Αναστολείς ROCK πέρα από την Ενδοφθάλμια Πίεση: Αναγέννηση Νευραξόνων, Αιμάτωση και Νευροπροστασία
Το γλαύκωμα είναι μια νόσος του οπτικού νεύρου που χαρακτηρίζεται από απώλεια των νευρικών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς (κύτταρα γαγγλίων του αμφιβληστροειδούς, ή RGCs) και απώλεια όρασης. Η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (ΕΟΠ) είναι ο μόνος αποδεδειγμένος τρόπος επιβράδυνσης του γλαυκώματος, αλλά τα νευρικά κύτταρα πεθαίνουν και από άλλες αιτίες (κακή ροή αίματος, τοξίνες κ.λπ.). Οι αναστολείς Rho κινάσης (ROCK) είναι μια νέα κατηγορία σταγόνων για το γλαύκωμα (π.χ. netarsudil, ripasudil) που χαλαρώνουν τους αποχετευτικούς αγωγούς του ματιού για να μειώσουν την ΕΟΠ. Είναι ενθαρρυντικό ότι εργαστηριακές μελέτες υποδεικνύουν ότι αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να προστατεύουν και να βοηθούν στην αναγέννηση των ινών του οπτικού νεύρου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Με άλλα λόγια, εκτός από τη μείωση της πίεσης, οι αναστολείς ROCK μπορεί να ενισχύσουν την ανάπτυξη των νευραξόνων, να βελτιώσουν την αιμάτωση του οπτικού νεύρου και να προστατεύσουν άμεσα τα RGCs. Παρακάτω συνοψίζουμε τα εργαστηριακά και πρώιμα κλινικά ευρήματα σχετικά με αυτές τις επιδράσεις, συγκρίνουμε το netarsudil με το ripasudil και συζητάμε πώς οι κλινικές δοκιμές θα μπορούσαν να ελέγξουν τα οφέλη τους που δεν σχετίζονται με την ΕΟΠ.
Ανάπτυξη νευριτών και αναγέννηση νευραξόνων
Σε εργαστηριακά μοντέλα νευρικής βλάβης, οι αναστολείς ROCK έχουν επανειλημμένα δείξει την ικανότητα να διεγείρουν την αναγέννηση των νεύρων. Για παράδειγμα, σε τρωκτικά με σύνθλιψη οπτικού νεύρου, η καθημερινή τοπική εφαρμογή ripasudil αύξησε σημαντικά τον αριθμό των αναγεννώμενων νευραξόνων RGCs σε σύγκριση με την απουσία θεραπείας (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Πράγματι, τρεις φορές περισσότερες νευρικές ίνες επεκτάθηκαν πέραν των 250 µm στα ποντίκια που έλαβαν ripasudil (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι το netarsudil (αναστολέας ROCK/μεταφορέα NE) μπλόκαρε την απώλεια νευραξόνων που προκαλείται από TNF στα οπτικά νεύρα αρουραίων ενεργοποιώντας οδούς κυτταρικού «καθαρισμού» (αυτοφαγία) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ουσιαστικά, το netarsudil διατήρησε τους νευράξονες υπό τοξική βλάβη.
Ομοίως, η γενική αναστολή του ROCK (με άλλους παράγοντες όπως το Y-27632) μπορεί να ενθαρρύνει την επέκταση των νευριτών όταν υπάρχουν αυξητικοί παράγοντες (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Σε μια καλλιέργεια αμφιβληστροειδούς ενήλικου αρουραίου με ανασταλτική μυελίνη, το Y-27632 μόνο του δεν προκάλεσε ανάπτυξη νευριτών RGC – αλλά όταν συνδυάστηκε με έναν αυξητικό παράγοντα (CNTF), παρήγαγε ισχυρή εκβλάστηση νεύρων (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι ο αποκλεισμός του ROCK μόνος του δεν είναι μαγικός, αλλά μπορεί να απελευθερώσει την ανάπτυξη εάν το περιβάλλον παρέχει υποστήριξη.
Πιο πρόσφατα, μια εκτενής μελέτη σε ποντίκια επιβεβαίωσε ότι οι οφθαλμικές σταγόνες ripasudil έσωσαν δραματικά τα RGCs μετά από τραυματισμό. Έξι εβδομάδες μετά την αύξηση της ΕΟΠ σε μοντέλο γλαυκώματος, μόνο ~6,6% των RGCs χάθηκαν στα μάτια που έλαβαν ripasudil έναντι απώλειας 36% χωρίς φάρμακο (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Μετά από σύνθλιψη οπτικού νεύρου, το ripasudil διατήρησε το ~68,6% των RGCs ζωντανά έναντι μόνο ~51% στις ομάδες ελέγχου (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Εν ολίγοις, η αναστολή του ROCK κυριολεκτικά διπλασίασε ή τριπλασίασε τα επιζώντα νευρικά κύτταρα υπό αυτές τις βλάβες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Τέτοιες μελέτες σε ζώα υποστηρίζουν έντονα ότι οι αναστολείς ROCK μπορούν να υποστηρίξουν την αναγέννηση των νευρικών ινών και την επιβίωση των RGCs μετά από τραυματισμό.
Αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου
Το οπτικό νεύρο χρειάζεται σταθερή ροή αίματος. Οι αναστολείς ROCK μπορούν να χαλαρώσουν τα αιμοφόρα αγγεία και να βελτιώσουν την κυκλοφορία. Θεωρητικά, ένα φάρμακο που βελτιώνει την αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου θα μπορούσε να προστατεύσει τα RGCs. Πράγματι, πειράματα δείχνουν ότι οι αναστολείς ROCK κάνουν ακριβώς αυτό. Μια ανασκόπηση σημειώνει ότι η εφαρμογή ενός αναστολέα ROCK μπορεί να αυξήσει τη ρύθμιση του αγγειακού τόνου μέσω των οδών ενδοθηλίνης-1, «βελτιώνοντας την αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου και μειώνοντας στη συνέχεια την απώλεια RGCs» (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Τα στοιχεία από ζώα το επιβεβαιώνουν. Σε κουνέλια, ένας αναστολέας ROCK (που ονομάζεται SNJ-1656) αύξησε σημαντικά την αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου μετά από οφθαλμικές σταγόνες (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Σε άλλες δοκιμές, τοξίνες που συστέλλονταν τα αγγεία και μείωναν την αιμάτωση του οπτικού νεύρου (όπως η ενδοθηλίνη-1 ή η φαινυλεφρίνη) μπορούσαν να εξουδετερωθούν με οφθαλμικές σταγόνες fasudil ή ripasudil. Όταν εφαρμόστηκαν αναστολείς ROCK, η ροή του αίματος αποκαταστάθηκε και η κοίλανση της οπτικής θηλής (σημάδι βλάβης από γλαύκωμα) και η απώτεια RGCs μειώθηκαν (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αξίζει να σημειωθεί ότι μια μελέτη διαπίστωσε ότι η βελτίωση της ροής από το ripasudil δεν συνέπεσε χρονικά με τη μείωση της ΕΟΠ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), υποδηλώνοντας ότι το αγγειακό αποτέλεσμα μπορεί να είναι ανεξάρτητο από την πίεση.
Πρώιμα κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ανθρώπινο όφελος. Σε ασθενείς με γλαύκωμα, μια μικρή δοκιμή OCT-αγγειογραφίας συνέκρινε τις επιδράσεις του ripasudil έναντι ενός άλφα-αγωνιστή στα περιθηλαία αιμοφόρα αγγεία. Μετά τη θεραπεία, τα μάτια που έλαβαν ripasudil έδειξαν σημαντική αύξηση (~12,5%) στην επιφανειακή πυκνότητα των τριχοειδών του αμφιβληστροειδούς, ενώ η ομάδα ελέγχου δεν έδειξε καμία αλλαγή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτό υποδηλώνει ότι το ripasudil σε χαμηλή δόση μπορεί να ενισχύσει την αιμάτωση του αμφιβληστροειδούς σε ανθρώπινα μάτια (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Σημαντικά, οι μετρήσεις της κυκλοφορίας του εν τω βάθει οπτικού νεύρου δεν άλλαξαν σε αυτή τη βραχεία μελέτη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Συνολικά, δεδομένα από ζώα και πρώιμα ανθρώπινα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η αναστολή του ROCK μπορεί να ενισχύσει την αιμάτωση της κεφαλής του οπτικού νεύρου και του αμφιβληστροειδούς, κάτι που θα μπορούσε να βοηθήσει στην προστασία των RGCs από ισχαιμική βλάβη.
Νευροπροστασία των RGCs
Εργαστηριακές μελέτες δείχνουν σταθερά ότι οι αναστολείς ROCK μπορούν να προστατεύουν απευθείας τα RGCs, πέρα από οποιαδήποτε επίδραση στη ροή του αίματος. Για παράδειγμα, τα γλαυκωματικά μάτια συχνά έχουν υψηλά επίπεδα ενεργού σηματοδότησης RhoA. Σε αρουραίους, οι αναστολείς Rho κινάσης προστάτευσαν τα RGCs τόσο από χημική τοξικότητα (NMDA) όσο και από βλάβη που προκλήθηκε από συμβάν ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Με άλλα λόγια, τα RGCs που κανονικά στρεσάρονταν από τοξίνες τύπου γλουταμινικού ή βραχεία απώλεια αίματος, διατηρήθηκαν όταν το ROCK αναστέλλεται.
Περαιτέρω στοιχεία προέρχονται από κυτταρικά και ζωικά μοντέλα οξειδωτικού στρες. Μια ιαπωνική μελέτη του 2025 έθεσε RGCs αρουραίων υπό οξειδωτικό στρες σε καλλιέργεια και έκανε ένεση NMDA (μια διεγερτική τοξίνη) σε ποντίκια. Το Ripasudil ανέστειλε σημαντικά τον θάνατο των RGCs: σε κυτταρική καλλιέργεια απέτρεψε την απώλεια ζωντανών RGCs και κατέστειλε την καταστροφική ενζυματική δραστηριότητα, και σε ποντίκια μείωσε σημαντικά την λέπτυνση του αμφιβληστροειδούς και την απώλεια RGCs που προκαλείται από το NMDA (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το όφελος του ripasudil προήλθε από αντιοξειδωτικούς μηχανισμούς, δείχνοντας ότι μπορεί να προστατεύσει τα νευρικά κύτταρα από οξειδωτική βλάβη (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Συνολικά, αυτά τα ευρήματα – σε μοντέλα αρουραίων, ποντικιών, κουνελιών και κυττάρων – υποδεικνύουν ότι οι αναστολείς ROCK μπορούν να σταθεροποιήσουν τα RGCs και τους νευράξονες σε εχθρικές συνθήκες. Φαίνεται να εξουδετερώνουν την τοξική σηματοδότηση και τις φλεγμονώδεις γλοιακές αντιδράσεις, διατηρώντας τα RGCs ζωντανά για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Εάν τέτοιες επιδράσεις μεταφραστούν σε ανθρώπους, οι ασθενείς θα μπορούσαν να διατηρήσουν περισσότερη όραση για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, ακόμη και όταν η πίεση ελέγχεται.
Σύγκριση Netarsudil και Ripasudil
Το Netarsudil και το ripasudil είναι και τα δύο αναστολείς ROCK, αλλά έχουν κάποιες διαφορές. Το Netarsudil (Rhopressa, 0,02%) ήταν το πρώτο που εγκρίθηκε στις ΗΠΑ· όχι μόνο μπλοκάρει το ROCK αλλά αναστέλλει επίσης τον μεταφορέα νορεπινεφρίνης (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Αυτή η επίδραση της νορεπινεφρίνης βοηθά στη διαστολή των επισκληρίδιων φλεβών και στη μείωση της αντίστασης στην εκροή (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το Ripasudil (0,4%) χρησιμοποιείται στην Ιαπωνία και σε μέρη της Ασίας· έχει πολύ χαμηλό μοριακό βάρος και χαλαρώνει ισχυρά τον συμβατικό ιστό εκροής (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το Netarsudil μπορεί να προκαλέσει περισσότερες επιπεφυκίτιδες αιμορραγίες (μικρές αιμορραγίες) λόγω της φλεβικής του επίδρασης, ενώ το ripasudil συνήθως προκαλεί ερυθρότητα (υπεραιμία) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Η δοσολογία επίσης διαφέρει: το netarsudil χορηγείται μία φορά την ημέρα (συχνά πριν τον ύπνο για ελαχιστοποίηση της ερυθρότητας) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)· το ripasudil χορηγείται συνήθως δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ). Το αν το δοσολογικό σχήμα επηρεάζει τη νευροπροστασία είναι αναπόδεικτο. Σε μελέτες σε ζώα, ενδέχεται να χρειάζονται υψηλότερες συγκεντρώσεις ή συνεχής έκθεση για νευρικές επιδράσεις (για παράδειγμα, μια μελέτη σε ποντίκια χρησιμοποίησε 2% σταγόνες ripasudil ημερησίως (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Οι ανθρώπινες δοκιμές μέχρι σήμερα έχουν επικεντρωθεί στη μείωση της ΕΟΠ και χρησιμοποίησαν τα εγκεκριμένα σχήματα. Παραμένει ένα ανοιχτό ερώτημα εάν η αύξηση της συχνότητας ή του χρόνου χορήγησης θα μπορούσε να ενισχύσει τη νευροπροστασία χωρίς απαράδεκτες παρενέργειες.
Σημαντικά, δεν λειτουργούν όλοι οι αναστολείς ROCK με τον ίδιο τρόπο. Σε μοντέλα βλάβης του οπτικού νεύρου, το fasudil (ένας λιγότερο ισχυρός αναστολέας ROCK) δεν προώθησε την αναγέννηση, ενώ το Y-27632 το έκανε (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ομοίως, το SNJ-1656 και το ripasudil έδειξαν το καθένα νευροαξονικές προστατευτικές επιδράσεις σε ζώα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Άμεσες συγκρίσεις του netarsudil έναντι του ripasudil για νευρικές επιδράσεις δεν έχουν γίνει σε ανθρώπους. Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, και τα δύο φαίνονται ικανά για νευροπροστασία σε εργαστηριακές συνθήκες, αλλά η αποτελεσματικότητά τους μπορεί να διαφέρει. Στην πράξη, η επιπλέον δράση αναστολής της νορεπινεφρίνης του netarsudil μπορεί να προσθέσει αγγειακό όφελος, ενώ η ισχυρότερη αναστολή του ROCK από το ripasudil θα μπορούσε να είναι πιο δραστική στα κύτταρα. Χρειάζονται περισσότερες συγκριτικές μελέτες.
Πρώιμα κλινικά σημάδια λειτουργικής ανάκαμψης
Τα κλινικά στοιχεία για οφέλη που δεν σχετίζονται με την ΕΟΠ σε ασθενείς είναι ακόμη υπό διαμόρφωση. Όπως σημειώθηκε, η αύξηση της τριχοειδούς πυκνότητας του αμφιβληστροειδούς με ripasudil σε μάτια με γλαύκωμα (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) υποδηλώνει ένα όφελος στην οφθαλμική αιμάτωση που θα μπορούσε να μεταφραστεί σε λειτουργία. Πέρα από την απεικόνιση, θα μπορούσε κανείς να αναζητήσει βελτιωμένη όραση ή σταθερότητα του οπτικού πεδίου. Ωστόσο, καμία μεγάλη δοκιμή δεν έχει ακόμη δείξει ότι οποιοσδήποτε αναστολέας ROCK αναστρέφει την απώλεια όρασης. Οι δοκιμές οπτικού πεδίου και η απεικόνιση του οπτικού νεύρου στις κρίσιμες δοκιμές παρακολούθησαν κυρίως την ασφάλεια και την ΕΟΠ, όχι τη νευροπροστασία. Τούτου λεχθέντος, ορισμένες αναφορές περιστατικών περιγράφουν βελτιωμένη περιμετρία ή ευαισθησία αντίθεσης με αναστολείς ROCK, αλλά αυτές είναι ανέκδοτες.
Ένα πολλά υποσχόμενο σημάδι είναι η επίδραση στη ροή του αίματος: δεδομένου ότι η μειωμένη ροή αίματος αποτελεί παράγοντα κινδύνου στο γλαύκωμα φυσιολογικής πίεσης, ένα φάρμακο που ενισχύει την οφθαλμική αιμάτωση μπορεί να βοηθήσει ιδιαίτερα αυτούς τους ασθενείς (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Το εύρημα της OCT-Α με το ripasudil υποδηλώνει ότι μια πραγματική, μετρήσιμη αλλαγή στην οφθαλμική ροή αίματος είναι εφικτή. Για να συνδεθεί αυτό με την «λειτουργική ανάκαμψη», μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να δείξουν ότι τέτοιες αγγειακές βελτιώσεις επιβραδύνουν την απώλεια όρασης ή αποκαθιστούν τη νευρική λειτουργία (για παράδειγμα, βελτιωμένο pattern ERG ή οπτική οξύτητα). Μέχρι τότε, τα εργαστηριακά αποτελέσματα προσφέρουν ελπίδα ότι υπάρχουν οφέλη ανεξάρτητα από την ΕΟΠ που μπορούν να αξιοποιηθούν στην κλινική πρακτική.
Σχεδιασμός δοκιμών για τον έλεγχο των νευροπροστατευτικών επιδράσεων
Η απομόνωση των οφελών που δεν σχετίζονται με την ΕΟΠ σε ασθενείς θα απαιτήσει προσεκτικό σχεδιασμό δοκιμών. Μια στρατηγική είναι η ελαχιστοποίηση των διαφορών στην ΕΟΠ, ώστε οποιαδήποτε αλλαγή στη νευρολογική λειτουργία να μπορεί να αποδοθεί σε άλλες επιδράσεις του φαρμάκου. Για παράδειγμα, μια δοκιμή θα μπορούσε να εντάξει ασθενείς σε μέγιστη θεραπεία μείωσης της ΕΟΠ (ή με γλαύκωμα φυσιολογικής πίεσης) και να προσθέσει netarsudil ή εικονικό φάρμακο. Εάν και οι δύο ομάδες διατηρούν παρόμοια πίεση, τότε οποιαδήποτε βραδύτερη απώλεια οπτικού πεδίου ή βελτιωμένη αιμάτωση του οπτικού νεύρου στην απεικόνιση θα μπορούσε να αποδοθεί στον αναστολέα ROCK. Μια άλλη ιδέα είναι ένας διασταυρούμενος σχεδιασμός: οι ασθενείς μεταβαίνουν από μια καθαρά μειωτική πίεσης σταγόνα (όπως μια προσταγλανδίνη) σε μία που περιέχει αναστολέα ROCK, διατηρώντας τους στόχους ΕΟΠ τους ίδιους.
Τα τελικά σημεία θα πρέπει να επικεντρώνονται στην υγεία των νεύρων, όχι μόνο στην πίεση. Η εξέλιξη του οπτικού πεδίου, η ευαισθησία στην αντίθεση ή οι δοκιμές όρασης χαμηλής αντίθεσης θα μπορούσαν να ανιχνεύσουν λεπτές λειτουργικές αλλαγές. Βιοδείκτες απεικόνισης όπως η αγγειογραφία OCT (πυκνότητα αγγείων) ή το πάχος του στρώματος νευρικών ινών με βάση την OCT μπορούν να μετρηθούν με την πάροδο του χρόνου. Οι ηλεκτροφυσιολογικές δοκιμές (ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα με μοτίβο) μετρούν απευθείας τη λειτουργία των RGCs και μπορεί να αποκαλύψουν βελτιώσεις πριν από τις δοκιμές όρασης ή πεδίου. Η διάρκεια της δοκιμής πρέπει να είναι αρκετά μεγάλη για να παρατηρηθούν διαφορές στην εξέλιξη. Τέλος, θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν συνδυαστικές στρατηγικές (αναστολέας ROCK συν μια τυπική σταγόνα έναντι μόνο τυπικής σταγόνας), με όλους τους ασθενείς να ταιριάζουν για τη μέση πίεση.
Σε όλες τις περιπτώσεις, το κλειδί είναι να «σταθεροποιηθεί» η επίδραση της ΕΟΠ. Για παράδειγμα, εάν ένας κλάδος λαμβάνει netarsudil επιπλέον μιας προσταγλανδίνης και ο άλλος κλάδος λαμβάνει εικονικό φάρμακο επιπλέον της προσταγλανδίνης, και οι δύο θα πρέπει να διατηρούν την ίδια ΕΟΠ (προσαρμόζοντας άλλες φαρμακευτικές αγωγές όπως απαιτείται). Στη συνέχεια, οι ερευνητές συγκρίνουν αποτελέσματα που δεν σχετίζονται με την πίεση. Ως προηγούμενο, μια μελέτη όπως η δοκιμή LoGTS (που συνέκρινε δύο φάρμακα με παρόμοια μείωση ΕΟΠ αλλά διαφορετικές νευρικές επιδράσεις) θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως μοντέλο. Τελικά, καλά ελεγχόμενες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές (RCTs) με νευρο-ειδικά τελικά σημεία θα απαιτηθούν για να αποδειχθούν τυχόν οφέλη των αναστολέων ROCK στη διατήρηση της όρασης πέρα από τη μείωση της πίεσης.
Συμπέρασμα
Συνοψίζοντας, οι αναστολείς ROCK δείχνουν ελπιδοφόρα αποτελέσματα πολύ πέρα από τη μείωση της ΕΟΠ. Σε εργαστηριακές μελέτες, ενισχύουν την αναγέννηση των νευραξόνων και σταθεροποιούν τα RGCs υπό στρες, και βελτιώνουν την αιμάτωση του οπτικού νεύρου. Τόσο το netarsudil όσο και το ripasudil μπορούν να προκαλέσουν αυτές τις προστατευτικές επιδράσεις σε ζώα. Πρώιμα ανθρώπινα δεδομένα υποδηλώνουν καλύτερη αιμάτωση του αμφιβληστροειδούς με το ripasudil και υποδεικνύουν ότι η οδός αξίζει να διερευνηθεί. Για τους ασθενείς, αυτό σημαίνει ότι οι αναστολείς ROCK μπορεί μια μέρα να βοηθήσουν στη διατήρηση της όρασης όχι μόνο μέσω της λέπτυνσης του οφθαλμικού υγρού. Η συνεχιζόμενη έρευνα και οι έξυπνα σχεδιασμένες κλινικές δοκιμές θα μας πουν εάν αυτά τα οφέλη που δεν σχετίζονται με την πίεση μεταφράζονται σε βραδύτερη απώλεια όρασης ή ακόμη και σε κάποια ανάκτηση λειτουργίας. Εάν ναι, οι αναστολείς ROCK θα μπορούσαν να γίνουν μια θεραπεία διπλής δράσης: μειώνοντας την πίεση και προστατεύοντας ενεργά το οπτικό νεύρο.