Citrus-Bioflavonoide (Hesperidin, Diosmin) für die okuläre Hämodynamik

Die winzigen Blutgefäße des Auges müssen gut funktionieren, um eine scharfe Sicht zu gewährleisten. Bei Glaukom (Grünem Star) kann ein verminderter Blutfluss zum Sehnerv die Schädigung verschlimmern. Citrus-Bioflavonoide wie Hesperidin und Diosmin sind Pflanzenstoffe, die in Orangenschalen und anderen Zitrusfrüchten vorkommen. Diese Flavonoide sind dafür bekannt, Kapillaren zu stärken, Schwellungen zu reduzieren und die Durchblutung zu verbessern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In diesem Artikel untersuchen wir, wie diese Verbindungen das endotheliale Stickstoffmonoxid, den Venentonus und die Mikrozirkulation im Auge und im Körper beeinflussen und welche klinischen Daten über den Blutfluss und die Sehkraft vorliegen. Wir beleuchten auch ihre umfassenderen vaskulären Vorteile, Dosierung, Standardisierung und Sicherheit.

Auswirkungen auf das endotheliale Stickstoffmonoxid

Blutgefäße entspannen sich, wenn ihre Auskleidungszellen (Endothel) das Gas Stickstoffmonoxid (NO) produzieren. Hesperidin selbst ist ein zuckergebundenes Molekül, das im Darm zu Hesperetin, seiner aktiven Form, abgebaut wird. Hesperetin aktiviert stark Enzyme (AMPK, Akt), die die endotheliale NO-Synthase (eNOS) einschalten und so die NO-Produktion ankurbeln (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Laborzellen führte Hesperetin zu einem raschen Anstieg der eNOS-Phosphorylierung und der NO-Werte. Bei Personen mit Risikofaktoren für Herzerkrankungen (metabolisches Syndrom) verbesserte eine Studie mit 500 mg Hesperidin täglich über 3 Wochen die flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie (ein Maß für die endotheliale NO-Funktion) signifikant (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In dieser Studie erhöhte sich die Brachial-FMD um ~2,5% und die Blutmarker für Cholesterin (ApoB) und Entzündungen (hs-CRP) sanken (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Citrus-Flavonoide die Gefäßerweiterung beim Menschen verbessern können, wahrscheinlich durch verstärktes NO.

Diosmin, das ursprünglich aus dem Kraut Scrophularia gewonnen und auch aus Hesperidin hergestellt wird, hat ebenfalls vaskuläre Effekte. Es fängt freie Radikale ab und reduziert Entzündungen, was indirekt die NO-Signalübertragung erhalten kann. In Tiermodellen, in denen Stickstoffmonoxid blockiert war (mittels L-NAME), senkte Diosmin dennoch den Blutdruck und schützte die Gefäße (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies deutet auf antioxidative Wirkungen von Diosmin hin (Entfernung von Superoxiden), die die allgemeine Endothelfunktion unterstützen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Venentonus und Mikrozirkulation

Neben NO sind Hesperidin und Diosmin als venoaktive Substanzen bekannt – das bedeutet, sie lassen die Venen effektiver pumpen. Klinische und experimentelle Evidenz zeigt, dass sie den Venentonus erhöhen, die Mikrozirkulation verbessern und Kapillarlecks reduzieren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). So wurde beispielsweise gezeigt, dass Diosmin geschädigte Mikrogefäße verbessert, entzündliche Adhäsionsmoleküle (ICAM-1, VCAM-1) hemmt und die Kapillar-Tight Junctions schützt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Wirkungen helfen, Blut aus geschwollenen Venen zu drücken und das mikrogefäßliche Bett zu stärken.

Als Medikament (oft in Kombination) verbessern Diosmin und Hesperidin die Symptome der chronischen Veneninsuffizienz (CVI) – wie Beinschwellungen und Krampfadern. Das Standardmedikament MPFF (Mikronisierte Gereinigte Flavonoidfraktion) enthält etwa 90% Diosmin und 10% Hesperidin, wobei die Partikel zur besseren Absorption mikronisiert sind (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalysen zeigen, dass ~1000 mg/Tag MPFF (entsprechend ~900 mg Diosmin + 100 mg Hesperidin) über Wochen hinweg Schweregefühl in den Beinen, Schwellungen und Schmerzen signifikant reduziert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tatsächlich ergab eine Überprüfung, dass 600 mg/Tag reines Diosmin (ohne Mikronisierung) für venöse Symptome fast so wirksam war wie 1000 mg/Tag MPFF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

In Bezug auf das Auge könnte ein stärkerer Venentonus den Flüssigkeitsabfluss fördern und Stauungen reduzieren. Die kapillarstabilisierenden und antioedematösen Wirkungen von Diosmin wurden in einer Rattenstudie zur retinalen Ischämie/Reperfusion beobachtet: Ratten, denen Diosmin verabreicht wurde, zeigten weniger retinale Schwellung, erhaltene Tight-Junction-Proteine und eine geringere vaskuläre Permeabilität (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies deutet darauf hin, dass systemisches Diosmin winzige Blutgefäße unter Stress schützen kann.

Okulärer Blutfluss und Glaukom

Eine gute Durchblutung der Iris, der Ziliarkörper, der Aderhaut und der Netzhaut kann die Augengesundheit unterstützen. Laborstudien an Kaninchen zeigten, dass Hesperetin (die zuckerfreie Form von Hesperidin) den Blutfluss in den Blutgefäßen der Iris, des Ziliarkörpers und der Aderhaut stark erhöhte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Im Gegensatz dazu hatte das Glykosid Hesperidin (mit seinem Zucker) kaum eine Wirkung, es sei denn, es wurde in Hesperetin umgewandelt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dieser Anstieg des Blutflusses war mit einer besseren Netzhautregeneration nach induziertem Sauerstoffmangel verbunden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In einem anderen Kaninchenexperiment erhöhte die topische Anwendung von Hesperetin den Blutfluss in allen Augengeweben außer der Netzhaut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), was erneut hervorhebt, dass Hesperetin (nicht Hesperidin) der aktive Wirkstoff im Auge ist.

Es gibt keine großen Humanstudien, die den okulären Blutfluss direkt untersucht haben, aber diese Tierdaten deuten darauf hin, dass Hesperidin (über Hesperetin) die Augendurchblutung steigern könnte. Eine verbesserte Durchblutung könnte bei Glaukom hilfreich sein, wo eine geringe Perfusion des Sehnervs zur Schädigung beitragen kann. Tatsächlich senkte die Hesperidin-Supplementierung in Glaukom-Rattenmodellen den intraokulären Druck vergleichbar mit Acetazolamid (einem Glaukom-Medikament) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Obwohl diese Studie sich auf Druck und Schutz der Sehnervzellen konzentrierte (was höhere okuläre Glutathionwerte und niedrigere Glutamatwerte zeigte), unterstreicht sie, dass Citrus-Flavonoide Wirkungen im Auge haben, die für das Glaukom relevant sind (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Retinale Mikrozirkulation und Sehfunktion

Neben dem Blutfluss kann die Netzhautfunktion von Flavonoiden profitieren. In der Rattenstudie zur Ischämie/Reperfusionsverletzung mit Diosmin zeigten behandelte Ratten stärkere Elektroretinogramm (ERG)-Antworten (höhere a- und b-Wellenamplituden) im Vergleich zu unbehandelten Ratten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sie hatten auch dünnere (gesündere) Netzhautschichten nach der Schädigung. Dies impliziert, dass Diosmin dazu beitrug, die Integrität der Blut-Retina-Schranke und die Neuronenfunktion zu erhalten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Obwohl direkte Messungen des menschlichen Gesichtsfeldes oder der Sehschärfe mit diesen Nahrungsergänzungsmitteln fehlen, deuten die ERG-Ergebnisse bei Tieren auf ein Potenzial zum Schutz der Sehkraft bei ischämischen oder glaukomähnlichen Zuständen hin.

Systemische vaskuläre und metabolische Vorteile

Citrus-Flavonoide wirken sich auch positiv auf die allgemeine Gefäßgesundheit aus. Beim metabolischen Syndrom (einem Bündel von Herzrisikofaktoren) verbesserte Hesperidin die Blutgefäßfunktion und den Stoffwechsel. Wie bereits erwähnt, erhöhte eine Studie mit 500 mg/Tag Hesperidin die FMD und senkte Cholesterin und C-reaktives Protein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In dieser Studie sank das Gesamtcholesterin um ~11 mg/dL, ApoB um ~4,8 mg/dL und hs-CRP um 0,68 mg/L im Vergleich zu Placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL-Cholesterin stieg leicht an. Über längere Zeiträume und bei höheren Dosen (1000 mg täglich) berichteten Studien über Reduktionen von Blutzucker, Triglyceriden, Blutdruck und Entzündungsmarkern (z.B. TNF-α) bei Menschen mit metabolischem Syndrom oder Diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin hat ebenfalls metabolische Wirkungen. Es zeigt in präklinischen Studien antihyperglykämische und lipidsenkende Wirkungen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Es erhält die endotheliale Gesundheit selbst unter Stress (z.B. in Stickstoffmonoxid-defizienten Hypertoniemodellen) und senkt den Blutdruck über antioxidative Mechanismen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beide Flavonoide verfügen über entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften. Durch die Verbesserung der Endothelfunktion und die Reduzierung von oxidativem Stress können sie die Gefäßalterung verlangsamen – indem sie der Versteifung von Arterien und Kapillarschäden entgegenwirken, die mit dem Alter einhergehen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Zusammengenommen unterstützen Hesperidin und Diosmin die Gefäßgesundheit über das Auge hinaus. Sie helfen, Blutzucker und Lipide zu normalisieren, den Blutdruck zu senken und chronische Entzündungen zu reduzieren. Diese systemischen Vorteile sind relevant, da vaskuläre Faktoren das Fortschreiten des Glaukoms sowie die allgemeine Gesundheit von Gehirn und Herz beeinflussen können.

Dosierung, Standardisierung und Sicherheit

Studien haben im Allgemeinen Hunderte von Milligramm pro Tag dieser Flavonoide verwendet. Beim Menschen beträgt die Hesperidin-Dosis typischerweise 500–1000 mg/Tag (oft aufgeteilt in zwei Gaben pro Tag) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin wird üblicherweise in Dosen von etwa 600–1000 mg/Tag verabreicht. Zum Beispiel liefern Daflon® 500 mg Tabletten (ein gängiges Venotonikum) insgesamt 1000 mg/Tag (zwei Tabletten), was etwa 900 mg Diosmin und 100 mg Hesperidin entspricht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies stimmt mit klinischen Studien überein, die zeigten, dass 600 mg reines Diosmin einmal täglich bei venösen Symptomen wirksam war (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Produktqualität ist wichtig. Hochwertige Extrakte sind auf einen spezifischen Flavonoidgehalt standardisiert. Die mikronisierte gereinigte Flavonoidfraktion (MPFF) ist so formuliert, dass sie 90% Diosmin und 10% Hesperidin enthält und zur besseren Absorption mikronisiert ist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Freiverkäufliche Nahrungsergänzungsmittel variieren stark, daher sollten Anwender seriöse Marken wählen, die den aktiven Gehalt angeben (z.B. „Hesperidin 500 mg“). Einige Produkte verwenden Aglykon-Formen oder verbesserte Bioverfügbarkeit (wie Glucosyl-Hesperidin), um die Aufnahme zu verbessern.

Sowohl Hesperidin als auch Diosmin haben ausgezeichnete Sicherheitsprofile. Große klinische Studien berichteten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bei den für die Gefäßgesundheit verwendeten Dosen sind keine toxischen Wirkungen aufgetreten. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Leichte Magen-Darm-Beschwerden oder Kopfschmerzen sind die häufigsten, aber seltenen Beschwerden. Als natürliche Bestandteile von Lebensmitteln (z.B. Orangen) sind sie im Allgemeinen gut verträglich. Wie bei jedem Nahrungsergänzungsmittel sollten Verbraucher jedoch mit niedrigeren Dosen beginnen, um die Verträglichkeit zu testen, und bei Medikamenteneinnahme einen Arzt konsultieren.

Fazit

Die Citrus-Flavonoide Hesperidin und Diosmin wirken auf verschiedenen Ebenen, um die Gesundheit der Blutgefäße zu unterstützen. Sie fördern das endotheliale Stickstoffmonoxid, stärken die Kapillarwände und verbessern den Venentonus und die Mikrozirkulation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In Tiermodellen führten diese Effekte zu einem besseren okulären Blutfluss und Netzhautschutz – Hesperetin erhöhte den Blutfluss in Augengeweben und Diosmin bewahrte die Netzhautstruktur und ERG-Signale nach einer Verletzung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinische Studien am Menschen zeigen eine verbesserte Gefäßfunktion (höhere FMD) und bessere metabolische Marker mit Hesperidin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Vorteile könnten bei Glaukom, wo die Augendurchblutung entscheidend ist, und bei der systemischen Verlangsamung der Gefäßalterung von Wert sein.

Typische Dosen in Studien reichen von ~500–1000 mg/Tag Hesperidin oder Diosmin. Produkte wie mikronisiertes Diosmin/Hesperidin (MPFF) sind gut untersucht (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Wichtig ist, dass diese Flavonoide bei empfohlenen Dosen im Allgemeinen sicher sind (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Insgesamt, obwohl weitere Humanstudien an Glaukompatienten erforderlich sind, deuten die vorhandenen Beweise darauf hin, dass Citrus-Bioflavonoide die okuläre Hämodynamik und die Sehfunktion unterstützend verbessern können, während sie gleichzeitig gesündere Blutgefäße im gesamten Körper fördern.