Erythrozytenverteilungsbreite (EVB): Ein Einblick in die Augengesundheit

Glaukom ist eine Augenkrankheit, bei der winzige Blutgefäße und Nerven im Auge allmählich geschädigt werden, was zu Sehverlust führt. Forscher untersuchen, ob einfache Bluttests Hinweise auf diese Schäden geben können. Ein Maßstab ist die Erythrozytenverteilungsbreite (EVB) – ein Wert im standardmäßigen großen Blutbild (GBB), der widerspiegelt, wie stark die Größen Ihrer roten Blutkörperchen (Erythrozyten) variieren. Normalerweise liegt die EVB bei etwa 12–15 % (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine höhere EVB bedeutet, dass eine breite Mischung aus kleinen und großen roten Blutkörperchen vorhanden ist. Ärzte wissen, dass die EVB ansteigen kann, wenn das Knochenmark Blutkörperchen ungleichmäßig produziert, oft infolge von Stress, schlechter Ernährung oder Krankheit. Einige Studien deuten darauf hin, dass eine höhere EVB auf oxidativen Stress und Probleme in den winzigen Blutgefäßen (Mikrozirkulation) hinweisen könnte, die das Auge versorgen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In der Glaukomforschung stellen Wissenschaftler die Frage: Könnte die EVB als einfacher Marker für den mikrovaskulären Stress dienen, der zum Glaukom beiträgt?

Was ist die EVB und warum ist sie wichtig?

Die EVB ist ein Wert im GBB, den die meisten Menschen über ihren Arzt oder sogar über Direkt-zu-Verbraucher-Labordienste erhalten können. Das GBB weist Ihr Hämoglobin, Hämatokrit und andere Werte aus – einschließlich der EVB. Wenn das Blutlabor eine EVB über dem Normalbereich von ~11–15 % anzeigt, bedeutet dies, dass Ihre roten Blutkörperchen stark in ihrer Größe variieren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies kann viele Ursachen haben. Zum Beispiel führen Mangel an Eisen oder Vitaminen (wie B12 oder Folsäure) dazu, dass einige Zellen zu klein oder zu groß sind. Chronische Nierenerkrankungen oder Entzündungen können ebenfalls die Erythrozytenproduktion stören. Vereinfacht ausgedrückt, deutet eine höhere EVB auf eine gestörte Erythropoese (ungleichmäßige Produktion roter Blutkörperchen) und eine kürzere Überlebensdauer der Erythrozyten hin, was oft auftritt, wenn der Körper unter Stress steht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Patienten können diese Tests selbst in Anspruch nehmen: Sie können ein GBB bei vielen Laboren anfordern oder Ihren Arzt danach fragen. Der Bericht wird EVB-CV (EVB-Variationskoeffizient) in Prozent angeben. Wenn dieser Wert hoch ist, sollten verwandte Tests überprüft werden. Zum Beispiel könnten niedrige Hämoglobin- oder Eisenwerte (aus der gleichen Blutentnahme) auf eine Eisenmangelanämie hinweisen, die die EVB erhöht. Ein niedriger B12- oder Folsäurespiegel kann durch spezifische Bluttests festgestellt werden. Ein einfaches Blutbild kann auch die Nierenfunktion (Kreatinin) umfassen, um festzustellen, ob Nierenprobleme vorliegen. Die Interpretation dieser Ergebnisse bedeutet, sie mit Normalbereichen zu vergleichen: Eine hohe EVB plus niedriger Eisen- oder B12-Spiegel deutet auf einen Mangel hin; eine hohe EVB mit hohem Kreatinin weist auf Nierenstress hin; eine hohe EVB allein könnte auf Entzündungen oder oxidativen Stress hindeuten, auch wenn keine offensichtliche Anämie vorliegt.

Wichtig ist, dass die EVB mit verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht wurde. In der Herz- und Gefäßforschung wird eine höhere EVB oft bei Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (HKE) gefunden – wie Herzinsuffizienz, Herzinfarkt oder Schlaganfall (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Zusammenhänge sind in medizinischen Fachzeitschriften gut dokumentiert. Genetikstudien zeigen jedoch, dass die EVB in der Regel ein Marker dieser Krankheiten ist und nicht die Ursache (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In einer genetischen Studie fanden Forscher heraus, dass die Gene, die die EVB-Werte erhöhen, das Herzinfarktrisiko nicht unabhängig steigerten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Stattdessen beeinflussten Faktoren wie das Körpergewicht (BMI) die EVB. Vereinfacht ausgedrückt signalisiert die EVB oft, dass etwas anderes (wie Entzündungen oder schlechte Ernährung) vor sich geht, anstatt selbst direkt schädlich zu sein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

EVB, Oxidativer Stress und Erythropoese

Warum korreliert die EVB mit Stress? Eine Theorie ist oxidativer Stress – ein Ungleichgewicht von schädigenden Molekülen (freien Radikalen) im Körper. Erythrozyten transportieren Sauerstoff und sind oxidativen Kräften ausgesetzt. Laborexperimente zeigen, dass die Exposition von Erythrozyten gegenüber oxidativem Stress die EVB erhöhen kann, indem einige Zellen schrumpfen oder beschädigt werden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ein großes Forschungsteam analysierte über eine Million Bluttests und fand heraus, dass oxidativer Stress zu einer höheren EVB und kleineren roten Zellen führte, selbst ohne Anämie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sie kamen zu dem Schluss, dass der Körper bei oxidativen Schäden oft ungleichmäßige rote Zellen produziert, was die EVB erhöht. Dies erklärt, warum die EVB bei Zuständen wie chronischen Krankheiten oder Alterung, wo oxidativer Stress häufig ist, höher ist.

Auch eine gestörte Erythropoese erhöht die EVB. Dies bedeutet, dass das Knochenmark Blutkörperchen nicht ausgewogen produziert. Wenn jemand beispielsweise einen Mangel an B12 oder Folsäure hat (die für die DNA-Synthese benötigt werden), werden seine Zellen zu groß (Makrozytose), mischen sich mit normalen Zellen und erhöhen die EVB. Umgekehrt führt Eisenmangel zu vielen kleinen Zellen (Mikrozytose) und einigen normalen Zellen, was ebenfalls die EVB erhöht. In beiden Fällen zeigt das GBB eine große Bandbreite an Zellgrößen. Während Experten die EVB oft im Zusammenhang mit Anämie betrachten, deutet die Forschung zum oxidativen Stress darauf hin, dass eine erhöhte EVB auch vor dem Auftreten einer vollständigen Anämie auftreten kann (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – im Wesentlichen ein subtiles Warnsignal.

EVB und Gefäßerkrankungen

Forscher haben lange bemerkt, dass Menschen mit Gefäßerkrankungen tendenziell eine höhere EVB aufweisen. Zum Beispiel stellte eine Übersicht fest, dass die EVB konsistent mit dem Vorhandensein und dem Schweregrad von Herzkrankheiten und Schlaganfällen assoziiert ist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Vorbeugung und Behandlung von Herzerkrankungen umfasst oft traditionelle Risikofaktoren wie Cholesterin und Blutdruck, aber die EVB liefert zusätzliche Informationen über den Zustand des Körpers. Sorgfältige Studien unter Verwendung von Genetik deuten jedoch darauf hin, dass die EVB selbst diese Gefäßkrankheiten wahrscheinlich nicht verursacht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sie spiegelt wahrscheinlich zugrunde liegende Probleme wider [Source 4] (ein wichtiger Hinweis).

Studien zeigen solche Zusammenhänge: Eine große Analyse ergab, dass eine sehr hohe EVB die Wahrscheinlichkeit für Koronararterienerkrankungen oder Herzinsuffizienz erhöhte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine andere Studie fand heraus, dass eine hohe EVB schlechtere Ergebnisse nach einem Herzinfarkt vorhersagt. Man nimmt an, dass sie systemische Probleme (Entzündungen, schlechte Ernährung, Durchblutungsstörungen) erfasst, die auch die Gefäße schädigen. Ein Spezialist erklärte, dass die EVB sowohl harmlose Faktoren (wie das Altern) als auch schädliche Faktoren (wie chronische Krankheiten) kombiniert, die die Blutkörperchenproduktion beeinflussen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In der Praxis lernen Ärzte, dass eine unerklärlich hohe EVB dazu anregen sollte, das Gesamtbild zu betrachten (Ernährung, Entzündungen, Organfunktion) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

EVB und Glaukom: Was wir wissen

Die genauen Ursachen des Glaukoms sind komplex. Hoher Augeninnendruck ist ein Faktor, aber auch die Durchblutung und Gefäßgesundheit im Auge spielen eine Rolle. Wenn die kleinen Blutgefäße um den Sehnervenkopf oder die Netzhaut ungesund sind, können die Nervenzellen schneller absterben. Wissenschaftler haben begonnen zu untersuchen, ob Blutmarker wie die EVB mit dem Auftreten oder Fortschreiten des Glaukoms zusammenhängen.

Eine aktuelle chinesische Studie untersuchte 1.191 Patienten mit primärem Winkelblockglaukom (PWBG) und 982 gesunde Kontrollpersonen. Sie fanden heraus, dass die Glaukompatienten eine höhere durchschnittliche EVB (etwa 13,01 %) hatten als die Kontrollpersonen (12,65 %) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Darüber hinaus wies ein schwerwiegenderes Glaukom (schlechtere Sehfelddefekte) eine noch höhere EVB auf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tatsächlich hatten Patienten mit mildem Glaukom eine niedrigere EVB als jene mit schwerem Glaukom. Nach Berücksichtigung von Faktoren wie Alter und Geschlecht verdoppelte eine höhere EVB in dieser Studie die Wahrscheinlichkeit, an Glaukom zu erkranken, mehr als (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mit anderen Worten, eine erhöhte EVB korrelierte sowohl mit dem Vorhandensein als auch mit dem Schweregrad des PWBG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Autoren schlugen vor, dass die EVB helfen könnte vorherzusagen, wer ein schwereres Glaukom entwickeln wird, merkten jedoch an, dass weitere Forschung erforderlich ist.

Eine weitere Studie aus Indien untersuchte das Pseudoexfoliationsglaukom (PEXG), eine mit Glaukom verwandte Augenerkrankung. Sie fanden dasselbe Muster: Patienten mit der Augenkrankheit hatten höhere EVB als gesunde Menschen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diejenigen mit nur dem Frühsyndrom (PEX) hatten eine mittlere EVB, und diese stieg beim vollständigen Glaukom (PEXG) weiter an. Tatsächlich erhöhte sich mit dem Anstieg der EVB von Kontrolle über PEX zu PEXG die Wahrscheinlichkeit einer Augenkrankheit. Selbst nach Berücksichtigung anderer Faktoren erhöhte jeder 1-Punkt-Sprung in der EVB (Prozent) das Glaukomrisiko um etwa 76 % (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die Autoren schlussfolgerten, dass die EVB ein nützlicher Blutmarker zur Früherkennung von Augenerkrankungen sein könnte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Studien stimmen mit einer wachsenden Idee überein: Die EVB scheint bei Glaukompatienten erhöht zu sein, was möglicherweise den zugrunde liegenden Stress oder die Schädigung ihrer kleinen Blutgefäße widerspiegelt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Es ist wichtig zu beachten, dass dies Assoziationen sind, keine Beweise für eine Ursache. Sie zeigen, dass viele Menschen mit Glaukom auch eine hohe EVB aufweisen. Und es gibt Hinweise auf biologische Mechanismen: Glaukom beinhaltet Entzündungen und oxidativen Stress im Auge, was auch die EVB im Körper erhöhen könnte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Um jedoch sicherzustellen, dass die EVB das Fortschreiten des Glaukoms vorhersagen kann, benötigen Wissenschaftler Langzeitdaten.

Retinale Durchblutung: OCTA Kapillardichte und Gesichtsfeld

Ärzte verfügen heute über fortschrittliche Bildgebung wie die Optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA), um winzige Blutgefäße im Auge ohne Farbstoff zu betrachten. OCTA kann die Kapillardichte messen – im Grunde, wie viele winzige Gefäße in der Netzhaut oder am Sehnervenkopf vorhanden sind. Studien zeigen, dass Glaukomaugen tendenziell eine geringere Kapillardichte aufweisen. Zum Beispiel fand eine Studie an Glaukompatienten heraus, dass Augen mit einem schnelleren frühen Verlust der Kapillardichte des Sehnervenkopfes bei OCTA ein etwa doppelt so hohes Risiko für eine spätere Gesichtsfeldverschlechterung hatten, verglichen mit Augen mit langsamerem Gefäßverlust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vereinfacht ausgedrückt, sagt der durch OCTA gemessene Verlust von Blutgefäßen voraus, dass sich das Gesichtsfeld des Patienten schneller verschlechtern wird (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Eine weitere große Studie der UK Biobank (über 42.000 Menschen) nutzte regelmäßige Netzhautfotos, um die Blutgefäßdichte zu messen. Sie ergab, dass eine geringere Gefäßdichte und -komplexität in der Netzhaut stark mit einem höheren Risiko, über Jahre hinweg ein Glaukom zu entwickeln, verbunden war (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese und andere Studien bestätigen die Rolle winziger Blutgefäße beim Glaukom: Augen mit einer schwächeren Mikrozirkulation erleiden mehr Schäden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Fügen wir diese Teile zusammen: Wenn die EVB wirklich ein Marker für mikrovaskulären Stress ist, dann würden wir erwarten, dass Patienten mit hoher EVB dünnere (spärlichere) OCTA-Gefäße und einen schnelleren Sehverlust haben. Dies ist die Hypothese, die Forscher in Kohortenstudien testen wollen.

Die Verbindung von EVB mit OCTA und Glaukom: Ein Forschungsansatz

Stellen Sie sich eine große Gruppe von Glaukompatienten vor, die über einen längeren Zeitraum beobachtet werden – eine Kohortenstudie. Jeder Patient erhält regelmäßige OCTA-Scans des Sehnervs und der Netzhaut (Messung der Kapillardichte) sowie Gesichtsfeldtests (Messung des Sehverlusts). Außerdem werden Bluttests durchgeführt, einschließlich GBB (mit EVB) und Messungen von Hämoglobin, Eisen, B12, Folsäure und Nierenfunktion (Kreatinin). Forscher würden analysieren, ob die Ausgangs-EVB eines Patienten (oder Veränderungen der EVB im Laufe der Zeit) mit ihren OCTA- und Sehergebnissen zusammenhängen.

• Anpassung für Störfaktoren: Analysten müssen andere Ursachen für eine hohe EVB berücksichtigen. Hat jemand beispielsweise eine Eisenmangelanämie, ist seine EVB aufgrund kleiner Erythrozyten hoch. Die Studie würde daher den Hämoglobinspiegel und Eisen-/Ferritintests berücksichtigen (um zu sehen, ob die EVB Ergebnisse jenseits der Anämie vorhersagt). Ebenso würden Ärzte Vitamin B12- und Folsäurespiegel (da ein Mangel die EVB erhöhen kann) sowie die Nierenfunktion (da chronische Nierenerkrankungen die EVB leicht erhöhen können) einbeziehen. Die Einbeziehung dieser Faktoren in statistische Modelle hilft, den unabhängigen Effekt der EVB auf die Augengesundheit zu isolieren.

• Umgang mit nicht-linearen Effekten: Der Zusammenhang ist möglicherweise nicht einfach "doppelt so schlecht". Es könnte sein, dass die EVB nur oberhalb eines bestimmten Schwellenwerts relevant ist oder dass ihr Effekt ein Plateau erreicht. Forscher können flexible Modelle oder sogar maschinelle Lernansätze verwenden, um nicht-lineare Assoziationen zu prüfen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies bedeutet, nicht davon auszugehen, dass jeder zusätzliche Punkt der EVB den gleichen Effekt hat. Zum Beispiel mag ein Anstieg der EVB von 12 % auf 13 % kaum Auswirkungen haben, aber ein Anstieg von 15 % auf 16 % könnte das Risiko erheblich erhöhen. Die Überprüfung der Nicht-Linearität stellt sicher, dass kein verborgenes Muster übersehen wird.

• Innerhalb-Person-Veränderung: Eine weitere Strategie besteht darin, die individuellen Veränderungen jedes Patienten zu betrachten. Wenn die EVB eines Patienten über ein Jahr ansteigt, sinkt dann seine Kapillardichte stärker als bei jemandem, dessen EVB stabil blieb? Diese Innerhalb-Person-Analyse (oft unter Verwendung von gemischten Modellen) reduziert das Rauschen des Vergleichs verschiedener Personen. Sie fragt: „Wenn die EVB bei dieser Person ansteigt, verschlechtern sich dann ihre Augengefäße, unabhängig von Alter, Genetik usw.?“ Dieser Ansatz kann die Evidenz stärken, dass eine steigende EVB mit dem Fortschreiten der Krankheit bei dieser Person korreliert.

Bisher hat keine veröffentlichte Studie alle diese Elemente (EVB, OCTA, Anpassungsfaktoren) beim Glaukom kombiniert, aber retrospektive Kohorten oder Biobank-Daten könnten verwendet werden. Zum Beispiel könnte ein Krankenhaus Aufzeichnungen von Glaukompatienten mit Bluttestergebnissen und OCTA-Scans haben. Oder zukünftige Augen-Biobanken könnten diese Daten sammeln. Durch eine sorgfältige Gestaltung der Analyse wie oben beschrieben können Forscher testen, ob eine hohe EVB wirklich auf eine schlechtere mikrovaskuläre Gesundheit im Auge hinweist.

Mendelsche Randomisierung: Genetische Hinweise auf Kausalität

Über Beobachtungsstudien hinaus kann die Genetik helfen, Ursache und Wirkung zu klären. Die Mendelsche Randomisierung (MR) verwendet genetische Varianten als natürliche Experimente. Wissenschaftler haben aus großen genomweiten Studien viele DNA-Varianten identifiziert, die die EVB beeinflussen. Wenn die EVB kausal zu Glaukom führt, dann wären Menschen mit den genetischen Varianten für „hohe EVB“ unabhängig vom Lebensstil eher anfällig für Glaukom (oder einen schnelleren Gefäßverlust). Im Gegensatz dazu, wenn die EVB nur eine Nebenwirkung ist, würden diese Varianten das Glaukomrisiko nicht erhöhen.

Ein ähnlicher Ansatz wurde bereits für Herzkrankheiten angewendet. Eine Studie erstellte einen genetischen „Risikoscore“ für die EVB und prüfte, ob er mit kardiovaskulären Ereignissen assoziiert war. Sie fanden keinen Hinweis darauf, dass eine genetisch höhere EVB Herzkrankheiten verursachte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Das einzige Merkmal, das genetisch mit der EVB in Verbindung gebracht wurde, war der Body-Mass-Index (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), was darauf hindeutet, dass die EVB bei Adipositas ansteigt, aber selbst keine Gefäßverstopfungen auslöst. Für Glaukom existiert unseres Wissens noch keine solche MR-Studie. Aber Forscher könnten MR in Zukunft nutzen: Genomdaten (wie die des International Glaucoma Genetics Consortium) mit EVB-Genetik kombinieren. Wenn Varianten für eine hohe EVB auch Glaukom vorhersagen, wäre das ein Hinweis auf eine kausale Rolle. Andernfalls deutet es darauf hin, dass die EVB ein nützlicher Marker für zugrunde liegenden Stress bleibt, anstatt eine Ursache zu sein.

Insgesamt erhöhen diese genetischen Werkzeuge die Genauigkeit. Bisher deutet die Herzforschung auf Vorsicht hin: Die EVB spiegelt oft den Gesundheitszustand wider, anstatt Krankheiten voranzutreiben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Das könnte auch für Glaukom zutreffen, aber das kann nur eine Studie zeigen.

Fazit

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die EVB ein kostengünstiger, weit verbreiteter Bluttestwert ist, der erfasst, wie stark die Größe der roten Blutkörperchen variiert. Sie steigt bei Nährstoffmängeln, Entzündungen, Nierenerkrankungen und oxidativem Stress an (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neue augenärztliche Forschung zeigt, dass Glaukompatienten oft eine höhere EVB im Blut haben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies passt zu der Annahme, dass Glaukom mikrovaskuläre Schäden und oxidativen Stress im Auge beinhaltet, was auch die Blutkörperchenproduktion beeinflusst.

Neue Bildgebungsstudien (mittels OCTA) bestätigen, dass der Verlust winziger retinaler Kapillaren den Sehverlust bei Glaukom vorhersagt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ein empfohlener nächster Schritt ist eine gut kontrollierte Kohortenanalyse: Verfolgen Sie die OCTA-Kapillardichte und Gesichtsfelder von Glaukompatienten zusammen mit ihrer EVB über die Zeit und passen Sie die Daten für Anämie und Nährstoffspiegel an. Wenn die EVB weiterhin Gefäßverlust und Sehverschlechterung vorhersagt, würde dies ihren Fall als mikrovaskulärer Stressmarker bei Glaukom stärken. Genetische Studien (Mendelsche Randomisierung) könnten weitere Beweise liefern, ob eine hohe EVB Aug Veränderungen tatsächlich verursacht oder nur anzeigt.

Für Patienten ist die Erkenntnis wichtig, dass ein routinemäßiger Bluttest (GBB) Hinweise auf die Augengesundheit geben kann. Wenn Sie an Glaukom leiden oder gefährdet sind, können Sie Ihren Arzt um ein GBB bitten und Ihre EVB überprüfen lassen. Sie könnten auch Eisen-, B12-, Folsäure- und Nierentests durchführen lassen, um den Kontext zu verstehen. Beachten Sie: Keine einzelne Blutzahl erzählt die ganze Geschichte. Aber in Kombination mit Augenuntersuchungen (wie OCTA) und Sehtests könnte die EVB Teil eines vollständigeren „Stressprofils“ Ihrer Augengesundheit werden. Die laufende Forschung könnte bald klären, wie viel Gewicht diesem Wert beizumessen ist. Bis dahin ist ein erhöhter EVB-Wert in Ihrem Bericht ein Signal, weiter nachzuforschen – medizinisch und möglicherweise mit Ihrem Augenarzt –, um sicherzustellen, dass alle Faktoren Ihrer Gesundheit für Ihr Sehvermögen optimiert sind.