαίνει στα Πεπτίδια Κολλαγόνου στο Σώμα

Μόλις εισέλθουν στην κυκλοφορία, τα πεπτίδια κολλαγόνου διανέμονται σε διάφορους ιστούς. Μελέτες ιχνηλάτησης σε ζώα χρησιμοποιώντας ραδιοσημασμένα θραύσματα κολλαγόνου δείχνουν ότι το καταναλωθέν κολλαγόνο τείνει να συσσωρεύεται σε ιστούς πλούσιους σε κολλαγόνο. Για παράδειγμα, οι Kawaguchi et al. (2012) έδωσαν σε αρουραίους μια στοματική δόση ραδιενεργά σημασμένης Pro-Hyp και διαπίστωσαν ότι διανεμήθηκε ευρέως στο σώμα μετά από 30 λεπτά. Η υψηλότερη ραδιενέργεια βρέθηκε στον πεπτικό σωλήνα (στομάχι και έντερα, κατανοητό ως τον τόπο απορρόφησης) και εκπληκτικά επίσης στο δέρμα και τον χόνδρο – ιστούς που αποτελούνται από κολλαγόνο (www.jstage.jst.go.jp). Κύτταρα όπως οι ινοβλάστες του δέρματος, τα χόνδρινα κύτταρα, τα οστικά κύτταρα και άλλα που συνήθως ανταποκρίνονται στα πεπτίδια κολλαγόνου, απορρόφησαν αυτά τα σημασμένα θραύσματα (www.jstage.jst.go.jp). Αυτό υποδηλώνει ότι μετά την απορρόφηση, τα πεπτίδια κολλαγόνου μπορούν να ταξιδέψουν μέσω του αίματος για να φτάσουν σε ιστούς που περιέχουν κολλαγόνο. Μια άλλη μελέτη σε αρουραίους διαπίστωσε ότι τριπεπτίδια κολλαγόνου όπως το Gly-Pro-Hyp παρέμειναν στο αίμα και εναποτέθηκαν κυρίως στους νεφρούς (για απέκκριση) και το δέρμα για μέρες μετά τη δοσολογία (www.researchgate.net).

Είναι σημαντικό ότι αυτές οι μελέτες σε ζώα δεν εξέτασαν το μάτι. Δείχνουν ότι τα θραύσματα κολλαγόνου στο αίμα μπορούν να καταλήξουν σε ιστούς με υψηλή περιεκτικότητα σε κολλαγόνο (οστά, χόνδρος, δέρμα), αλλά τα μάτια δεν εξετάστηκαν. Αυτό αφήνει ένα κενό δεδομένων σχετικά με το εάν κάποια από τα πεπτίδια κολλαγόνου που προέρχονται από το στόμα φτάνουν στο μάτι.

Οι Προστατευτικοί Φραγμοί του Ματιού

Πριν εξετάσουμε εάν τα πεπτίδια κολλαγόνου φτάνουν στο μάτι, είναι χρήσιμο να κατανοήσουμε τα συστήματα αιματο-φραγμών του ματιού. Το μάτι έχει δύο κύριους «αιματο-οφθαλμικούς» φραγμούς:

• Αιματο-Υδατώδης Φραγμός (ΑΥΦ): Αυτός βρίσκεται στο μπροστινό μέρος του ματιού (μεταξύ του αίματος και του υγρού στην πρόσθια κοιλότητα που ονομάζεται υδατοειδές υγρό). Σχηματίζεται από την επένδυση της ίριδας και του ακτινωτού σώματος. Ο ΑΥΦ περιορίζει την είσοδο πολλών ουσιών από την κυκλοφορία του αίματος στην πρόσθια κοιλότητα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Αιματο-Αμφιβληστροειδικός Φραγμός (ΑΑΦ): Αυτός βρίσκεται στο πίσω μέρος του ματιού (μεταξύ του αίματος και του αμφιβληστροειδούς/υαλώδους υγρού). Ο ΑΑΦ σχηματίζεται από τις στενές συνδέσεις στα αμφιβληστροειδικά αιμοφόρα αγγεία (εσωτερικός ΑΑΦ) και από το μελαγχροϊκό επιθήλιο του αμφιβληστροειδούς (εξωτερικός ΑΑΦ). Περιορίζει αυστηρά την κίνηση των μορίων από το αίμα στον αμφιβληστροειδή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Αυτοί οι φραγμοί μπλοκάρουν μεγάλα μόρια (όπως οι περισσότερες πρωτεΐνες) και πολλά φάρμακα. Μόνο μικρά, λιποδιαλυτά ή ενεργά μεταφερόμενα μόρια διασχίζουν εύκολα. Στην πραγματικότητα, ανασκοπήσεις χορήγησης φαρμάκων τονίζουν ότι η περιορισμένη διαπερατότητα του ΑΑΦ αποτελεί σημαντική πρόκληση για τις συστηματικές οφθαλμικές θεραπείες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Θα μπορούσαν τα πεπτίδια κολλαγόνου να διασχίσουν αυτούς τους φραγμούς; Τα πεπτίδια κολλαγόνου είναι μικρά (δι- ή τρι-πεπτίδια), αλλά είναι υδρόφιλα, οπότε συνήθως δεν θα διαχέονταν παθητικά μέσω αυτών των φραγμών. Ωστόσο, το σώμα διαθέτει εξειδικευμένους μεταφορείς πεπτιδίων. Στο έντερο και στους νεφρούς, οι μεταφορείς PepT1 και PepT2 μεταφέρουν δι- και τρι-πεπτίδια. Υπάρχουν ενδείξεις ότι παρόμοιοι μεταφορείς υπάρχουν στους οφθαλμικούς φραγμούς. Συγκεκριμένα, οι Atluri et al. (2004) έδειξαν σε κουνέλια ότι ένα μοντέλο διπεπτιδίου (γλυκυλσαρκοσίνη) που ενjekteύθηκε στο αίμα πράγματι έφτασε στο υαλώδες υγρό, στον αμφιβληστροειδή και στο υδατοειδές υγρό μέσα σε λίγα λεπτά (www.sciencedirect.com). Η πρόσληψη ήταν χρονοεξαρτώμενη και μπορούσε να ανασταλεί από άλλα πεπτίδια, υποδεικνύοντας μια μεταφορά μέσω φορέα. Με άλλα λόγια, το μάτι του κουνελιού έχει μεταφορείς πεπτιδίων στους αιματο-φραγμούς του που μπορούν να μεταφέρουν μικρά πεπτίδια από το αίμα στα οφθαλμικά υγρά (www.sciencedirect.com).

Συνοπτικά, μικρά διπεπτίδια που προέρχονται από κολλαγόνο θα μπορούσαν να διασχίσουν και να εισέλθουν στο μάτι εάν ταιριάζουν σε αυτούς τους μεταφορείς. Αυτό έχει αποδειχθεί με μοντέλα υποστρωμάτων (όπως η γλυκυλσαρκοσίνη)· φυσικά πεπτίδια κολλαγόνου όπως η Pro-Hyp μπορεί επίσης να χρησιμοποιούν τις ίδιες οδούς. Ωστόσο, άμεσες αποδείξεις ότι τα πεπτίδια κολλαγόνου που λαμβάνονται από το στόμα εισέρχονται στο μάτι εξακολουθούν να λείπουν.

Τι Δείχνουν (και Τι Δεν Δείχνουν) οι Μελέτες για την Πρόσληψη από το Μάτι

Μέχρι σήμερα, καμία δημοσιευμένη μελέτη σε ανθρώπους ή ζώα δεν έχει μετρήσει άμεσα τα πεπτίδια κολλαγόνου σε ιστούς ή υγρά του ματιού μετά από στοματική δοσολογία. Έχουμε ενδείξεις, αλλά όχι οριστική παρακολούθηση για το ίδιο το μάτι. Τα πρώτα στοιχεία προέρχονται από το πείραμα με γλυκυλσαρκοσίνη σε κουνέλια (www.sciencedirect.com): αποδεικνύει ότι ένα ολιγοπεπτίδιο μπορεί να διασχίσει τόσο τους πρόσθιους (αιματο-υδατώδεις) όσο και τους οπίσθιους (αιματο-αμφιβληστροειδικούς) φραγμούς σε υγιή μάτια. Αλλά η γλυκυλσαρκοσίνη είναι ένα απλό μοντέλο πεπτιδίου, που δεν προέρχεται από κολλαγόνο.

Για πραγματικά θραύσματα κολλαγόνου, έχουμε μόνο γενικές μελέτες διανομής (όπως η αυτοραδιογραφία αρουραίων του Kawaguchi (www.jstage.jst.go.jp)). Αυτές έδειξαν ραδιενέργεια στο δέρμα, τον χόνδρο, τον μυελό των οστών, κ.λπ., αλλά δεν ανέφεραν τίποτα για τα μάτια. Μπορεί να σημαίνει ότι η ραδιενέργεια του ματιού ήταν χαμηλή ή αμέτρητη, ή απλά δεν αναφέρθηκε. Εάν τα πεπτίδια κολλαγόνου δεν συσσωρεύτηκαν στο μάτι όσο στο δέρμα, η μελέτη μπορεί να μην το είχε σημειώσει.

Λόγω των αιματο-οφθαλμικών φραγμών, φαίνεται απίθανο ότι μεγάλα κλάσματα των πεπτιδίων κολλαγόνου που λαμβάνονται από το στόμα εισέρχονται στα υγρά του ματιού. Αλλά δεν μπορούμε να το αποκλείσουμε. Για παράδειγμα, οποιαδήποτε πεπτίδια κολλαγόνου στο αίμα θα περάσουν τελικά μέσω των αιμοφόρων αγγείων του χοριοειδούς και της ίριδας· ένα κλάσμα μπορεί να διαπεράσει τους μεταφορείς στον σκληρό χιτώνα, τον αμφιβληστροειδή ή το υδατοειδές υγρό. Απλώς στερούμαστε μετρήσεων.

Εν ολίγοις, τα στοιχεία είναι πολύ περιορισμένα. Καμία μελέτη δεν έχει δώσει σε ανθρώπους σημασμένο κολλαγόνο και στη συνέχεια έχει πάρει δείγματα του υδατοειδούς υγρού, του υαλώδους υγρού ή του ιστού του οπτικού νεύρου για να αναζητήσει πεπτίδια. Αυτό είναι ένα βασικό κενό δεδομένων. Μπορούμε μόνο να συμπεράνουμε από σχετικές εργασίες ότι η είσοδος είναι βιοχημικά δυνατή αλλά πιθανότατα σε χαμηλή ποσότητα.

Σχεδιασμός Πειραμάτων για την Ανεύρεση Πεπτιδίων Κολλαγόνου στο Μάτι

Μελλοντικά πειράματα θα μπορούσαν να απαντήσουν άμεσα στην ερώτηση μετρώντας τα επίπεδα πεπτιδίων σε οφθαλμικά διαμερίσματα μετά από δοσολογία ιχνηλάτη. Για παράδειγμα:

• Μελέτες Ιχνηλάτη σε Ζώα: Δώστε σε ζώα (π.χ. κουνέλια ή ποντίκια) υδρολυμένο κολλαγόνο σημασμένο με βαρύ ισότοπο ή ραδιενεργή ετικέτα (όπως ^14C ή ^3H σε αμινοξύ). Μετά τη δοσολογία, σε διάφορες χρονικές στιγμές, συλλέξτε δείγματα υδατοειδούς υγρού (μέσω παρακέντησης με βελόνα), υαλώδους υγρού, και διαχωρίστε ιστούς όπως το δικτυωτό δοκίδιο, ο σκληρός χιτώνας, ο αμφιβληστροειδής και η οπτική θηλή. Μετρήστε τη ραδιενέργεια ή χρησιμοποιήστε ευαίσθητη φασματομετρία μάζας για την ανίχνευση σημασμένων πεπτιδίων σε αυτά τα δείγματα. Η αυτοραδιογραφία (έκθεση τομών του ματιού σε φιλμ) θα μπορούσε να δείξει οπτικά τη διανομή των πεπτιδίων στους οφθαλμικούς ιστούς. Αυτό θα έλεγχε άμεσα εάν τυχόν πεπτίδια που προέρχονται από κολλαγόνο διασχίζουν και εισέρχονται στο μάτι.

• Οφθαλμική Μικροδιάλυση: Σε μεγαλύτερα ζώα (κουνέλια ή σκύλους), μικροσκοπικοί ανιχνευτές που ονομάζονται ίνες μικροδιάλυσης μπορούν να συλλέγουν υγρό από το εσωτερικό του ματιού με την πάροδο του χρόνου. Εάν τα ζώα τραφούν με σημασμένο κολλαγόνο, τα δείγματα μικροδιάλυσης από την πρόσθια ή οπίσθια κοιλότητα θα μπορούσαν να αναλυθούν για σημασμένα πεπτίδια. Αυτή η τεχνική έχει χρησιμοποιηθεί σε οφθαλμικές φαρμακολογικές μελέτες και θα μπορούσε να αποκαλύψει τις χρονικές πορείες τυχόν πεπτιδίου που φτάνει στο υγρό του ματιού.

• Δειγματοληψία Ανθρώπινων Χειρουργικών Δειγμάτων: Αξιοποιήστε τις οφθαλμικές επεμβάσεις για τη δειγματοληψία υγρών. Για παράδειγμα, πριν από μια routine χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, ένας ασθενής θα μπορούσε να λάβει μια δόση υδρολυμένου κολλαγόνου που περιέχει μια μη ραδιενεργή σήμανση σταθερού ισοτόπου. Ακριβώς πριν από την επέμβαση, ο χειρουργός θα μπορούσε να αφαιρέσει μια μικρή ποσότητα υδατοειδούς υγρού (κοινή πρακτική για τη διαχείριση της πίεσης). Αυτό το υγρό θα μπορούσε να αναλυθεί με φασματομετρία μάζας για να διαπιστωθεί εάν υπάρχουν σημασμένα πεπτίδια κολλαγόνου. Ομοίως, μάτια δοτών από ασθενείς (με τη συγκατάθεσή τους) θα μπορούσαν να εξεταστούν για την περιεκτικότητα σε πεπτίδια.

• Μοντέλα Κυττάρων και Ιστών: Μελέτες in vitro χρησιμοποιώντας ανθρώπινα οφθαλμικά κύτταρα (της ίριδας, του αμφιβληστροειδούς ή του δικτυωτού δοκιδίου) θα μπορούσαν να εξετάσουν την πρόσληψη σημασμένων πεπτιδίων μέσω ενός μοντέλου βασικής μεμβράνης των αιματο-φραγμών. Αν και δεν είναι άμεσα σε ανθρώπους, τέτοια μοντέλα βοηθούν να δείξουν εάν τα πεπτίδια κολλαγόνου μπορούν να διεισδύσουν στα κύτταρα του οφθαλμικού φραγμού.

Κάθε ένας από αυτούς τους σχεδιασμούς θα χρειαζόταν προσεκτικούς ελέγχους (π.χ. μέτρηση επιπέδων αίματος επίσης) και ευαίσθητες αναλυτικές μεθόδους (LC-MS/MS) για την ποσοτικοποίηση μικροσκοπικών ποσοτήτων πεπτιδίων. Αλλά είναι τεχνικά εφικτοί. Μαζί, θα μπορούσαν να καλύψουν το τρέχον κενό γνώσης.

Συμπέρασμα

Συνοπτικά, το υδρολυμένο κολλαγόνο που λαμβάνεται από το στόμα παράγει μικρά πεπτίδια κολλαγόνου στην κυκλοφορία του αίματος (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα πεπτίδια φτάνουν στα μέγιστα επίπεδα στο αίμα μέσα σε μία ή δύο ώρες και αποβάλλονται κυρίως εντός περίπου 4-6 ωρών (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ορισμένα πεπτίδια είναι πολύ σταθερά και παραμένουν περισσότερο (π.χ. Gly-3Hyp-4Hyp) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μελέτες σε ζώα επιβεβαιώνουν ότι τα πεπτίδια κολλαγόνου διανέμονται σε ιστούς πλούσιους σε κολλαγόνο, όπως το δέρμα και ο χόνδρος (www.jstage.jst.go.jp).

Το μάτι, ωστόσο, προστατεύεται από αιματο-οφθαλμικούς φραγμούς που συνήθως κρατούν τα περισσότερα μόρια που μεταφέρονται μέσω του αίματος εκτός (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ένα μοντέλο πειράματος έδειξε ότι τα διπεπτίδια μπορούν να διασχίσουν αυτούς τους φραγμούς σε κουνέλια (www.sciencedirect.com), αλλά στερούμαστε άμεσων δεδομένων για την είσοδο πεπτιδίων κολλαγόνου που λαμβάνονται από το στόμα σε ανθρώπινα υγρά ή ιστούς του ματιού. Καμία δημοσιευμένη μελέτη δεν έχει μετρήσει πεπτίδια κολλαγόνου στο υδατοειδές υγρό ή στον αμφιβληστροειδή μετά από στοματική πρόσληψη κολλαγόνου.

Ως εκ τούτου, το ερώτημα παραμένει άλυτο. Παραμένει άγνωστο εάν η λήψη συμπληρωμάτων κολλαγόνου αυξάνει σημαντικά τα πεπτίδια που προέρχονται από κολλαγόνο στο μάτι. Τα στοιχεία μέχρι σήμερα υποδηλώνουν ότι μόνο μικρές ποσότητες (αν υπάρχουν) μπορεί να διασχίσουν και να εισέλθουν στα οφθαλμικά διαμερίσματα. Η επίλυση αυτού του ζητήματος θα απαιτήσει στοχευμένα πειράματα ιχνηλάτη ή κλινική δειγματοληψία όπως περιγράφεται παραπάνω. Μέχρι τότε, οι επιστήμονες μπορούν μόνο να πουν ότι τα πεπτίδια κολλαγόνου φτάνουν στην κυκλοφορία του αίματος, αλλά το αν φτάνουν στο μάτι σε σημαντικά επίπεδα παραμένει να αποδειχθεί.

Πηγές: Η απορρόφηση των πεπτιδίων κολλαγόνου και τα επίπεδα στο αίμα έχουν τεκμηριωθεί σε ανθρώπινες μελέτες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ανασκοπήσεις των οφθαλμικών φραγμών σημειώνουν ότι η διέλευση μορίων είναι εξαιρετικά περιορισμένη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), αν και μια μελέτη σε κουνέλια έδειξε ότι τα διπεπτίδια μπορούν να χρησιμοποιήσουν έναν μεταφορέα ολιγοπεπτιδίων για να εισέλθουν στα υγρά του ματιού (www.sciencedirect.com). Μελέτες ιχνηλάτησης σε ζώα έχουν δείξει ραδιενέργεια που προέρχεται από κολλαγόνο στο δέρμα και στον χόνδρο (www.jstage.jst.go.jp) αλλά δεν αναφέρουν δεδομένα για το μάτι. Καμία υπάρχουσα μελέτη δεν έχει μετρήσει άμεσα τα πεπτίδια κολλαγόνου σε αυθεντικούς οφθαλμικούς ιστούς ή υγρά, υποδεικνύοντας ένα σαφές κενό στην έρευνα.