Palmitoylethanolamid (PEA) ved glaukom: En gennemgang af klinisk evidens
Glaukom er en øjensygdom karakteriseret ved beskadigelse af synsnerven, ofte forbundet med højt intraokulært tryk (IOP). Standardbehandlinger for glaukom fokuserer på at sænke IOP, men forskere udforsker neurobeskyttende kosttilskud som tillæg. En lovende forbindelse er palmitoylethanolamid (PEA), et naturligt forekommende fedtsyreamid med antiinflammatoriske og neurobeskyttende virkninger (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA findes i fødevarer (æg, soja, jordnødder) og produceres i vores kroppe; det interagerer med det endocannabinoide system og PPAR-α-receptorer for at dæmpe nervebetændelse. I Italien og dele af Europa sælges PEA endda som en medicinsk fødevare (f.eks. “PeaPure,” Normast) til øjenhelbred (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vigtigt er, at en nylig analyse fandt, at PEA-behandling signifikant sænker IOP hos patienter med glaukom og okulær hypertension (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I praksis gives PEA normalt oralt (ofte 600 mg om dagen i delte doser) sammen med almindelige øjendråber. Denne artikel gennemgår humane forsøg med PEA ved glaukom, med fokus på IOP-reduktion, nervebeskyttelse, dosering og sikkerhed.
PEA og intraokulært tryk
Flere kliniske forsøg har undersøgt, om oral PEA kan hjælpe med at sænke IOP ved glaukom eller okulær hypertension. I disse studier fortsatte patienterne typisk med deres sædvanlige øjendråber og tilføjede PEA-tabletter. Et centralt fund er, at PEA tendens til at producere et beskedent, men statistisk signifikant fald i IOP sammenlignet med kontrolgruppen. For eksempel tilføjede et randomiseret crossover-forsøg PEA (300 mg to gange dagligt) til glaukombehandling (timolol-dråber) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Efter to måneder med PEA faldt gennemsnitlig IOP med omkring 3,5 mmHg (15%) fra baseline, mod kun ~0,3 mmHg med placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Der blev ikke observeret ændringer i syn eller bivirkninger. I praksis kan det fald på 3,5 mmHg være betydningsfuldt for at forebygge nerveskader.
Et andet veludført studie undersøgte patienter med okulær hypertension (IOP over normal, men ingen skade på synsnerven) i et placebokontrolleret crossover-design (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Deltagerne tog 300 mg PEA to gange dagligt i 3 måneder (med en 2-måneders udvaskningsperiode og derefter skift). PEA-perioden viste signifikant lavere IOP (omkring 22,2 mmHg) sammenlignet med placebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – en reduktion på omkring 0,8 mmHg. Mere slående var, at karfunktionen (flow-medieret dilatation af brachialisarterien) forbedredes signifikant med PEA og forblev bedre, selv efter ophør med PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dette tyder på, at PEA ikke kun sænker øjentrykket en smule, men også forbedrer blodkarrenes sundhed, hvilket kan gavne glaukom.
En meta-analyse af disse forsøg bekræfter PEA's trykreducerende effekt. Dagligt PEA-indtag (typisk 600 mg totalt) var forbundet med en gennemsnitlig IOP-reduktion på ca. 1,3 mmHg mere end placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Enkelt sagt, patienter på PEA oplevede konsekvent små, statistisk signifikante fald i IOP ud over, hvad standarddråber opnåede (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Selvom 1-3 mmHg lyder beskedent, hjælper hvert eneste bidrag med at beskytte glaukomnerverne. For eksempel konkluderede en anmeldelse: “PEA viste signifikant effekt i at reducere IOP hos patienter… hvilket opmuntrer til dets kliniske brug ved glaukom” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Nogle forsøg fokuserede på specifikke situationer. Efter laseriridotomi (en YAG-laseråbning i regnbuehinden, som kan forårsage en midlertidig trykstigning), blev patienterne forbehandlet med PEA eller placebo i 2 uger (2 tabletter/dag). PEA-gruppen oplevede ikke det sædvanlige IOP-spring, der blev set i placebogruppen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Med andre ord modvirkede PEA trykstigningen efter laserbehandlingen, sandsynligvis ved at reducere inflammation i øjet (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Sammenfattende har oralt indtaget PEA (normalt 300 mg to gange dagligt, eller 600 mg totalt) i uger til måneder sænket IOP i flere små forsøg. Det gennemsnitlige IOP-fald med PEA har været i størrelsesordenen 1-3 mmHg i forhold til placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denne effektstørrelse, selvom den er beskeden, er konsistent og statistisk signifikant i analyser af dataene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bemærkelsesværdigt blev PEA undersøgt i forskellige glaukomsubtyper: primær åbenvinklet glaukom (POAG), okulær hypertension (OH) og normaltryksglaukom (NTG) (se nedenfor) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Det ser ud til at have tryksænkende virkning på tværs af disse grupper.
PEA's virkninger på nethinden og neuroinflammation
Glaukom involverer kronisk neuroinflammation og skader på retinale ganglieceller (RGC'er). PEA's kendte antiinflammatoriske og neurobeskyttende virkninger gør det til et attraktivt supplement for dette aspekt af glaukom. En måde at studere nethindens nervefunktion på er mønster-elektroretinogram (PERG), som måler RGC'ers elektriske respons. I et randomiseret crossover-forsøg (40 patienter, hovedsageligt POAG) blev PEA 600 mg én gang dagligt (én tablet) tilføjet til igangværende dråber i fire måneder (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sammenlignet med den ubehandlede periode øgede PEA signifikant PERG P50-amplituden (forbedret nervesignalstyrke) og sænkede IOP med omkring 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Patienterne rapporterede også bedre livskvalitetsscores. Dette tyder på, at PEA kan forbedre nethindefunktionen og patientens velbefindende ved glaukom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Tilsvarende fandt NTG-forsøget, at PEA forsinkede tab af synsfelt: efter 6 måneder med 300 mg to gange dagligt, forbedredes gennemsnitlig synsfelt-afvigelse og mønster-standardafvigelse signifikant fra baseline (mens den ubehandlede gruppe blev dårligere) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dette forsøg understøtter ideen om, at PEA's fordele strækker sig ud over blot tryk – det kan beskytte nervefibre og syn.
Mekanistisk antages PEA at dæmpe skadelig glial aktivitet og inflammatoriske mediatorer i øjet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En anmeldelse fra 2015 kaldte PEA et “endogent cellebeskyttende lipid” og bemærkede dets “antiinflammatoriske og neurobeskyttende” egenskaber ved nethindesygdomme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I dyremodeller har PEA vist sig at reducere inflammatoriske cytokiner og skader på nethindeceller. Selvom humane forsøg ikke direkte har målt markører for øjeninflammation, tyder den forbedrede nethindeelektrofysiologi og synsfelt, der er set med PEA, på, at det kan afbøde den kroniske lavgradige inflammation, der bidrager til glaukomprogression.
Doseringsregimer og behandlingsvarighed
På tværs af studier har doseringen af PEA været ret konsistent. De fleste forsøg brugte 300 mg tabletter to gange dagligt (total 600 mg/dag). For eksempel brugte POAG/OH-forsøget 300 mg to gange dagligt i 2 måneder (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), studiet om okulær hypertension 300 mg to gange dagligt i 3 måneder (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), og NTG-studiet 300 mg to gange dagligt i 6 måneder (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG-forsøget brugte én 600 mg tablet én gang dagligt i 4 måneder (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mange studier brugte specifikt ultramikroniseret eller mikroniseret PEA, hvilket forbedrer absorptionen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Behandlingsvarigheder varierede fra 2 uger (forbehandling ved laseriridotomi) op til 6 måneder (NTG-studiet). I crossover PERG-forsøget viste en 4-måneders PEA-periode effekter, og længere opfølgning blev antydet. Generelt blev fordele observeret inden for få måneder. Klinikere, der overvejer PEA, starter ofte med mindst et månedlangt forsøg.
Mens de fleste forsøg holdt sig til 600 mg/dag, skal det bemærkes, at PEA er blevet sikkert brugt i højere doser i andre sammenhænge. For eksempel har studier inden for smerte og neurologiske tilstande testet op til 1,8 gram om dagen uden alvorlige problemer (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Men ved glaukom har standardtilskud og forsøg brugt doseringsregimet på 600 mg/dag. Potentielle bivirkninger er minimale, så doseringen kan justeres efter lægeligt råd.
Sikkerhed og produktkvalitet
PEA's sikkerhed i disse forsøg var fremragende. Ingen af glaukomstudierne rapporterede alvorlige bivirkninger. For eksempel bemærkede forsøget med okulær hypertension eksplicit “Ingen bivirkninger blev observeret” ved PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), og NTG-studiet fandt ligeledes “hverken okulære eller systemiske bivirkninger” efter 6 måneder (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG-studiet rapporterede ingen frafald eller lægemiddelrelaterede problemer. Disse fund er i overensstemmelse med bredere sikkerhedsdata: en anmeldelse bemærkede, at PEA (i ultramikroniseret form) “blev fundet sikker og effektiv op til 1,8 g/dag, med fremragende tolerabilitet” i forskellige forsøg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
I praksis klassificeres PEA som et kosttilskud eller medicinsk fødevare i mange lande. Kvaliteten kan variere mellem produkter, så patienter bør bruge anerkendte mærker. I Italien er PEA-tilskud som Normast og PeaVera reguleret som diætmad til medicinske formål (især for glaukom og neuroinflammation) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Disse formuleringer er typisk ultramikroniserede for at forbedre biotilgængeligheden. Patienter bør søge efter farmaceutisk-kvalitet eller medicinsk-kvalitet PEA-præparater, hvis de bruger det som et glaukomtilskud.
Mindre tolerabilitetsproblemer er sjældne. Nogle mennesker kan opleve let fordøjelsesbesvær eller døsighed, men ingen af forsøgene rapporterede signifikante klager eller laboratorieafvigelser ved PEA. Da der ikke er fremkommet lægemiddelinteraktioner specifikke for glaukommedicin, kan PEA generelt tilføjes en patients regime uden at påvirke standardbehandlinger. Som altid bør patienter drøfte brug af ethvert kosttilskud med deres læge.
Hvem kan have størst gavn?
PEA ser ud til at hjælpe på tværs af glaukomtyper, men normaltryksglaukom (NTG) er et særligt interessant tilfælde. Ved NTG er IOP inden for normalområdet, så ikke-trykfaktorer (som blodgennemstrømning og inflammation) menes at drive skaden. PEA's vasodilaterende og antiinflammatoriske virkninger kan være særligt nyttige her. NTG-forsøget viste faktisk både lavere IOP (selv fra en normal baseline) og forbedrede synsfeltindeks med PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Desuden fandt forsøget med okulær hypertension forbedret systemisk endotelfunktion ved PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), hvilket tyder på, at det hjælper blodkarrene – et centralt problem ved NTG.
Selvom mere forskning er nødvendig, antyder disse fund, at NTG-patienter kunne opnå ekstra fordel af PEA's neurobeskyttende virkninger. Når det er sagt, hjalp PEA på trykket selv ved højtryksglaukom og hjalp med retinal signalering i den hovedsageligt højtrykskohorte. Således kan PEA være bredt nyttig som en supplerende terapi. Klinikker kan prioritere PEA til patienter, der oplever progression trods kontrolleret IOP, eller som udviser vaskulær risiko (som NTG eller glaukom med dårlig blodtrykskontrol).
Konklusion
Sammenfattende indikerer kliniske forsøg, at orale PEA-tilskud beskedent kan sænke intraokulært tryk og kan forbedre nethindens nervefunktion hos glaukompatienter. Typiske effektive doser har været omkring 300 mg to gange dagligt i måneder, med fordele set som små yderligere IOP-fald (i størrelsesordenen 1-3 mmHg) og tegn på neurobeskyttelse. Vigtigt er, at PEA blev veltolereret i alle studier, uden rapporterede alvorlige bivirkninger (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mens PEA ikke er en erstatning for veldokumenterede behandlinger, ser det ud til at være et sikkert supplerende middel, der kan hjælpe nogle patienter, især dem med normaltryksglaukom eller igangværende progression. Yderligere større forsøg vil afklare, hvilke patienter der har størst gavn. For nu repræsenterer PEA et lovende nutraceutical for glaukombehandling.